首页 > 文献资料
-
福辛普利逆转自发性高血压大鼠心肌间质重塑
已证明:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)家族中多种制剂均可逆转高血压左室肥厚(LVH),其中卡托普利、依那普利、西那普利、培多普利在逆转心肌间质纤维化方面有较好疗效,但未见文献报道Fosinolpril(福辛普利)对高血压心肌间质胶原有逆转作用.为此我们以自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,依那普利为阳性对照、生理盐水(NS)为阴性对照,观察新药Fosinopril对SHR心脏、血管不良重构及间质胶原的影响.
-
8周游泳运动对2型糖尿病大鼠心肌间质纤维化的影响
目的:观察8周游泳运动对2型糖尿病大鼠心肌间质纤维化的影响.方法:健康雄性8周龄SPF级Wistar大鼠45只,随机抽取32只在高糖高脂饲料喂养7周的基础上腹腔注射小剂量STZ缓冲液,建立2型糖尿病大鼠模型.将正常大鼠和造模成功的大鼠分为4组:空白对照组(C组)、单纯运动组(CE组)、糖尿病对照组(DM组)、糖尿病运动组(DME组).运动组采用改进的Ploug训练方案,60min/d,每周训练6d,共训练8周.运动8周末尾静脉取血测定空腹血糖(FBG),眶后取血测定空腹血清胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),HE染色和Masson染色观察心肌形态学变化,ELISA法测定心肌组织COL Ⅰ和COLⅢ含量.结果:①8周运动干预后,DM组和DME组FBG非常显著高于C组和CE组,FINS水平显著低于C组和CE组,HOMA-IR指数DM组非常显著高于C组和CE组、DME组显著高于C组和CE组;DME组与DM组相比,FBG和HOMA-IR指数显著降低,FINS水平显著升高;DM组和DME组心脏相对重量(HW/BW)显著高于C组;DME组与DM组、CE组与C组HW/BW值无显著性差异.②DM组大鼠心肌病理改变可见心肌纤维断裂、坏死、严重增生,心肌细胞排列紊乱,水肿明显,变性严重,间质充血;DME组心肌结构改变有所减轻,C组和CE组呈现正常的心肌细胞形态.③心肌组织COL Ⅰ含量DM组显著高于DME组、C组和CE组;DME组、C组和CE组之间无显著性差异;心肌组织COLⅢ含量各组差异均无显著性.结论:8周游泳运动明显改善2型糖尿病大鼠心肌间质纤维化程度,对大鼠心肌损伤具有保护作用.
-
尿毒症毒素与心血管病变
尿毒症患者中的心血管病变是一个重要的临床问题,并且是首要的死亡原因,占尿毒症患者所有死因中的45%.与同年龄、同性别的正常人相比,尿毒症患者发生心血管病变的危险性高20倍.现在已经广泛地认识到在尿毒症患者中存在一些特异性和非特异性的心脏和心外血管的结构及功能改变,如左室心肌肥厚、微血管疾病、心肌间质纤维化、心脏和心外动脉的动脉粥样硬化(AS)及心血管钙化等,这些可导致尿毒症患者心血管病变的发生率显著增加.
-
他汀类药物非调脂作用及其机制(续9-2)
5 改善心肌重构他汀类药物可通过下调血管紧张素(ANG)Ⅱ受体-1,抑制ANGⅡ介导的心肌肥厚和纤维化,并能阻断包括下调RHO家族小GTP结合蛋白活性在内、并与心肌肥厚相关的多种细胞内信号通路[9].另外他汀类药物还能减轻心肌间质纤维化.一方面,他汀类药物直接抑制Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成及其mRNA的表达;另一方面,他汀类药物通过调节基质金属蛋白酶及其抑制物活性来改善心肌间质的重构.
