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HCV NS3丝氨酸蛋白酶及以其为靶位的抗感染研究进展
丙型肝炎病毒感染显著的特征是慢性化,已经成为严重的社会公共卫生问题.目前治疗方法仅限于干扰素-利巴韦林联合使用,持续疗效有限而且副作用大,因此迫切需要寻找特异有效的抗病毒药物.HCV NS3基因编码的NS3蛋白具有丝氨酸蛋白水解酶、解旋酶和磷酸核苷酶活性,在病毒RNA复制和多聚蛋白前体的加工成熟中有着重要作用.因此,NS3丝氨酸蛋白酶的抑制剂是抗病毒的理想药物.本文就HCV NS3丝氨酸蛋白酶及以其为靶位的抗感染研究综述如下.
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输卵管妊娠着床窗口的分子基础及母胎界面相关分子的表达
介绍在月经周期中促性腺激素释放激素、前列腺素、白血病抑制因子、雌孕激素受体、表皮生长因子受体和输卵管特异性糖蛋白在输卵管的表达;导致输卵管妊娠发生的因素;比较细胞外基质及其整合素受体、蛋白水解酶及其抑制因子在子宫妊娠和输卵管妊娠母胎界面的表达.认为了解二者表达模式的异同,有助于阐明妊娠早期滋养细胞粘附和浸润的机制.
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血管紧张素转化酶基因多态性与肾脏疾病的关系
肾素-血管紧张素系统肾素-血管紧张素系统(RAS)是体内分布范围广的调节血管功能和水盐代谢的系统.主要由肾素(Renin),血管紧张素原(AGT),血管紧张素Ⅰ(AngⅠ),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素转换酶(ACE)组成.RAS早是作为循环内分泌系统被认识,通过对血容量和血管张力的作用,参与血压的调节.在RAS的经典通路中,肾脏球旁细胞分泌的蛋白水解酶-肾素将肝脏合成释放的AGT裂解为十肽-AngⅠ,AngⅠ又被位于血管内皮表面的蛋白水解酶ACE和非ACE系统的酶(如肝脏中的糜蛋白酶)进一步水解为具有血管收缩活性的八肽-AngⅡ,AngⅡ以全身的和局部自分泌、旁分泌的效应发挥作用,同时ACE灭活血管舒张肽-赖氨酰舒缓激肽和缓激肽.
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具有蛋白酶抑制剂活性成分中药的筛选
蛋白酶抑制剂(proteinase inhibitor,PI)泛指具有抑制胰蛋白酶活性作用的一类物质,广泛存在于动、植物和微生物中.蛋白酶抑制剂在体内能与相应蛋白酶的活性部位和变构部位结合,抑制酶的催化活性或阻止酶原转化为有活性的酶,使体内蛋白酶抑制剂.蛋白水解酶形成一定的动态平衡,在生物的生理体系以及一系列的生理病理过程中起着关键性的调控作用,是生物体内免疫系统的重要组成部分[1].
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雌激素缺乏上调大鼠肾脏肾素和血管紧张素转化酶的表达
肾素-血管紧张素系统( renin-angiotensin system , RAS)在慢性肾病( chronic kidney disease , CKD)发病进程中发挥重要作用,血管紧张素Ⅱ( angiotensin , AngⅡ)作为RAS的主要生物活性物质通过升高肾小体血管血压,造成肾小体血管上皮细胞、内皮细胞和系膜细胞的损伤,诱导CKD的发生。肾素在RAS中扮演蛋白水解酶作用,此外,肾素(原)还能与其受体结合直接诱导炎性反应和增生肥厚效应。
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基质金属蛋白酶-2在胃癌组织中的表达
1986年Liotta等人提出了癌细胞向细胞外基质侵袭的三步理论,即粘附、降解和运动[1],明确肯定了蛋白水解酶在癌侵袭和转移中的作用.基质金属蛋白酶-(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)具有较强的细胞外基质成分降解作用.本实验对55例胃癌患者应用免疫组织化学方法研究,探讨MMP-2表达与胃癌病理生物学行为及腹膜转移的关系.
