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抗高血压药物的临床应用
抗高血压药根据其作用部位可分为:利尿降压药、中枢性降压药、β受体阻断药、α受体阻断药、钙离子拮抗剂(CCB)、血管扩张药、血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂(ARB)等.
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血管紧张素转化酶基因多态性与肾脏疾病的关系
肾素-血管紧张素系统肾素-血管紧张素系统(RAS)是体内分布范围广的调节血管功能和水盐代谢的系统.主要由肾素(Renin),血管紧张素原(AGT),血管紧张素Ⅰ(AngⅠ),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素转换酶(ACE)组成.RAS早是作为循环内分泌系统被认识,通过对血容量和血管张力的作用,参与血压的调节.在RAS的经典通路中,肾脏球旁细胞分泌的蛋白水解酶-肾素将肝脏合成释放的AGT裂解为十肽-AngⅠ,AngⅠ又被位于血管内皮表面的蛋白水解酶ACE和非ACE系统的酶(如肝脏中的糜蛋白酶)进一步水解为具有血管收缩活性的八肽-AngⅡ,AngⅡ以全身的和局部自分泌、旁分泌的效应发挥作用,同时ACE灭活血管舒张肽-赖氨酰舒缓激肽和缓激肽.
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氯沙坦对家兔循环及不同组织RAS系统的影响
目的:观察氯沙坦对正常家兔循环中AngⅡ、醛固酮(ALD)水平及不同组织中AngⅡ水平的影响.方法:新西兰大耳白家兔18只,随机分为氯沙坦组及盐水对照组,氯沙坦组予15mg/kg/日,灌胃法饲养;对照组生理盐水10ml饲养,4周后放射免疫法测定血浆中AngⅡ、ALD及心房、心室、胸主动脉、肾脏组织匀浆中AngⅡ水平.结果:用药4周后家兔循环中AngⅡ的浓度,氯沙坦组明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),而循环中的ALD浓度,两组比较无统计学差异;正常的家兔心室组织中的AngⅡ浓度高.用药后,心房组织中AngⅡ浓度高.其中心房组织中的AngⅡ,氯沙坦组明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:氯沙坦可升高循环中AngⅡ水平,但对ALD无影响.正常家兔不同器官组织中AngⅡ水平存在明显差异,氯沙坦仅升高心房组织中AngⅡ水平,提示氯沙坦存在器官特异性效应.
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加参方抑制AngⅡ并改善心梗模型大鼠心室重构的相关机制
目的：探讨加参方通过抑制血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）改善心梗模型大鼠心室重构的相关机制。方法：结扎SD大鼠冠状动脉前降支，建立心肌梗死模型，随机分为加参方3 g组、加参方6 g组、氯沙坦组、模型组，另设假手术组。药物干预组在心梗发生24 h后灌胃给药，其中加参方3 g组和6 g组给药剂量分别为3 g生药·kg-1·d-1和6 g生药·kg-1·d-1；氯沙坦组给药剂量为10 mg·kg-1·d-1；假手术组和模型组给予相同体积蒸馏水灌胃。4周后观察大鼠左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室后壁厚度（PWT）、左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）和左室重量指数（LVWI）；胶原蛋白的分布和含量；血浆脑钠肽（BNP）、心肌组织匀浆中AngⅡ的含量等指标变化。结果：大鼠心梗后4周，与模型组相比，加参方6 g剂量组能够明显缩小心肌梗死范围，显著降低LVWI，明显抑制LVEDD和LVESD的扩大，提高LVEF和LVFS（P<0.05）；在缺血危险区，与模型组比较，加参方能明显降低胶原蛋白的含量（P<0.05），该作用呈剂量依赖性；血浆BNP、心肌组织匀浆中AngⅡ含量也明显低于模型组（P<0.05）。结论：加参方能改善心梗模型大鼠心室重构，其相关机制与抑制AngⅡ、改善心梗后早期左室形态学的重构、改善心肌纤维化和心脏的收缩功能有关。
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丹芪葛酮对SHR肥厚心肌中Ang Ⅱ、ET含量的影响
目的:通过对肥大心肌组织中Ang Ⅱ含量的对比分析,探索中药丹芪葛酮逆转心肌肥厚的机理.方法:自发性高血压大鼠(SHR)24只,随机分为生理盐水组(NG);卡托普利组(CAP);丹芪葛酮组(DGH),每组各8只,另设立正常的Wister大鼠为对照组(CG).于连续用药8周后取材,测定全心重/体重(HW/BW)、左室重/体重,心肌血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和内皮素(ET)含量.结果:丹芪葛酮组使左心指数降低,与NG相比P<0.05.丹芪葛酮组左心室Ang Ⅱ、ET与NG组相比表达下降(P<0.05).结论:丹芪葛酮组方具有通过降低大鼠心肌Ang Ⅱ含量而达到逆转心肌肥厚的作用.