-
糖尿病心肌纤维化的机制及干预
近年来,糖尿病发病率逐年增高趋势,新数据显示,截至2012年中国糖尿病患者已达9240万,而糖尿病前期患者高达1.48亿,防控形势十分严峻[1]。常见和严重的糖尿病并发症是结缔组织的过度积累(病理纤维化)[2,3]。有人认为心肌间质纤维化可能是糖尿病心肌病变的特征性病理改变[4]。糖尿病心肌病是一种特异性心肌病,也是糖尿病心肌病发展的终末阶段[5,6]。本文对糖尿病心肌纤维化的发病机制及干预措施作如下综述。
-
急性心房颤动后心房肌基质金属蛋白酶-13表达改变及其机制的实验研究
近年研究表明,心房间质纤维化是心房颤动(房颤)易于维持和复发的重要基础.房颤后心肌组织中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和其抑制因子(TIMPs)的比例失衡是心肌间质纤维化重要发生机制.研究表明房颤后心房肌MMP-2、MMP-9表达和活性均增加.已证实急性心肌梗死10 min后MMP-13表达升高,在心肌梗死后心肌纤维化过程中发挥重要作用,但房颤时心房肌MMP-13表达的变化,仍不清楚.本文通过观察急性房颤后兔心房肌MMP-13和其特异性抑制剂TIMP-3表达的变化,研究MMP-13在房颤后心房基质纤维化中的作用,并探讨其可能的机制.
-
雷米普利联合螺内酯对心血管胶原更新影响及机制探讨
减低心肌间质重构是控制高血压心血管并发症进展的关键.神经内分泌激素异常是启动和加剧重构的重要因素,除血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)外,醛固酮主要通过促进冠状动脉小血管周膜和心肌间质纤维化,成为病理性心肌肥厚和心肌僵硬度增加的主要原因[1].本研究旨在了解高血压患者平稳有效控制血压前提下抑制AngⅡ和醛固酮对心血管系统胶原更新的影响.
-
慢性心力衰竭患者血管紧张素转换酶及血管紧张素转换酶2表达的变化
血管紧张素转换酶(ACE)的酶解产物是血管紧张素Ⅱ(Ang II),过量的Ang II能导致心肌细胞肥大、坏死、凋亡,心肌间质纤维化,诱发心肌重构.ACE2是2000年才发现的ACE的同系物,主要生物学效应是降解AngⅡ,生成Angl-7.由此看来,ACE和ACE2是一对功能效应相反的酶.我们设想,ACE和ACE2的表达失衡参与了慢性心力衰竭(CHF)的发病过程.
-
KLF15基因对压力超负荷所致心肌纤维化的调控作用
目的 探讨Krüppel样因子15(KLF15)基因对左心室压力超负荷致心肌纤维化的调控作用,及其分子作用机制.方法 非人工通气条件下,建立大鼠主动脉瓣上缩窄致压力超负荷心肌肥厚、纤维化动物模型,随后解除缩窄制作卸压力负荷模型,观察各超负荷-卸负荷相应时间点,大鼠心脏超声心动图和心肌间质纤维化转归特征,及KLF15、转移生长因子β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、心肌素相关蛋白A(MRTF-A)的蛋白表达水平变化.结果 成功利用SD大鼠在非人工通气条件下完成升主动脉缩窄及松解手术.与假手术组比较,主动脉瓣上缩窄后大鼠心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维含量、TGF-β、CTGF及MRTF-A的蛋白表达水平明显增加,KLF15的蛋白表达水平明显减低(P<0.05),心肌肥厚纤维化加剧,且随缩窄时间延长,各值有逐渐增加趋势(P<0.05);卸负荷后,上述各指标变化恰好相反,越早去缩窄,改善越显著,各值间差异均有显著性(P<0.05).结论 KLF15通过反馈调节TGF-β,抑制CTGF及MRTF-A表达,从而减轻压力超负荷所致心肌间质纤维化.
关键词: Krüppel样因子15 压力超负荷-卸负荷 动物模型 心肌间质纤维化 -
药物逆转左心室肥厚研究进展
高血压引起的左心室肥厚(LVH)已被公认为是心血管并发症的独立危险因素[1],引起高血压LVH的主要原因是血流动力学和神经内分泌激活两方面.高血压LVH时心脏的组织结构发生的改变,包括心肌细胞肥大和心肌间质纤维化.下面就药物逆转左心室肥厚研究进展简单综述如下.
