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HBV病毒样核心颗粒应用研究进展
病毒样颗粒(virus like particles,VLPs)是一种模拟病毒的颗粒形态特点,将外源基因片断产物呈递到病毒颗粒表面而形成的嵌合颗粒.它有与病毒颗粒相同的外部形态,甚至还有某些病毒受体的天然配体,同时还可将其他病原的特异性抗原等呈递在自己的表面,因而在病原体的疫苗研究和基因治疗研究中发挥着重要的作用.
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胃癌相关抗原模拟表位的筛选及鉴定
噬菌体表面呈现技术作为一种揭示蛋白质相互作用的快捷有效工具,已受到广泛重视,并在抗原表位的确定及多肽疫苗的设计中显示出优势〔1,2〕。噬菌体随机肽文库是基于上述技术而构建的。噬菌体其被认为是配体的“万能库”,这些配体不一定和天然配体完全相同,但能模拟天然配体与受体的结合特性。因此,在抗原表位-抗体的识别研究中,可以从肽库中直接筛选出能和抗体结合的表位,这些表位既可以是线性表位,也可以是模拟的构象性表位。
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Apelin研究进展
G蛋白耦联受体(G protein-coupled receptor,GPCRs)是一类通过G蛋白介导其生物效应的膜受体的总称,是体内大的蛋白质超家族,尚未找到天然配体的GPCRs称为孤独G蛋白耦联受体(oGPCRs).
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LOX-1与脂质代谢、及在高血压及肾损害中的作用
LOX-1(Lectin-like Ox-LDL receptor 1), 即氧化低密度脂蛋白的内皮受体,是清除受体或称清道夫受体(Scavenger Receptor,SR)家族的一种[1],1997年由日本学者首先克隆成功[2].LOX-1在结构上属于C-植物凝聚素家族,具有Ⅱ型膜蛋白的结构,一个较短的亲水N-末端和较长的亲水C-末端,及26个氨基酸构成的疏水区.LOX-1作为氧化低密度脂蛋白的天然配体,与脂质代谢有关,另外发现与高血压及肾损害有关.
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Fas及其配体与椎间盘退变关系的研究进展
Fas是肿瘤坏死因子受体家族成员,FasL是Fas在体内的天然配体.FasL在细胞外与细胞膜表面的Fas结合后,Fas交联成三聚体或多聚体,Fas分子N端死亡效应结构域将死亡信号向下传递,活化半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶(cysteinyl aspartate-specific proteinase,Caspase),降解DNA,导致细胞凋亡.近年来发现Fas、FasL在稚间盘中均有表达[1-4],并且和椎间盘中髓核细胞的凋亡[1-3]及免疫赦免相关[5、6].现就Fas、FasL在椎间盘的表达及其与椎间盘退行性变和免疫赦免的关系进行综述.
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Fas/FasL凋亡途径与口腔肿瘤
凋亡(apoptosis)又称程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD),是不同于坏死的生理性细胞死亡方式,对维持机体自身稳定具有重要意义.研究发现,人体多种疾病的发生都与机体细胞凋亡失衡有关:凋亡过度可引起老年性痴呆和中风,凋亡不足可发生自体免疫性疾病和肿瘤.现已证明凋亡是发生在细胞体内受基因调控的一系列有序分子事件,多种基因产物在细胞凋亡过程中发挥作用,其中死亡分子Fas及其天然配体FasL构成的Fas/FasL凋亡系统为引人注目.
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肺癌患者外周血单核细胞CD14和Toll样受体4的表达及意义
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,它的发生是复杂的内、外因素共同作用的结果.单核巨噬细胞作为重要的防御细胞在机体抗肿瘤免疫监测功能中起着十分重要的作用,其特征性标记CD14即脂多糖(LPS)受体,与LPS结合后可与Toll样受体4(TLR4)相互作用,在各种肿瘤细胞中激活的TLR信号通路促进了细胞增殖、抑制凋亡,并促进了癌细胞的迁移、浸润和血管生成[1],近年来的研究发现,TLR在多种免疫细胞上均有表达,通过识别病原微生物及细胞壁产物均具有的特殊结构即病原相关分子模式(PAMPs)迅速激活天然免疫系统,如TLR4的天然配体是LPS.
