首页 > 文献资料
-
反义基因治疗乙型肝炎研究近况
反义技术为乙型肝炎治疗提供了新策略,其中反义RNA与核酶具代表性.HBV的S与C区似乎是反义RNA抗HBV的佳靶区;核酶库的构建、核酶的改造及多聚体核酶的设计促进了核酶抗HBV的研究进展.HBV感染动物模型研究有助于推动反义基因治疗乙型肝炎向临床的过渡.
-
一个新的“抗艾”药物靶点被发现(2)
Gag 蛋白会大量聚集到细胞膜上形成多聚体并向细胞外侧彭出,即“出芽”。随后,病毒“半成品”包裹一段病毒基因组脱离宿主细胞,终形成一个完整的病毒颗粒。
-
静注人免疫球蛋白抗补体活性测定影响因素的探讨
静注人免疫球蛋白(pH 4)(IVIG)是我公司生产的具有多种抗体活性的血液制品,因具有广泛的应用价值而受到临床重视.其低pH值能更好地保证Fc段生物学活性,一般认为少量的IgG多聚体能暴露出Fc段补体结合位点,从而促使抗补体活性(ACA)产生[1-3].ACA是ICIG中一项重要的指标,它指IVIG中IgG多聚体在没有结合抗原的情况下,激活补体的能力.IgG多聚体通过激活补体使补体消耗,从而使机体的免疫防御能力下降.头痛、潮红、颤抖、背痛、恶心是较常见的不良反应症状[4].因此,ACA的高低对IVIG的质量起着至关重要的作用.据文献报道[5],影响AcA的因素可能与IgG多聚体含量、Na+浓度、pH值、葡萄糖的浓度有关.据此,我们进行了研究.另外,还研究发现枸橼酸含量对ACIA也有一定影响.本文就以上因素对其进行实验分析.
-
破伤风类毒素原液质量分析方法的研究
目的:建立对破伤风类毒素原液进行质量分析的分子排阻色谱方法和聚丙烯酰胺凝胶电泳方法。方法分别建立分子排阻色谱方法和聚丙烯酰胺凝胶电泳方法对破伤风类毒素原液单体和聚体含量进行分析,并对两种方法的关键影响因素及两种方法检测结果进行评价分析。结果以含1%异丙醇的 pH 7.0,0.2 mol/L磷酸盐缓冲液为流动相,选取 TSK-GEL G3000SWxl色谱柱,可以对破伤风类毒素单体、二聚体和多聚体分离,经配套软件分析得到其三个组分的相对含量;选用实验室自配的10%浓度的分离胶对破伤风类毒素原液进行电泳后经 Image Lab软件分析可以对破伤风类毒素原液的单体和聚体进行纯度分析,两种方法检测结果具有可比性。结论建立的两种检测破伤风类毒素原液单体和聚体含量的方法能够对所含单体、二聚体和多聚体进行分离和定量,两种方法相辅相成,可以对生产的破伤风类毒素原液批间一致性进行监控和用于不同目的的破伤风类毒素质量情况进行监督。
-
干扰素及其临床应用(续)十二干扰素诱生剂
干扰素诱生剂是一种能促进干扰素的产生和释放的物质.其种类很多:包括促细胞分裂剂、脂多糖和人工合成的多聚体,如poly I:C和poly A:U(聚腺苷酸-聚尿苷酸)和磷酸多糖;病毒、细菌和寄生虫都被证明可以诱生干扰素,还有许多低分子物质如Tirolone等.在1986年重组人干扰素被美国FDA批准投放市场以前,干扰素诱生剂曾经是研究的热点之一,研究多的是聚肌胞(poly I:C).但由于毒性大,未被批准投放市场,同时随着重组干扰素的上市,聚肌胞的市场在逐渐萎缩.但近年来干扰素诱生剂的研究和开发又在不断取得新进展,尤其是以下几种引起国内外学者的广泛关注.