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黄芩苷调节DN大鼠肾脏局部生物活性物质的实验研究
目的 研究黄芩苷对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏局部生物活性物质的调节作用.方法 采用链尿佐菌素单次腹腔注射法制作DN模型大鼠,随机分为模型组、黄芩苷低剂量组及高剂量组,另设正常对照组.黄芩苷低、高剂量组大鼠分别腹腔注射黄芩苷水溶液40 mg·kg-1·d-1、60 mg·kg-1·d-1.治疗6 w后,取各组大鼠血液及肾脏,检测血AngⅡ、肾脏TGF-β1及PKC活性.结果 黄芩苷低、高剂量组血AngⅡ降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.05).黄芩苷低、高剂量组肾小管TGF-β1表达与模型组比较明显减少,肾小管上皮细胞膜PKC表达与模型组比较减少,其中以黄芩苷低剂量组更接近正常对照组的表现.结论 黄芩苷可降低血AngⅡ,对改善肾脏血流动力学有一定帮助.黄芩苷可降低肾组织内增高的TGF-β1、PKC,从而调节细胞外基质(ECM)的沉积和降解.
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消糖降压汤对糖尿病合并高血压患者血清Betatrophin、AngⅡ及β细胞功能的影响
目的:探讨消糖降压汤对糖尿病合并高血压患者血清betatrophin、血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)及β细胞功能的影响.方法:选取2016年4月至2016年10月武汉大学人民医院收治的糖尿病合并高血压患者136例,按随机数表法分为对照组与观察组,每组68例.对照组患者采用常规西药治疗,观察组患者在对照组基础上采用消糖降压汤治疗.比较2组治疗前后临床症状、糖化血红蛋白(Glycosylated Hemoglobin,HbA1c)、餐后2 h血糖(2 Hours Postprandial Blood Glucose,2 hPG)、空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FBG)、收缩压(Systolic Blood Pressure,SBP)、舒张压(Diastolic Blood Pressure,DBP)、血清betatrophin、AngⅡ、空腹胰岛素(Fasting Insulin,FINS)、胰岛B细胞功能指数(Index of B-cell Function in HOMA,HOMA-β)的变化情况,并评价2组临床疗效及安全性.结果:较治疗前,2组中医证候积分、HbA1c、2 hPG、FBG、SBP、DBP、AngⅡ、FINS在治疗后均降低,而血清betatrophin、HOMA-β上升,且观察组上述观察指标均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组总有效率为91.18%(62/68),高于对照组的70.59%(48/68),差异有统计学意义(P<0.05);2组均未出现不良反应及肝肾功能异常.结论:采用消糖降压汤治疗糖尿病合并高血压,可显著提高临床疗效,缓解临床症状,提高血清betatrophin,降低AngⅡ,改善B细胞功能,促进患者身体恢复.
关键词： 消糖降压汤 糖尿病合并高血压 Betatrophin AngⅡ B细胞 -
电针干预对D-半乳糖致衰大鼠术后认知功能障碍及海马AngⅡ/AT1R的影响
目的:观察电针对D-半乳糖致衰大鼠部分肝叶切除术后认知功能障碍(POCD)及对海马血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和1型受体(AT1R)的影响,探讨电针干预对术后认知功能影响的可能作用机制.方法:80只雄性SD大鼠随机分为青年对照组(10只),D-半乳糖致衰(D-Galactose induced aged,Da)组(10只),Da+肝叶切除术组(30只,再随机分为1d、3d、7d组3个亚组,10只/亚组)和电针组(30只,再随机分为1d、3d、7d组3个亚组,10只/亚组).电针组穴取"百会""大椎",给予连续波,15 Hz,1 mA干预治疗,各亚组分别干预1d、3d、7d,其余各组只抓取固定,每天1次.采用Y迷宫检测大鼠认知行为学改变,ELISA法检测海马AngⅡ含量,荧光定量PCR(RT-PCR)和免疫组化法分别检测海马AT1R mRNA及其阳性表达.结果:Da组大鼠主动回避次数显著少于青年对照组(P<0.05),其海马AT1R mRNA和阳性细胞百分比均显著多于青年对照组(均P<0.01);与Da组比较,Da+肝叶切除术1d、3d和7d各亚组和电针1d、3d和7d各亚组大鼠主动回避次数均较少(均P<0.01),AngⅡ水平、AT1R mRNA表达和阳性百分比均增加(P<0.05,P<0.01);电针组各亚组大鼠主动回避次数均显著多于同时间点Da+肝叶切除术各亚组(P<0.05,P<0.01),其相应海马AngⅡ水平、AT1R mRNA表达和AT1R阳性百分比均显著少于同时间点Da+肝叶切除术组(P<0.05,P<0.01).结论:电针"百会""大椎"穴可改善Da致衰大鼠部分肝叶切除后认知功能障碍行为,其作用机制可能与抑制海马AngⅡ、AT1R阳性表达及AT1R mRNA有关.
