首页 > 文献资料
-
紫杉醇对乳腺癌肿瘤免疫逃逸干预作用的临床研究
目的:探讨紫杉醇对乳腺癌肿瘤免疫逃逸的干预作用.方法:收治行吡柔比星+环磷酰胺+紫杉醇化疗方案治疗的乳腺癌患者60例作为观察组,门诊体检者40例作为对照组.检测观察组治疗前、中、后及对照组外周血CD4+CD25+Tr细胞水平、血清Th1细胞因子(IL-12、IFN-γ)、Th2细胞因子(IL-4、IL-10)水平及IFN-γ/IL-4.结果:观察组治疗前、治疗中外周血CD4+CD25+Tr细胞水平明显高于对照组(P<0.05),观察组治疗后外周血CD4+CD25+Tr细胞水平较治疗前、治疗中明显降低(P<0.05);观察组治疗前、治疗中Th1细胞因子(IL-12、IFN-γ)表达水平及IFN-γ/IL-4明显低于对照组(P<0.05),而Th2细胞因子(IL-4、IL-10)表达水平明显高于对照组(P<0.05),观察组治疗后Th1细胞因子表达水平及IFN-γ/IL-4较治疗前、治疗中明显升高(P<0.05),而Th2细胞因子表达水平明显降低(P<0.05).结论:紫杉醇可能具有抑制乳腺癌肿瘤免疫逃逸的作用机制.
-
肺积方对肺癌免疫逃逸干预作用的临床研究
目的 观察肺积方对肺癌免疫逃逸的干预作用.方法 采用前瞻性随机对照研究方法,将60例气阴两虚型中晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组(30例)和对照组(30例),观察治疗前后外周血CD4+ CD25+Tr、IL-10、VEGF、sCD44v6及TGF-β1表达水平,并从肺癌患者瘤体变化、Karnofsky(KPS)评分、中医证候,临床方面评价肺积方临床疗效.结果 (1)与对照组比较,治疗组可降低外周血CD4+ CD25+ Tr、VEGF、sCD44v6、TGF-β1、IL-10水平;(2)治疗组瘤灶稳定率(78.26%)优于对照组(50.00%,P＜0.05);(3)治疗组KPS评分增加稳定率76.67%,对照组为43.33%;治疗组KPS改善情况优于对照组(P＜0.01).(4)治疗组气阴两虚证候改善明显优于对照组.结论 (1)肺积方可稳定瘤体,改善气阴两虚型中晚期非小细胞肺癌患者的临床症状,提高生存质量.(2)肺积方可以通过多途径干预肺癌免疫逃逸,恢复机体的免疫监视作用,提高临床疗效.
-
通过FasL通路阻抑肿瘤免疫逃逸的研究
许多白血病和实体瘤细胞通过高表达Fas配体(FasL)而发生肿瘤的免疫逃逸.为了观察腺病毒载体向肿瘤细胞导入小鼠可溶性Fas(sFas)基因后能否阻抑肿瘤细胞通过FasL发生肿瘤免疫逃逸作用,采用AdEasy腺病毒载体系统,利用大肠杆菌内质粒间同源重组的方法分别构建携带小鼠sFas基因及增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的重组腺病毒载体,扩增纯化后利用空斑试验测定滴度,Western blot检测蛋白的表达.然后,分别感染肿瘤细胞-EL4细胞,用氚胸腺嘧啶核苷(3H-thymidine,3H-TdR)掺入法检测其诱导靶细胞YAC-1的凋亡率.结果表明,获得了重组成功的复制缺陷的腺病毒载体AdsFas和AdEGFP,密度梯度离心纯化后其滴度达到1011pfu/ml,Westem blot分析证实前者能够高效表达出sFas蛋白.转染肿瘤细胞EL4细胞之后与YAC-1细胞混合培养,导入sFas组的YAC-1凋亡率在效靶比(E:T)为3:1,10:1和30:1时分别为6%、7%和9%,与对照组(分别为28%、37%和45%)相比明显下降,统计学有显著性差异(P＜0.01);而导入EGFP组YAC-1凋亡率(分别为30%、36%和48%)与对照组相似,没有统计学差异(P＞0.05).结论:腺病毒介导sFas的导入能够明显抑制肿瘤细胞EL4诱导Fas+细胞-YAC-1的凋亡,说明通过腺病毒转移sFas基因,在体外可以达到阻抑肿瘤细胞表面FasL产生的免疫逃逸作用,为寻找新的途径治疗肿瘤提供了方向.
