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子宫内膜异位症Rho家族重要成员mRNA表达及意义初探
目的:检测子宫内膜异位症异位内膜组织Rho家族重要成员(RhoA,RhoB,RhoC)的mRNA表达,初步探讨Rho家族在子宫内膜异位症发病中的意义.方法:采用定量RT-PCR技术,检测异位内膜组织Rho家族的mRNA表达.结果:RhoA,RhoC mRNA在异位内膜中的表达低于在位内膜的表达,与正常内膜结果比较P＜0.05,表达差异具有显著意义.RhoB的mRNA表达在异位内膜和在位内膜中没有差异性.结论:子宫内膜异位症的发病可能与RhoA,RhoC的低表达有关.
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他汀类药物非调脂作用及其机制(续9-2)
5 改善心肌重构他汀类药物可通过下调血管紧张素(ANG)Ⅱ受体-1,抑制ANGⅡ介导的心肌肥厚和纤维化,并能阻断包括下调RHO家族小GTP结合蛋白活性在内、并与心肌肥厚相关的多种细胞内信号通路[9].另外他汀类药物还能减轻心肌间质纤维化.一方面,他汀类药物直接抑制Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成及其mRNA的表达;另一方面,他汀类药物通过调节基质金属蛋白酶及其抑制物活性来改善心肌间质的重构.
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肿瘤侵袭转移中信号传导分子Rho的研究进展
恶性肿瘤导致死亡的主要原因之一是肿瘤细胞向周围组织的浸润及远处转移.因此,对肿瘤侵袭能力和转移机制的研究将为预防肿瘤侵袭转移提供新的思路.肿瘤的浸润、转移是一个相当复杂的多步骤过程,主要包括细胞黏附、基质分解及远处侵袭三个环节.Rho全称Ras相似物(rashomologue),其家族成员(RhoA、RhoB和RhoC)是一类与Ras同源的小鸟苷三磷酸(GTP)结合蛋白,在细胞的信号传导通路中起重要作用;在调节细胞骨架、细胞运动、细胞增殖、细胞凋亡、细胞转录、细胞转化及恶性肿瘤细胞的浸润和转移等方面发挥重要作用.近年来,关于Rho/Rho激酶信号系统介导调节肌球蛋白磷酸酶活性的大量研究证实,该信号系统参与调节肌动蛋白细胞骨架重组.Rho基因家族的异常表达可能与恶性肿瘤的发展和侵袋转移有关,与细胞的趋化黏附功能密切相关[1].
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鸟苷酸交换因子ARHGEF 10功能鉴定及其与肿瘤恶性表型间的关系研究
目的 Dbl家族鸟苷交换因子(GEFs)是Rho家族蛋白发生恶性转化的主要调控单位,它通过使Rho蛋白从无活性的GDP形式转换为GTP形式的Rho蛋白而发挥作用.本研究对一个GEF分子-ARHGEF 10进行了结构和功能上的初步探究,对该分子在肿瘤发展过程中扮演的角色进行讨论.方法 Realtime PCR对ARHGEF 10在人体42种正常组织中的表达情况进行了测定;GST-pulldown技术对AR-HGEF 10的体内GEF活性进行了检测;双荧光素酶报告基因检测技术对下游小分子进行转录因子活性检测;应用免疫荧光双染标记法完成了高表达ARHGEF 10对正常细胞骨架形态的影响;在细胞表型实验中分别使用CCK8法、Transwell法及软琼脂克隆形成实验检测了高表达ARHGEF 10对细胞增殖侵袭迁移及体外成瘤能力的影响.结果 生物信息学分析结果显示ARHGEF10分子量为156 kD,具有典型的Dbl家族分子结构域,在肺组织中表达量高,能够促使正常成纤维细胞中的应力纤维(Stress fiber)增多,同时促进细胞增殖、侵袭及克隆形成,体外转录因子活性检测发现该基因可能与JAK/STAT通路有关.结论 AR-HGEF 10是一个典型的鸟苷交换因子家族分子,能激活Rho家族分子RhoA,具有明显的癌基因特征.
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Rho家族在肿瘤组织的表达及临床意义
Rho即Ras相似物(Ras homologue),在细胞信号传导中具有重要的功能.近年来研究发现Rho家族成员在睾丸精细胞癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺导管腺癌、前列腺癌等癌组织中表达增加,参与多种肿瘤的发生发展过程,提示其可能成为一种新的肿瘤标志物,用于判断良恶性及判断肿瘤转移能力及估计预后,并为控制肿瘤转移提供新的靶点,具有潜在的重要临床价值.