-
p38MAPK在糖尿病心肌病中的作用研究进展
p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号系统的重要分支,是主要分布于细胞浆的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它在糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)发病中起重要作用,可被多种因素激活,在微血管病变、心肌间质纤维化、心肌肥厚、心肌凋亡中扮演着重要角色。深入研究p38MAPK在DCM中的分子机制,有助于阐明DCM发病机制,为防治DCM提供新靶点。
-
应用异舒吉对改善患者血液透析质量的临床观察
维持性血液透析(MHD)是目前终末期肾衰竭应用广泛且有效的替代治疗方法.但尿毒症后期的血透患者普遍存在心肌间质纤维化、左室肥厚、冠状动脉储备能力降低等情况.发生心绞痛、心律失常、心力衰竭而被迫终止透析的情况屡有发生.由于我国经济条件限制,对于不能进行每日短时血液透析(DHD)的患者,我们在透析时给予微量泵泵入异舒吉,以期改善患者的透析质量.
-
激活素A和卵泡抑素对大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原沉积的影响
目的 探讨激活素A(Activin A)和卵泡抑素(FS)对体外培养的原代大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原沉积的影响.方法 取出生24h内Wistar乳鼠心肌成纤维细胞进行体外培养,分别向培养液中加入Activin A或FS+ Activin A.应用MTT法检测细胞增殖情况,应用化学比色法检测培养液上清羟脯氨酸含量,RT-PCR法检测培养细胞Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)mRNA表达.结果 与对照组相比,不同浓度Activin A组心肌成纤维细胞的OD值及羟脯氨酸含量明显增高(P<0.05 ~0.01),Col-Ⅰ及Col-ⅢmRNA表达水平明显升高.不同浓度FS组可降低心肌成纤维细胞的OD值及羟脯氨酸含量(P <0.05 ~0.01),下调Col-Ⅰ及Col-Ⅲ mRNA表达水平.结论 Activin A能够促进心肌成纤维细胞增殖及胶原沉积,提示Activin A可能在心肌间质纤维化的发生发展中起重要作用,FS能够拮抗Activin A诱导的心肌间质纤维化.
-
冠心病患者HRV与VLP同时检查的临床意义
心室晚电位(VLP)是出现在QRS波终末部和ST段上的高频、低振幅的碎裂电活动,实验和临床研究结果表明,其产生与心肌坏死和心肌间质纤维化(冠心病长期慢性心肌缺血所致)密切相关.
-
血脂康对自发性高血压大鼠心肌重构的作用及其可能机制
目的 观察血脂康(Xuezhikang,XZK)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)左室肥厚和心肌间质纤维化的影响,探究其可能机制.方法 30只SHR,♂,随机分为3组,血脂康(300 mg·kg-1·d-1)治疗组(XZK组,n=10),辛伐他汀(5 mg·kg-1·d-1)治疗组(SIM组,n=10),SHR对照组(SHR组,n=10),同时入组同龄Wistar-Kyoto大鼠为正常对照组(WKY组,n=10),均予等容量0.9%生理盐水灌胃.12周后,分离心脏,左室称重并计算左室重量指数(LVWI),心肌组织固定包埋后Masson染色并计算心肌胶原容积分数(CVF)及心肌血管周围胶原面积(PVCA),测定血清Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(P Ⅰ CP)浓度、心肌组织超氧歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)浓度.结果 与SHR组相比,XZK组和SIM组可以显著降低LVWI(P<0.05)、CVF(P<0.01)、PVCA (P<0.01)及血清PICP浓度(P<0.01),但SOD活力及MDA浓度差异无统计学意义.结论 血脂康能够显著减轻SHR的左室肥厚,降低心肌间质纤维化程度,并与血压和胆固醇水平的变化无关,血脂康表现出与辛伐他汀相同的抗心肌重构作用,作用机制可能与心肌SOD活性和MDA浓度相关不大.
