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中药逆转胃癌多药耐药作用的研究进展
多药耐药(MDR)是导致胃癌化疗失败和效果不佳的重要原因,中药作为天然的MDR逆转剂已经成为近年研究的热点,现从中药逆转胃癌多药耐药的相关机制出发,总结国内外中药有效成分逆转胃癌多药耐药作用研究进展,期望对进一步的研究有所帮助.
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单味中药成分逆转白血病多药耐药基础研究评述
白血病化疗失败的主要原因是白血病细胞在接受化疗过程中产生多药耐药.多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤/白血病细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药的同时,对其他结构和作用机理不同的多种抗肿瘤/白血病药物也产生抗药性.因此,逆转白血病MDR是当前白血病化疗中亟需解决的难题.
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白藜芦醇逆转肿瘤耐药的分子机制研究进展
白藜芦醇(Res)作为一种天然植物的提取物,毒性极低.近年研究表明Res可通过ATP结合盒(ABC)跨膜转运蛋白家族、信号传导通路、SIRT1、诱导凋亡等机制增强耐药细胞对化疗药物的敏感性,具有显著的逆转肿瘤多药耐药(MDR)的作用,为有效解决肿瘤MDR的问题提供新的思路.Res有望成为一种新型耐药逆转剂.
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环孢素A对急性淋巴细胞白血病细胞P-糖蛋白表达及抑制功能的研究
应用可以干扰P-糖蛋白(P-gp)功能的药物,如环孢素A(CsA)等逆转剂,这些药物与P-gp连接,从而阻止抗癌药物的排泄,这样就增加了表达P-gp的细胞内抗癌药物的浓度,而不增加P-gp-急性髓系白血病(AML)细胞或敏感细胞内抗癌药物的浓度.本研究CsA对6例初治和15例难治复发急性淋巴细胞白血病(ALL)患者骨髓白血病细胞P-gp的表达与拮抗效应的研究及应用情况进行初步探讨.
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反应性氧代谢物逆转剂对微小残留白血病的治疗作用
反应性氧代谢物(reactive oxygen metabolites, ROM)是在机体代谢过程中产生,包括单线态氧(IO2)、超氧阴离子自由基(O·2)、过氧化氢(H2O2)、羟自由基(OH-)、脂质自由基(R*)和低氯酸(CCl3O-2*)等,其主要作用包括活化单核/巨噬细胞的吞噬功能,氧化修饰生物大分子从而调节细胞的分化、增殖、基因表达等.近年来的研究发现ROM与肿瘤的发生、发展密切相关,在微小残留白血病(MRL)的过继性免疫治疗中,ROM可通过抑制T/NK细胞的活性而影响MRL的根除,应用ROM逆转剂可能改变这种结局.
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小剂量MDR逆转剂联合应用加化疗治疗晚期非小细胞肺癌
我科自1999年4月—2001年2月以小剂量MDR逆转剂联合应用加化疗(MVP方案)治疗晚期非小细胞肺癌32例，现报告如下。 1 材料与方法 1．1 临床资料 本组共33例，男性25例，女性7例，中位年龄61岁。其中，初治20例，术后复发或转移13例(其中3例曾行术后……
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从中药及天然药物中寻找肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展
癌症是导致人类死亡的重要原因之一,其中以化疗为主的综合治疗手段为当前癌症患者的主要治疗方式.在癌症患者化疗过程中,肿瘤细胞产生的多药耐药是导致化疗失败的主要原因之一,因此,寻找和开发肿瘤多药耐药逆转剂是当前医药科技工作者十分重视的工作.中药及天然药物具有资源丰富、毒副作用小、蕴含化学成分多样化等特点,是寻找肿瘤多药耐药逆转剂的重要来源.经过数年的研究,已经从中药及天然药物中发现了一些具有肿瘤多药耐药逆转活性的天然产物.本文综述了自2000年以来,从中药及天然药物中寻找肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展.
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吩噻嗪类化合物抑制肿瘤细胞多药耐药及蛋白激酶C活性的三维构效关系研究
目的:利用本室诱导建立的耐药细胞株K562/A02,研究在体外条件下吩噻嗪类衍生物(PTZs)逆转多药耐药(MDR)活性的构效关系.方法与结果:利用已知PKC Cys 2功能区晶体结构,结合计算化学和分子图形学手段对PKC抑制剂与PKC蛋白分子间可能的相互作用模式进行探讨.结果表明,2位取代各种基团逆转MDR作用强度依次为:COC3H7>CF3>COCH3>H.边链哌嗪环4′-位取代基作用强度为:CH3>COOC2H5>C2H4OH.结论:选出代表性化合物测定对鼠脑的抑制活性,初步三维构效关系研究表明,PTZs抑制PKC活性确实与特定的立体结构特征有关.本研究为进一步探索PTZs,PKC和MDR三者间的内在机制和设计有效PKC抑制剂或多药耐药逆转剂提供了新的途径.
