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遇得良医受益深
人的一生难免会因病痛而去医院就医;而得遇一位良医不仅能让人逐步减轻并摆脱病痛,更能为病愈者在日后的记忆中增添些许暖意和慰藉.我自幼体弱多病,常要服药.至十九岁时,因学习压力较大,而惠上了肠炎,加上服用抗生素不慎而导致肝损伤.这令我苦不堪言.
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抗结核药物致患者肝损伤73例的临床诊治分析
抗结核化疗过程中,部分患者会发生抗结核药物引起的肝损伤,在我国抗结核药物性肝损伤发生率为8%~30 %[1].现将2012年1-12月来我科住院治疗的646例初治肺结核患者发生抗结核药物所致肝损伤的73例患者的临床资料分析报道如下.
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地塞米松治疗抗结核药所致的肝损伤
抗结核药物所致肝损伤是结核病治疗过程中常见的副作用.我们对1992年1月至2001年2月住院抗结核药物所致肝损伤的患者136例,在水飞蓟宾(益肝灵)的基础上,加用地塞米松,观察肝功能恢复时间.现报告如下:
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抗结核药物所致肝损伤的分子机制
直接面视下督导化疗(DOTS)是目前结核病控制的有效策略,它主要应用4个一线抗结核药物异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)和吡嗪酰胺(PZA)联合治疗6个月或更长时间.然而,抗结核药物不良反应尤其是INH、RFP和PZA引发的肝损伤是化疗中常见的,联合用药时肝毒性的发生率和严重程度明显增加,给结核病的化疗带来了难题.约1.00%~30.18%的患者因为严重的肝损伤而不得不更换药物或终止治疗,少数患者甚至发生肝衰竭[1-3].抗结核药物引起肝损伤(antituberculosis drug induced live injury,ATDILI)的高发生率、严重程度和可能导致的医疗纠纷引起了广大防痨工作者对该问题的重视,但其发生的机制尚未完全阐明.因此,了解抗结核药物引起肝损伤的机制,建立快速检测方法,减少ATDILI的发生势在必行.ATDILI的发生率随着人群特点、用药方案、肝毒性诊断标准、监测和报告机制不同而有很大变化,笔者着重探讨患者遗传因素与ATDILI的相关性.
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炎症反应在外源性化合物所致肝毒性中的作用
炎症反应广泛存在疾病的发生及发展过程中,许多环境诱因如细菌、病毒、微生物产生的毒素、药物等均可诱导炎症的产生.机体在氧化应激等状态下,本身也可诱发炎症反应.大量研究表明众多疾病如风湿性关节炎、哮喘、心血管疾病、肝炎、多发性硬化症、糖尿病等均有炎性介质的参与[1].近年来,炎性介质过多所引发的药物副作用、职业疾病和环境疾病的日趋增多,使得炎症反应在毒理过程中的作用越来越受到人们的关注.肝脏是机体炎症发生的主要器官,也是许多外源性化合物毒性损伤的主要靶点.炎症反应在化合物致肝损伤过程中具有重要作用.然而,炎症反应与外源性化合物致肝毒性的关系究竟如何,目前还鲜有文献报道.这可能是由于在时间上评估炎症的危险性很困难,或者是因为缺乏对炎症在化合物致损伤的作用的认识[2].现就近年来有关炎症与化合物致肝损伤的研究情况简要概述.
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牛黄解毒片致药物性肝损伤2例
曾有过服用牛黄解毒片出现毒副反应的报道.本次将长期服用牛黄解毒片导致肝损伤的病例报道如下,以期引起同道对中药毒副反应的重视.
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肝复康抗大鼠肝纤维化的实验研究
肝纤维化是各种原因致肝损伤的共同病理途径,也是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段.有效预防和逆转肝纤维化是防止肝硬化发生的一个重要环节.现已证实其产生机制主要是细胞外基质(ECM)的合成与降解的不平衡,合成增加而降解相对减少,ECM成分有改变,其间细胞因子起到至关重要的作用.目前中医药在抗肝纤维化方面具有相当大的优势,并已证实有抑制与逆转作用.本试验探讨中药肝复康对肝纤维化大鼠肝组织病变及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,以观察和证实其疗效并探讨其部分作用机制.
