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内质网氨肽酶与相关疾病研究进展
内质网氨肽酶1(ERAPl)及其异构体内质网氨肽酶2(ERAP2)都属于锌指金属基质肽酶M1家族中的“催产素酶亚家族”,共用GAMEN和HEXXH(X)18E锌结合基序.ERAPs在细胞内质网中参与内源性抗原肽的修饰及提呈,被认为是内质网中参与内源性抗原肽修饰的关键酶.近年来GWAS研究显示ERAPs与自身免疫性疾病相关,本文对ERAPs结构、功能及其相关疾病进行综述.
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人喉癌组织中浸润树突状细胞抗原提呈效应的形态学研究
目的:探讨人喉癌组织中肿瘤浸润树突状细胞(tumor infiltrating dendritic cell,TIDC)肿瘤抗原提呈效应.方法:采用光镜、透射电镜和免疫组化方法观察28例手术切除的人喉癌中TIDC和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating 1ymphocytes,TIL)的形态学表现.结果:早期人喉癌组织中TIDC主要分布在癌周区及癌巢内,病变早期TIDC和TIL的浸润比晚期明显(P<0.01).透射电镜下可见形态不一的TIDC和TIL广泛分布于癌巢边缘、游走于癌周边组织的血管和淋巴管周围.TIDC与肿瘤细胞、TIDC与TIL、TIL与TIL、TIL与肿瘤细胞之间存在多种形式的膜接触.与TIL接触的肿瘤细胞,细胞核均质化,细胞膜消失呈凋亡状态.癌晚期TIDC与TIL数量明显减少,于癌巢内常见凋亡的TIDC与TIL.结论:人喉癌组织中存在不同形态的TIDC与TIL,TIDC、TIL、癌细胞彼此密切接触发生免疫应答反应,TIDC、TIL的数量和活跃状态与肿瘤进展密切相关.
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树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展
树突状细胞(dendritic cell,DC)是目前为止发现的功能强的专职抗原提呈细胞(antigenpresenting cell,APC),具有诱导机体产生初次免疫应答的独特功能.90年代开始,DC在肿瘤免疫治疗中的作用逐渐受到重视.本文就近年来的研究进展作一综述.
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成熟与非成熟树突细胞生物学特征
树突细胞(DC)是目前抗原提呈功能强的细胞.在免疫应答反应中起着举足轻重的作用.它分布于全身除脑以外的各脏器,数量极微,仅占外周血单核细胞的1%.成熟的DC经抗原刺激后致敏回输机体,可诱导抗原特异的细胞毒T细胞.DC连接着非特异性先天免疫反应和特异性获得性免疫反应.
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树突状细胞和慢性乙型肝炎
慢性乙型肝炎发病机制尚未完全阐明,目前认为HBV特异性免疫细胞功能低下是慢性感染的主要原因,主要表现为抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC)功能低下而引起的T细胞不能分泌细胞杀伤因子,对病毒不能产生有效的免疫打击,达不到清除病毒的目的.现对树突状细胞功能与慢性乙型肝炎的相互影响进行综述.
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树突状细胞与趋化因子的研究进展
树突状细胞(dendritic cell, DC)是功能强的抗原提呈细胞,广泛存在于多种器官和组织中.DC前体来源于骨髓CD34+细胞,随血液循环分布到抗原可能入侵的部位.
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TLR2-MyD88通路在B细胞交叉提呈肿瘤来源自噬小体抗原过程中作用的初步研究
为研究B细胞表面TLR2在B细胞交叉提呈肿瘤来源自噬小体(tumor derived-autophagosome,DR)抗原诱导效应T细胞再活化过程中的作用,DR经淋巴结注射方式免疫C57BL/6小鼠,收获免疫小鼠的淋巴结细胞作为效应T细胞;以负载DR的C57BL/6、TLR2-/-和MyD88-/-及TLR2抗体封闭的小鼠脾脏B细胞作为pAPC.DR分别与分离纯化的WTC57BL/6、TLR2-/-/和MyD88-/-及TLR2抗体封闭后的小鼠B细胞共孵育,然后与免疫小鼠CD4+T和CD8+T细胞共孵育,流式细胞术及ELISA法检测IFN-γ的分泌水平.结果显示,与WT C57BL/6小鼠B细胞组相比,负载DR的TLR2-/-B细胞和MyD88-/-B细胞及TLR2抗体封闭的B细胞活化效应CD8+T和CD4+T细胞产生的IFN-γ水平显著降低.以上结果提示B细胞交叉提呈DR抗原、诱导效应T细胞活化依赖于TLR2/MyD88信号通路.
