首页 > 文献资料
-
补骨脂素逆转谷胱甘肽-S-转移酶π介导的乳腺癌干细胞耐药性
背景:乳腺癌干细胞不仅导致乳腺癌的发生,还可能导致乳腺癌的转移及复发.干细胞与细胞耐药性的关系也受到人们越来越多的重视,把治疗的重点放到对干细胞的治疗上,可能会起到意想不到的结果.目的:探索补骨脂素对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π的逆转作用及机制.方法:①无血清培养基悬浮培养富集乳腺癌MCF-7/ADR干细胞群;②以RT-PCR和Western Blot检测0,4,8,12,16 mg/L补骨脂素对MCF-7/ADR干细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π基因及蛋白表达水平的影响;③Western Blot技术检测0,8 mg/L补骨脂素处理前后核内核因子κB的活化状态;④RT-PCR技术检测18μmol/L SN50及8 mg/L补骨脂素对谷胱甘肽-S-转移酶π的表达水平;⑤CCK-8实验检测阿霉素对细胞增殖的影响.结果与结论:补骨脂素能显著降低MCF-7/ADR细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π基因及蛋白表达水平,且补骨脂素能明显抑制核因子κB的活化.提示补骨脂素通过减少谷胱甘肽-S-转移酶π表达水平进而逆转人乳腺癌MCF-7/ADR干细胞多药耐药,其机制可能是通过抑制核因子κB信号通路来实现.
-
丙磺舒逆转多药耐药相关蛋白的表达在难治性癫痫治疗中的作用
耐药基因表达成为难治性癫痫重要原因的发现为难治性癫痫的治疗开辟了一条新途径,寻找耐药基因的逆转剂就成为实现这个目标的主要手段.近年来,数10种耐药基因的逆转剂在临床上作过探索,其中为成熟的药物就是丙磺舒.本文就目前有关丙磺舒在癫痫中的研究进展作一文献复习.
-
肿瘤多药耐药的中药逆转剂研究进展
肿瘤的多药耐药性是指肿瘤细胞接触一种肿瘤药物并产生耐药性后,同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物具有交叉耐药性[1].MDR是肿瘤细胞耐药的常见方式,也是临床肿瘤化疗失败的主要原因.因此,MDR是当前化疗中亟需解决的难题.近年来,人们对MDR的发生机制进行了深入的探讨,同时在逆转MDR方面进行了大量的研究,中药在这方面显示出较大的优势.目前,已经发现许多中药具有逆转MDR的作用,本文将MDR中药逆转剂的研究进展做一综述.
-
PgP介导的多药耐药的逆转的研究进展
肿瘤的化疗是其综合治疗的一个重要方面,而多药耐药(MDR)的影响是导致化疗失败的重要原因.国内外对逆转MDR也进行了很多研究工作,在各种引起MDR的机制中,以P糖蛋白(PgP)介导的MDR占有重要方面,针对逆转PgP介导的MDR的研究也较多,主要包括化学逆转剂、单克隆抗体和基因水平调控等方面,本文是PgP介导的MDR的逆转的研究进展做一个简要综述.
-
苯丙素甙化合物逆转耐药与谷胱甘肽S-转移酶的关系
虽然国内外学者在多药耐药(multidrug resistance,MDR)逆转剂的筛选方面研究已取得巨大进展,但逆转剂严重的不良反应仍是影响其临床应用的主要原因[1].中药因其不良反应相对较小,从中药的活性成分中筛选肿瘤逆转剂已成为目前研究的热点.苯丙素甙化合物(phenylpropanoid glycosides,PPG)是从我国西北植物红纹马先蒿中提取n],具有清除自由基、抗肿瘤的特性.但其是否具有逆转MDR作用,以及是否通过谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferases,GST)逆转MDR少见报道.本研究旨在探讨PPG逆转耐药与GST的关系.
-
2015年10月FDA批准新药概况
2015年10月，FDA批出2个新分子实体药品：达比加群酯逆转剂Praxbind（idarucizum）、治疗高钾血症药物Veltassa（patiromer），2个新生物制品：治疗罕见代谢疾病药物Strensiq（asfotase a）和治疗晚期软组织肉瘤药物Yondelis（曲贝替定）。
-
新型直接口服抗凝药物与胃肠道出血的研究进展
2010年,一类新型直接口服抗凝药(DOAC)被批准用于非瓣膜性心房颤动患者预防血栓性脑卒中及治疗静脉血栓栓塞症(VTE)/肺栓塞(PE).与传统口服抗凝药维生素K拮抗剂(VKA)相比,DOAC的抗凝效果确切,安全性更好、服用更方便,且更少引起颅内出血事件,但可能会增加胃肠道的出血风险.由于DOAC的半衰期短,大多数胃肠道出血无需特殊处理,但在出血危及生命或急诊手术时需给予逆转剂抵抗DOAC的抗凝作用.本文旨在对DOAC相关胃肠道出血的发生率、预防治疗及DOAC特异性逆转剂等作一综述.
