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ACE基因多态性与心血管疾病相关性研究进展
目的：ACE基因多态性与原发性高血压、冠心病、心肌病，心律失常，与心功能改变的相关研究已引起人们广泛的注意，研究报道得很多，但结果不一。本文就ACE基因结构多态性，ACE基因多态性与心血管系统相关的功能，并总结了ACE基因与心血管疾病相关性的研究进展综述如下。
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血管紧张素转化酶基因多态性与肾脏疾病的关系
肾素-血管紧张素系统肾素-血管紧张素系统(RAS)是体内分布范围广的调节血管功能和水盐代谢的系统.主要由肾素(Renin),血管紧张素原(AGT),血管紧张素Ⅰ(AngⅠ),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素转换酶(ACE)组成.RAS早是作为循环内分泌系统被认识,通过对血容量和血管张力的作用,参与血压的调节.在RAS的经典通路中,肾脏球旁细胞分泌的蛋白水解酶-肾素将肝脏合成释放的AGT裂解为十肽-AngⅠ,AngⅠ又被位于血管内皮表面的蛋白水解酶ACE和非ACE系统的酶(如肝脏中的糜蛋白酶)进一步水解为具有血管收缩活性的八肽-AngⅡ,AngⅡ以全身的和局部自分泌、旁分泌的效应发挥作用,同时ACE灭活血管舒张肽-赖氨酰舒缓激肽和缓激肽.
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蜈蚣蛋白水解产物ACE抑制活性的初步研究
目的：对动物药蜈蚣（Scolopendra subspinipes muitilans L.Koch.）蛋白组分进行测定，并对各组分的酶解物进行血管紧张素转化酶（ACE）体外活性评价。方法：采用顺序抽提法依次进行清蛋白、球蛋白、醇溶蛋白和谷蛋白的提取，用Brandford和凯式定氮法进行蛋白质含量的测定。利用胃蛋白酶水解蜈蚣的4类蛋白及残渣，酶解液超滤冻干得到小分子量多肽（≤3 kD），采用高效液相色谱法对其ACE抑制活性进行测定。结果：蜈蚣总蛋白质含量为（62.69±1.41）%。4大类蛋白及残渣中蛋白占总蛋白含量的百分比分别为：清蛋白（6.42±0.31）%；球蛋白（7.94±0.24）%；醇溶蛋白（4.31±0.34）%；谷蛋白（40.66±0.56）%；残渣（25.78±0.60）%。这4大类蛋白及残渣蛋白酶解物在1 mg·mL-1浓度下的体外ACE抑制率分别为：50.28%、57.37%、31.15%、58.99%、80.81%。结论：蜈蚣中蛋白质含量丰富，且蛋白水解产物均表现出一定的ACE抑制作用，其中残渣蛋白和谷蛋白的ACE抑制作用较强，为蜈蚣临床用药及功能食品的开发提供了理论支持。
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芍药苷对血管紧张素转化酶活性的抑制作用
目的:采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定了芍药苷对血管紧张素转化酶活性的影响.方法:采用Brava BDS C18色谱柱(4.6mm×250mm,5 μm),流动相为乙腈-0.01%甲酸水溶液(25:75),柱温为30 ℃,流速为1.0 mL·min-1,检测坡长为228nm.结果:马尿酸在1.17～149μg·mL-1(r=0.9999)范围内呈良好的线性关系;平均回收率(n=6)为100.4%(RSD=0.88%);日内、日间精密度的RSD分别为1.32%和1.96%.芍药苷的IC50值为37.47μmol·L-1.结论:该法分离效果和重复性均良好,结果准确可靠,可用于马尿酸的检测,也为血管紧张素转化酶抑制剂活性测定提供了可靠的方法.
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门控心肌灌注显像在不良心脏事件预测中的应用
目的 探讨行门控心肌灌注显像(G-MPI)测量左心室舒张功能指标用于冠心病患者不良心脏事件(ACE)预测的临床价值.方法 研究对象选取我院2013年6月至2017年10月收治冠心病患者共316例,均行G-MPI测量左心室舒张功能,根据年龄、左室射血分数(LVEF)、高峰充盈率(PFR)及总负荷评分(SSS)水平进行分组,确定影响ACE的独立危险因素并计算不同组随访无ACE生存率.结果 Cox回归分析显示,SSS、LVEF及PFR均为影响ACE的独立危险因素(P<0.05);PFR≥2.1 EDV/s+LVEF<50％和PFR≥2.1 EDV/s+LVEF≥50％患者间无ACE生存率比较差异无统计学意义(P>0.05);PFR<2.1 EDV/s+LVEF≥50％患者无ACE生存率显著高于PFR<2.1 EDV/s+LVEF<50％(P<0.05);PFR≥2.1 EDV/s+SSS<8患者无ACE生存率显著高于PFR<2.1 EDV/s+SSS≥8(P<0.05);PFR<2.1 EDV/s+LVEF<8和PFR<2.1EDV/s+LVEF≥8患者间无ACE生存率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 PFR是预测冠心病患者ACE的独立危险因素之一,其与LVEF及SSS联合应用有助于提高ACE预测准确性.