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肝脏X受体与非酒精性脂肪性肝病
肝脏X受体(LXRs)早于1994年从肝cDNA文库克隆得到,因其在肝脏内大量表达而命名.LXRs初由于未发现有天然配体,因此被称为孤儿受体(orphan receptor)[1],但后来研究发现胆固醇的代谢产物氧化固醇,例如22-(R)-羟胆固醇、24-(S)-羟胆固醇、27-羟胆固醇和24、25-环氧胆固醇可以与LXRs结合并在生理浓度下激活LXRs[2].
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肿瘤分子核医学
近年来以分子靶向为主导的分子核医学在肿瘤诊断和治疗的研究和应用中发展迅速.许多病变的标志物或其天然配体有不少能直接转换为显像剂.这些显像剂可用于:建立肿瘤诊断方法;指导治疗(因能显示肿瘤中相应靶分子的存在);证实肿瘤基因治疗制剂的传送;评价肿瘤治疗后的反应;评价肿瘤治疗新药物的价值.许多标志物或其类似物用放射性核素标记后,可用于肿瘤的靶向放射治疗.
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冠心病伴牙周炎患者血浆Apelin-12变化及临床意义
牙周炎是一种慢性感染性疾病,与冠心病有关。一方面牙周致病菌可直接入血参与粥样硬化斑块和血栓的形成过程;另一方面细菌产生的内毒素、细胞因子等诱导全身炎症反应及免疫反应,促进粥样硬化斑块和血栓的形成[1]。新近的研究还表明,冠心病与脂类代谢、炎症指标密切相关[2]。Apelin是一种近年发现的脂肪细胞因子,血管紧张素受体相关蛋白的天然配体,主要调节心血管稳态、维持体液平衡,抗病毒,并参与机体免疫等。研究表明,Apelin-12可能与高血压、心力衰竭、冠心病等心血管疾病有关[3]。本研究探讨冠心病伴牙周炎患者血浆Apelin-12水平的变化及其临床意义,现报道如下。
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Fas系统、细胞凋亡与移植免疫
Fas系统介导的细胞凋亡在移植免疫中起着十分重要的作用,它参与淋巴细胞的发育、自我耐受的形成、T淋巴细胞克隆的限制、免疫应答的实现等诸多免疫过程。本文就Fas系统与T淋巴细胞凋亡、移植排斥和移植耐受的研究进展予以综述。 一、Fas、FasL的结构和分布 在第五届人白细胞分型国际会议上Fas被正式命名为CD95。Fas抗原的天然配体FasL则是Suda于1993年从大鼠细胞毒性T淋巴细胞(CTL)中纯化确定的[1]。 Fas属于肿瘤坏死因子受体(TNFR) 和神经生长因子受体(NGFR) 超家族,其分子结构由三部分组成:膜外的N末端区、跨膜区和膜内的C末端区。膜外区相对保守,具有膜受体特性,膜内区有一段67~70个氨基酸序列与TNFR膜内区高度同源,具有凋亡信号传导作用,称为死亡域。
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HIV-1辅助受体CCR5与其天然配体结合效果的综合评价
[目的]探讨CCR5蛋白与天然配体的结合姿态位置,寻找CCR5的优化对接靶点及与天然配体结合的优姿态,为HIV-1新型药物研发提供依据.[方法]运用SWISS-MODEL构建天然配体的三维结构,运用Discovery studio软件ZDOCK模块模拟3种天然配体RANTES,MIP-1α和MIP-1β与CCR5对接,分析对接姿态,计算ZDOCK综合得分,评估结合效果优劣.[结果]RANTES、MIP-1 α和MIP-1β这3种天然配体主要是在N末端或第二个胞外环与CCR5蛋白结合.并且RANTES较MIP-1α和MIP-1β有更强的抑制作用.[结论]第二个胞外环可能是多肽抑制剂与CCR5结合的主要位点.对于RANTES的分子修饰是未来研发多肽类CCR5抑制剂的首选方向.
关键词: Discovery Studio CCR5 HIV-1 天然配体 -
Apelin的新研究进展
Apelin是孤儿G蛋白偶联受体APJ天然配体,一种新发现的具有重要生物学作用的心血管活性多肽,与血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)具有31%同源性,属于肾素-血管紧张素系统(reunin-angliotensis system,RAS)新的组分.具有扩张血管、正性肌力、减少抗利尿激素释放、降低血压、调节垂体激素释放、调整生物节律和抑制人类免疫缺陷病毒侵入等多种生物学效应.