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熊去氧胆酸治疗胆汁淤积性疾病应用进展
胆汁淤积是指由于肝胆酸流受阻而导致的血清胆汁酸浓度升高.胆道上皮病变导致胆汁酸转运障碍,增加了血清胆汁酸浓度,普遍特征是胆汁酸在肝脏和血液中蓄积伴胆汁流减少,慢性胆汁淤积肝损伤主要由肝内淤积的高浓度肝细胞毒性疏水胆汁酸(如石胆酸及其前体鹅去氧胆酸)介导,它们溶解胞膜脂质,致胞膜损坏、细胞完整性破坏及胞内成分漏出,并能引发免疫激活介导的肝损伤,以进展性肝内胆酸潴留导致肝损伤、肝硬化和死亡为特征.
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四组复方中药对实验性肝损伤大鼠肝纤维化状态的影响比较
目的:观查4组复方中药对四氯化碳(CCl4)所致肝损伤大鼠肝病理状态的影响.方法:40%CCl4油溶液注射于大鼠皮下对其肝脏进行损害,中药灌服,观查中药对大鼠的肝保护作用.结果:各组中药对大鼠肝病理状态均有影响,与模型组比较,均能在一定程度上减轻肝损害,减轻肝纤维化程度,但各组间在在护肝效果上有差异.另外,与模型组比较,中药对转氨酶ALT降低的影响不明显,但对AST有一定降低作用.结论:中药多种组方,均能达一定程度的减轻肝纤维化效果,阻止肝组织进一步损害.但应进一步研究各组中药对肝脏保护差异的原因.
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黄芩甙对ConA致肝损伤小鼠肝组织MDA含量的影响
目的:观察黄芩甙对模型小鼠血清ALT、AST和肝组织MDA含量的影响.方法:除正常组灌服及尾静脉注射生理盐水外,其余各组小鼠分别于首日上、下午和次日下午各灌胃给药1次0.2mL/只,联苯双酯为150 g/L,大、中、小及注射剂组分别为200、100、50、50 g/L.末次给药后4-6 h各组动物一次性尾静脉注射ConA 20 mg/kg,观察血清ALT、AST和肝组织MDA含量的变化.结果:除空白组外的各组小鼠血清ALT、AST值黄芩甙大(2321.3±406.2;1638.5±353.4)、中(1890.2±467.3;1550.3±437.3)、小剂量组(1584.7±399.6;1302.9±353.1)以及注射剂组(2570.0±406.7;2 186.4±443.9)较模型组(4499.9±334.2;3967.6±392.7)均显著降低(P<0.01),说明各治疗组均有降低转氨酶的作用.在降低ALT作用方面,黄芩甙大剂量与注射剂组的ALT降低不及联苯双酯组(P<0.05),黄芩甙中、小剂量降低ALT的作用与联苯双酯组(1612.8±309.2)较为接近(P>0.05).在降低AST作用方面,黄芩甙大、中、小剂量的作用无明显差异并与联苯双酯较为接近(P>0.05),同时可以肯定的是,黄芩甙注射剂也有明显的降低AST的作用,但效果不如黄芩甙大、中、小剂量和联苯双酯组(P<0.05,P<0.05,P<0.05).肝组织匀浆中的MDA含量,以黄芩甙大(2.61±0.3)、中(2.11±0.4)、小剂量组(2.60±0.5)及注射剂(2.66±0.5)和联苯双酯组(2.81±0.3)均较模型组(4.66±0.5)显著降低(P<0.01),黄芩甙中剂量组的肝匀浆MDA含量低,而黄芩甙大、小剂量组及注射剂组的肝匀浆MDA含量低于联苯双酯组,但组间比较无显著差异(P>0.05).结论:黄芩甙可降低血清ALT、AST和肝组织MDA含量且优于联苯双酯,这可能是其抗ConA肝损伤机理的重要方面.