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肾素-血管紧张素系统的重大发现-ACE2与Ang(1～7)
肾素-血管紧张素系统(renin-angootensin system,RAS)是重要的心血管系统体液调节机制之一,近发现了这一系统的许多新成员,包括ACE2、Ang-(1～7)、Ang-(1～9)等,这些物质的发现和对其生理意义的研究让我们对RAS有了许多新的认识.
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美国内分泌学会关于糖尿病前期的会议共识(一)
引言美国内分泌学会(ACE)于2008年7月21-22日在华盛顿就糖尿病前期这一话题举行了一次专家共识会议,该会议围绕一系列糖尿病相关问题进行讨论.这是会议上三部分摘要陈述的第一部分.
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肾素-血管紧张素系统及其拮抗剂:回顾与现状
一、肾素-血管紧张素系统(RAS)认识史从100多年前发现肾素开始,对RAS的认识一直在不断深化,有着如下重要里程碑:1898年Tigerstedt及Bergman发现肾素;1939-1940年Braun-Manendez等及Page等发现血管紧张素(Ang);1954-1956年Skeggs等成功地提纯了Ang Ⅱ、Ang Ⅰ及血管紧张素原,并发现了血管紧张素转换酶(ACE);1970年Yang和Erdos等报道ACE又为激肽酶Ⅱ,除能催化Ang Ⅰ生成Ang Ⅱ外,还能降解缓激肽~([1-3]).1970年Goodfriend和Lin~([4])发现Ang Ⅱ存在两个受体,即Ang Ⅱ1型和2型受体(AT1R和AT2R).
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肾素、前肾素及其受体以及直接肾素抑制剂
肾素-血管紧张素系统(RAS)已被发现多年,对其功能的传统认识是维持血压、保持体液特别是钠盐平衡.近年研究证实还有许多血流动力学以外的作用,并发现RAS除传统成分以外,还包括其他一些重要成分,例如血管紧张素转化酶(ACE)2及其产物血管紧张素(Ang)1-7与受体、前肾素(prorenin)、前肾素/肾素受体(PRR)等.
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直接肾素抑制剂阿利吉仑基础和临床研究进展
一、肾素概述 肾素(renin)是肾素·血管紧张素.醛固酮系统(RAAS)起始和限速的蛋白酶,其作用是切断血管紧张素原第10位亮氨酸与第11位缬氨酸之间的肽键,裂介为10肽血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ),Ang Ⅰ在血管紧张素转换酶(ACE)作用下,再转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ).
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血管紧张素转换酶与高血压关系的研究进展
肾素-血管紧张素系统(RAS)在血压调节中发挥了关键作用,RAS活性异常显著影响高血压疾病的发生、发展.血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)是RAS中的重要组成部分,这两种酶在血压调节中发挥相反作用.ACE通过其所构成的ACE-AngⅡ-AT1 R轴升高血压,而ACE2通过其所构成的ACE2-Ang1-7-MasR轴降低血压,以及ACE和ACE2之间的表达水平高低影响高血压疾病的进展.本文对ACE和ACE2在人类和动物不同类型高血压疾病中的研究进展做综述.
关键词： 高血压 肾素-血管紧张素系统 ACE ACE2 -
瑞士乳杆菌JCM 1004发酵乳对高血压影响的研究
近年来,有研究发现一些乳蛋白质的一级结构序列中存在对血管紧张素转化酶Ⅰ(angiotensin-Ⅰ-converting enzyme;ACE)活性有抑制作用的片段,在发酵过程中,乳酸菌所分泌的蛋白酶将这些活性片段切割下来释放到发酵乳制品中,它们能与ACE活性中心结合,竟争性地抑制ACE活性,使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ,从而起到降高血压的作用[1-3].发酵乳制品降高血压作用的强弱与乳酸菌种类有密切关系,如Yamamoto等报道瑞士乳杆菌CP 790能分泌出一些蛋白酶,将乳中的酪蛋白、白蛋白分解产生对ACE活性具有较强抑制作用的多肽如IPP、VPP等[4-7].本研究选择蛋白水解能力较强的瑞士乳杆菌JCM 1004来制作发酵乳,对其抗高血压能力进行研究.