-
B7-H1与肾癌免疫治疗
B7-H1是近年新发现的免疫分子,是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一.也是肾痛破坏宿主T细胞调节抗肿瘤免疫的机制之一.本文综述了该分子及其受体的结构、分布及功能,探讨其在肾癌免疫治疗中可能的重要作用.
-
HLA-G、IL-10在急性白血病中的表达
HLA-G为非经典的HLA Ⅰ类分子,是一种重要的免疫抑制分子,主要在人类胎盘形成过程中侵入蜕膜和螺旋动脉的绒毛外细胞滋养层表达,依据结构及分布不同分为膜结合型HLA-G (mHLA-G)和可溶性HLA-G(sHLA-G).近来研究发现HLA-G在多种肿瘤细胞中表达,它参与调控肿瘤免疫逃逸[1],与肿瘤的大小、分化程度及肿瘤转移有密切关系.
-
参与卵巢癌免疫逃逸的免疫抑制分子研究进展
转化生长因子β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素10(IL-10)、环氧合酶(COX)、前列腺素(PG)E2等是卵巢癌细胞分泌的主要免疫抑制分子.这些分子可通过抑制抗原提呈细胞(APC)有效提呈肿瘤抗原,阻断T细胞、自然杀伤(NK)细胞和巨噬细胞等的抗瘤活性,促进肿瘤新生血管生成等机制,使肿瘤细胞得以逃避机体免疫监视而增殖和转移.这些免疫抑制分子在卵巢癌组织中的表达及其在患者体内的含量变化可望成为辅助疗效判断、观察预后的临床检测指标,为临床佳治疗方案的选择提供理论依据,并可作为开发抗瘤药物的新靶点,为卵巢癌的生物治疗提供新思路.
-
抗血管生成药物对肿瘤免疫调节影响的研究进展
恶性肿瘤的治疗已进入“精准治疗”时代，抗肿瘤血管生成的靶向治疗是近年非常热门的研究方向，而肿瘤免疫逃逸是导致肿瘤治疗效果不理想的重要原因之一。抗血管生成治疗不仅能够抑制血管生成，使肿瘤退缩，并且能够减少肿瘤微环境中免疫抑制性细胞数量，提高肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte，TIL）、细胞毒性淋巴细胞（cytotoxic lymphocyte，CTL）等的数量，从而克服肿瘤免疫逃逸。本研究对抗血管生成药物通过改善肿瘤微环境，增强机体抗肿瘤免疫功能进行综述。
-
NK细胞受体群谱偏移与肿瘤免疫逃逸及逆转
NK细胞功能的发挥取决于其表面活化受体和抑制性受体识别靶细胞表面相应配体后所传递信号的平衡状态.肿瘤在发生发展的过程中进化出许多机制,调控NK细胞活化受体和抑制性受体的表达及肿瘤细胞NK细胞识别的配体表达的平衡状态,通常表现为活化受体/配体表达受到抑制而抑制性受体/配体表达增强的群谱偏移现象,成为肿瘤细胞削弱肿瘤微环境中NK细胞功能、诱导NK细胞免疫耐受甚至功能耗竭,终导致肿瘤免疫逃逸的重要机制.本文就肿瘤发生发展过程中NK细胞受体/配体表达的失衡与肿瘤免疫逃逸的关系及基于逆转NK受体及其配体失衡的免疫治疗策略(尤其是抑制性受体的Checkpoint阻断疗法和CAR修饰的NK细胞治疗)等方面的研究进展做一综述.