-
人源化抗 VEGF 单克隆抗体制品的大小异质性分析
目的:比较十二烷基磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳( sodium dodecyl sulfatepolyacrylam-ide gel electrophoresis ,CE-SDS)和分子排阻高效液相( size exclusion high performance liquid chromatogra-phy,SE-HPLC)在单克隆抗体(单抗)大小异质性分析中的区别。方法应用非还原和还原CE-SDS以及常规、变性和变性还原SE-HPLC评价人源化抗血管内皮细胞生长因子( VEGF)单抗的大小异质性。结果对于多聚体的分析,虽然非还原CE-SDS结果显示其含量为0.82%±0.01%,显著低于常规SE-HPLC的分析结果(5.08%±0.10%),但与变性SE-HPLC的分析结果(1.05%±0.02%)则基本一致;在非还原状态下对单抗的片段分析,非还原CE-SDS结果显示其含量为7.12%±0.04%,显著高于常规SE-HPLC的分析结果(0.02%±0.01%)以及变性SE-HPLC的分析结果(0.62%±0.01%);而在还原状态下对单抗的片段分析,还原CE-SDS结果显示其含量为(3.19%±0.50%),其含量同样高于变性还原SE-HPLC的分析结果(0.07%±0.01%)。结论在分析多聚体含量时,由于常规SE-HPLC对共价和非共价连接的多聚体形式均可显示,相比CE-SDS相比更加客观;而在分析片段含量时,非还原CE-SDS可显示非共价键连接的片段,还原CE-SDS可显示降解片段,所以CE-SDS相比常规SE-HPLC更具优势。两种不同原理分析方法的组合有效保障了单抗制品大小异质性的质量控制。
-
肉桂在不同剂量中的药理作用与应用
药理研究证实,肉桂中含挥发油(桂皮油、桂皮醛、桂皮酸)、桂皮多糖、鞣质、倍半萜、二萜类化合物、黄烷醇及其多聚体以及十几种微量元素.中药剂量对临床治疗效果至关重要,不同剂量的肉桂有不同的疗效,现阐述如下.
-
新型多聚体超声造影剂的初步实验研究
目的观察自制新型多聚体超声造影剂的基本特性及其对实验犬左心室及心肌增强显像的效果.方法扫描电镜观察微泡大小形态及粒径分布,Coulter计数仪测定微泡浓度,4只杂种犬其中2只制成前壁心肌梗死模型,经股静脉0.5 ml团注新型多聚体超声造影剂观察犬左室及心肌显影效果,同时监测心率及呼吸频率.结果该新型多聚体造影剂为含空气的冻干粉剂,平均粒径1.5 μm,100%的微泡粒径小于8 μm,通过周围静脉注射使左心室腔产生明显的增强显像,其中左心室2+以上程度的显影占总注射次数的92%,肺转运时间为2~3个心动周期.左心室显影峰值出现在左心室显影后3~5个心动周期,持续高强度显影15 s 以上,触发成像模式可见心肌显像同时能检测梗死区心肌.造影过程中未见明显的心率、呼吸及心电图改变.结论新型多聚体超声造影剂可以获得良好的左心室及心肌增强显像,对实验犬的心率、呼吸无明显影响.
-
多聚体超声造影剂的研究进展
超声造影剂的研究已有30多年的历史,理想的声学造影剂应具备以下特点:无毒;可经静脉输注;在心脏和肺脏通过时保持稳定;具有类似红细胞在体内的血液动力学特点;在成像检查中保持其声学效应.
-
血管性血友病因子裂解酶的研究进展
大量研究表明,在生理条件下,血浆中血管性血友病因子(von Willebrand factor,VWF)主要受金属蛋白酶,即血管性血友病因子裂解酶(von Willebrand factor-cleaving protease,VWF-cp)的调节,VWF-cp活性异常致血浆中超大VWF多聚体(UL-VWF)无法降解并蓄积,是导致血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)发病的重要机制.
-
他克莫司洗脱支架治疗危重冠心病随机对照临床研究13个月结果
药物洗脱支架(DES)可明显降低经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄及靶病变血运重建(TLR)的发生率.病理研究表明,第一代DES置入后内皮化延迟可能导致迟发性血栓风险增高等长期不良反应,其不可降解多聚体复合物涂层长期存留造成的局部炎症加重被认为是影响内皮化的主要原因之一.
-
结核分枝杆菌保护性肽表位KLIANNTRV多聚体的免疫原性研究
抗结核病的保护性免疫机制目前仍不清楚,细胞免疫尤其是循环及感染部位的T淋巴细胞应答被认为起着重要作用.我们采用分子生物学的方法重组表达了结核分枝杆菌保护性肽表位KLIANNTRV二聚体、四聚体和八聚体,并采用结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)试验阳性健康个体的外周血单个核细胞验证其免疫原性,为设计新型结核疫苗奠定良技好的基础.
-
多聚微粒体在恶性肿瘤化疗方面的应用
一些肿瘤可以经过全身化疗而得到治疗,但对于某些实体恶性肿瘤效果有限,例如脑部肿瘤、肝脏肿瘤等.肿瘤的复杂生物特性、细胞类型和倍增时间以及肿瘤大小、性质、部位、血管供应情况,影响了化疗的结果.而化疗药物由于难以到达肿瘤、对正常组织的毒副作用以及在体内不稳定,也常难以发挥作用.在某些情况下,应用不同物理特性的化疗药物衍生物可以增强化疗效果,例如增强药物的亲脂性或过膜性能,提高组织亲和力或多药联合化疗等.应用多聚体材料为化疗药物的运输提供了新的途径.化疗药物包裹在多聚体复合物中,可以得到保护而不被降解.植入型多聚体微型药片或注射型微球在特殊的解剖部位可以起到局部治疗作用,使抗癌药物持续释放同时减少全身毒副反应.多聚体微球可以经血管运送,对特殊器官或肿瘤进行靶向给药和栓塞.
