首页 > 文献资料
-
肿瘤化疗耐药机制研究进展
肿瘤耐药是限制目前肿瘤治疗众多化疗方案疗效的基本问题。耐药可以通过各种机制产生，如：增加药物失活、增加肿瘤细胞的药物外排、增强化疗导致的损伤修复、激活促生存信号通路和失活细胞死亡通路。理解肿瘤细胞耐药的产生机制有助于在临床中更好地应用化疗药物以及促进中西医对肿瘤耐药性的研究。本文回顾了肿瘤细胞耐药的一些主要机制，并进一步讨论了目前正在使用的有助于克服耐药的一些新的分子靶向治疗手段。
-
敏感细胞KB与其耐药细胞KBv200脂质过氧化物含量分析及超微结构观察
肿瘤细胞耐药是化疗失败的重要原因.联系影响抗癌药跨膜转运和胞内分布异常的多药耐药现象,本研究对一对耐药细胞KBv200(其耐药表型为MDR)及其敏感细胞KB的超微结构和脂质过氧化物含量进行了分析.超微结构观察到KBv200细胞多聚核糖体数目较KB细胞增多,这可能与耐药相关的酶蛋白类有关,尤其是P-GP.
-
应重视肿瘤耐药机制和耐药基因检测研究及应用
近年来,我国肿瘤发病率及死亡率一直呈上升趋势.化疗虽然是当前治疗恶性肿瘤的主要手段,但肿瘤耐药却是限制化疗的重要因素,并已成为导致临床肿瘤化疗失败常见和难克服的问题.近期大量临床治疗统计资料表明:肿瘤细胞耐药与绝大多数肿瘤患者死因有着直接或间接的关系.目前,国内外在肿瘤临床治疗方面已涌现出许多新的化疗方案(包括一些耐药逆转方案)和抗肿瘤新药,但在治疗时,仍然发现一些患者在化疗过程中对其中一些药物(包括一些新药[1])产生耐药性,这可能与肿瘤耐药发生机制的复杂性有关.因此,全面了解肿瘤细胞耐药发生机制,并开展和普及肿瘤患者的耐药基因常规检测、监测和综合分析,已成为当前肿瘤临床制定合理的"个体化"治疗方案的关键.
-
尿石酸A能增强氟尿嘧啶的抗癌作用
【据《Food Funct》2015年3月报道】题：鞣花酸的肠道代谢物-尿石酸A 能提高氟尿嘧啶在结直肠癌中的疗效(作者González-Sarrías A等)
结直肠癌是常见的胃肠道恶性肿瘤，化疗可以有效提高结直肠癌患者的生存率。尽管化疗药物的种类繁多，氟尿嘧啶至今仍为结直肠癌患者的一线化疗药物。然而，临床上仅有10%~15%的结直肠癌患者对氟尿嘧啶化疗敏感。因此，如何提高氟尿嘧啶的化疗效果，逆转肿瘤细胞耐药以及降低化疗药物引起的不良反应，是亟待解决的临床课题。 -
卵巢癌化疗耐药研究进展
卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤, 其5年生存率仅为20% ～30%[1] .目前认为主要问题是缺乏成功的治疗手段.先期的手术治疗和化疗没有提高生存率,尽管初治患者缓解率很高,多数卵巢癌患者仍会复发.原因是化疗过程中卵巢癌细胞对化疗药物产生了耐药性,导致了患者预后不良,现就近年来卵巢癌细胞耐药的研究进展综述如下.
-
ID3基因在逆转骨肉瘤顺铂耐药中的作用及其机制的研究
目的 探讨ID3基因在逆转骨肉瘤顺铂耐药中的表达及对骨肉瘤细胞耐药、凋亡及RhoE、P-gp、Cas-pase-3表达的影响.方法 MTT法检测顺铂处理对U-2 OS及U-2 OS/DDP细胞生长功能的影响,qRT-PCR及Western blot法检测U-2 OS及U-2 OS/DDP细胞中ID3的表达;用ID3过表达载体转染U-2 OS/DDP细胞,以空脂质体转染的细胞作为对照组,各组细胞培养24 h后,用Western blot法检测细胞中RhoE、P-gp、Caspase-3蛋白表达变化;MTT检测耐药细胞耐药性的逆转作用;流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 顺铂耐药株U-2 OS/DDP细胞耐药能力明显高于U-2 OS细胞;ID3在顺铂耐药株U-2 OS/DDP细胞表达水平低于U-2 OS细胞;ID3基因过表达对骨肉瘤细胞耐药性具有逆转作用;ID3基因过表达可促进U-2 OS/DDP细胞凋亡;ID3过表达后,P-gp的表达下调,RhoE和Caspase-3的表达上调,差异有统计学意义(P﹤0.05).结论 ID3基因在顺铂耐药株U-2 OS/DDP细胞中表达水平较低,过表达ID3基因能逆转U-2 OS/DDP细胞耐药情况,并通过调节RhoE、P-gp、Caspase-3蛋白表达促进细胞凋亡,其可能的机制与耐药蛋白的调控有关.