关键词: B细胞 肿瘤来源自噬小体 TLR2-MyD88 抗原提呈 -
HTA-HSP70BCG冲激的小鼠骨髓树突状细胞的生物学活性变化
利用HTA、HSP70BCG、HTA-HSP70BCG体外冲激小鼠骨髓树突状细胞,观察树突状细胞的抗原捕获能力及抗原提呈能力的变化.用流式细胞仪检测不同冲激组树突状细胞对FITC-Dextran的摄取率;用MTT法检测不同冲激组树突状细胞对HCa-F的增殖抑制作用、对脾不黏附细胞的刺激增殖活性及活化后的脾不黏附细胞对HCa-F的杀伤活性;分别用ELISA法和一氧化氮硝酸还原酶法检测树突状细胞培养上清中IL-12和NO的浓度.结果显示,冲激后的树突状细胞对FITC-Dextran的摄取率降低,对HCa-F的增殖抑制率、脾不黏附细胞的刺激增殖指数、活化后的脾不黏附细胞对HCa-F的杀伤率及树突状细胞培养上清中IL-12和NO的浓度均较对照组树突状细胞增高(P<0.05).结果表明HTA-HSP70BCG及单独HTA、HSP70BCG均能促进小鼠骨髓树突状细胞的成熟,成熟后的树突状细胞抗原捕获能力下降,而抗原提呈能力增强.
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M细胞及其功能的研究进展
M细胞是淋巴滤泡表面的一种特殊细胞,存在于肠上皮细胞之间,它能摄取、提呈抗原,启动黏膜免疫反应.M细胞的深入研究对了解黏膜免疫反应及疫苗研制有重要意义.为进一步研究M细胞的作用机制和在疫苗中的应用,类人M细胞体外模型的建立方法也在不断优化.本文主要介绍了M细胞的形态、功能及类人M细胞模型的体外建立方法.
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胞外体的表征及其功能
胞外体(exosome)是由细胞多泡体(multivesicular body,MVB)与质膜融合并把其内含小泡排泌到细胞外而形成的一群膜性小囊泡,为一形态学定义.现已发现多种细胞可以分泌胞外体,它们在形成过程、形态、密度等方面有诸多的相似性.但由于其来源细胞各异,导致不同来源的胞外体在组成成分、作用方式以及生物学功能方面存在巨大的差异.已有的研究结果表明,胞外体具有提呈抗原,抑制或促进肿瘤发生,介导免疫耐受以及传递生物学信息等多种生理病理作用.对胞外体的深入研究,可能为疾病诊断和药物开发提供新的思路,因此引起了学者的广泛关注.现就胞外体的形成、生化特征、提取方法及其生物学功能作一综述.
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21世纪肿瘤免疫学面临的挑战与展望
肿瘤免疫学已有近百年的历史,经历了(1)盲目尝试(20世纪初-中叶)、(2)曲折进展(中叶-1990)、终于从1991年起进入了(3)突破待飞阶段.人类肿瘤抗原的确立、抗原提呈与免疫识别理论的突破、树突状细胞(DC)免疫生物学的进展[1,2]和人类基因组MHC测序的完成[3]为肿瘤免疫学的腾飞准备了条件.在世纪之交,对其作一评估与展望,可能是有益的;但对本人来说实属艰难的尝试;抛砖引玉,批评指正,均所期焉.
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巨噬细胞极化在狼疮性肾炎发病机制中的研究进展
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus , SLE)是累及多个系统的自身免疫性疾病。狼疮性肾炎(lupus nephritis ,LN)是 SLE 常见的临床表现,也是致死和致残的主要原因。巨噬细胞和 T 细胞介导的免疫反应在 LN 的发生发展中起着重要的作用。巨噬细胞作为一类重要的人体固有免疫细胞,可多方面介导 LN 的发生与发展。一方面,作为抗原提呈细胞,巨噬细胞通过将自身抗原提呈给 T细胞,使机体产生抗体,导致 LN ;另一方面,巨噬细胞通过产生各种促炎介质介导使 LN 发生。现对巨噬细胞与 LN 发生发展关系的研究进展综述如下。
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树突状细胞和动脉粥样硬化免疫炎症反应
树突状细胞(dendritic cell,DC)是目前已知的功能强大的专职抗原提呈细胞(antigen presentation cell,APC),也是目前发现的唯一能激活初始型T细胞的APC,通过第二信号或共刺激信号促进T淋巴细胞增殖并使其发挥效应细胞作用,是机体免疫反应的始动者,在免疫反应中起重要作用.
