坎离颗粒对腹主动脉缩窄心衰大鼠心肌间质重构的影响

目的:探讨坎离颗粒对腹主动脉缩窄所致心衰大鼠心肌间质重构的影响及可能作用机制.方法:腹主动脉缩窄法制备大鼠心衰模型,分为模型组、中药组(坎离颗粒)和阳性对照组(卡托普利),另设假手术组,每组15只；造模12周后各治疗组分别给予坎离颗粒水溶液12g· kg-1·d-1和卡托普利混悬液3.375mg· kg-11·d-1,假手术组和模型组给予等量双蒸水.干预24周后处死大鼠,检测左室质量指数( LVMI)、左室腔内径(LVD)、左室后壁厚度( LVPWT)；苦味酸天狼猩红染色测量胶原容积分数(CVF)；免疫组化法测量心肌左室心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1 (TGF-β1)的含量.结果:坎离颗粒可降低CVF、心脏指数(P＜0.05)和LVMI (P＜0.01),升高I/Ⅲ型胶原比值(P＜0.05)、LVD(P＜0.01)；纠正心衰大鼠心肌的TGF-β1( P＜0.01)、MMP-9( P＜0.01)、TIMP-1(P＜0.05)异常表达,部分指标优于对照组.结论:坎离颗粒可能通过减少心肌MMP-9、TGF-β1和增加TIMP-1的含量,而减轻心肌胶原网络的破坏及反应性胶原的过度沉积,从而改善心肌间质重构,改善心脏功能.

灯盏花注射液逆转自发性高血压大鼠心肌间质重构

蛋白激酶C (PKC)是细胞内信号传递中重要的中间环节,研究表明灯盏花素是PKC抑制剂[1],灯盏花可能有抑制成纤维细胞增生和胶原合成,逆转高血压心肌间质重构的作用,目前国内外尚未见有关报道.为此,我们观察了灯盏花对自发性高血压大鼠(SHR)心肌间质重构逆转作用.

盐诱导高血压大鼠左心室间质胶原重构及白细胞介素17A、肿瘤坏死因子α、转化生长因子β1和基质金属蛋白酶9的表达

目的 探讨盐诱导高血压大鼠模型白细胞介素17A(IL-17A)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶(MMP)9的表达以及IL-17A在该模型大鼠左心室间质胶原重构中的作用.方法 将48只5周龄Wistar大鼠,随机分为正常对照组、2％盐浓度组和3％盐浓度组各16只,分别用蒸馏水、2％或3％NaCl饲养10周后,尾袖法测尾动脉血压,处死取左心室心肌组织,HE染色观察心肌细胞形态,Masson染色观察心肌胶原纤维并计算胶原容积分数(CVF),酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫组化法分别检测血浆和心肌组织IL-17A、TNF-α、MMP-9和TGF-β1表达.结果 2％盐浓度组高血压成模率75.00％(12/16),死亡率6.25％(1/16),3％盐浓度组成模率81.25％(13/16),死亡率12.50％(2/16);饲养10周后2％盐浓度组和3％盐浓度组大鼠的收缩压与对照组相比明显增高[(182.1±20.2)、(183.3±31.7)比(147.1±10.9)mm Hg,均P＜0.01],但2％盐浓度组和3％盐浓度组两组间差异无统计学意义.2％盐浓度组和3％盐浓度组大鼠血浆和左心室心肌的IL-17A、TNF-α、MMP-9和TGF-β1表达增高.IL-17A与CVF、MMP-9、TNF-α、TGF-β1表达呈正相关(r=0.3、0.4、0.5、0.5,均P＜0.05);CVF与TNF-α、TGF-β1、MMP-9呈正相关(r=0.6、0.7、0.8;均P＜0.01).结论 盐诱导高血压大鼠血浆和左心室心肌IL-17A表达明显增高,与TNF-α、MMP-9、TGF-β1表达呈正相关.