-
细胞膜渗透性对氟喹诺酮耐药表皮葡萄球菌药物敏感性的影响
目的研究表皮葡萄球菌细胞膜渗透性下降对氟喹诺酮(FQNs)类药物敏感性的影响.方法比较合用杆菌肽(BAC)、EDTA前后,敏感菌及耐药菌分别对环丙沙星(CPLX)、司帕沙星(SPLX)药物敏感性的变化;测定敏感菌、耐药菌细胞内的药物浓度及乙二胺四乙酸(EDTA)对药物浓度的影响.结果杆菌肽与2种FQNs合用对8株突变耐药菌的部分浓度抑菌指数分别为0.59和0.72,表现出协同或相加的抗菌作用.合用EDTA对敏感菌株的MIC影响不大,但可显著增加耐药菌对FQNs的敏感性,合用2.0 mmol*L-1 EDTA后CPLX和SPLX对耐药菌的MIC均下降了90%以上.敏感菌细胞内的FQNs药物浓度明显高于耐药菌,合用2 mmol*L-1 EDTA可使耐药菌细胞内的CPLX浓度从40 ng*10-9 (cells)增加到300 ng*10-9 (cells),SPLX的浓度从120 ng*10-9 (cells)增加到300 ng*10-9 (cells),而敏感菌细胞内的药物浓度上升不超过20%.结论 FQNs耐药的表皮葡萄球菌细胞膜的渗透性显著下降,导致进入细胞内的药物减少而引起细菌耐药.合用BAC,EDTA等可提高细胞膜渗透性的药物或试剂后,细菌对FQNs的耐药性可明显改善.
-
顺铂诱导人卵巢癌细胞耐药及凋亡的实验研究
近30年来卵巢癌患者5年生存率一直徘徊于30%～50%之间,化疗对其总体生存率并无明显改善,其中的主要原因是由于卵巢癌细胞对化疗药物产生了耐受性.
-
O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶与肿瘤预见性化疗新策略
克服肿瘤细胞的耐药性是化疗需要解决的重大课题.本项目通过分析20株中国人肿瘤细胞中O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(简写MGMT)的活性与对烷化剂亚硝脲耐药性的关系的实验;通过使用亚硝脲药物治疗移植高和低MGMT肿瘤细胞的荷瘤裸鼠实验;通过向对烷化剂亚硝脲敏感、耐药的细胞分别转导MGMT cDNA以及MGMT反义RNA的实验;证明肿瘤细胞中的MGMT水平决定了细胞对烷化剂、亚硝脲类药物的耐药性,MGMT高的肿瘤细胞耐药,MGMT低的细胞敏感.通过细胞和裸鼠实验证明链脲菌素(Streptozotocin,简写STZ)或O6-苄基鸟嘌呤(简写O6-BG)可以降低细胞内的MGMT活性,克服细胞对烷化剂亚硝脲的耐药性.在研究工作的基础上,我们提出了肿瘤预见性个体化化疗的新策略,即对MGMT低的肿瘤直接使用烷化剂亚硝脲化疗,对MGMT高的肿瘤首先使用链脲菌素降低MGMT酶活性,然后使用烷化剂亚硝脲化疗.
-
小分子NEK2干扰RNA对肺癌细胞耐药的研究
目的 探讨小分子NEK2干扰RNA (siRNA-NEK2)逆转人肺癌耐药细胞(A549/DDP)耐药性的研究.方法 应用Real-time PCR法及Western blot法验证NEK2基因在人肺腺癌耐药细胞系(A549/DDP)细胞系呈现高表达;并采用脂质体为转染介质,将NEK2小片段RNA导入A549/DDP细胞沉默NEK2基因;应用MTT法观察顺铂、阿霉素对沉默NEK2基因后的A549/DDP细胞的细胞毒活性变化.结果 NEK2-mRNA、NEK2蛋白在A549/DDP细胞系表达水平均显著高于A549细胞系,差异有统计学意义(P＜0.05);顺铂、阿霉素对A549/DDP细胞的半数抑制浓度(IC50)分别是(53.08±0.56)、(8.09±0.31) μg/mL,对siRNA-control A549/DDP细胞的IC50分别是(53.09±0.78)、(8.10±0.98) μg/mL,而对siRNA-NEK2 A549/DDP细胞的1C50有显著下降,其值分别是(18.59±0.10)、(2.30±0.14) μg/mL,两组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 小分子NEK2干扰RNA沉默NEK2可以提高耐药的肺癌细胞对化疗药物的敏感性.NEK2可能成为逆转肺癌耐药的一个新的靶点.