-
CpG-ODN下调HeLa细胞功能性Fas配体的表达
为观察CpG-ODN对宫颈癌细胞系HeLa细胞Fas配体(FasL)表达水平的影响,探讨其对由HeLa细胞Fas-FasL途径诱导的淋巴细胞凋亡作用.采用实时荧光RT-PCR方法检测HeLa细胞、正常宫颈上皮细胞中FasL和Jurkat T淋巴细胞中Fas的表达水平,应用HeLa细胞与Jurkat细胞共培养的方法体外研究HeLa细胞FasL诱导T淋巴细胞凋亡作用.结果显示:①HeLa细胞、正常宫颈上皮细胞中FasL表达阳性,其表达水平分别是(0.99±0.05)、(0.68±0.03),差别具有统计学意义(P=0.0007);Jurkat细胞Fas表达呈阳性;②HeLa细胞与Jurkat细胞共培养后Jurkat细胞的凋亡率为(38.23%±4.98%),应用抗体NOK-2中和HeLa细胞的FasL后,Jurkat细胞凋亡率减少为(3.54%±1.61%),两者相比,差别有显著性意义(P=0.0001);③HeLa细胞用CpG-ODN处理前后FasL的表达水平分别是(0.99±0.05)、(0.79±0.04),差别有统计学意义(P=0.005);CpG-ODN预处理的HeLa细胞与Jurkat细胞共培养后Jurkat细胞凋亡率为(6.41%±2.81%),而没有用CpG-ODN预处理的HeLa细胞与Jurkat细胞共培养Jurkat细胞凋亡率为(29.23±6.85)%,二者的差别有统计学意义(t=13.39,P=0.006).HeLa细胞可能通过表达FasL主动诱导T淋巴细胞凋亡从而在肿瘤的免疫逃逸中发挥作用,CpG-ODN可通过下调FasL的表达而减少肿瘤细胞主动诱导的T淋巴细胞凋亡.
-
髓系抑制性细胞与肿瘤免疫逃逸
近来研究发现在肿瘤患者体内聚积的一类髓系细胞与肿瘤免疫逃逸密切相关,通常称为髓系衍生抑制细胞.它在鼠中呈CD11b+ GR1+,具有异质性和分化潜能.髓样抑制细胞的免疫抑制作用与精氨酸代谢密切相关.通过降低,这群细胞,或促使其分化,或抑制精氨酸代谢酶,可助于肿瘤免疫激活,将是很有前景的肿瘤免疫辅助治疗方法.
-
HLA-G反义基因增强免疫效应细胞杀伤活性的研究
目的:研究HLA-G反义寡核苷酸逆转肿瘤细胞免疫逃逸,提高免疫效应细胞识别杀伤活性的作用和机制.方法:采用反义核酸技术合成HLA-G反义寡核苷酸(ASODN),硫代化修饰与脂质体形成复合物,转导入高表达HLA-G的绒毛膜癌细胞系JEG-3.采用RT-PCR方法检测HLA-G mRNA表达水平的变化;流式细胞术检测细胞表面HLA-G蛋白表达水平的变化;MTT法检测:NK杀伤活性、CD3AK杀伤、增殖活性的变化;ELISA方法探讨ASODN调节CD3AK细胞因子IFN-γ产生的变化.结果:HLA-G ASODN可显著抑制HLA-G mRNA和蛋白水平的表达,逆转可溶型HLA-G分子对NK细胞杀伤活性的抑制作用;可部分逆转HLA-G分子对CD3AK细胞产生IFN-γ的抑制作用,并增强CD3AK的增殖活性,增强JEG-3细胞对CD3AK的杀伤敏感性.结论:HLA-G ASODN通过抑制肿瘤细胞HLA-G mRNA和蛋白水平的表达,增强NK,CD3AK的杀伤作用和机制,发挥逆转肿瘤细胞免疫逃逸作用.
-
肿瘤生长与转移中的免疫学问题
肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过某种机制逃避机体免疫系统对其的监视与杀伤,从而导致肿瘤的发生、发展、转移和复发的现象.迄今已发现多种机制参与肿瘤的免疫逃逸,可概括为两个方面:一是来自肿瘤细胞及肿瘤抗原本身的改变,如肿瘤细胞MHC或共刺激分子缺如、肿瘤抗原的免疫原性减低、抗原提呈相关基因(TAP、LMP等)表达的下调等;二是来自机体免疫系统功能的变化,如在肿瘤发生的早期免疫系统不能识别低水平的肿瘤相关抗原、由髓样抑制性细胞(myeloid suppressor cells,MSC)及调节性T细胞(Treg)导致的T细胞对肿瘤相关抗原的耐受及功能的抑制、专职性抗原提呈细胞功能缺失等.本文将主要讨论来自机体免疫系统功能的变化在免疫逃逸中的作用.