解整合素-金属蛋白酶/整合素β1基因表达改变在心房颤动中的变化

心房颤动(房颤)是临床上常见的心律失常,随着研究的深入,越来越多的证据表明心房结构重构尤其是心肌间质重构在房颤的发生和维持中起到了关键作用[1,2].作为细胞外基质代谢调节因素之一的解整合素-金属蛋白酶(ADAM)/整合素系统的作用不容忽视.因而,本研究探讨慢性房颤时心房肌ADAM 15/ 整合素β1基因表达的改变及其与心房结构重构的关系.

心房肌解整合素-金属蛋白酶15/整合素β1基因表达在心房颤动中的变化

已有证据表明,心房重构尤其是心肌间质重构在心房颤动(房颤)的发生和维持中起到了关键作用.作为细胞外基质代谢调节因素之一的解整合素-金属蛋白酶(a disintegrin and metalloprteinase, ADAM)/整合素(Integrin)系统的作用不容忽视.探讨持续性房颤时ADAM 15 / Integrin β1是否参与了心房重构及对其影响程度,为深入研究房颤重构机制带来新的启示.

雷米普利联合螺内酯对心血管胶原更新影响及机制探讨

减低心肌间质重构是控制高血压心血管并发症进展的关键.神经内分泌激素异常是启动和加剧重构的重要因素,除血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)外,醛固酮主要通过促进冠状动脉小血管周膜和心肌间质纤维化,成为病理性心肌肥厚和心肌僵硬度增加的主要原因[1].本研究旨在了解高血压患者平稳有效控制血压前提下抑制AngⅡ和醛固酮对心血管系统胶原更新的影响.

基质金属蛋白酶在大鼠心肌梗死后心肌间质重构和心力衰竭中的作用

细胞心肌成形术对梗死后心室重构的影响

心室重构是心肌受损后基因表达导致一系列复杂的分子、细胞和细胞间质的改变,进而导致的心脏大小、形状和功能的改变[1].在组织学水平包括心肌实质重构和心肌间质重构,而后者又包括成纤维细胞增生、纤维化和血管结构改变,在组织学变化的基础上形成心腔扩张与心脏重量增加,功能上表现为心脏收缩及舒张功能的下降.而这一过程的分子机制在于基因表达改变导致的细胞表型变化及心肌间质胶原网的量和组成的变化.

培哚普利和螺内酯联合应用对老年原发性高血压患者血清Ⅰ型胶原代谢的影响

血压升高可使左心室收缩期负荷过重,通过一系列复杂机制,导致心肌间质重构,其主要变化之一是Ⅰ型胶原成分增加,减低心肌间质重构是控制高血压心血管并发症进展的关键,神经内分泌激素血管紧张素Ⅱ及醛固酮是启动和加剧重构的重要因素.通过测定血清Ⅰ型胶原羧基端前肽(PICP)及Ⅰ型胶原羧基端交联肽(CITP)的水平,探讨培哚普利和螺内酯联合应用对老年高血压患者Ⅰ型胶原代谢的影响.

活血潜阳方对高血压大鼠血压和左室心肌间质重构的影响

目的:观察活血潜阳方对自发性高血压大鼠(SHR)血压和左室心肌间质重构的影响.方法:72只SHR随机SHR对照组、活血潜阳方组、缬沙坦组及两药合用组.20只京都Wistar大鼠(WKY)作为正常对照组.治疗前测大鼠尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP);分别于治疗7周及14周后测定SBP、DBP和左心室重量指数(LVMI),光镜观察并计算胶原容积分数(CVF).结果:SHR的SBP、DBP、LVMI和CVF均高于同龄WKY大鼠(P＜0.05或P＜0.01).活血潜阳方治疗14周可抑制SHR的SBP、DBP增高(P＜0.05或P＜0.01),可降低SHR的LVMI和CVF(P＜0.05或P＜0.01),较7W效果更明显;活血潜阳方与缬沙坦合用治疗14周可进一步降低SHR的CVF(P＜0.01).结论:长疗程(14W)的活血潜阳方治疗具有缓和的降压作用,并改善心肌间质重构,可能是其逆转高血压左室肥厚的机制.