-
2型糖尿病大鼠心肌间质胶原代谢的变化及罗格列酮的干预研究
目的 观察糖尿病(DM)大鼠心肌间质胶原含量的变化及心肌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织抑制物-1(TIMP-1)的表达变化及罗格列酮(RSG)对上述指标的影响.方法 高脂高糖饮食加小剂量链尿佐菌素腹腔注射制备2型DM大鼠模型,将大鼠分为12周对照组和DM组,24周对照组、DM组和RSG组,分别检测各组大鼠心肌组织胶原含量、MMP-2,MMP-9,TIMP-1 mRNA表达变化及MMP-2,MMP-9,TIMP-1蛋白水平的变化.结果 DM大鼠心肌间质胶原含量明显增加,MMP-2的表达明显减低,MMP-9,TIMP-1的表达均明显增加,但MMP-9/TIMP-1的比值下降.RSG治疗组胶原含量明显减少,MMP-2表达明显上调,MMP-9下调,TIMP-1明显下调,MMP-9/TIMP-1增加.结论 MMP-2,MMP-9及其组织抑制物-1的调节失衡参与了DM心肌间质纤维化的发生与发展,RSG治疗可以通过调节基质金属蛋白酶-2、9及其组织抑制物-1的表达变化,抑制心肌纤维化,减轻心肌损伤.
关键词: 糖尿病 心肌间质纤维化 基质金属蛋白酶及其组织抑制物 噻唑烷二酮 -
糖尿病心肌病的发病机制及其诊治进展
1972年Rubler等[1]首先发现4名糖尿病患者在无明显的冠状动脉及心脏瓣膜病变、先天性心脏病、高血压及酗酒的情况下发生心力衰竭,认为可能存在一种特异性心肌病.之后Hamby等[2]通过进一步研究首次提出糖尿病心肌病的概念,指由糖尿病引起心脏微血管病变、心肌代谢紊乱和心肌间质纤维化等所致的心肌广泛的结构异常,从而引起左心室肥厚、舒张期和(或)收缩期功能障碍的一种疾病状态.目前有关糖尿病心肌病发病机制尚不完全明确,且缺乏特异性的诊断和治疗方法.本文就此方面的进展做一综述.
-
胰岛素抵抗与心肌间质纤维化
胰岛素抵抗所致的高血糖症、高胰岛素血症和脂质代谢紊乱通过不同的途径参与了心肌间质纤维化的病变过程.本文综述了在胰岛素抵抗状态下,高血糖、高胰岛素和脂质代谢紊乱导致心肌间质纤维化的可能机制.
-
糖尿病人应及早检测心室功能
糖尿病对心脏有明显影响,尤其是患糖尿病较久的老年人心脏损害更多见.糖尿病心脏病包括冠心病、心肌病和心脏自主神经病变.因此,老年糖尿病患者应定期检测左心室舒张功能,及时发现糖尿病心脏病,对降低病死率有重要意义.国外研究显示,糖尿病对心室功能的影响,主要是左心室舒张功能.临床无心脏病证据的糖尿病人,左心室舒张功能异常占全部糖尿病者的90%.其发生机制是由于长期代谢紊乱,使心微血管内皮细胞增生,基底膜增厚,氧利用率减少,心肌间质纤维化,心肌内糖蛋白胶原纤维、甘油三酯及胆固醇沉积,导致心肌僵硬,舒张功能减退.此外,糖尿病人自主神经病变引起心室舒张充盈减少;糖异常代谢使机体能源储备下降,而心室舒张的能量减少导致左心室舒张功能减退.
-
高血压病患者血清Ⅲ型前胶原检测的临床价值
采用放免方法检测42例Ⅰ、Ⅱ期高血压病(EH)患者血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量,并以20例同年龄血压正常的健康人做对照.同时还检测EH患者血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,用M型超声测算左室重量指数(LVMI),用多普勒超声测定二尖瓣口舒张早期和晚期大血流速度(VE,VA).应用卡托普利治疗6个月,复查上述指标.结果发现Ⅰ、Ⅱ期EH患者血清PCⅢ含量高于对照组(P<0.01),且其升高程度与AngⅡ呈正相关(P<0.01),与VE/VA呈负相关(P<0.01).有左心室肥厚和无左心室肥厚的EH患者血清PCⅢ水平无统计学差异(P>0.05),用卡托普利治疗6个月后,AngⅡ降至正常,血清PCⅢ接近正常(P<0.01),VE/VA升高(P<0.05).提示:PCⅢ是反映EH患者心肌胶原合成活跃程度的一项敏感指标,检测其含量可了解EH患者左心室舒张功能变化,可评估抗心肌间质纤维化治疗的效果.