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Rho家族蛋白在胰腺癌组织中的表达及临床意义
目的 研究Rho家族中3个重要成员RhoA、RhoB、RhoC在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 运用免疫组织化学SP法检测43例胰腺癌组织及25例正常胰腺组织中RhoA、RhoB、RhoC蛋白的表达情况,并分析它们的表达与胰腺癌临床病理特征之间的关系.结果 RhoA、RhoC蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为76.7％和72.1％,在正常胰腺组织中的阳性表达率分别为28.0％和20.0%,两者比较差异均有统计学意义(P ＜0.05);RhoB蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率为4.7％,在正常胰腺组织中的阳性表达率为32.0％,两者比较差异有统计学意义(P ＜0.05);RhoA、RhoC蛋白表达均与胰腺癌的分化程度、肿瘤分期、有无淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论 RhoA、RhoC蛋白的表达与胰腺癌的发生发展、浸润转移密切相关.
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PAK1在结直肠癌增长和转移中的作用
PAKs(p-21活化激酶)是分子量21 kD,Rho家族的小GTP酶;在哺乳动物中PAK有6种,可分成第1组PAKs (PAK1~3)和第2组 PAKs(PAK4~6).PAK1(p-21活化激酶1)是第1个被鉴定并且研究多的PAK家族成员,PAK1的效应蛋白为Rac和Cdc42,在细胞形成、运动、生存和增殖调节中起重要作用;同时,在肿瘤的发生、发展过程中,PKA1也发挥着重要的作用.
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Rho家族蛋白在心房纤维化病理发生过程中的作用
Rho家族蛋白在细胞信号转导中发挥重要的功能,其参与对细胞形态的改变、细胞与基质粘附及细胞骨架重组调控.越来越多的研究表明Rho家族蛋白在心房纤维化和心房结构重塑中发挥着重要作用.心房纤维化等导致的心房结构重塑是心房颤动发生的重要基质.心房颤动作为常见的心律失常类型之一,严重威胁人类健康.本文主要阐述了Rho家族中的两个重要成员RhoA及Rac1涉及的重要的信号通路在促进心房纤维化发生和发展过程中的作用机制,有望为心房颤动的预防、治疗和科学研究提供新的方向.
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Rho家族在鼻咽癌转移中的作用研究进展
Rho家族在多种恶性肿瘤的侵袭和转移中发挥重要作用.Rho家族主要包括Rac、Rho和Cdc42 3个亚家族,它们参与对细胞形态改变、细胞与基质粘附及细胞骨架重组的调控.Rho家族与鼻咽癌的侵袭和转移密切相关,在判断鼻咽肿瘤良恶性及鼻咽癌预后方面具有重大意义.笔者就Rho家族和鼻咽癌转移之间的关系做了综述.
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Rho 家族在肾脏足细胞细胞骨架调节中的作用
足细胞在肾小球疾病的发生和发展中有重要地位，尤其局灶性节段性肾小球硬化症（ focal segmental glomerulo－sclerosis，FSGS）等。 FSGS作为一种典型的足细胞病，其损伤可以发生在多个环节上，包括细胞骨架（ cytoskeleton ）的破坏、细胞核内转录因子的异常、胞浆内线粒体能量代谢异常、细胞内钙离子动态稳定性的改变及裂孔隔膜上其他成分的异常等，其中足细胞骨架结构的变化是FSGS重要的发病机制。细胞骨架是真核细胞维持生命活动的重要成分， Rho家族（如RhoA、Cdc42、Rac1等）在细胞骨架动态变化调节中发挥着重要的作用。 Rho 家族蛋白介导的信号通路异常可能影响足细胞的细胞骨架稳定，进而破坏足细胞的正常结构，从而导致FSGS的发生和进展。
关键词： 局灶性节段性肾小球硬化症 细胞骨架 Rho家族 -
RhoA小干扰RNA对胃癌AGS细胞基因表达谱的影响
目的:应用RhoA小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)转染胃癌细胞系AGS细胞,采用高通量基因芯片技术,筛选基因表达谱的变化,为进一步研究RhoA信号转导通路奠定基础.方法:用pSilencer3.1载体构建RhoA/siRNA重组质粒.Effectene转染试剂转染AGS细胞,空载体pSilencer3.1转染对照组.应用G418筛选转染细胞系,获得稳定转染细胞;美国Agilent基因芯片检测细胞基因表达谱变化.结果:基因芯片检测全基因组,发现表达上调的有1151个基因,表达下调的有1079个基因,涉及信号转导、细胞周期、细胞凋亡等相关信号分子.生物信息学分析显示,与细胞凋亡有关的caspase家族,以及细胞周期调控基因存在明显的差异表达.结论:基因芯片结果提示干扰RhoA表达后,与凋亡和增殖有关的分子在RhoA介导的肿瘤细胞异常增殖信号转导中起着重要的调控作用,为下一步研究其信号调控网络机制提供重要的信息.