-
环氧化酶1与肿瘤发生之间的关系研究
目的 研究环氧化酶1(COX-1)与肿瘤发生发展之间的关系,并探讨其机制.方法 使用野生型(WT)和环氧化酶1基因敲除(COX-1KO)小鼠,建立肿瘤小鼠模型,观察肿瘤体积变化和小鼠生存时间,绘制肿瘤体积变化曲线和小鼠生存曲线;采用流式细胞计数,检测小鼠脾脏中髓源性抑制细胞(MDSC)和体外诱导分化骨髓细胞中树突状细胞(DC)和MDSC的比例;采用荧光定量PCR检测MDSC增殖相关因子的mRNA表达水平.结果 COX-1KO荷瘤小鼠,肿瘤生长速度加快,生存时间缩短;COX-1与骨髓细胞的分化成熟密切相关,COX-1基因敲除以后,骨髓细胞分化成熟障碍,成熟的免疫细胞减少而MDSC大量产生;荧光定量PCR结果显示,COX-1基因敲除以后钙结合蛋白S100A8、S100A9,细胞因子IL-10、VEGF表达水平显著升高,可能参与介导了COX-1抑制引起的MDSC聚集.结论 COX-1抑制可促进MDSC的产生和聚集,导致机体免疫功能的抑制,从而促进肿瘤的发展进程.
-
血管生成素样蛋白4对M2型巨噬细胞分化的影响
目的 探讨血管生成素样蛋白4(ANGPTL 4)对M2型巨噬细胞分化的影响.方法 首先利用流式细胞术检测ANGPTL 4-/-小鼠和对照组小鼠M2型巨噬细胞频率,并通过LPS刺激,检测M2型巨噬细胞表达频率变化.后流式细胞仪分选出F4/80+巨噬细胞,分别用LPS和重组ANGPTL4蛋白处理,将纯化的巨噬细胞与CD4+T细胞共培养,胞内染色法检测CD4+T细胞IL-4的分泌情况.结果 生理状态下ANGPTL 4-/-小鼠和对照小鼠脾脏M2型巨噬细胞的频率无显著差异.LPS刺激对ANGPTL4-/-小鼠来源M2型巨噬细胞的表达无影响.ANGPTL 4-/-小鼠脾脏巨噬细胞不能促进CD4+T细胞向Th2分化.巨噬细胞体外与CD4+T细胞共培养48 h后,对CD4+T细胞分泌IL-4无影响.结论 ANGPTL4对M2型巨噬细胞的分化无明显影响.
-
细胞因子在CIK细胞抗肿瘤治疗中的作用
细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)免疫治疗是目前临床应用较为广泛且有效的肿瘤免疫治疗手段之一.在体外诱导过程中,细胞因子对CIK的分化和功能起着决定作用.在体内杀伤肿瘤过程中,CIK能分泌大量IL-2、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等细胞因子,不仅能直接发挥抗肿瘤作用,而且能调控网络调节机体免疫系统,刺激细胞增殖与分化,进一步增强免疫效应细胞的细胞毒活性.细胞因子需与靶细胞膜特异性受体结合才能发挥广泛的生物学效应,某些因素导致一些细胞因子的基因表达异常,可能引起肿瘤的发生与发展.因此,研究CIK分泌的细胞因子作用及其参与机体抗肿瘤免疫的机制,为CIK治疗恶性肿瘤提供理论依据.
关键词： 细胞因子诱导的杀伤细胞 细胞因子 抗肿瘤免疫 肿瘤免疫逃逸 -
PD-L1与Treg细胞在肿瘤免疫中的作用及联系
程序性死亡分子-1(PD-1)属于T淋巴细胞的抑制性共受体,其配体(PD-L1)可在多种肿瘤细胞表面表达.PD-1/PD-L1结合介导负性免疫调节通路,促进肿瘤免疫逃逸.调节性T淋巴细胞(Treg)是具有免疫抑制作用的T细胞亚群,在肿瘤组织中呈现高表达,具有免疫无能性及免疫抑制性,介导肿瘤细胞免疫耐受.近年来有研究表明PD-L1参与促进诱导Treg细胞生成.文章主要就PD-L1与Treg细胞在肿瘤免疫中的作用及相关性进行综述.