-
五味子乙素对MRP介导的肿瘤多药耐药逆转作用的研究
目的 探讨五味子乙素(SchB)对表达MRP1的肿瘤耐药细胞株的逆转耐药作用及相关机制.方法 噻唑蓝(MTT)法测定不同浓度Sch B对柔红霉素(DNR)抑制HL60/ADR生长及同一浓度SchB对不同化疗药物抑制HL60/ADR和HL60/MRP细胞生长的影响;流式细胞仪检测SchB作用前后,HL60/ADR和HL60/MRP细胞内化疗药物DNR和MRP1特异性底物CFDA积聚的变化.结果 4～25μM Sch B作用范围内浓度依赖性下降,逆转倍数显著上升;SchB可有效降低HL60/ADR、HL60/MRP对DNR、长春新碱(VCR)和VP16的IC50,逆转倍数2倍到20倍不等;SchB能够增加DNR和MRP1特异性底物CFDA在细胞内的积聚.结论 SchB对同一细胞MDR的逆转与浓度相关,在一定浓度范围内,依浓度增加而增加;SchB可以逆转不同化疗药物对MRP1介导的耐药,其逆转机制与增加化疗药物的积聚能力有关.
-
延胡索乙素对人乳腺癌细胞MCF-7摄取99Tcm-MIBI的影响
肿瘤多药耐药(MDR)是导致临床化疗失败的重要原因之一,其产生与肿瘤细胞内P-糖蛋白(P-gp)的过量表达有关.MDR逆转剂可明显逆转肿瘤的MDR现象,显著提高化疗药物对肿瘤的临床治疗效果.本研究探讨了延胡索乙素逆转MDR的作用机制,现报道如下.
-
胃癌P-糖蛋白表达的临床意义及逆转策略
文章介绍胃癌多药耐药基因(MDR1)产物P-糖蛋白(P-gp)表达的临床意义,以及与其他标志物联合检测的关系,并针对P-gp耐药逆转策略等研究进展进行综述.
-
P-糖蛋白介导多药耐药性的逆转
多药耐药 (multidrug resistance,MDR),即肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后产生了耐受其它多种结构全然不同,作用机理也大相径庭的抗肿瘤药物的抗药性.mdr-1基因及由该基因编码的P-糖蛋白 (P-gp, P-Glycoprotein )是MDR产生的重要机制之一.P-gp为能量依赖性药物外排泵,其功能是使细胞内药物浓度降低,药物的作用减弱或丧失,细胞由此获耐药性.因此应用能抑制P-gp的药物是逆转MDR的一个重要手段.自1981年Tsuruo等报道钙通道阻滞剂维拉帕米能阻断P-gp功能逆转小鼠白血病细胞MDR以来,寻找和研究抑制P-gp的药物已成为抗肿瘤药物研究的热点之一.本文就近几年报道的直接与P-gp相互作用而逆转MDR的逆转剂作简要介绍,并讨论逆转P-gp介导的MDR化合物的理化特性及逆转作用的影响因素等诸方面的问题.
-
瓦他拉尼对乳腺癌耐药蛋白介导的肿瘤多药耐药的逆转研究
目的：观察新型激酶抑制剂类抗癌药瓦他拉尼( vata-lanib)逆转肿瘤细胞多药耐药( MDR)的效果,研究其对乳腺癌耐药蛋白( BCRP)、P-糖蛋白( P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的作用,探讨其作用机制。方法应用 MTS 法或SRB法检测瓦他拉尼对耐药细胞与敏感细胞的细胞毒性和逆转 MDR 的效果；分别以罗丹明( Rh-123)、米托蒽醌( MX)、阿霉素( ADR)为P-gp、BCRP、MRP1的荧光底物,应用流式细胞术检测该药对P-gp、BCRP、MRP1外排功能的影响；应用Western blot检测该药对耐药细胞中BCRP蛋白表达水平的影响,并研究其对细胞增殖相关信号分子的影响；应用qRT-PCR检测其对耐药细胞中BCRP基因表达水平的影响；通过超速离心法制备BCRP转运蛋白的粗膜,检测瓦他拉尼对BCRP的ATPase活性的影响。结果无毒剂量的瓦他拉尼(5μmol·L-1)可有效逆转BCRP高表达的肿瘤细胞株HEK293/ABCG2对MX、ADR和托泊替康( TOPT)的耐药,而对P-gp高表达的肿瘤细胞株K562/A02和MRP1高表达的肿瘤细胞株HEK293/ABCC1的耐药无逆转作用。该药能够下调耐药肿瘤细胞的BCRP基因和蛋白的表达水平,并具有时间和剂量依赖效应,但对BCRP外排MX的功能无明显抑制作用。该药可以激活BCRP的ATPase活性,但并不改变BCRP 的构象,对耐药和敏感细胞中AKT 和ERK 的表达及其磷酸化水平也均无明显影响。结论摇瓦他拉尼可有效、特异地逆转BCRP 介导的肿瘤MDR,其机制可能是通过下调耐药肿瘤细胞中BCRP 基因和蛋白的表达来达到逆转 MDR 的效果。
-
红霉素逆转人肝癌细胞BEL-7402多药耐药性的研究
目的研究红霉素(ERY)对BEL-7402细胞(人肝癌细胞)多药耐药性的逆转作用.方法将BEL-7402细胞连续培养在含阿霉素(ADM)的培养液中诱导耐药细胞株BEL-7402/ADM,用cell-ELASA法检测细胞膜表面P-gp的表达,细胞毒试验采用MTT法,用荧光分光光度法测定细胞内ADM浓度.结果 BEL- 7402/ADM细胞表面P-gp高度表达,除对ADM耐药外,对长春新碱(VCR)和丝裂霉素(MMC)也有不同程度的交叉耐药;ERY可增强ADM、VCR、MMC对BEL-7402/ADM细胞的增殖抑制作用, 可增加BEL-7402/ADM细胞内ADM的浓度而对细胞膜表面P-gp的表达没有影响.结论 ERY通过竞争性地饱和BEL-7402/ADM细胞表面P-gp通道,使细胞内药物外排减少、浓度增加,从而发挥对BEL-7402/ADM细胞多药耐药性的逆转作用.
