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ASGPR单链抗体-蜂毒肽融合蛋白的构建及其溶红细胞效应
去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)是一种异源低聚物的内吞受体,定位于肝脏实质细胞朝向窦状隙一侧的细胞膜表面,在介导肝脏疾病靶向治疗方面具有潜在应用价值.我们在获得抗ASGPR单链抗体C1的基础上[1],将C1作为靶向分子,与编码蜂毒肽(melittin)的寡核苷酸基因连接,并克隆至原核表达载体,在大肠杆菌中融合表达,并探讨了融合蛋白(C1M)的体外溶红细胞效应.
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光生物调节作用的研究进展
激光的生物刺激作用(biostimulation)直接产生辐射而不是热效应(温度升高不超过0.1~0.5.C),相应的疗法称为低强度激光疗法[1,2].1986年以来美国科学引文索引收录的循证医学研究证明体表低强度激光疗法有效的56篇论文中疼痛16篇、伤口愈合8篇、糖尿病3篇、激光针灸3篇和动物模型研究9篇,证明发光二极管对皮肤老化的光子嫩肤效果1篇,证明体内低强度激光疗法有效的论文只有关于风湿性关节炎的血管内照射疗法1篇.激光针灸镇痛获得美国食品与药物管理局的批准.鉴于在产生细胞效应方面,激光与单色光差异无显著意义[1],人们将激光的效应和单色光的效应统一称为光生物调节作用(photobiomodulation)[3].美国激光医学年会的1个分组会议一直以生物刺激作用作为题目,2003年改为光生物调节作用.这方面的研究逐年上升.人们分别引入了荧光共振能量转移技术[4]、DNA芯片技术[5]和单细胞激光共焦显微镜技术[6].近年来研究论文发表档次达到高峰,分别发表在<科学>[7]、<美国科学院院刊>[3]、<美国生物化学杂志>[8,9]和
等[10]顶级杂志上.Kamru,[11,12],Mester等[13,14]和Abergel等[15]研究权威发表的5篇经典论文分别被引用了118、111、110、143和101次.这些工作说明,科学界已经基本接受了光生物调节作用现象,并展开深入的机制研究. -
关于低强度激光生物效应的文献探讨--生物信息模型
自从60年代末开展低强度激光疗法以来,人们对激光生物刺激作用开展了大量的实验研究,提出了大量的模型[1, 2].遗憾的是至今没有一种说法得到普遍接受.近年来研究方法逐渐成熟,尤其是在细胞功能的研究方面形成了较为系统的研究.实际上绝大部分可信的证据来自细胞水平的研究[1].表1总结了迄今得到的关于低强度激光细胞效应的部分实验结果.
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乙型和丙型肝炎病毒对JNK/SAPK转导途径的影响
0引言乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)的感染是世界范围内导致肝细胞癌(HCC)发生的主要危险因子,HCC在慢性病毒携带者中的危险性增加了100倍.像所有肿瘤的发生一样,病毒诱导HCC的发生是多步骤过程,宿主因素作为始动因素增加肝细胞的增生,随后恶性化.信号分子在信号转导过程中起到不可缺少的作用,常成为外源性蛋白的靶作用目标引起细胞正常生理活动的改变,如有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)系统的干扰往往引起细胞分化、增生、死亡的紊乱.目前所知MAPK超家族包含三条平行的MAPK级联反应:ERK、JNK/SAPK、P38MAPK途径,以高度保守的三级激酶级联的形式(MAPKKK-MAPKK-MAPK)转导信号,他们拥有各自的底物和调节蛋白激酶,接受不同的信号刺激引起特异的细胞效应,这些信息流之间的‘交谈'构成信号转导的网络,使细胞察觉到细胞外环境的变化做出适当的应答.JNK/SAPK信号转导途径主要对毒素、炎性细胞因子、紫外线照射、渗透压等应激信号进行转导,肝炎病毒蛋白作用于JNK/SAPK可对细胞的分化、增生等产生影响.
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基于抗原的1型糖尿病治疗
引言基于抗原的治疗策略(ABTs)是通过诱导调节性T细胞应答(主动耐受)或降低/消除病理性T细胞效应(被动耐受),以达到预防或抑制自身免疫性疾病的目的.理论上,这种治疗方法可以促进免疫耐受且对免疫系统功能影响有较小影响.
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机械振动对骨内细胞效应基础研究进展
机械振动为一种非侵入性的物理预防和治疗方法,能改善骨代谢状况和微观结构,抑制骨吸收,增强骨形成。骨细胞为感测机械应力载荷的细胞,既能探测骨加强、减弱以及修复微骨折的需要,也能探测骨小管内液体与循环激素变化。机械信号传导通过Wnt信号通路影响成骨细胞和破骨细胞RANKL信号,限制破骨细胞形成,促进成骨细胞分化。本文就机械振动对骨内细胞效应的研究进展进行综述。
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血管紧张素Ⅱ及氯沙坦对肾系膜细胞蛋白激酶C亚型表达及转位的影响
血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS) 中重要的生物活性肽,可经Ang Ⅱ受体激活细胞内信号传递的关键酶--蛋白激酶C (PKC) 介导各种细胞效应,在肾脏疾病的发生发展中起重要作用[1]. 目前已知PKC 共有12种亚型,不同PKC亚型在Ang Ⅱ信号传递中的作用尚不十分清楚.为此,我们将肾系膜细胞进行体外培养,采用多光子共聚焦显微镜观察Ang Ⅱ、Ang Ⅱ受体1(AT1)拮抗剂--氯沙坦对三种PKC亚型α、β、ε表达和转位的影响,探讨这三种PKC亚型在肾脏疾病中的作用.