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普通鵟(Buteo buteo)消化系统各器官蛋白水解酶种类和活性分析
目的研究普通鵟(Buteo buteo)消化系统各器官蛋白水解酶的种类和性质,为探讨野生鸟类的分类地位、系统演化提供资料.方法采用蛋白水解酶复性电泳(G-PAGE)技术.结果 1.普通鵟消化系统蛋白水解酶种类多,达26种;2.普通鵟消化系统蛋白水解酶的活性受pH值的影响和制约,在碱性条件下酶活性强,酸性条件下弱,酶活性表现为碱性>中性>酸性;3.不同pH条件下,十二指肠和胰蛋白水解酶种类多且活性强,舌、食道和嗉囊蛋白水解酶种类少且活性弱;4.不同pH条件下,75、70 kD酶带普遍存在于肝脏和胰脏以外的各消化器官中.结论消化系统中结构相似、功能相近的各器官之间,蛋白水解酶的种类和性质相似.75、70 kD蛋白水解酶的pH依赖性不强且分布广.198 kD蛋白水解酶在pH8.5时广泛存在于消化系统各器官.
关键词: 蛋白水解酶 消化系统 复性电泳(G-PAGE) 普通鵟 -
麻醉对小鼠热休克反应的影响
目的通过分析麻醉状态和清醒状态小鼠在相同热休克条件下的热休克反应异同,了解整体调控在生物热休克反应中的意义和作用.方法经40、42、44和46℃,分别处理清醒状态和麻醉状态小鼠30min,于正常饲养条件下恢复24 h后,检测其肝脏热休克蛋白70(HSP70)的表达差异及酸性和中性蛋白水解酶活性变化.结果当热休克温度为44~46℃时,清醒状态小鼠肝脏的HSP70合成能力下降,而麻醉小鼠肝脏保持较强的HSP70合成能力;两组小鼠肝脏的酸性蛋白水解酶活性基本与HSP70合成正相关,中性蛋白水解酶活性基本与HSP70合成负相关.结论麻醉状态小鼠肝脏的热休克耐受性大于清醒小鼠;小鼠肝脏的热休克反应受整体和细胞两个水平调控,并涉及除HSP70合成以外的其他生化活动.
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持久饥饿对涡虫转氨酶、磷酸酶、蛋白水解酶和增殖细胞核抗原的影响
目的 探讨持久饥饿对涡虫转氨酶、磷酸酶、蛋白水解酶和增殖细胞核抗原(PCNA)的影响. 方法 采用全自动生化分析仪测定转氨酶的活性变化,用复性电泳技术分析磷酸酶和蛋白水解酶的变化,用半定量RT-PCR技术分析PCNA mRNA的表达变化.结果 饥饿过程中谷丙转氨酶和谷草转氨酶的活性显著升高,是对照水平的10倍以上,恢复喂食后逐渐降低到正常水平;碱性磷酸酶(ALP)的活性在饥饿过程中明显减弱,而酸性磷酸酶(ACP)活性却显著增强;受饥饿影响,140kD和40kD蛋白水解酶的活性均明显增加;然而饥饿过程中PCNA的表达没有明显变化,说明饥饿对该基因的影响很小. 结论持久饥饿对涡虫的生理和生化代谢有重要影响,酶活性的变化反应了涡虫适应持久饥饿的能量代谢变化.
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灰鹤(Grus grus)消化系统各器官蛋白水解酶的种类和活性研究
目的 研究灰鹤(Grus grus)消化系统各器官蛋白水解酶的种类和性质,为探讨野生鸟类的分类地位、系统演化提供基础资料.方法 采用蛋白水解酶复性电泳(G-PAGE)技术.结果 1.灰鹤消化系统蛋白水解酶种类多,在各种pH条件下,共计有26种;2.灰鹤消化系统蛋白水解酶的活性受pH值的影响和制约,在中性条件下酶活性强,酸性条件下弱,总的酶活性表现为中性>碱性>酸性;3.同一器官在不同的pH条件下,蛋白水解酶的种类和活性有较大的变化,不同器官蛋白水解酶的适pH条件各不相同;4.在各种pH条件下,19 kD酶带普遍存在于除腺胃以外的各器官中,在中性条件下,各消化器官都分布有66和22 kD两条酶带.结论 灰鹤消化系统蛋白水解酶的适pH为7.0;66、22、19 kD酶带的分布、活性及pH依赖性特点是灰鹤消化系统蛋白水解酶的主要特征.