血管紧张素Ⅱ与基质金属蛋白酶及其抑制剂在糖尿病大鼠心肌中的表达及影响

目的 研究糖尿病(DM)大鼠心肌间质重构与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、转化生长因子(TGF)-β1、基质金属蛋白酶(MMP)-1及其抑制剂(TIMP-1)的关系.方法 20只SD大鼠分为正常对照组(10只),DM组(10只),用STZ法建立DM模型,10 w时麻醉处死大鼠,免疫组化法检测Ⅰ和Ⅲ型胶原的表达,TGF-β1、MMP-1和TIMP-1蛋白的表达,RT-PCR法检测TIMP-1和MMP-1 mRNA的表达.结果 DM组心脏指数和左心室指数显著高于正常组(P＜0.05),Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达也增加,存在着心肌间质重构,同时AngⅡ,TGF-β1,TIMP-1蛋白及TIMP-1 mRNA表达增高,MMP-1蛋白及mRNA表达减少(P＜0.05).结论 DM大鼠可能因肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活,AngⅡ表达增加,直接或间接的影响TGF-β1及MMPs的表达,导致心肌间质重构.

麝香保心丸对心梗后心衰家兔心肌细胞外间质重构及MMP-9/TIMP-1mRNA表达的影响

目的 探讨麝香保心丸(HMP)对心梗后心衰家兔心肌细胞外间质重构的影响及其可能机制.方法 结扎家兔冠状动脉左前降支建立心梗心衰模型.术后2周随机分为心衰4周(CHF 4 W)及8周组(CHF 8 W)、麝香保心丸4周(HMP 4 W)及8周组(HMP 8 W)、依那普利4周(ENA 4 W)及8周组(ENA 8 W),同时设假手术组(Sham)为对照.测定血流动力学指标、左室质量指数(LVMI)、心肌胶原容积分数(CVF),RT-PCR检测心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其内源性组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达.结果与CHF组比较,经HMP和ENA治疗后CO、CI、全心射血分数(GEF)升高(P＜0.05),全心舒张末期容积指数(GEDI)、LVMI及CVF降低(P＜0.05),以HMP8W和ENA8W组改善为著.CHF组MMP-9 mRNA表达水平升高,MMP-9/TIMP-I mRNA比值增大.经HMP及ENA治疗后,心肌MMP-9及TIMP-I mRNA表达水平下降,两者比值保持动态平衡.结论 HMP与ENA一样,具有遏制和减轻心梗后心衰心肌细胞外间质重构作用,其机制可能与降低心肌MMP-9和TIMP-1 mRNA表达水平,保持两者比值动态平衡相关.

糖尿病心肌病心肌间质重构

在糖尿病心肌病的发生发展过程中,心肌间质重构起着重要作用.糖尿病心肌间质重构的特点包括成纤维细胞增生、胶原代谢异常、层粘连蛋白和纤维连接蛋白含量增加等.其形成可能与蛋白激酶C活化、肾素-血管紧张素系统激活、转化生长因子β1含量增加及基质金属蛋白酶表达和活性改变等有关.

活血潜阳方对SHR心肌间质重构及AngⅡ、AT1、AT2的影响

目的 探讨活血潜阳方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌问质重构的影响及其可能机制.方法 10周龄雄性SHR随机分为4组:SHR对照组、中药组、西药组、中西合用组(活血潜阳方+缬沙坦),同龄WKY大鼠为正常对照组.于治疗7周及14周后酶免法及放免法测血清及心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,FQ-PCR法测心肌AT1、AT2mRNA表达,光镜观察心肌细胞及间质胶原变化和胶原容积分数(CVF),并进行各项指标间的相关分析.结果 与WKY大鼠比较,SHR血清及心肌AngⅡ含量显著增高、心肌AT1、AT2mRNA表达显著上调、CVF显著增加(P

