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环氧化酶与阿司匹林疗效的相关性研究
目的 探讨环氧化酶( cyclooxygenase,COX)基因型及其表达与阿司匹林疗效的相关性.方法 选择老年高血压患者181例,根据血栓弹力图分为阿司匹林敏感(aspirin sensitive group,AS)组106例,非阿司匹林敏感(not aspirin sensitive group,NAS)组75例;PCR产物直接测序分析法检测COX-1( A-842G,C22T,C50T,G128A,C644A,C714A)和COX-2(G765C)基因型;实时定量PCR及Western blot法,检测患者外周血细胞中COX-1和COX-2 mRNA及蛋白表达水平.结果 NAS组与AS组COX-1 (G128A,C644A)位点突变型等位基因分布差异无统计学意义(P＞0.05);与AS组比较,NAS组COX-2(G765C)位点突变型等位基因频率更高(P＜0.01);而COX-1(A-842G,C22T,C50T,C714A)位点在检测人群中未发现突变型等位基因.NAS组COX-2 mRNA和蛋白表达明显高于AS组(P＜0.05).结论 调查人群中COX-2(G765C)位点多态性可能与阿司匹林抵抗的发生具有相关性;COX-2表达可能是导致阿司匹林抵抗发生的原因之一.
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环氧化酶和血红素氧合酶1基因多态性与阿司匹林抵抗关系的研究
目的 探讨环氧化酶1(COX-1)、COX 2和血红素氧合酶1(HO-1)的基因多态性与阿司匹林抵抗(AR)的相关性.方法 选择431例老年汉族心脑血管病患者,持续服用(75～100mg)阿司匹林≥1个月,通过花生四烯酸诱导光比浊法联合二磷酸腺苷诱导光比浊法,筛查出AR患者(AR组)36例,阿司匹林半抵抗患者(semi-AR组)164例和阿司匹林不抵抗患者(non AR组)231例.并对COX 1 rs1888943、rs1330344、rs3842787、rs5787、rs5789和rs5794,COX-2 rs20417和rs5277,HO-1 rs2071746共9个单核苷酸多态性位点的相关性进行比较.结果 与non-AR组和semi-AR组比较,AR组COX-1 rs1330344(-1676A/G)突变的G等位基因增加了发病风险(OR=1.77,95％CI:1.07～2.92,P=0.02)和(OR=1.66,95％CI:0.99～2.77,P=0.05).HO-1 rs2071746(-413 A＞T)突变T等位基因同样增加了发病风险(OR=1.70,95％CI:1.02～2.79,P=0.04)和(OR=1.68,95％CI:1.00～2.80,P=0.05).结论 COX-1 rs1330344和HO-1 rs2071746与老年汉族人群AR相关,COX-1 rs1888943、rs3842787、rs5787、rs5789、rs5794和COX 2 rs20417、rs5277与AR不相关,在汉族人群中罕见出现.
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COX-1在宫颈恶性肿瘤组织中的表达及其意义
目的 探讨环氧化酶-1(COX-1)在宫颈恶性肿瘤组织中的表达及其临床意义.方法 收集1999年1月-2005年3月在解放军307医院行手术或活检的62例患者的组织标本,包括31例宫颈癌、15例宫颈上皮内瘤变、16例正常宫颈组织,应用免疫组化SP法检测3种组织中COX-1蛋白的表达差异,并分析COX-1蛋白与患者临床病理特征间的相关性.结果 COX-1蛋白主要在细胞质中表达,其次在细胞膜上表达.COX-1蛋白在宫颈癌中呈强阳性表达,在宫颈上皮内瘤变中呈弱阳性表达,表达率分别为81%和13%,差异有统计学意义(P<0.01),而在正常宫颈组织中未见明显阳性表达.COX-1的表达与肿瘤分化程度、临床分期及患者年龄无明显相关性(P>0.05).结论 COX-1蛋白表达可作为宫颈癌的诊断、治疗选择及判断预后的辅助指标.
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关注非甾体抗炎药的心血管事件风险
阿司匹林于1899年问世,很快被证明是有效的解热镇痛药,其后半个世纪,阿司匹林成为抗炎治疗的主要药物.以后不断开发出许多新型的非甾体抗炎药(NSAID),20世纪90年代以后已经或将要上市的药物主要为选择性环氧化酶(COX)-2抑制剂.2004年9月,因罗非考昔(万络)可以增加心脏事件和脑卒中的风险而在全球范围内被召回,由此引起对非甾体消炎药尤其是选择性环氧化酶-2抑制剂安全性的关注.面对不同患者如何规避心脑血管事件的风险、合理选择和应用非甾体消炎药巳成为摆在我们面前的严峻课题.