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控制血糖需兼顾护肝保肾
近年来公众对糖尿病认知程度逐步提高,已经充分认识到糖尿病心脑血管并发症对身体和生命的危害,而对肝肾并发症的认知还需加强.糖尿病患者由于微血管病变及微循环障碍,使肝脏转氨酶活性增加终因为酸中毒导致肝损伤.除去其他危险因素,与非糖尿病患者相比,糖尿病患者肝脏疾病发生风险增加77%.
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NF-κB在肝脏纤维化中的作用
肝脏纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤修复愈合反应,表现为肝内纤维结缔组织增生和沉积.由于肝脏纤维化是慢性肝病在进展为肝硬化时所必经的可逆病理过程,所以其治疗H益成为人们研究的重点.核因子NF-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是Sen和HBaltimore[1]于1986年发现的一种能够与B细胞免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB序列特异结合的核蛋白因子,NF-κB属于NF-κB/Rel蛋白家族,具有转录激活功能.
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国产托伐普坦片短期治疗低钠血症的II期临床试验完成简报
自2011-08至2014-08,阜外心血管病医院牵头开展完成了对在常规治疗基础上联合托伐普坦片治疗非低容量性、非急性低钠血症的有效性、安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究。全国共有40家医疗研究单位参与,共入组心衰、肝硬化和抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)患者242例,其中慢性心衰(CHF)79例。所有患者保持原来的基本常规治疗(试验期间无口服或静脉含钠处方),试验期间给予7天药物治疗(起始剂量15 mg/d,根据情况逐渐增至60 mg/d)及2次药后随访,主要评价低钠血症患者血钠浓度、尿量及需要限液情况、及水肿相关症状和体征的改变,并进行安全性评价。试验数据的初步分析结果显示,托伐普坦组及安慰剂组组间前4天日均血钠浓度较基线分别升高为(5.52±3.63)mmol/L和(0.51±2.38)mmol/L(P<0.0001);前7天的日均血钠浓度较基线升高分别为(6.40±3.79) mmol/L和(1.22±2.27)mmol/L(P<0.0001)。组间在第4天及第7天血钠升高至正常的患者比例分别为76.92% vs 28.08%(P<0.0001),80.56% vs 31.87%(P<0.0001);达到正常值时间分别为(2.15±1.31)天 vs(3.27±2.16)天(P=0.0011);托伐普坦组24小时尿量在用药7天内均有明显增加,且日增加量均高于安慰剂组(P<0.0001)。试验表明,托伐普坦15~60 mg 的剂量是安全可以耐受的,试验过程中常见的不良事件,有口干、口渴、尿频、血钠升高、头晕等。共有9例次严重不良事件,其中托伐普坦组为3例;安慰剂组为6例,组间无明显差异。试验期间(2013年)由于国外一项大规模临床试验表明,常染色体显性遗传型多囊肾病(ADPKD)患者大剂量(60 mg,bid),且30天的长期应用托伐普坦易引发药物相关的肝损害,因此美国FDA在2013年发表了对托伐普坦用药的安全警告,指出托伐普坦在临床上用药不能超过30天,且由于其潜在的致肝损伤的风险,不能大剂量长时间用于肝病患者。
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肝细胞移植解决α1抗胰蛋白酶缺乏
[动态]遗传性的α 1抗胰蛋白酶缺乏会引发肝病和肺气肿.肝脏合成的该蛋白的正常功能是抑制降解肺部结缔组织的中性粒细胞弹性蛋白酶.该病的典型形式是突变的α1抗胰蛋白酶低效分泌并积累在肝细胞中,因而降低了蛋白酶抑制剂的活性,导致肝损伤和肺气肿.鉴于变异蛋白的积累增加了肝细胞的压力,美国科学家近研究了向表达该变异蛋白的转基因鼠模型移植表达野生型α1抗胰蛋白酶的肝细胞能否有效.
