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前列腺素E2合酶的研究进展
目录一、前列腺素E2合酶的分类二、胞质型前列腺素E2合酶三、膜结合型前列腺素E2合酶-1(mPGES-1)(一)mPGES-1的结构及酶学特性(二)mPGES-1与COXs偶联(三)mPGES-1的生理及病理生理作用四、膜结合型前列腺素E2合酶-2五、μ族谷胱甘肽S转移酶六、展望
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HLA-G 与慢性炎症性疾病的研究进展
非经典人类白细胞抗原G( human leukocyte an-tigen-G, HLA-G)是机体内重要的免疫耐受分子,经选择性剪切可产生4种膜结合型 HLA-G 蛋白( mHLA-G,HLA-G1~G4)和3种可溶型HLA-G蛋白( sHLA-G, HLA-G5~G7)。相对于 HLAⅠ类分子,HLA-G具有有限的基因多态性,且存在多个位点和sHLA-G表达水平显著相关,其中研究多的是14 bp插入/缺失等位基因多态性(14 bp+/-多态性)。当HLA-G基因为14 bp插入纯合子时,外显子8起始区的一个92 bp片段将被剪切,从而有助于HLA-G mRNA转录水平更稳定。但HLA-G转录水平与蛋白表达存在不均一性,中国汉族人种基因型为14 bp+/+人群外周血 sHLA-G 较14 bp+/-、14 bp-/-人群外周血sHLA-G分泌水平显著降低,进一步提示HLA-G 14 bp+/-多态性在sHLA-G分泌过程中发挥了至关重要的作用[1]。
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Klotho在CKD-MBD及急性肾损伤中的新认识
Klotho基因是Kuro[1]等于1997年发现的与衰老有关的新基因,并用古希腊神话中纺织生命之线女神的名字命名.Klotho基因被敲除的小鼠(kl-/-小鼠)可出现类似人类衰老的各种表型,如寿命缩短、听力下降、不育症、动脉硬化、软组织钙化、皮肤萎缩、骨质疏松、肺气肿等.1 klotho基因及蛋白Klotho基因长50kb,由5个外显子和4个内含子组成.其表达的蛋白在人和小鼠中均有膜结合型和分泌型两种形式,分泌型的量明显高于膜结合型,但在大鼠中尚未发现有分泌型klotho蛋白的基因结构.klotho基因5个外显子全部表达则产生由1,012个氨基酸(小鼠)或1,014个氨基酸(人和大鼠)组成的膜结合型klotho蛋白[2].膜结合型klotho蛋白的特点是:胞外段较长、胞内段和跨膜区较短.klotho蛋白胞外区可被解聚素-金属蛋白酶(a disintegrin and metal]oproteinase,ADAM)水解.分泌型蛋白含有549个氨基酸,不含kl 2胞外区、跨膜区和胞内区.循环中的klotho蛋白可以来源于klotho基因选择性转录、mRNA选择性剪切而生成的可溶性型klotho,也可来源于被ADAM水解脱落的膜型klotho蛋白的胞外部分[3].
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脂多糖诱导黏蛋白MUC5AC表达上调机制的研究进展
一、黏蛋白(Mucin,MUC)和脂多糖的生化特性及作用MUC广泛分布于机体各组织黏膜上皮表面,对黏膜起润滑、保护的作用。MUC的分布有组织、器官和细胞特异性。目前已经报道的有20余种[1-4]。MUC是由其多肽基因(Muc gene)编码而成的,根据MUC存在形式的不同可将其分为两类:分泌型和膜结合型。分泌型MUC包括MUC2、MUC5AC、MUC5B、MUC6、MUC7、MUC8、MUC9。其中MUC2、MUC5AC、MUC5B和MUC6位于染色体11p15.5[5],其结构与人血管性血友病因子(vWF)有很高的一致性,这种结构特点被认为与MUC寡聚化形成凝胶有关。分泌型MUC另一个结构特点是C-半胱氨酸结(CK),此结构可能参与了MUC蛋白单体起始二聚化的过程。膜结合型MUC包括MUC1、MUC3A、MUC3B、MUC4、MUC12、MUC13、MUC16、MUC17和MUC20。这些MUC的共同结构是从氨基末端黏蛋白样结构(串联重复序列)-表皮生长因子(EGF)样区域-N-糖基化区域-第二个EGF样区域-疏水的跨末端及胞质内部的羧基末端。膜结合型MUC通过延伸到细胞表面顶部的外功能区形成保护性黏液凝胶,其胞质尾部含苏氨酸、酪氨酸和丝氨酸的潜在磷酸化位点,可能与增殖、分化和转移有关。
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气道黏蛋白唾液酸化的研究进展
一、气道黏蛋白概述气道黏蛋白是上皮细胞、黏膜下腺体细胞及肿瘤细胞产生的分泌型或膜结合型O-糖基化大分子蛋白.结构呈高度多样性,相对分子质量差异大,可高达数百到数千千道尔顿,糖链包绕在蛋白核心外面,所占比例约50%~90%.黏蛋白是气道先天性防御系统的重要组成部分,除保护、润滑外,还可介导细胞与细胞、信号分子及其他外源性物质间的相互作用[1].