-
Fas及其配体与椎间盘退变关系的研究进展
Fas是肿瘤坏死因子受体家族成员,FasL是Fas在体内的天然配体.FasL在细胞外与细胞膜表面的Fas结合后,Fas交联成三聚体或多聚体,Fas分子N端死亡效应结构域将死亡信号向下传递,活化半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶(cysteinyl aspartate-specific proteinase,Caspase),降解DNA,导致细胞凋亡.近年来发现Fas、FasL在稚间盘中均有表达[1-4],并且和椎间盘中髓核细胞的凋亡[1-3]及免疫赦免相关[5、6].现就Fas、FasL在椎间盘的表达及其与椎间盘退行性变和免疫赦免的关系进行综述.
-
分子伴侣与心肌保护
分子伴侣(molecular chaperone)是近年来新发现的一类辅助蛋白,能够结合和稳定另外一种蛋白质的不稳定构象,并能通过有控制的结合和释放、促进新生多肽链的折叠、多聚体的装配或降解及细胞器蛋白跨膜转运,对蛋白质的功能完整性有着重要意义.现就分子伴侣与心肌保护的研究进展作一综述.
-
注射用血凝酶临床应用的国内文献综述
注射用血凝酶(巴曲亭)是从巴西矛头蝮蛇的毒液中分离、精制取得的止血药,其在血管破损处降解生成纤维蛋白Ⅰ单体、并交联聚合成不稳定的纤维蛋白Ⅰ多聚体,加速出血部位血栓形成而促进止血.注射用血凝酶作为止血制剂已较广泛用于临床,特别是围术期的使用,在防治渗、出血方面发挥着积极有效的作用.产品自2001年经国家食品药品监督管理局批准上市至今累计售量达7500万支;应用病例数超过1500万;搜集发表的论文约177篇.临床应用的实践表明:注射用血凝酶是安全、有效的.现结合国内发表的文献,就相关内容作综述报道.
-
单抗类药物的免疫原性问题及其控制
单抗类药物(单克隆抗体药物和受体-Fc融合蛋白药物)近年来在癌症和自身免疫性疾病等领域取得了显著的疗效.根据诱发的抗药物抗体的类型不同,单抗类药物的免疫原性可能导致不同的临床后果,直至影响单抗类药物的有效性和安全性.单抗类药物免疫原性的发生机制尚没有明确的定论,可能与多种因素有关,其中蛋白质多聚体对免疫原性有显著影响.根据"质量源于设计"的原则,从单抗类药物的分子设计和工艺设计出发,采取人源化改造、开发人类抗体、检测和控制产品中多聚体含量等,有助于降低单抗类药物的免疫原性,实现单抗类药物的有效性、安全性和可生产性之间的平衡.
-
抑制SARS病毒侵染宿主细胞的多肽药物的研制
囊膜病毒一般通过囊膜上的糖蛋白和宿主细胞膜上的受体识别,然后介导病毒囊膜和细胞膜的融合,从而病毒释放内部基因组和蛋白而侵染细胞.这种糖蛋白在不同囊膜病毒中,结构上具有很大的相似性,包括一个很大的胞外区、一个跨膜螺旋锚定蛋白区和一个从20到150个氨基酸大小不等的胞内区.这类糖蛋白前体表达后,水解成密切相关的两个亚单位,然后形成多聚体 (一般是三聚体).这种糖蛋白一般具有一段称为"融合肽"的序列,这段序列副含疏水氨基酸和甘氨酸,可以作用于宿主细胞膜来介导膜的融合[1].
-
血浆置换术治疗血栓性血小板减少性紫癜一例报告
血栓性血小板减少性紫癜的发病机制可能为某些疾病导致血小板聚集能力过强,形成血小板栓子附着于血管内皮上.引起血小板聚集的因素有血小板聚集因子、钙激活胱氨酸蛋白酶、大分子血管性血友病因子多聚体等.血小板聚集也可因血小板聚集天然抑制物如前列腺素、正常分子血管性血友病因子多聚体、某些保护性IgG等分子减少而引发.我们用CS-3000血细胞分离机为1例血栓性血小板减少性紫癜患者实施血浆置换术,效果良好,报告如下.
-
科学家发现细胞凋亡的分子制动器
细胞色素C从线粒体释放是细胞凋亡的关键步骤.释放到细胞质的细胞色素C,在脱氧三磷酸腺苷(dATP)存在的条件下,能与凋亡相关因子1(Apaf-1)结合,使其形成多聚体,并促使半胱氨酸蛋白酶(caspase)9与其结合形成凋亡小体,caspase-9被激活,激活的caspase-9能激活其他的caspase如caspase-3等,从而诱导细胞凋亡.