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多药耐药性逆转的研究进展
肿瘤细胞多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是造成化疗失败的重要原因,寻找MDR逆转剂成为现今肿瘤耐药研究的热门课题.MDR逆转剂是指能全部或部分恢复耐药的肿瘤细胞对化疗药物敏感性的一类物质.
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中药多靶点逆转白血病多药耐药机制研究
白血病是血液系统一种常见的恶性肿瘤,是国内十大高发恶性肿瘤之一.白血病的多药耐药是化疗失败的主要原因,化学药逆转剂通常毒副作用大,作用机制单一,制约着其临床应用.而中药有高效、低毒、多靶点的特点,在逆转多药耐药白血病上显示出其独特的优势.通过分析近些年白血病多药耐药的机制,综述中药单体成分、中药复方和单味药白血病多药耐药逆转剂,以探讨中药逆转白血病多药耐药的前景.
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抗CD33单抗联合化疗药物及逆转剂治疗复发难治性急性粒细胞白血病一例
患者,女,21岁.因发热3 d,伴畏寒、头痛于2003年9月24日收住我院.查体:体温39℃,轻度贫血貌,余正常.血常规:Hb 95g/L,WBC 27.6×109/L,BPC 67×109/L.入院后行骨髓检查:原始粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型占非红系细胞84.9%,过氧化物酶染色27%强阳性;骨髓白血病细胞免疫分型:CD13+细胞62.9%、CD33+细胞91.3%、CD7+细胞62.8%、MPO+细胞24.5%、CD34+细胞2.0%;诊断为急性粒细胞白血病M2a.自2003年9月26日起给予米托蒽醌4mg×5 d联合阿糖胞苷(Ara-C)(200 mg×7 d)方案化疗,1个月后复查骨髓原始+早幼粒细胞为0.52,改用去甲氧柔红霉素(10 mg×3 d)联合Ara-C(150 mg×5 d)方案化疗,复查骨髓象中原始+早幼粒细胞为0.270.于12月8日始给予中剂量Ara-C 1g,每12 h 1次,连用5 d,联合鬼臼噻吩甙(Vm)26 100 mgx3 d,1个月后复查骨髓象:原始细胞0.015,用原方案巩固1个疗程后出院.
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抗肿瘤药物多药耐药性的研究进展
在恶性肿瘤的治疗手段中,化疗一直占据着不可替代的地位.联合化疗虽然对一些恶性肿瘤有明显的治疗效果,但对大多数恶性肿瘤效果并不理想,主要原因在于肿瘤细胞对化疗药物产生了多药耐药性.研究证明,MDR的发生是肿瘤细胞从细胞膜、细胞质和细胞核内多种途径,包括细胞信号传导、能量转换、解毒系统、DNA合成等多个环节综合作用的结果,其形成机制非常复杂.MDR的产生机制尚不明确,目前已提出几种可能的机制.根据肿瘤细胞的多药耐药机制,人们先后应用钙离子通道阻滞剂、免疫抑制剂、蛋白激酶抑制剂以及中药等药物作为逆转剂,取得了不同的作用效果.
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导向逆转剂Ab-IL2体外偶联以及协同抑瘤作用的研究
目的:探讨利用乳腺癌单克隆抗体作为导向载体,将逆转剂IL2特异性地导向肿瘤细胞,使其发挥逆转作用的临床应用价值,为将此方法用于肿瘤的临床治疗提供医学依据.方法:分别制备人基因重组白细胞介素2(IL-2)以及人乳腺癌单克隆抗体(记为Ab),将其经过体外的偶联与纯化,并对偶联产物进行严格的质量检测,终得到导向多药耐药(MDR)逆转剂Ab-IL2,并通过体外MDR逆转作用检测其活性保留.将对阿霉素(ADM)耐药的人乳腺癌细胞系MCF-7/ADM,种植于BALB/c裸鼠皮下,每只小鼠注射量为106个细胞,将得到的荷瘤小鼠分为三组,并于接种后的第14,19天分别进行如下处理:1)对照组:腹腔注射生理盐水;2)ADM组:腹腔注射阿霉素(1 mg/kg体重);3)协同用药组:同时注射阿霉素(1 mg/kg体重)和前述实验获得的多药耐药逆转剂Ab-IL2(1 mg/kg体重).分别于14、16、18、20天测量肿瘤大小,并于第20天处死小鼠,取出瘤块并称重,据此计算肿瘤抑瘤率.结果:Ab-IL2的质量合格,活性保留为90.7%.多药耐药逆转剂Ab-IL2与阿霉素联合应用显示出体内协同抑瘤作用,至第20天处死小鼠时,协同用药组的抑瘤率为60.48%,是ADM组(抑瘤率19.44%)的3.11倍.结论:将单克隆抗体介导技术应用于肿瘤MDR导向逆转,可以促进逆转剂有效地发挥其应有的作用,本研究为实现临床上MDR逆转剂的成功应用提供了有力保证.