-
肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展
肿瘤细胞产生的多药耐药(multidrug resistance MDR)已成为当前影响肿瘤化学治疗疗效的主要障碍.尽管MDR产生机制复杂,但是由 mdr1基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein P-gp)的过表达是产生MDR的主要原因.寻找低毒有效的MDR逆转剂是提高化疗疗效的一个重要方法,是化疗领域亟需解决的问题.
-
肿瘤多药耐药性及其逆转剂研究进展
肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)成为目前肿瘤化疗的难点.MDR的产生机制有多种;同时有多种具有逆转作用的药物被发现.现对几种有可能的MDR产生机制及较有前景的逆转剂作简要综述.
-
P-糖蛋白在恶性肿瘤患者化疗时外周血中的表达
目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)在恶性肿瘤患者外周血中的表达,研究其与化疗、逆转剂使用的相关性.方法:采用免疫组化SP法检测P-gp在试验组(化疗+逆转剂三苯氧胺、异搏定治疗组,37例)与对照组(仅用化疗、方案同试验组,30例)恶性肿瘤患者外周血中的表达.结果:试验组与对照组患者P-gp表达阳性强度均下降(18/37及7/30),但两组差异有显著性(χ2=4.539 2,P=0.033 0).结论:P-gp在恶性肿瘤患者化疗时外周血中的表达阳性强度下降.逆转剂能部分逆转P-gp在恶性肿瘤患者化疗时外周血中的过度表达,从而提高化疗效果,值得临床化疗过程中进一步应用.
-
粉防己碱逆转骨肉瘤细胞系多药耐药性的研究
目的:探讨粉防己碱对骨肉瘤耐药细胞系U2OS/DOX的逆转作用及其机制.方法:用MTT法测定粉防己碱逆转多药耐药性的活性;用流式细胞仪检测粉防己碱对染料Rh123在细胞内积聚和外排的水平;用免疫荧光技术,定量检测逆转剂对P糖蛋白表达水平的影响.结果:粉防己碱能显著增加阿霉素对耐药系U2OS/DOX的细胞毒性作用,逆转效果明显强于维拉帕米和环孢霉素A,且存在剂量依赖性,对敏感系U2OS则无明显作用;粉防己碱能使耐药系细胞内Rh123外排减少、积聚增加,而对P-gp的表达水平没有明显影响.结论:粉防己碱能逆转骨肉瘤细胞系的多药耐药性,其效果明显优于维拉帕米和环孢霉素A,逆转的机理在于抑制耐药系细胞膜上P糖蛋白的功能,而对其表达水平没有影响.
-
新型口服抗凝药相关出血的应对策略进展
新型口服抗凝药(Novel oral anticoagulants,NOACs)在国内外新的抗凝指南中地位逐渐上升.与华法林相比,NOACs药代动力学可预测,抗凝疗效确切,引起出血特别是颅内出血的风险较低.大多数患者仅需观察或对症支持治疗,随着药物的清除,出血即可停止.但在发生危及生命的严重出血或需要紧急手术时,应迅速采取应对策略,结合新的专家共识及指南,逆转NOACs的抗凝作用.
-
肿瘤耐药性的逆转方法研究进展
肿瘤对化疗药物耐药是肿瘤治疗过程中所遇到的大障碍,笔者从转运蛋白抑制剂、酶抑制剂,乏氧细胞杀伤剂、中药单体以及脂质体方面对目前肿瘤耐药性的逆转方法进行了综述.
-
肿瘤多药耐药治疗措施研究进展
多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因，逆转MDR是目前研究的热点。从逆转剂的应用、MDR的基因治疗、特殊给药载体的介导、MDR的免疫学治疗及影响口服抗癌药物代谢途径等方面对目前国内外MDR治疗措施加以综述。