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益气通络方对慢性缺血性肾病早期大鼠AngⅡ、α-SMA表达的影响
目的:观察益气通络方对慢性缺血性肾病早期大鼠AngⅡ、α-SMA表达的影响,探讨其防治慢性缺血性肾病早期病变的机制.方法:SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、预防组、药物组,采用双侧肾动脉不全结扎术建立动物模型,免疫组化检测AngⅡ、α-SMA的表达.结果:与模型组比较,药物组及预防组AngⅡ、α-SMA表达均明显降低(P＜0.01),且预防组降低较明显(P＜0.01).结论:益气通络方可能通过减少AngⅡ、α-SMA的表达,从而防治缺血性肾病的早期病变.
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六味温心颗粒对慢性心力衰竭患者近期疗效及血浆BNP、AngⅡ浓度影响
目的 探讨六味温心颗粒对于治疗慢性心力衰竭(CHF)患者的近期疗效及血浆B型钠尿肽(BNP)与AngⅡ水平的影响.方法 选取120例符合CHF标准的患者,随机分为对照组与治疗组各60例,治疗组采用CHF基础治疗方案(强心、利尿、扩血管)加六味温心颗粒治疗;对照组予以CHF基础治疗方案(强心、利尿、扩血管)常规治疗,均以4周为1个疗程,再比较治疗前后2组临床症状、心功能参数及血浆BNP、AngⅡ水平的变化.结果 治疗组在总有效率、显效率及心功能指标改善方面,均明显优于对照组(P＜0.05),能降低CHF患者的血浆BNP和AngⅡ水平,较对照组有显著性差异(P＜0.01).结论 六味温心颗粒对CHF的疗效明显,可明显改善CHF患者的心功能,其作用机制可能与其降低CHF患者血浆BNP和AngⅡ水平相关.
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β-榄香烯抑制肝星状细胞表达ANGⅡ及RhoA/ROCK信号
目的:探讨β榄香烯对肝星状细胞表达分泌血管紧张素Ⅱ、血管紧张素原及Rho/ROCK的影响.方法:HSC-T6细胞株培养24 h,以不同浓度β榄香烯及空白对照分别作用4,12,24 h后,放射免疫法检测培养上清中ANGⅡ的量,RT-PCR检测HSC中AGT及Rho/ROCK mRNA的表达.结果:在4 h时,10.0 mg·L~(-1)β-榄香烯组培养上清中ANGⅡ的分泌量为(50.970±8.081)pmol·L~(-1),较空白组(74.500±10.999)pmol·L~(-1)明显下降(P＜0.05),而5.0,2.5 mg·L~(-1)β-榄香烯组对ANGⅡ分泌无明显抑制作用.12 h时,10,5 mg·L~(-1)β-榄香烯组ANGⅡ分泌量分别为(83.727±6.850),(91.090±3.226)pmol·L~(-1),显著低于空白对照组(104.367±5.030)pmol·L~(-1), (P＜0.01,P＜0.05);而2.5 mg·L~(-1)β-榄香烯组作用不明显.24 h时,5,2.5mg·L~(-1)β-榄香烯组ANGⅡ分泌量分别为(104.133±3.296),(100.957±2.581)pmol·L~(-1),与空白组(116.620±7.110)pmol·L~(-1)比较明显减少(P＜0.05,P＜0.01);而10 mg·L~(-1)β-榄香烯组作用不明显.与空白组比较,4,12,24 h各时间点,各个浓度的β榄香烯对HSC表达AGTmRNA均有抑制作用,F分别为30.33,28.04,107.19,P均为0.4,12,24 h各时间点,2.5,5.0,10 mg·L~(-1)β-榄香烯对HSC表达RhoAmRNA均有抑制作用,F分别为19.87,14.35,40.13,均P=0,无明显剂量依赖性;4,24h时间点,2.5,5.0,10mg·L~(-1)β榄香烯对HSC表达ROCK-1,ROCK-2mRNA均有抑制作用(P＜0.01),而12h时各组之间无显著差异.结论:β榄香烯能使HSC分泌ANGⅡ及HSC内AGT mRNA表达降低,同时抑制下游信号RhoA,ROCK-1,ROCK-2 mRNA的表达,抑制ANGⅡ的生物学效应,从而延缓肝纤维化及门脉高压的发生.