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猕猴消化系统各器官蛋白水解酶种类和性质研究
目的研究太行山猕猴(Macaca mulatta tcheliensis)消化系统各器官蛋白水解酶种类和性质. 方法采用单向活性电泳(1D-G-PAGE)和双向活性电泳(2D-G-PAGE)技术. 结果 (1)消化系统各器官的蛋白水解酶在近中性条件下活性强,其中94、86、64、59和25kD蛋白水解酶在消化系统各器官中普遍存在;(2)消化系统各器官均具有31、30、和29kD 3种酸性蛋白水解酶;(3) pH7.0时,胃、胰、十二指肠中分别含有12、34和18种不同分子量或等电点的蛋白水解酶;(4)pH10.5时,胰、十二指肠中分别检出21和12种不同分子量或等电点的蛋白水解酶. 结论消化系统中蛋白水解酶的种类和数量比较多,且结构相似、功能相近的器官之间,蛋白水解酶的种类和性质相似.
关键词: 蛋白水解酶 活性电泳(G-PAGE) 消化系统 猕猴 -
中国大鲵(Andrias davidianus)7种组织器官蛋白水解酶的种类和活性分析
目的了解大鲵(Andrias davidianus)脑、心脏、肺、肾脏、眼球、皮肤和肌肉的蛋白水解酶种类和性质.方法采用蛋白水解酶复性电泳(G-PAGE)技术.结果1.脑的蛋白水解酶在pH 4.5时有较弱的活性,在其他pH条件下没有活性;2.心脏和肺的蛋白水解酶在pH 4.5和pH 7.0时有活性;3.肾脏的蛋白水解酶在pH 4.5时有活性;在pH 7.0时,蛋白水解酶的活性强、种类多;4.在pH 4.5和pH 9.5条件下,未检出眼球有蛋白水解酶活性;5.肌肉的蛋白水解酶在pH 9.5时活性较强,在pH 7.0时,蛋白水解酶活性强、种类多;6.皮肤的蛋白水解酶种类与肌肉相似,但活性比肌肉弱.结论大鲵肾脏和肌肉的蛋白水解酶活性强、种类多;脑、心脏、肺、皮肤的蛋白水解酶活性弱、种类少;眼球几乎无蛋白水解酶活性.脑的蛋白水解酶活性的适pH为酸性;心、肺和肾的蛋白水解酶活性的适pH为中性偏酸;皮肤和肌肉的蛋白水解酶活性的适pH为中性.
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葡萄糖介导 SCAP 的 N-糖基化为 SREBP-1激活和肿瘤生长所必需
细胞代谢的改变是许多肿瘤的一个重要特征。在肿瘤细胞中,有氧糖酵解和脂质生成的增加能提供肿瘤细胞生长所需的能量和脂质。然而葡萄糖代谢和脂质生成通路之间的相互联系依然不清楚。本文的研究人员立足于此,探讨了葡萄糖代谢和脂质生成通路之间的联系,发现葡萄糖能通过胰岛素非依赖的通路来控制 SCAP 并促进脂质生成。
研究表明,EGFR 信号能增加肿瘤细胞对葡萄糖的摄取。细胞内的葡萄糖主要进入了糖酵解通路的分支己糖胺生物合成通路,并终启动蛋白的 N-糖基化通路,促进了 SCAP 的 N-糖基化。已知 SREBP-1是一个能与内质网结合的转录因子,在脂质代谢中起着关键的作用。进一步研究发现,SCAP 经过 N-糖基化修饰后能激活 SREBP-1。SCAP 发生 N-糖基化修饰后,能增加自身蛋白的稳定性,并促进其与锚定在内质网上的 Insig-1解离,使得 SCAP/SREBP 复合物能迁移到高尔基体。在高尔基体中,蛋白水解酶对 SREBP 进行剪切激活,激活后的 SREBP 随后入核,终调控脂质相关基因的转录,促进细胞的脂质生成。在体的异种移植瘤实验也同样表明,阻断 SCAP 的 N-糖基化能在体有效地减轻 EGFRvIII 诱导的胶质母细胞瘤的生长。 -
妊娠期基质金属蛋白酶的调控及其与胎盘发育的关系
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)是一类蛋白水解酶,可以降解多糖以外的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的多种成分,在组织塑型过程中影响着ECM的代谢、新生血管的形成等过程.在胎盘发育过程中滋养细胞的入侵包括细胞基质的溶解和重塑,其生物学行为与有着高度侵蚀性的肿瘤细胞相似,又被称为假恶性细胞.
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肿瘤分泌蛋白质组研究进展
分泌蛋白质是指在细胞内合成后,分泌到细胞外起作用的蛋白质,包括各种肽类激素、细胞因子、免疫球蛋白、补体、蛋白水解酶等.一般的分泌蛋白质在其N末端具有特征性的信号肽结构.