关键词： 肺癌 细胞耐药 NEK2 siRNA-NEK2 -
胃癌多药耐药基因研究进展
胃癌是一种常见肿瘤,在我国其发病率和死亡率均位于恶性肿瘤的首位,由于就诊时大多数患者处于中晚期,失去了手术治疗机会,化疗成为治疗的主要手段,但由于耐药的产生,疗效往往不佳.肿瘤细胞耐药类型较多,可分为原发耐药和获得性耐药两类,前者是肿瘤细胞在治疗的初始阶段就对多种抗肿瘤药物无明显反应,后者是在化疗初期效果很好,但是经过几个疗程后,肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生了耐药性.研究发现,肿瘤产生耐药性与多种因素有关,如多药耐药(MDR)基因的过度表达、拓扑异构酶Ⅱ含量减少或性质发生改变、谷胱甘肽(GSH)依赖性解毒酶系统活性增加、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达增高等,其中重要的是MDR基因的过度表达及其编码产物P-糖蛋白(P-gp)增多.
-
肿瘤细胞耐药的哲学内涵
化学疗法是目前治疗肿瘤的主要措施,而肿瘤细胞对化学药物往往容易产生耐受,并成为临床治疗肿瘤取得满意疗效的主要障碍之一.肿瘤细胞对一种使用过的抗肿瘤化疗药物产生耐药之后,同时对多种不同结构、不同作用机制的抗肿瘤药物也产生交叉耐药现象,称为肿瘤多药耐药性(Multidrug resistance, MDR).肿瘤耐药的形成既是细胞生物发展的一种自然规律,也是细胞生物行为的必然现象.其间包含了许多哲学的内涵.
-
整合素β1对卵巢癌细胞耐药的影响研究
卵巢癌(Ovarian cancer)死亡率居妇科恶性肿瘤之首,由于缺乏特异的临床症状及相应的早期诊断手段,约70%的患者发现时已届晚期.尽管目前临床上采取积极而彻底的肿瘤细胞减灭术,辅以顺铂为基础的联合化疗,其临床完全缓解率不过40%～60%,致使5年生存率长期徘徊在15%～30%之间,难望有进一步的提高[1].
-
川芎嗪对 PGcABCG-2蛋白影响的研究
目的：研究川芎嗪对肺癌PG-BE1干细胞样细胞ABCG-2蛋白表达的影响。方法采用无血清成球培养法分选PG-BE1中的干细胞样细胞亚群，并检验其干性，采用MTT法检测PG-BE1干细胞样细胞与原代细胞对常用化疗药的耐药性。采用Western blot法检测PG-BE1干细胞样细胞与原代细胞ABCG-2蛋白表达及不同浓度川芎嗪对ABCG-2蛋白表达的影响。结果 PG-B1干细胞样细胞的干细胞相关蛋白表达及克隆灶形成数目与原代细胞差异有统计学意义；PG-BE1干细胞样细胞化疗药耐药性强于原代细胞；PG-BE1干细胞样细胞ABCG蛋白表达高于原代细胞；川芎嗪对ABCG蛋白的表达有抑制作用。结论无血清成球培养法可有效富集PG-BE1干细胞样细胞，PG-BE1干细胞较其原代细胞有更强的耐药性，这可能与其高表达ABCG-2蛋白有关，川芎嗪对PG-BE1干细胞样细胞ABCG-2蛋白有抑制作用。
-
重组人IL-24对人肺腺癌A549/DDP细胞增殖活性的影响
目的:探讨重组人白细胞介素24(rhIL-24)对人肺腺癌耐顺铂细胞株A549/DDP细胞的体外抑制效应;探讨rhIL-24联合顺铂体外诱导A549/DDP细胞凋亡、细胞周期的影响.方法:rhIL-24、顺铂(DDP)及rhIL-24+ DDP干预A549/DDP细胞,用CCK-8法检测A549/DDP细胞增殖抑制率;用流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期的变化.结果:rhIL-24联合DDP作用24h对人肺腺癌A549/DDP细胞增殖抑制率分别为25.2％,与单独用DDP组比较P＜0.05有显著性差异;流式细胞仪检测rhIL-24浓度为160 ng/ml作用24h对人肺腺癌A549/DDP细胞凋亡率为19.0％;细胞周期检测中rhIL-24作用A549/DDP细胞24 h后G2期增多.结论:rhIL-24能抑制A549/DDP细胞增殖,对正常细胞无毒性,联合DDP组效果优于单独用药组,具有化疗增敏效应;rhIL-24能诱导A549/DDP细胞凋亡和影响细胞周期.