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吃"A C E辣椒"不缺维生素
英国科学家已培养出一种高营养辣椒,比普通辣椒含更多维生素和抗氧化剂.这种辣椒被命名为"ACE辣椒",因为其富含这些维生素.吃一只"ACE辣椒",就可以满足一天的维生素C需求,维生素A和E也达到推荐摄入量的一半.
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荆门地区人群ACE基因I/D多态性和饮酒在高血压中的交互作用
目的：探讨荆门人群ACE基因I/D多态性与高血压关联性及其与饮酒交互作用。方法采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性( PCR-RFLP)方法分析荆门121例高血压患者和129名正常对照ACE基因I/D基因型。非条件Logistic分析各基因型与发病中易感性关系以及与饮酒的交互作用。结果携带I( II/DI)基因个体患病风险较非I基因携带者(DD)风险明显增加(OR=1.44,95%CI 1.28-1.61,P=0.000；校正OR=1.53,95%CI 1.31-3.01,P=0.000)；条件Logistic分析表明认携带II/DI基因型饮酒个体高血压罹患风险是携带DD基因非饮酒个体的3.39倍( OR=3.39,95%CI 2.66-5.36,P=0.000)(RERI=1.83,95%CI 1.21-2.78；AP=0.46,95%CI 0.28-0.76；S=1.31,95%CI 1.08-2.17)。结论ACE基因I/D多态性增加荆门地区高血压罹患风险,且与饮酒在高血压发病中存在协同效应。
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糖尿病肾病患者尿血管紧张素转换酶表达及培哚普利治疗后改变
目的 评估糖尿病肾病合并轻、中度肾功能损害患者应用培哚普利及氯沙坦治疗后尿血管紧张素转换酶(ACE)、ACE2的改变,并观察其与肾功能损害的关系.方法 130例2型糖尿病合并糖尿病肾病患者,根据肾小球滤过率(eGFR)分为3组,慢性肾脏病(CKD)1 ～2期50例,CKD 3期53例,CKD 4期27例;选择50例无糖尿病患者为对照组.检测尿ACE、ACEmRNA和蛋白含量.选取CKD1 ～3期糖尿病肾病患者60例,分为2组,分别给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI组,培哚普利片4 mg,1次/d)和血管紧张素Ⅱ受体抑制剂(ARB组,氯沙坦50 mg,1次/d)治疗12周,复查尿ACE、ACEmRNA,评估治疗前后尿白蛋白/肌酐(UACR)改变与尿ACE、ACEmRNA的相关性.结果 糖尿病肾病患者尿ACE蛋白水平高于对照组[(49.92±12.45) pg/mLvs.(6.58±2.78) pg/mL,P=0.001).糖尿病肾病患者分组比较显示,CKD 3期组尿ACEmRNA表达(4.92±3.44)显著高于CKD1 ～2期组(1.77±1.86)、CKD 4期组(0.91±0.72);CKD 1 ～2期组尿ACEmRNA(4.43±2.66)表达显著高于CKD 3期组(2.15±1.52)、CKD 4期组(0.96±0.79).CKD 4期组尿ACE、ACE2、ACEmRNA、ACEmRNA均明显低于CKD1 ～2期组、CKD 3期组.UACR与尿ACEmRNA、ACE水平呈显著正相关(r=0.402,P=0.001;r=0.187,P=0.033).ACEI组治疗12周尿ACEmRNA表达较治疗前下降(1.91±0.99vs.2.71±1.08,P=0.027),且UACR下降率与治疗前尿ACEmRNA表达呈正相关(r=0.435,P=0.04).结论 2型糖尿病肾病患者尿ACE、ACEmRNA表达和蛋白水平与微量白蛋白尿、肾功能受损程度相关.ACEI可能通过抑制肾脏ACE表达改善微量白蛋白尿,且改善程度与尿ACEmRNA表达相关.