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不同ABO血型病人服用阿司匹林的效果研究及环氧化酶1基因多态性观察
目的:比较ABO血型病人口服阿司匹林后,血小板功能指标变化情况,探讨阿司匹林的抗血小板作用,以及阿司匹林抵抗相关的环氧化酶-1(cyclo-oxygen-ase-1,COX-1)基因位点rs1330344的基因型在ABO血型间是否存在差异.方法:80例心肌缺血并颈部动脉粥样硬化需口服阿司匹林病人,根据ABO血型分为4组(n=20),分别为A血型组(A组),B血型组(B组),O血型组(O组)和AB血型组(AB组).比较病人口服阿司匹林前(T1)以及服药1wk后(T2)血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)及血栓弹力图大血块强度(TEG-MA)的变化.采用PCR法测定COX-1基因位点rs1330344基因型.结果:T2与T1比较,O组PLT、MPV、TEG-MA均减小(p<0.05);AB组TEG-MA增大(p<0.05).与A组及O组比较,AB组TEG-MA服药前后差值降低(p<0.05).ABO血型COX-1基因位点rs1330344基因型的比较结果显示,差异均不具有统计学意义(p>0.05).结论:ABO血型病人服用阿司匹林后抗血小板作用存在差异,其抗血小板作用在O血型病人显著,在AB血型病人中差.且其抗血小板差异可能与COX-1基因位点rs1330344无关.
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阿司匹林预防子痫前期的相关问题
子痫前期是严重威胁母胎安全的常见产科疾病,降低其发病率具有重要意义.近年研究表明,阿司匹林作用于血小板环氧化酶1(cyclooxygenase1,COX1)等多个子痫前期发病的关键靶点,从而在预防疾病发生中发挥重要作用.掌握阿司匹林预防子痫前期的应用指征及时机,排除应用禁忌证后合理用药,可有效降低子痫前期的发病率,或减缓其病情严重程度.
关键词： 子痫前期 阿司匹林 环氧化酶1 可溶性血管内皮生长因子受体1 -
阿司匹林抵抗与基因多态性的相关性研究
目的:研究环氧化酶1(COX-1),环氧化酶2(COX-2)及血小板糖蛋白受体Ⅲa(glycoprotein Ⅲa,GPⅢa)的基因多态性与阿司匹林抵抗发生的相关性.方法:采用PCR产物直接测序分析法.对181例服用阿司匹林的心脑血管病患者的COX-1(-842A>G、22C>T、50C>T、128G>A、644C>A、714C>A),COX-2(765G>C)及GPⅢa(196C>T)基因的8个多态性位点进行基因型检测,光学法血小板聚集测定血小板功能.结果:COX-1(128G>A、644C>A)位点多态性在阿司匹林抵抗和半抵抗组与阿司匹林敏感组间分布无统计学差异(P分别为0.4351和0.8188);COX-2(765G>C)位点多态性在阿司匹林抵抗和半抵抗组与阿司匹林敏感组间分布有统计学差异(P<0.05);COX-1(-842A>G、22C>T、50C>T、714C>A),CPⅢa(196C>T)等位点未发现突变型等位基因.结论:调查人群中COX-1(-842A>G、22C>T、50C>T、714C>A).GPⅢa(196C>T)这两个位点多态性少见:COX-1的128G>A和644C>A位点的多态性与血小板对阿司匹林反应能力无关;COX-2(765G>C)位点多态性可能与阿司匹林抵抗的发生具有相关性.
关键词： 阿司匹林抵抗 基因多态性 环氧化酶1 环氧化酶2 血小板糖蛋白受体Ⅲa -
环氧化酶1与肿瘤发生之间的关系研究
目的 研究环氧化酶1(COX-1)与肿瘤发生发展之间的关系,并探讨其机制.方法 使用野生型(WT)和环氧化酶1基因敲除(COX-1KO)小鼠,建立肿瘤小鼠模型,观察肿瘤体积变化和小鼠生存时间,绘制肿瘤体积变化曲线和小鼠生存曲线;采用流式细胞计数,检测小鼠脾脏中髓源性抑制细胞(MDSC)和体外诱导分化骨髓细胞中树突状细胞(DC)和MDSC的比例;采用荧光定量PCR检测MDSC增殖相关因子的mRNA表达水平.结果 COX-1KO荷瘤小鼠,肿瘤生长速度加快,生存时间缩短;COX-1与骨髓细胞的分化成熟密切相关,COX-1基因敲除以后,骨髓细胞分化成熟障碍,成熟的免疫细胞减少而MDSC大量产生;荧光定量PCR结果显示,COX-1基因敲除以后钙结合蛋白S100A8、S100A9,细胞因子IL-10、VEGF表达水平显著升高,可能参与介导了COX-1抑制引起的MDSC聚集.结论 COX-1抑制可促进MDSC的产生和聚集,导致机体免疫功能的抑制,从而促进肿瘤的发展进程.