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血清sCR1变化与肝病肝功能损伤严重程度的相关性研究
补体系统被侵入的致病微生物激活,产生的C3a、C5a及C567等片段可趋化白细胞从贮存池进入血循环,使循环中的白细胞数量增加;补体C3b片段可粘附抗原物质并与血细胞上的C3b受体(CR1)结合,使吞噬细胞活化释放蛋白水解酶,将CR1连同粘附抗原颗粒水解进入血循环[1],终被肝脏所代谢.如果肝脏功能受到严重损伤,结合有CR1分子的抗原颗粒在血循环中积聚,其积聚的量与肝脏功能损伤的严重程度密切相关[2].
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炎症复合体中的 ASC 与气道炎症
固有免疫作为机体的第一道防御系统,对外来病原体的非特异性清除及引导机体产生有效的适应性免疫应答具有重要的作用。固有免疫通过模式识别受体( pattern recognition receptors , PRRs )来识别病原体的保守结构即病原体相关分子模式( patho-gen-associated molecular patterns , PAMPs )及通过危险相关分子模式( danger associated molecular pat-terns,DAMPs)识别自身的危险信号。机体对PAMP的识别主要通过3种受体:Toll 样受体( Toll-like re-ceptors,TLRs)、RIG-I 样受体( RIG-I like receptors, RLRs)和NOD样受体( NOD-like receptors,NLRs)。NLR主要感受胞内病原微生物产物及代谢性应激,其被激活后,可形成多蛋白复合物即炎症复合体( inflammasomes )[1]。 NLRP将信号传递至接头蛋白( the apoptotic speck-like protein containing a caspase recruitment domain ,ASC),激活天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶-1( caspase-1),进而对白细胞介素( IL)-1β、IL-18及IL-33等炎症因子的前体形式进行切割,促进其成熟并释放,能够使机体对感染和损伤产生全身或局部的反应,在慢性和急性炎症反应中起着重要的作用。
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微环境与肿瘤上皮间质转化的关系
上皮-间质转化(EMT)是在各种因素影响下,上皮细胞转变成具有迁移能力的间质细胞的过程,在肿瘤的发生发展中具有重要作用.肿瘤微环境在恶性肿瘤进展过程中扮演着重要角色,本文综述了肿瘤微环境中的组织缺氧、炎性细胞、蛋白水解酶等对EMT的形成发挥的重要作用.
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蛋白酶体与冠状动脉粥样硬化性心脏病的研究进展
蛋白酶体(proteasome)由多亚基组成,分布在细胞核和细胞质内,主要由核心颗粒和调节颗粒两部分构成.核心颗粒是蛋白酶体的核心,具有糜蛋白酶样、胰蛋白酶样及胱天蛋白酶样活性,是哺乳动物细胞中主要的中性蛋白水解酶体系.通过泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS),蛋白酶体能精确并有选择性地降解细胞内目的靶蛋白.蛋白酶体的功能不仅限于蛋白质的降解,也参与重要的生物学过程,如炎症、增殖和凋亡,这些机制与动脉粥样硬化的整个病理生理进程均有密切联系.本文将着眼于冠状动脉系统的蛋白酶体,了解其功能的变化在冠状动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤以及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后血管再狭窄的作用.
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细胞片技术的应用现状
组织工程的概念先是由化学家Langer及外科医师Vacantil在1980年代后期提出[1].组织工程主要研究组织和器官的再生与形成,利用工程学与生物科学的原理及应用,在一个类似组织与器官形状的生物材料中种入细胞,使细胞在材料上生长成新的组织与器官,以供修复人体的组织缺损.近年来已经通过组织工程方法获得了许多种类的组织[2],例如软骨[3]、心瓣膜[4]和血管[5]等用于修复相应组织、器官.然而,传统组织工程方法仍存在诸多缺点,包括材料在生物体内降解引起的炎症反应[6-7]、细胞附着于材料上的低效性[8]及无法控制的细胞-生物材料间交互作用[9]等,限制了组织工程学的发展和临床应用.为了更好地解决材料与组织生物相容性的问题,日本东京女子大学的Yamato与Okano教授等提出细胞片技术(cell sheet technology,CST)的方法[10-12].细胞片技术将细胞在特殊培养皿培养,获取的过程中不使用任何蛋白水解酶,可生成具有天然的细胞外间质的完整细胞片.