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机械性诱导骨改建的生物基础
机械性诱导骨改建是牙移动生物不的重要理论基础.机械力是如何在牙周围组织中传递、如何激活牙周围细胞进行骨改建一直是正畸学者的研究重点.本文拟对有关的研究进展,如机械力的生物学转换、效应细胞、细胞激活的分子基础、细胞效应和骨改建等几个方面对机械性诱导骨改建的理论加以综述.
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抗生素后效应理论与临床合理用药
抗生素后效应(PAE)系指细菌与抗生素短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然受到持续抑制的效应,这是抗生素对其作用靶细菌特有的效应。近年来,国外对PAE这一新理论进行了深入研究,并将PAE作为评价新抗生素药效动力学的重要参数。PAE理论可为临床设计更为合理的给药方案提供新的思路。目前关于抗生素是如何引起PAE的机理尚未完全明确,其学说之一是抗生素与细菌短暂接触后,抗生素与细菌靶位持续性结合,引起细菌非致死性损伤,从而使其靶位恢复正常功能及细菌恢复再生长时间延长[1];学说之二是应用抗生素后促进白细胞效应(PALE)[2]。它是指抗生素与细菌接触后,菌体变形,易被吞噬细胞识别和吞噬,于是出现抗生素与白细胞协同杀菌效应,从而使细菌修复时间延长。
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LBP/CD14增敏系统在内毒素血症中的作用
全身炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症是临床严重的综合征。其主要特征为细胞激酶释放,黏附分子表达增加,淋巴细胞趋化反应及巨噬细胞吞噬活性增强,急性期蛋白表达增加,终导致致死性并发症多器官衰竭(MOF)〔1〕。LPS即革兰阴性(G-)菌细胞壁的脂多糖,是触发这种病理生理反应的重要因素。过去对其确切机制尚不清楚,90年代初,LPS激活细胞的受体作用机制取得突破性进展〔2〕,发现脂多糖结合蛋白/脂多糖受体(LBP/CD14)是体内增敏细胞效应的重要系统,是机体识别和调控内毒素作用的关键机制之一。通过这些系统,细胞对微量LPS产生应答反应,这可能在内毒素血症致病中具有重要的意义。现对LBP/CD14系统在内毒素血症中的作用作一综述。
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NKT细胞调控1型糖尿病的相关分子机制研究进展
1 1型糖尿病1型糖尿病(Type 1 diabetes,T1D)是器官特异性的自身免疫反应疾病,因基因表达、免疫调节、环境因素等相互作用而引起[1].胰岛炎性损伤或胰岛炎是这种病的共同特征,主要是因为一些个体基因对人类白细胞抗原、胰岛炎、CTLA4、PTPN2以及IL2Rα.基因、环境等因素易感[2].第一个易感基因位点位于6号染色体短臂2区1带的HLA区域,这个区域还可分为3个亚区域:即HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ、HLA-Ⅲ.与1型糖尿病有关的重要的基因位点是HLA-Ⅱ分子(HLA-DR,-DQ,-DP),主要编码α、β链,当抗原递呈细胞(如树突状细胞、B淋巴细胞以及活化的T淋巴细胞)表面编码的这些分子将抗原递呈给CD4+T细胞后即可激活CD4+T细胞效应.
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B7-DC可通过IFN-γ调节小鼠的哮喘反应
Th1/Th2细胞在过敏性哮喘炎症发展中有重要的作用,而APC细胞和T细胞的相互作用是决定Th2细胞效应发展的关键,是诱导哮喘发病的第一步.研究表明APC/T细胞相互识别中B7家族协同刺激信号分子和其配体的结合是诱导Th2效应的关键.新发现的B7家族成员B7-H1和B7-DC是CD28/CTLA-4家族成员PD-1的配体,B7-H1/B7-DC与PD-1的结合可抑制TCR介导的T细胞的增殖和细胞因子的产生,下调T细胞的活性.然而又有实验表明,静息T细胞可被CD3单抗和B7-DC/B7-H1-Ig刺激后活化增殖,并伴有IFN-γ、GM-CSF、IL-10等细胞因子的表达增高.因前后两者的结果不一致,于是文章作者以OVA诱导的哮喘小鼠为动物模型,分析B7-11/B7-DC在小鼠致敏阶段和攻击阶段表达的变化及其在气道高反应中的调节作用,明确其在T细胞活化中的作用.