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HLA-G及其临床意义的研究进展
HLA-I类分子由经典的HLA-Ia(HLA-A、B、C)和非经典的HLA-Ib(HLA-E、F、G)构成.其中HLA-G作为一种非经典的MHC~Ⅰ类分子与经典的MHC-Ⅰ类分子相比,具有以下特点:①限制性组织分布②低度多态性③原始转录产物经选择性剪接编码至少六种亚型,即四种膜结合型(HLA-G1、G2、G3、G4)和两种可溶型(HLA-G5、G6).由于HLA-G初主要发现在母体胎儿交界处表达,故对其在母体胎儿免疫耐受中的作用研究较多.但同时也为器官移植等方面的研究提供了新的启示,本文就目前国内外对HLA-G结构、生物学功能及其与肿瘤、器官移植之间关系等方面的研究作一综述.
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异型巨噬细胞集落刺激因子及其受体的研究
巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF,又称集落刺激因子-1,CSF-1)是20世纪80年代初发现的造血调节因子,也是重要的炎症因子.与白血病、肝癌、乳腺癌、妇科肿瘤的发展有关,还与肝、肾疾病及动脉粥样硬化、老年痴呆等常见病相关.所以对M-CSF的研究经久不衰,日益深入,成为研究热点.通常M-CSF以分泌因子形式出现,近10年来的研究发现病理状态下可出现非分泌型的MCSF:包括膜结合型、胞外基质结合型、胞质内及胞核中的M-CSF,总称异型M-CSF;M-CSF受体即原癌基因fms的产物,从发现开始就认为与肿瘤相关,但是一直认为它存在于细胞表面,对于细胞内的及可溶性的M-CSF受体研究报道不多.
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HLA-G、IL-10在急性白血病中的表达
HLA-G为非经典的HLA Ⅰ类分子,是一种重要的免疫抑制分子,主要在人类胎盘形成过程中侵入蜕膜和螺旋动脉的绒毛外细胞滋养层表达,依据结构及分布不同分为膜结合型HLA-G (mHLA-G)和可溶性HLA-G(sHLA-G).近来研究发现HLA-G在多种肿瘤细胞中表达,它参与调控肿瘤免疫逃逸[1],与肿瘤的大小、分化程度及肿瘤转移有密切关系.
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Klotho基因与肾脏疾病关系研究进展
Klotho(Kl)基因是与人类衰老密切相关的一种新型基因,其表达产物有膜结合型和分泌型两种蛋白异构体,二者可能分别是膜结合受体和体液调节信号蛋白.Kl基因缺陷鼠可出现一系列与人类衰老相似的表型变化,如生长阻滞和寿命缩短、活动减少和步态紊乱、生殖器官萎缩、动脉硬化和异位钙化、骨质疏松、皮肤萎缩、肺气肿、糖和能量代谢异常、免疫功能异常、腺垂体异常、耳聋和角膜浑浊等.而慢性肾衰竭患者往往也会出现上述许多表现.由于Kl主要在肾脏和脑脉络膜表达,尤以在肾小管上皮细胞表达强烈,近年来人们对Kl在肾脏和肾脏疾病中的作用和意义产生了浓厚兴趣.本文综述有关研究进展.
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谷胱甘肽硫转移酶Omega家族的研究进展
谷胱甘肽硫转移酶(Glutathione S-transferases,GSTs)是普遍存在于各种生物体内的Ⅱ相代谢酶,能够水解、灭活化学致癌物代谢中亲电子疏水化各物,促其排出体外,具有解毒功能[1].GSTs分为胞质型(溶解型)和膜结合型.人类胞质GSTs包括Alpha,Mu,Pi,Theta,Zeta,Sigma和Omega [2,3]等7个不同家族.其中,Omega家族是近年来通过表达序列标签和序列对比发现的GSTs新成员,包括GST01、GST02 2种表达基因和1个GST03p假基因.该家族具有不同于其他GSTs家族的结构和特征.由于其在体内组织的广泛分布以及与砷的代谢及某些中枢神经系统疾病的关系较为密切,近年来逐渐引起了研究者的关注.本文主要对其结构、分布和定位、生物学功能及基因多态性的研究进展做一综述.
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抗人DR5单克隆抗体的制备及其生物活性分析
死亡受体5(Death receptor 5,DR5)为肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)的特异性、高亲和力受体之一,分为膜结合型与可溶型(Soluble DR5,sDR5).前者与TRAIL结合后可向细胞内传导凋亡信号,而sDR5因缺乏跨膜区域,虽然可与TRAIL相结合,但不能向细胞内传导凋亡信号.
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LPS对寻常型银屑病患者外周血单核细胞合成和分泌TNF-α的影响
TNF-α主要由单核/巨噬细胞合成和分泌,分为分泌型TNF-α(secretory tumor necrosis factor-α,sTNF-α)和膜相关型TNF-α,其中sTNF-α可与MC膜受体结合而成为膜结合型TNF-α.本文对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)刺激前、后寻常型银屑病患者外周血单核细胞(Monocytes,MCs)合成和分泌各型的变化进行了检测,进一步探讨它们在寻常型银屑病发病机制中的作用.