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寄生虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂的类型及生物学功能
寄生虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂具有独特的酶抑制活性,并且在寄生虫逃避宿主免疫应答适应寄生生活中发挥重要作用.该文就寄生虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂的类型、结构特征以及免疫调节生物学功能方面的研究进展作一综述.
关键词: 寄生虫 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 抗原提呈 细胞因子 一氧化氮 -
树突状细胞与移植免疫
树突状细胞(dendritic clee,DC)是体内重要的抗原提呈细胞(antigen present cell,APC),其免疫学功能具有两重性,即可介导免疫激活,也可介导免疫耐受.
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树突状细胞在乙型肝炎病毒感染中的作用
树突状细胞(dendritic cell,DC)能有效地激活并诱导初始T细胞分化,是机体免疫反应的始动者,在免疫应答或免疫耐受中具有独特地位.大量研究证实慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者中,DC表型及功能存在不同程度的损伤,影响DC对HBV各种抗原的提呈及免疫激活反应,从而使机体免疫耐受致慢性化.如何有效活化DC抗原提呈及免疫激活能力,以抑制体内HBV复制成为新的免疫治疗热点.
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慢性乙型肝炎患者树突状细胞特点及其免疫治疗
树突状细胞(DC)是诱导和维持抗原特异性免疫应答非常重要的抗原提呈细胞(APC),研究表明慢性乙型肝炎(CHB)患者体内DC功能下降,这可能是导致CHB的重要原因之一.DC增强免疫疗法的基本原理是提高CHB患者体内DC功能,诱导强烈的HBV特异性免疫反应清除病毒.
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恩替卡韦与干扰素联合抗乙型肝炎病毒治疗进展
目前我国慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者人数达2000万人,慢性乙型肝炎仍是我国常见的传染病之一[1]。抗病毒治疗是目前公认的使病人获益大的治疗 CHB的方法。目前指南推荐的一线抗病毒药物为核苷(酸)类似物(nucleos(t)ide analogues,NAs)和干扰素(interferon,IFN)两大类[2,3]。IFN 自上世纪80年代就开始用于抗 HBV,IFN 主要通过诱导产生白介素和促使 T 细胞生长、增加自然杀伤细胞和细胞毒性 T 细胞的溶毒素作用、促进细胞促炎因子的产生、增强抗原提呈细胞功能等作用,从而增强宿主免疫功能,间接抑制 HBV 复制,且对 HBV 仍有微弱的直接抗病毒作用[4,5]。我国已批准普通干扰素 IFNα(2a、2b 和1b)和聚乙二醇干扰素PEG-IFNα(2a 和2b)用于治疗 CHB。
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HBsAg负载慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞表型分子的变化
慢性乙型肝炎(CHB)病毒感染后,树突状细胞(DCs)抗原提呈功能下降,表现为成熟障碍,主要组织相容性复合体(MHC)分子和共刺激分子的表达不同程度下调,刺激混合淋巴细胞反应(MLR)能力减弱[1-5].由于DCs不能有效地提呈抗原,无法激活正免疫应答,这可能与乙型肝炎病毒(HBV)持续感染免疫耐受形成的机制有关.
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乙型肝炎病毒相关性肾炎中病毒直接损伤肾组织作用机制研究现状
HBV感染呈全球范围广泛流行,慢性HBV感染者约为3.5亿.HBV感染不仅可引起急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌等,还可引起肾脏损害.据统计,8%~20%乙型肝炎(乙肝)患者有肾脏损害.我国为HBV感染高发区,HBV感染与肾小球肾炎的关系在国内也得到更多重视.1989年10月在北京召开的乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会上,正式将该病命名为"乙型肝炎病毒相关性肾炎( HBV-associated glomerulonephritis,HBV-GN)"[1].但HBV-GN的发病机制至今尚未完全阐明,HBV抗原和抗体形成的循环免疫复合物和原位免疫复合物沉积在肾组织是早公认的学说.HBV诱发的特异性免疫作用,诸如特异性T淋巴细胞、抗原提呈细胞数目和功能的改变也是关注的焦点.但目前认为,HBV因其泛嗜性而直接感染肾组织细胞,产生病毒的杀细胞效应,也是HBV-GN重要的发病机制之一,同时也是使用核苷类药物的理论基础.本文旨在阐述其直接损伤肾脏细胞的可能机制.