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肾性高血压大鼠血管反应性增强的探讨
目的探讨肾性高血压(RH)大鼠血管反应性增强的机制.方法体重为160～180g健康雄性Wistar大鼠随机分成二组:高血压(RH)组及对照(C)组.术后30d,用颈动脉直接插管法测定大鼠血压的变化并应用放射免疫等测定技术测定大鼠主动脉组织中ACE 及AII 的变化.结果肾性高血压大鼠的主动脉组织中ACE活性及AII含量均明显增高.结论肾性高血压大鼠血管反应性增强与血管组织肾素血管紧张素系统活性增强有关.
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针药配伍对高血压大鼠血清ACE、血浆AngⅡ含量的影响
目的:观察清肝益气降压方配伍针刺太冲、太溪、足三里对高血压大鼠血清ACE、血浆AngⅡ含量的影响,探讨针药配伍的科学性和可行性.方法:采用正交设计安排实验,将造模成功大鼠分别给予清肝益气降压方和针刺,连续治疗2周后,测定大鼠血压、血清ACE、血浆AngⅡ含量.结果:清肝益气降压方和针刺治疗方法均能降低血压,佳治疗方案为方+太溪+太冲.结论:针刺和方药对各项指标的影响程度不一,可能这种多靶点、多途径、多层次的作用方式,是针药产生协同作用的基本原因.针刺和药物可以按照中医辨证施治原则配伍使用.
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红曲降低肾血管型高血压大鼠血压的生化机制
目的:初探红曲降低肾血管型高血压大鼠(Renovascular Hypertensive Rats,RHR)血压的生化机制.方法:通过试剂盒测定灌胃红曲4周后RHR肺组织ACE活性和主动脉NOS活性,以及灌胃红曲前后血浆ET和CGRP的变化.结果:灌胃4周后.红曲高剂量组和低剂量组肺ACE与阴性对照组相比显著下降(P＜0.01);红曲高和低剂量组血浆ET均比阴性对照组低20个单位(P＜0.01);红曲高剂量组血浆CGRP比灌胃前增高9个单位(P＜0.01),比阴性时照组高7个单位(P＜0.05).结论:红曲的降压途径可能是多方面的:在RHR上可能主要通过抑制肺ACE起到降压作用,同时也能降低血浆ET和升高血浆CGKP.
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AGT基因M235T多态性和ACE基因I/D多态性与妊娠期高血压疾病的关系研究
目的:探讨肾素-血管紧张素系统中AGT基因M235T多态性和ACE基因I/D多态性与妊娠期高血压疾病(HI7CP)易感性的关系.方法:采用病例对照研究,选取安阳地区99对HDCP产妇及其对照进行问卷调查,并收集血样后运用PCR-RFLP和PCR技术分别对ACT基因M235T多态性和ACE基因I/D多态性进行检测鉴别.结果:经统计分析发现,病例和对照组的孕周、文化程度、职业和肥胖程度差异有统计学意义(P<0.05).两组孕妇ACT基因及ACE基因型均无显著差异(P>0.05).结论:未发现AGT基因M235T多态性和ACE基因I/D多态性与HDCP易感性有关联.
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地塞米松对失血-内毒素二次打击大鼠肺ACE和AngⅡ表达的影响
目的 通过复制失血-内毒素二次打击大鼠动物模型,观察肺血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化及地塞米松对其的影响.方法 大鼠随机分为对照组(C组)、二次打击模型组(HL组)、地塞米松预治疗组(HLD组).大鼠放血至平均动脉压(MAP)40 mmHg,然后回输复苏,血压恢复达110 mmHg左右,10 min后经腹腔注射LPS复制大鼠二次打击模型;RT-PCR法测定肺组织ACE mRNA的表达、免疫组织化学法检测肺组织ACE、AngⅡ蛋白的表达.结果 HL组肺间质弥漫性炎性改变和水肿,HLD组的炎症程度明显减轻.与C组相比,HL组肺组织ACE mRNA表达水平明显增高,而HLD组明显低于HL组(P＜0.05).免疫组化显示HL组肺组织中ACE蛋白呈强阳性表达,主要位于肺泡腔中巨噬细胞胞浆,AngⅡ在肺泡表面上皮细胞及肺间质呈阳性表达,而HLD组肺组织中ACE 和AngⅡ都呈弱阳性表达.结论 二次打击鼠肺组织ACE 增加肺组织局部AngⅡ蛋白的表达,地塞米松可降低肺组织AngⅡ的表达而减轻肺组织局部炎症反应,表明肺组织局部的AngⅡ参与了急性肺损伤的发生.
关键词： 急性肺损伤(ALI) 二次打击 ACE AngⅡ 脂多糖