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血管狭窄大鼠血浆AngⅡ与血管PDGF-B表达的变化
血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增殖是血管发生狭窄的重要病理特征.血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)与血小板源生长因子-B(platelet-derived growth factor-B,PDGF-B)均可促进VSMC增殖,Ang Ⅱ还可上调VSMC血小板源生长因子-B表达[1].本实验探讨Ang Ⅱ上调PDGF-B的信号传导途径,以探讨血管狭窄的发生机制.
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AngⅡ促进大鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移
血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的增殖、迁移和细胞外基质的合成是高血压、动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄等血管重塑性疾病发生、发展的重要细胞病理学基础[1].血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的促生长作用参与了高血压、动脉粥样硬化、血管再狭窄等血管增殖性疾病的发生和发展.本实验观察AngⅡ对VSMCs细胞增殖及迁移的影响,进一步阐明血管增殖性疾病的发病机理,为临床防治提供理论依据.1材料与方法1.1细胞培养与试剂:80～100 g健康雄性SD大鼠,取胸腹主动脉血管中膜用贴块法分离、培养VSMCs[2].取3～6代细胞进行实验.待细胞生长至70％～80％汇合后换用无血清培养液饥饿培养16 h,使细胞处于静止期,然后换用含2％FBS的培养液,分别加入不同浓度(10-8、10-7和10-6 mol/L)的AngⅡ(Sigma公司)孵育24h,或10-7 mol/L的AngⅡ孵育不同时间(3、6、12、24和48 h),收集细胞用于实验.
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血管紧张素Ⅱ对单核/巨噬细胞的致炎作用及其药物干预
动脉粥样硬化斑块形成和破裂的重要原因是病变部位炎症反应的加剧,而巨噬细胞作为粥样斑块内主要的炎症细胞,在炎症反应中起主导作用.血管紧张素Ⅱ作为一种重要促炎因子,促进单核/巨噬细胞浸润于动脉粥样硬化斑块,激活斑块内的巨噬细胞,上调各种炎症因子,从而参与动脉粥样硬化的发生发展过程.血管紧张素转化酶抑制剂、AngⅡ受体阻断剂、调血脂药、干扰素-β、雌激素等药物可减轻血管紧张素Ⅱ诱导的血管壁炎症反应,发挥抗动脉粥样硬化作用.
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再生障碍性贫血患者骨髓肾素血管紧张素系统表达的研究
肾素血管紧张素系统(RAS)已被证明参与了骨髓造血细胞的生长增殖和分化,而再生障碍性贫血(AA)被认为是与骨髓造血细胞受损和造血微环境缺陷有关的疾病.为了探讨AA的发病机制,运用放射免疫方法检测22例AA患者骨髓和外周血肾素活性及AngⅠ、AngⅡ浓度,并以16例外周血常规和骨髓检查正常的患者为对照组,比较两组之间的差异.结果发现:AA组骨髓AngⅡ浓度低于对照组(P＜0.01),AA组的骨髓AngⅡ浓度与外周血比较差异无统计学意义(P＞0.05),对照组的骨髓AngⅡ浓度较同组的外周血高(P＜0.01),两组的肾素活性及AngⅠ浓度差异无统计学意义(P＞0.05).结论:AA患者骨髓AngⅡ浓度降低,AA发病可能与其有关.