-
共刺激分子B7H3在结直肠癌血管中的表达及意义
目的 探讨共刺激分子B7H3在结直肠癌血管中的表达及意义.方法 收集2013年5月至2016年5月结直肠癌手术切除标本60例,免疫组织化学法检测血管内皮生长因子(VEGF)和B7H3的表达,并分析其与临床病理间的关系.结果 结直肠癌血管中B7H3阳性表达率显著高于癌旁组织血管(P<0.05),同时VEGF在结直肠癌血管中阳性表达率亦显著高于癌旁组织血管(P<0.05);B7H3在结直肠癌血管内皮细胞中的表达水平与患者性别、年龄、肿瘤位置、分化程度无相关性(P>0.05),但与肿瘤Dukes分期密切相关(P<0.05);在结直肠癌血管中B7H3和VEGF的表达呈正相关(r=0.60,P<0.05).结论 B7H3在结直肠癌血管内皮细胞中存在高表达,其表达水平与肿瘤Dukes分期密切相关,血管中B7H3的表达可能与结直肠癌血管新生和肿瘤免疫逃逸密切相关.
-
CD+4CD+25调节性T细胞与肺癌的研究进展
免疫系统的主要功能有免疫防御、免疫监视及维持内环境稳定,其中免疫监视是指识别和清除新出现的"非己"成分,包括肿瘤.但实际上,恶性肿瘤却在免疫系统中表现出一种特殊的状态--肿瘤免疫逃逸,它与肿瘤细胞免疫原性低下、机体抗肿瘤能力减低、效应细胞功能的异常以及肿瘤细胞分泌免疫抑制因子等因素相关.CD+4CD+25调节性T细胞(Treg)作为一类具有独特免疫调节功能的T细胞亚群,直接影响效应细胞的抗肿瘤作用,与肿瘤免疫逃逸关系密切,因此对Treg的深入研究有助于提高对肺癌的发生、发展、诊断及治疗的认识.
-
细胞因子IL-2、INF-α、INF-γ对膀胱癌细胞株PD-L1表达的影响
目的 探讨细胞因子IL-2、INF-α、INF-γ对膀胱癌细胞株T24、5637、BIU-87中PDL1表达的影响.方法 采用免疫组化染色法检测膀胱癌细胞株T24、5637、BIU-87及永生化膀胱上皮细胞组SV-HUC-1中PD-L1的表达.采用半定量RT-PCR和Western blot法检测细胞因子IL-2、IFN-α和IFN-γ刺激下T24、5637、BIU-87及SV-HUC-1细胞PD-L1 mRNA和蛋白水平变化.结果 T24、5637、BIU-87细胞PD-L1表达阳性,SV-HUC-1细胞中PD-L1表达阴性;IFN-α、IL-2和IFN-γ均可上调T24、5637、BIU-87细胞PD-L1 mRNA和蛋白的表达,但对SV-HUC-1细胞作用不明显(P＜0.05).结论 细胞因子IL-2、IFN-α和IFN-γ可上调T24、5637、BIU-87细胞PD-L1 mRNA和蛋白的表达水平,但对SVHUC-1细胞作用不明显.
-
吲哚胺2,3-双加氧酶-1在肿瘤免疫中的研究进展
肿瘤的免疫治疗如PD-1/PD-L1抑制剂给肿瘤的治疗带来新途径、新疗效而备受关注.如何提高肿瘤免疫治疗的疗效和特异性是目前研究的热点,而关键点就是进一步明确肿瘤细胞逃避宿主免疫监视与杀伤的机制.吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO-1)是催化色氨酸(L-Trp)分解代谢的限速酶,它通过降解色氨酸营造色氨酸饥饿环境及产生代谢产物来调节肿瘤免疫.目前IDO-1免疫功能的研究已经涉及到疾病进展、慢性感染性疾病、移植和自身免疫性疾病以及恶性肿瘤,如乳腺癌、子宫内膜癌、浆液性卵巢肿瘤,黑色素瘤、肝细胞癌和结肠腺癌等领域.在肿瘤中,抑制IDO-1通路是理论上有助于增强肿瘤细胞内源性T细胞介导的抗肿瘤反应.而针对IDO-1免疫通路研发的IDO-1抑制剂目前正在临床试验中.本文将对近年来IDO-1在肿瘤免疫中的研究做一个综述.
关键词： 吲哚胺2 3-双加氧酶1(IDO-1) 免疫调节 肿瘤免疫逃逸 研究进展