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低通量或 FX 高通量透析联合卫生连锁系统干预对血清 sCD14水平的影响
维持性血液透析(MHD)患者中普遍存在炎症状态,导致各种并发症[1]的发生。炎症的来源之一是亚临床内毒素血症,内毒素在血液中转化为白细胞分化抗原14(CD14),在促炎信号系统中起着关键作用。机体存在两种 CD14形式:膜结合型和可溶性(sCD14)。MHD 患者 CD14表达及 sCD14血清浓度增加。FX 高通量透析(FXHFHD)采用 FX-class 高通量透析器,具有良好的生物相容性和中小分子清除效率。本研究纳入 MHD 常规低通量透析(LFHD)患者,分组采用 LFHD 或 FXHFHD 联合卫生连锁系统-超纯反渗水、超纯透析液组合的治疗模式,观察血清 sCD14水平的变化并探讨其临床意义。
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寻常性银屑病患者外周血单核细胞自然状态下合成和分泌的TNF-α生物学活性研究
TNF-α分为分泌型TNF-α(sTNF-α)和膜相关型TNF-α(MA-TNF-α).sTNF-α可通过其相应受体结合在单一核细胞膜上,形成膜结合型TNF-α,简称膜TNF-α.TNF-α是银屑病免疫炎症反应的重要介质,在银屑病的病理过程中发挥重要作用[1].
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膜结合型补体调节蛋白与肾小球疾病
补体激活在膜增生性肾炎、狼疮性肾炎、膜性肾病等肾小球疾病的发生中扮演着关键性角色.肾脏局部表达衰变加速因子、膜辅蛋白、Ⅰ型补体受体及CD59等膜结合型补体调节蛋白对补体激活进行负向调控以保护自身组织.目前学者们正试图将其运用于肾小球疾病的治疗.本文就补体激活及调控、膜结合型补体调节蛋白与肾小球疾病的关系及其在肾小球疾病治疗中的运用等方面,对近些年研究成果予以综述.
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FL的生物学作用和临床应用前景
FLT3配体(FLT3 ligand,FL)是一种跨膜蛋白,有膜结合型和可溶型两种.虽然在机体中广泛分布,但其受体FLT3却主要表达于早期的造血干细胞.FL通过与在细胞表面的有酪氨酸激酶活性的受体结合而发挥其造血调节作用.本文对FL的生物学作用及前景作一综述.
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类克治疗5例克罗恩病患儿的护理
类克的主要活性成分为英夫利西单抗,它是人鼠嵌和的 IgG1k型肿瘤坏死因子的单克隆抗体,通过结合具有生物学活性的可溶性和膜结合型TNF-与受体的结合,从而阻断TNF-的信号传导以及阻断炎症反应.英夫利西单抗还可以激活补体依赖的细胞介导的细胞毒作用,引起T淋巴细胞和单核细胞的死亡 ,它还通过降低趋化因子和黏附分子水平而抑制炎性细胞迁移到炎症部位.
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MHBst167基因转染对肾小管上皮细胞膜结合型补体调节蛋白表达的影响
补体激活导致肾组织免疫损伤是肾脏疾病的重要发病机制,而肾脏固有细胞可表达一系列补体调节蛋白对其激活进行限制.肾脏是乙型肝炎病毒(HBV)感染的主要靶脏器之一,其中肾小管上皮细胞尤易被感染.病毒感染与宿主细胞应答间的关系极为复杂,HBV-DNA与宿主DNA整合的过程中可发生基因重排,编码HBx、LHBs和MHBs1等反式激活因子,进而活化多种转录因子和原癌基因启动子,参与感染后的炎性反应[1].
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跨膜肿瘤坏死因子α转换酶与肿瘤坏死因子-α相互关系及抑制调控的研究
象大多数解整连蛋白-金属蛋白酶(a disintegrin and metalloprotease,ADAMS),肿瘤坏死因子α转换酶(tumor necrosis factor-αconverting enzyme,TACE)是一种多结构域的Ⅰ型跨膜蛋白,具有显著的金属蛋白酶水解活性.其主要功能是将膜结合型肿瘤坏死因子α(mTNF-α)前体水解,产生具有生物活性的可溶性TNF-α(sTNF-α),而对TACE这一在胞外脱落机制还不十分清楚,其在生物体内调节方式及各结构域的相互作用还有待进一步研究.而TACE C末端区域能否结合信号分子及其位点如何,对研究其结构和与其结合的蛋白质的信号转导以及转换的机制将有着重要的意义.找出其在胞膜外脱落的原因,是否与C末端结合的膜蛋白或蛋白水解酶有关,这已成为研究的热点.C末端尾部(694~824)为胞浆内段,包含一个潜在的磷酸化位点和一个结合同源物3区(Src homology 3 domain,SH3)的位点,有趣的是TACE胞内区很可能具有信号转导的功能.本文就近年来TACE在其生物学结构、特性和与疾病关系方面的研究进行综述.
关键词: 肿瘤坏死因子α转换酶 肿瘤坏死因子α 跨膜蛋白 基质金属蛋白酶 膜结合型