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原发性高血压患者iNOS基因表达水平及其与ET、AngⅡ的关系
目的 探讨原发性高血压（EH）患者iNOS基因表达水平及其与ET、AngⅡ的关系。 方法 55例EH患者，平均年龄54.9±9.2岁，男性30例，女性25例采用PCR技术检测淋巴细胞中的iNOS基因表达水平和放免法测定ET、AngⅡ血浆含量。结果 EH患者iNOS基因表达水平从Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期呈递增表达趋势；iNOS基因表达水平与年龄有关，年龄越大，增强趋势越明显，但无统计学意义。iNOS基因表达水平与ET、AngⅡ血浆含量呈正相关。 结论 EH的病因可能与iNOS基因表达水平有关；EH患者iNOS基因表达水平与原发性高血压的病理生理改变关系密切，可以作为判定高血压程度的指标；血管活性物质AngⅡ、ET激活iNOS，生成NO增多，可能是高血压的一个重要的负反馈调节因素。
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他汀类药物非调脂作用及其机制(续9-2)
5 改善心肌重构他汀类药物可通过下调血管紧张素(ANG)Ⅱ受体-1,抑制ANGⅡ介导的心肌肥厚和纤维化,并能阻断包括下调RHO家族小GTP结合蛋白活性在内、并与心肌肥厚相关的多种细胞内信号通路[9].另外他汀类药物还能减轻心肌间质纤维化.一方面,他汀类药物直接抑制Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成及其mRNA的表达;另一方面,他汀类药物通过调节基质金属蛋白酶及其抑制物活性来改善心肌间质的重构.
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血管紧张素Ⅱ与氧化应激对慢性间歇低氧大鼠肺组织损伤的影响
目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及氧化应激水平在慢性间歇低氧(CIH)大鼠肺组织中的动态变化,探讨其在慢性间歇低氧相关性肺损伤机制中的可能作用机制.方法 将72只雄性wistar大鼠用随机数字表法分为正常对照组(UC组)、实验对照组(SC组)、5％间歇低氧组(CIH组),每组再分为1、2、3、4周4个亚组,每个亚组6只大鼠.UC组不予任何处理,CIH组循环暴露于氮气和压缩空气中,SC组循环给予压缩空气.观察各亚组大鼠肺组织HE病理变化,检测肺组织MDA含量、SOD活性、AngⅡ蛋白、AngⅡmRNA表达水平.结果 肺组织病理检查可见CIH组肺泡间隔增厚,部分肺泡萎缩不张,肺泡上皮可见炎性细胞浸润,且随时间延长病理损伤逐渐加重,NC组及SC组未见明显病理损害;与UC组及SC组比较,CIH组大鼠肺组织AngⅡ蛋白表达量及AngⅡmRNA水平于各个时间点均逐渐增加(21.3±1.7、26.5 ±1.3、34.6±2.2、36.3±0.9,均P＜0.05),MDA含量在1、2、3、4周逐渐增高[(2.3±0.7)、(2.9±0.4)、(3.7±0.7)、(5.2 ±0.1)nmol/mg],于4周达到高峰,而SOD活性于各个时间点均逐渐下降(均P＜0.05);并且CIH组肺组织AngⅡ蛋白、AngⅡmRNA水平与MDA含量均呈正相关(r=0.751,0.782,P＜0.01),而AngⅡ蛋白、AngⅡmRNA含量与SOD活性均呈负相关(r=-0.743,-0.904,P＜0.01).结论 慢性间歇低氧可激活氧化应激和AngⅡ,二者互为因果,可能是慢性间歇低氧肺损伤的重要发生机制.
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直接肾素抑制剂阿利吉仑临床应用及研究进展
肾素-血管紧张素系统(RAS)激活在高血压及其心血管并发症的发生发展中起关键作用[1].血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等传统RAS阻滞剂可以降低血压,延缓心血管并发症进展,但阻断RAS时常伴存“血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)逃逸”现象[2].肾素抑制剂(renin inhibitors,RI)作为一种新型RAS阻滞剂,直接作用于RAS初始环节,可以从源头上阻断RAS[3].
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直接肾素抑制剂阿利吉仑基础和临床研究进展
一、肾素概述 肾素(renin)是肾素·血管紧张素.醛固酮系统(RAAS)起始和限速的蛋白酶,其作用是切断血管紧张素原第10位亮氨酸与第11位缬氨酸之间的肽键,裂介为10肽血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ),Ang Ⅰ在血管紧张素转换酶(ACE)作用下,再转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ).