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346名放射工作人员外周血细胞效应分析
为探讨长期低剂量电离辐射对人体外周血细胞的影响,我们在对全市346名放射工作人员进行全面体检的同时,作了血常规等项检查与分析,现报告如下.1 对象与方法1.1 体检对象:盐城市市属及区属单位全体放射工作人员和各县(市)从事放射工作满15年以上人员(以下简称放射组)共346人,其中男259人,女87人,平均年龄41.73(21~61)岁,平均放射工龄16.31(0.5~39)年.对照组为近期未接触放射线和化学毒物及无传染性疾病的健康工人共329人,其中男235人,女94人,平均年龄36.58(19~55)岁.
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研究免疫系统,揭示免疫细胞生命活动的特殊规律
1 抗原分子特点与淋巴细胞的识别及效应T及B细胞经TCR及BCR与抗原分子结合,因抗原分子组成或结构不同,引起不同的细胞效应.抗原类似分子(agonist)增强免疫应答,或致部分免疫应答;抗原拮抗剂(antagonist)则致免疫无能或耐受.
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乙型肝炎病毒相关性肾炎中病毒直接损伤肾组织作用机制研究现状
HBV感染呈全球范围广泛流行,慢性HBV感染者约为3.5亿.HBV感染不仅可引起急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌等,还可引起肾脏损害.据统计,8%~20%乙型肝炎(乙肝)患者有肾脏损害.我国为HBV感染高发区,HBV感染与肾小球肾炎的关系在国内也得到更多重视.1989年10月在北京召开的乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会上,正式将该病命名为"乙型肝炎病毒相关性肾炎( HBV-associated glomerulonephritis,HBV-GN)"[1].但HBV-GN的发病机制至今尚未完全阐明,HBV抗原和抗体形成的循环免疫复合物和原位免疫复合物沉积在肾组织是早公认的学说.HBV诱发的特异性免疫作用,诸如特异性T淋巴细胞、抗原提呈细胞数目和功能的改变也是关注的焦点.但目前认为,HBV因其泛嗜性而直接感染肾组织细胞,产生病毒的杀细胞效应,也是HBV-GN重要的发病机制之一,同时也是使用核苷类药物的理论基础.本文旨在阐述其直接损伤肾脏细胞的可能机制.
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纳米技术在组织工程中的应用
细胞支架材料在组织工程中起着重要作用,支架材料为细胞提供黏附、增殖、分化并进而为组织的形成提供三维结构.在组织工程材料的合成与制备中通过采用纳米技术对生物材料表面的改性或者直接采用纳米材料或复合材料,不仅能提高细胞对材料的黏附能力,也能提高材料的生物相容性,同时通过材料表面与细胞间相互的生物作用,能刺激并诱发所期望的细胞效应,有利于细胞的分化和增殖,这在组织工程中有很好的应用前景.
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钙调素与精神障碍
钙调素(calmodulin,CaM)是钙结合蛋白的一种,它在信使系统-蛋白质磷酸化-细胞效应过程中具有重要作用,由它介导的生物和代谢过程达30多个.研究业已证实,CaM参与神经递质的合成及释放,并对突触功能有重要的调节作用.神经递质异常与精神障碍存在密切关系,而抗精神病药是强的CaM拮抗剂.现将CaM的研究结果综述如下.
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纤维蛋白胶凝素-3研究进展
补体系统在体内参于机体抗微生物防御反应,亦介导免疫病理的损伤性反应,具有重要的生物学作用.根据其激活过程起始顺序的不同分为三条途径:①经典途径:由抗原一抗体复合物结合Clq启动;②凝集素途径(lectin pathway):由炎症期产生的蛋白与病原体结合启动激活,又称甘露糖结合凝集素(MBL)途径;③旁路途径:由病原微生物等直接提供补体激活级联反应得以进行的接触表面.三条途径中直接针对激活的重要步骤是C3的裂解,依次产生C3/C5转换酶,并随后进人共同的末路途径,形成膜攻击复合物(MAC)C5b-9并产生溶解细胞效应.
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非典型肺炎病人免疫功能分析
病毒一般具有较强的免疫原性,可诱导机体产生正常的免疫应答,有助于病毒感染的消除并预防再次感染.病毒的致病机理可分为两类,一是直接损伤靶细胞,如杀细胞效应、细胞膜改变、细胞转化、病毒抗原的改变等;二是抗病毒反应,通过体液免疫、细胞免疫、循环免疫复合物导致宿主细胞损伤.
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受者外周血中供者特异性活化T淋巴细胞频度在预测肾移植后排斥反应中的价值
在同种异体肾移植术后发生的急性排斥反应中,T淋巴细胞发挥了重要作用,参与多层次的免疫应答,包括抗原识别、免疫调节、溶细胞效应等[1],受者外周血中的供者特异性活化T淋巴细胞(pds T淋巴细胞)频度与排斥反应的发生呈高度相关[2].据此,术前检测受者外周血中供者特异性活化T淋巴细胞的频度,对预测同种异体肾移植后急性排斥反应的发生具有重要的临床意义.