-
沉默Ku70后人耐药肺癌细胞凋亡基因组表达变化及临床意义
目的:探讨沉默Ku70(siRNA-Ku70)后人耐药肺腺癌(A549DDP)细胞系凋亡基因组表达变化及临床意义.方法:应用RT-PCR方法比较Ku70mRNA在人肺腺癌A549细胞系及其耐药肺癌A549DDP细胞系的表达水平;应用PCR-Array方法比较沉默Ku70前后A549DDP细胞凋亡基因组表达水平变化.结果:Ku70mRNA在A549DDP细胞系表达水平显著高于A549细胞系;沉默Ku70后A549DDP细胞促凋亡基因组中BAX、TP53、TP73等呈高表达,抗凋亡基因BFAR及具有双向调节功能的凋亡基因肿瘤坏死因子受体家族成员(TNFRSF 1A)呈低表达(P＜0.05).结论:Ku70mRNA在人耐药非小细胞肺癌细胞系呈现高表达;提示Ku70参与非小细胞肺癌耐药的发生;封闭Ku70可改变耐药肺癌细胞的促/抗凋亡基因组的表达呈促细胞凋亡效应,提示Ku70可能作为上游调控点参与调控部分促/抗凋亡基因组的表达,通过促凋亡表达效应而逆转细胞耐药.
关键词： 肺癌 细胞耐药 凋亡基因 Ku70 siRNA-Ku70 -
肿瘤多药耐药的中药逆转剂研究进展
肿瘤的多药耐药性是指肿瘤细胞接触一种肿瘤药物并产生耐药性后,同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物具有交叉耐药性[1].MDR是肿瘤细胞耐药的常见方式,也是临床肿瘤化疗失败的主要原因.因此,MDR是当前化疗中亟需解决的难题.近年来,人们对MDR的发生机制进行了深入的探讨,同时在逆转MDR方面进行了大量的研究,中药在这方面显示出较大的优势.目前,已经发现许多中药具有逆转MDR的作用,本文将MDR中药逆转剂的研究进展做一综述.
-
双微体的研究进展
双微体(double minute chromosomes,DMs)是基因扩增的主要细胞遗传学标志,是染色体外遗传单位的一种主要存在形式.大量研究表明,双微体与基因组不稳定、恶性肿瘤、细胞耐药及衰老密切相关.针对双微体的深入研究对于肿瘤遗传学的发展及其临床应用有着重要的意义.人类基因组计划的完成与功能基因组计划的深入,大大地加快了在序列水平对双微体的了解.对双微体的全面认识,将有助于理解基因扩增机制及基因组可塑性,并为后两者的研究提供全新的切入点.
-
ω－3多不饱和脂肪酸诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡及抗增殖机制的研究
目的：探讨ω－3多不饱和脂肪酸（ω－3PUFA）单药或联合糖皮质激素地塞米松（ DEX）诱导多发性骨髓瘤（MM）细胞凋亡及抗增殖作用机制。方法采用不同浓度的两种ω－3PUFA单药二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），或与DEX联合处理DEX耐药细胞系MM1R 24 h或48 h后，采用MTT法检测细胞的增殖，流式细胞术检测细胞周期的细胞凋亡，Western blot检测相关凋亡蛋白的表达水平。结果不同浓度EPA或DHA（10、20、50、100μM），及50μM EPA或DHA单药与10μM DEX联合均能够抑制MM1R细胞的增殖，且呈剂量和时间依赖性，联合加药组抑制效果均较单药组明显（P ＜0．05）；不同浓度EPA或DHA作用MM1R细胞48 h后，随着药物浓度增加，G0／G1期细胞逐渐增加，S期和G2期细胞逐渐减少，细胞阻滞在G0／G1期，细胞凋亡率逐渐增加。而联合加药组较单药组细胞阻滞和细胞凋亡增加更明显（ P＜0．05）。凋亡相关蛋白（ Cleaved caspase－3、Bax）水平逐渐增加，Pro－caspase－3、BCL－2蛋白水平逐渐减少，且呈剂量依赖性。结论ω－3PUFA能够抑制DEX耐药MM细胞增殖，阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡，与DEX联合应用对MM细胞具有协同作用，是一种新型的、有效的逆转MM耐药的治疗药物。
关键词： ω-3多不饱和脂肪酸 多发性骨髓瘤 地塞米松 细胞耐药 -
肿瘤多药耐药机制研究现状
细胞耐药既是正常细胞维持自身稳定的防御机制之一,也是引起肿瘤化疗失败及肿瘤复发的主要原因,根据耐药不同可分为原药耐药(primary drug resistance,PDR)和多药耐药(multi-drug re-sistance,MDR).