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食管癌多药耐药机制的研究进展
化疗是食管癌治疗的主要方法之一，而多药耐药（MDR）现象是目前食管癌化疗过程中遇到的大障碍。肿瘤MDR是指肿瘤患者经过某种化疗药物长期治疗后，除了对该化疗药物产生耐药性，对其他多种结构和功能不同的抗肿瘤药物亦产生耐药。肿瘤MDR是一个多阶段、多因素参与的复杂过程，包括药物转运蛋白的外排作用、靶酶的变化以及其他参与因素的改变等，主要对食管癌多药耐药机制及其逆转剂的研究进展进行综述。
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ATP结合盒转运蛋白介导的MDR逆转剂的实验研究现况
多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指人肿瘤细胞对结构各异的化疗药物产生交叉耐药,是肿瘤化疗失败的主要原因之一.为了增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,积极寻求有效逆转MDR的药物已成为研究重点.体外被证实具有逆转耐药活性的化合物很多,但由于体内要达到体外逆转试验的有效浓度所需剂量过大,毒副作用大,因此限制了临床应用.ATP结合盒转运蛋白家族(ATP-binding cassette,ABC)介导的药物外排机制是目前MDR的主要机制,ABC转运蛋白家族中与多药耐药性相关的转运蛋有P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP).本文对ABC转运蛋白介导的MDR逆转剂的研究进展做一综述.
关键词： ATP结合盒转运蛋白 肿瘤多药耐药 逆转剂 -
肿瘤多药耐药逆转剂研究现状
多药耐药性(multiple drug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时,对结构和作用机制不同的多种抗肿瘤药物产生交叉抗药性[1],从而大大降低了抗肿瘤药物的疗效.有些肿瘤细胞在化疗开始时对化疗药物即有抗药性 ,称为原发耐药;另一些则开始时对化疗药物敏感,以后逐渐产生耐药,即继发耐药.肿瘤耐药是当今肿瘤治疗的一大难题,据美国癌症协会估计,90%以上肿瘤患者死于不同程度的耐药[2].
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P-糖蛋白介导的多药耐药及其逆转剂的研究进展
多药耐药(multidrug resistance,MDR)[1]是指肿瘤细胞对1种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性,是一种独特的广谱耐药现象[2].MDR由多种途径诱导,可分为经典和非经典MDR两大机制.MDR是肿瘤化疗的一个主要的障碍.抗肿瘤药物在肿瘤细胞积累的下降,可被几种膜蛋白质调节,这些膜蛋白质属于ATP结合的盒式(ATP binding cassette,ABC)运输蛋白家族成员,P-糖蛋白(P-gp)属于这个蛋白家族.P-gp是一种ATP依赖性的跨膜外流泵,它可通过细胞膜转运多种抗肿瘤药,从而限制这些抗肿瘤药进入细胞而导致肿瘤细胞耐药.据此,研究学者着力于寻找抑制P-gp的分子,以逆转肿瘤化疗药的耐药性.近年来由于中药资源丰富,作用靶点多,可针对MDR机制复杂的特点,有学者开始开发逆转肿瘤MDR的中药.
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中药活性成分逆转肿瘤细胞多药耐药作用的体外筛选
①目的从多种中药单体或提取物中筛选肿瘤细胞多药耐药(MDR)逆转剂.②方法采用MTT法进行药物细胞毒实验及筛选与逆转作用研究.③结果黄芩甙、甘糖酯、茶多酚、苦参碱,在已出现明显细胞毒性的剂量下,仍未显示对长春新碱(VCR)耐药的逆转作用. 钩藤总碱 5.0μg/ml,药根碱2μg/ml(5.9μM),靛玉红1.25μg/ml(4.8μM),姜黄素1.56μg/ml (17μM),对VCR耐药的逆转倍数分别为16.8倍、5.1倍、4倍及1.97倍.而在亲本KB细胞,除了姜黄素外,其它3种药物对VCR细胞毒性无明显影响.④结论钩藤总碱、药根碱、靛玉红对KBv200细胞耐药具有逆转作用,而姜黄素与VCR合用在KB及KBv200细胞均有增敏作用.
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肿瘤多药耐药相关机制及逆转策略的研究进展
在肿瘤的综合治疗中，化疗发挥着关键或不可替代的作用。但随着化疗药物的使用，多种肿瘤细胞对化疗药物产生耐药、导致治疗失败。探讨肿瘤细胞产生耐药的机制并加以有效逆转，已成为肿瘤研究领域亟待解决的问题。本文对肿瘤耐药产生的相关机制和逆转剂研究进展进行了综述。
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中药逆转肿瘤多药耐药的回顾
多药耐药(Multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤化疗失败和效果不佳的重要原因,中药作为天然的MDR逆转剂已经成为近年研究的热点,现将近几年来广大学者研究的P-gp成果综述如下,期望对进一步的研究有所帮助.