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草药和膳食补充剂伴随肝损伤风险
正在受健身者和试图减肥的中年妇女热捧的草药或膳食补充剂(herbals and dietary supplements, HDS)乱用情况泛滥,尽管很多美国人都相信膳食补充剂是安全的,但实际上政府相关条例(1994年膳食补充剂健康与教育法)对此类产品上市监管较松,相较传统药品缺少上市安全性证据。由于这种对草药等膳食补充剂不太严格的监督,造成发生包括危及生命在内的较大潜在有害后果。在过去10年中已逐渐成为导致肝损伤越来越重要的原因。
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自然杀伤细胞在慢性乙型肝炎中双重作用的研究进展
人类肝脏自然杀伤细胞(nature killer cell,NK)自然富集,肝内优势突出了其在控制嗜肝病毒感染的重要性。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染中NK细胞为研究者提供了有利的机会来考虑这些免疫效应细胞在肝脏独特环境的重要功能。NK细胞在乙型肝炎中的作用仍在研究中。近年来数据表明, NK细胞是能够发挥抗病毒和免疫调节功能,也通过死亡受体途径导致肝损伤。下面将NK细胞的抗病毒和致病作用作进一步概述。
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格列美脲致肝损伤并巨幼红细胞性贫血
患者男,71岁.因患糖尿病于2004年10月5日开始自行服用格列美脲,2mg/d口服,2周后感觉腹胀、乏力,停药10 d.再次服用2周后又感觉腹胀,以进食后和夜间明显,乏力,面色蜡黄,尿黄,腹泻便秘交替发生,口中常有金属铜样异味感,食欲减退,继续服用2个半月后停药,观察10余天症状未好转,于2005年1月7日来我院就诊.
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定坤丸致急性肝损伤1例
1病例资料
某女性患者,30岁,因“乏力、厌食1周,目黄、尿黄4 d”于2014年6月16日入院。患者发病前因月经不调服用中药定坤丸治疗半个月。既往体健,否认肝炎、结核病等传染病史及密切接触史。入院后体格检查:皮肤巩膜轻度黄染;肝功能检查:丙氨酸氨基转移酶(ALT)1541 U/L,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)591 U/L,碱性磷酸酶(ALP)165 U/L,γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)101 U/L,总胆红素(TBIL)92.8μmol/L,间接胆红素(IBIL)38.1μmol/L,直接胆红素(DBIL)54.7μmol/L。进一步完善其他检查,结果显示,自身免疫性肝病相关指标、非嗜肝病毒相关指标、病毒性肝炎相关指标、铜蓝蛋白等代谢性肝病相关指标均未见明显异常。收集病史得知,患者发病前因月经不调服用中药定坤丸治疗半个月,出现上述症状,符合药物性肝损伤诊断标准。给予保肝、降酶、退黄、对症等治疗。保肝治疗后第3日(6月19日),患者乏力明显缓解,食欲改善,复查肝功能:ALT 693 U/L,AST 145 U/L,ALP 134 U/L,γ-GT 78 U/L, TBIL 48.7μmol/L,IBIL 19.5μmol/L,DBIL 29.2μmol/L。保肝治疗第5日(6月21日)复查肝功能:ALT 437 U/L, AST 85 U/L,ALP 123 U/L,γ-GT 69 U/L, TBIL 32.8μmol/L, IBIL 13.8μmol/L,DBIL 19.0μmol/L。治疗有效,氨基转移酶较入院时明显下降,6月22日出院,交代患者继续保肝、降酶、退黄治疗,避免接触致肝损伤的药物,并及时复查肝功能等。 -
酒精性肝病87例临床分析
酒精主要在肝脏代谢,长期大量饮酒易导致肝损伤,在酒精性肝病的发病机制中,容易转成慢性酒精中毒,现就自1994年1月~2001年1月八年收治并资料完整的87例酒精性肝病(ALD)的临床分析报道如下:
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肝纤维化治疗研究的现状
肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的修复反应,特征性表现为肝内细胞外基质(ECM)过度合成、沉积,是慢性肝病发展为肝硬化的中间过程.由于肝纤维化早期是可逆的,而肝硬化是不可逆的,阻断、抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的一个十分重要的手段.