血管紧张素转化酶抑制剂改善糖尿病大鼠心肌间质重构的类效应研究

目的:通过4种血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物对糖尿病大鼠心脏指数、心肌胶原含量及转化生长因子(TGF-β_1)、基质金属蛋白酶及其抑制剂(MMP-1,TIMP-1)表达的影响,籍以了解不同ACEI药物减轻糖尿病大鼠心肌间质重构有无类效应.方法:50只SD大鼠用链脲佐菌素(STZ)注射制备糖尿病模型,成功后随机分为模型组(n=9)、咪达普利组(10 mg/kg,n=9)、卡托普利组(50 mg/kg,n=9)、贝那普利组(10 mg/kg,n=9)、福辛普利组(5 mg/kg,n=10),另取10只正常鼠作为正常对照组.免疫组化法测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β_1、TIMP-1和MMP-1蛋白的表达,RT-PCR法测TIMP-1和MMP-1 mRNA的表达.结果:模型组心脏指数和左心室指数显著高于正常对照组(P<0.05),Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达也增加,存在着心肌间质重构,TGF-β1、TIMP-1蛋白及TIMP-1 mRNA表达增高,MMP-1蛋白及MMP-1mRNA表达减少.使用ACEI药物后,各项指标均有所改善,卡托普利某些指标与其余3组之间存在统计学差异(P<0.05).结论:四种ACEI类药物都可通过减少TGF-β1、TIMP-1的表达而增加MMP-1的表达而改善糖尿病心肌间质的重构,具有类效应,作用效果与对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的不同影响有关.

咪达普利与福辛普利对糖尿病大鼠心肌间质重构的影响

目的:用咪达普利(达爽)及福辛普利(蒙诺)两种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对实验性糖尿病大鼠进行早期干预,观察两药对糖尿病大鼠心肌间质重构的影响,了解两药对糖尿病大鼠心脏的保护作用有无区别.方法:以链脲佐菌素对30只SD大鼠进行腹腔注射,建立实验性糖尿病大鼠模型3组,包括咪达普利干预组,福辛普利干预组,糖尿病对照组,另外取10只SD大鼠作为正常对照组.用免疫组化法检测Ⅰ和Ⅲ型胶原含量;免疫组化法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)蛋白含量的表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测MMP-1和 TIMP-1的mRNA表达.结果:糖尿病对照组心脏指数及心室指数显著大于正常对照组,反映间质重构的指标Ⅰ和Ⅲ型胶原、TGF-β1、TIMP-1蛋白及TIMP-1 mRNA的表达均增加, 而MMP-1蛋白及mRNA的表达减少.咪达普利干预组和福辛普利干预组的上述各种异常指标均有所改善,但两组的改善程度无显著差异.结论:含羧基的咪达普利与含磷酰基的福辛普利作为ACEI类药物,均可通过对TGF-β1和基质金属蛋白酶的影响而改善实验性糖尿病大鼠心肌间质的重构,两者对心脏间质的保护作用无明显差异.

咪达普利与氯沙坦对糖尿病大鼠心肌间质重构的对比研究

目的:研究在不同水平阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)对糖尿病大鼠心肌间质重塑过程的影响及保护机制.方法:50只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组(10只)和糖尿病组(40只),糖尿病组用链脲佐菌素(STZ)50 mg/kg腹腔注射建立实验性糖尿病大鼠模型,将建模成功的39只大鼠随机分为咪达普利组10只、氯沙坦组10只、联合用药组10只及模型对照组9只,给药9周后麻醉处死,免疫组化SP法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的蛋白表达,RT-PCR法测NF-κB、MMP-9和TNF-α的mR-NA表达.VG染色观察心肌胶原容积分数(CVF)变化.结果:与空白对照组相比,糖尿病组大鼠心脏指数、左心室指数、心肌CVF明显升高,心肌间质发生重构,TNF-α、MMP-9、NF-κB含量和TNF-α mRNA、MMP-9 mRNA和NF-κB mRNA的表达均增高.咪达普利、氯沙坦及联合用药干预后,上述指标表达均明显降低,但咪达普利和氯沙坦的改善程度无明显差异,联合用药明显优于单独用药.结论:咪达普利和氯沙坦可能通过影响TNF-α、MMP-9的表达来改善糖尿病心肌间质重构,NF-κB参与了这一过程.

基质金属蛋白酶与心肌间质重构

在心力衰竭的进展过程中,心室重构起主要作用.心室重构包括心肌实质重构和心肌间质重构,心肌间质重构是指成纤维细胞增生、纤维化以及细胞外基质胶原网的量和组成的变化.基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能特异地降解细胞外基质成分的Zn2+依赖的酶家族,心肌中的MMPs能够降解心脏中所有的基质成分,是心肌间质重构中基质降解的推动力量.MMPs的表达与活性受到肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、血管紧张素Ⅱ、内皮素以及金属蛋白酶组织型抑制物等因子的调控.通过直接或间接的方法调节MMPs的活性,可以改变心肌间质重构过程,从而终改变心力衰竭的进程.

卡托普利与贝那普利对糖尿病大鼠心肌的保护作用

目的:探讨卡托普利与贝那普利对糖尿病大鼠心肌的保护作用.方法:雄性SD大鼠60只随机分为空白对照组(n=15)和糖尿病组(n=45).糖尿病组用链脲佐菌素(STZ,50 mg/kg)ip建模后,再随机分为糖尿病对照组、卡托普利50 mg/(kg·d)治疗组和贝那普利10 mg/(kg·d)治疗组.灌胃治疗9周后,处死全部大鼠,取心肌组织,用SP免疫组化染色法检测Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量及Fas/FasL蛋白的表达率.电镜下观察心肌纤维及胶原的变化.结果:与空白对照组相比,糖尿病对照组及两个治疗坌H的心脏指数明显增大(P＜0.05);Fas蛋白的表达率及Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达增加(P＜0.05);FaaL蛋白的表达率差异不显著.卡托普利和贝那普利治疗组,上述指标较糖尿病对照组有显著改善;但与贝那普利治疗组相比,卡托普利组心脏指数及Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量改善效果较差(P＜0.05).结论:糖尿病大鼠心肌中,有心肌细胞调亡和心肌间质重构发生.卡托普利与贝那普利可通过降低Fas和Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达,明显改善心脏功能,但二者的效果稍有差别.

福辛普利和咪达普利对糖尿病大鼠心肌保护作用的比较

目的 通过观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和半胱天冬蛋白酶(Caspase)-3蛋白的表达率以及Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达,探讨福辛普利与咪达普利逆转糖尿病大鼠心肌间质重构的可能作用机制.方法 将40只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)和糖尿病组(n=30).糖尿病组通过注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,成功后又随机分为糖尿病未治疗组(糖尿病对照组)、福辛普利治疗组和咪达普利治疗组,每组10只.两个治疗组分别按药品说明书的推荐剂量每天以福辛普利(10 mg/kg)水溶液灌胃和咪达普利(10 mg/kg)水溶液灌胃,正常对照组和糖尿病对照组每天以同等体积的生理盐水灌胃.给药9周后,麻醉处死动物,用放射免疫法测定心肌局部AngⅡ的含量,用ABC免疫组化染色法检测Caspase-3蛋白的表达率,用SP免疫组化染色法检测心肌间质Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量.结果 与正常对照组相比,糖尿病对照组与两个治疗组的左心室指数均增大(P<0.05);Ang Ⅱ的含量、Caspase-3蛋白的表达率及Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达均明显增加(P<0.05).用福辛普利和咪达普利治疗后,上述指标均有显著改善;但两个治疗组相比较,各个指标没有统计学差别.结论 在糖尿病大鼠心脏中存在心肌间质重构现象,福辛普利与咪达普利均可通过降低AngⅡ的含量、Caspase-3蛋白的表达率来降低Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达,明显改善心脏的功能,但两治疗组相比没有明显的差别.