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利用肝静脉血流动力学判定肝纤维化严重程度
目的 探讨肝静脉血流动力学分析在肝纤维化诊断中的应用价值.方法 2012年9月-2014年8月选择在扬州市第三人民医院接受检查的慢性乙型肝炎患者80例,其中轻度肝纤维化40例(轻度肝纤维化组),中度肝纤维化30例(中度肝纤维化组),重度肝纤维化10例(重度肝纤维化组),都进行了肝静脉血流动力学分析、血清肝纤维化指标检测与肝脏硬度检测.结果 随着肝纤维化程度的加重,患者的肝-门静脉过渡时间呈现明显降低的趋势(P<0.05),血清纤维化四项指标(HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C)测定值呈明显增加趋势,肝脏硬度也呈现明显增加的趋势,组间对比差异都有统计学意义(P<0.05).Spearman相关分析显示肝-门静脉过渡时间与肝脏纤维化程度呈负相关(P<0.05),而血清纤维化四项指标含量、肝脏硬度与肝脏纤维化程度呈正相关(P<0.05).结论 肝静脉血流动力学分析结合肝脏功能其他指标,可用于肝脏纤维化诊断中的应用能有效判定疾病状况,值得推广应用.
关键词: 肝静脉血流动力学分析 肝脏纤维化 肝脏硬度 血清学分析 -
恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗肝脏纤维化的临床研究
乙型肝炎病毒感染是一个全球性的健康问题,至2000年已有4亿或5%的世界人口现行慢性感染[1],随着慢性乙型肝炎患者病情的进展,可出现肝纤维化,进而发展为肝硬化.目前抗病毒药物主要有干扰素和核苷类似物两大类,而恩替卡韦是新一代的核苷类似物,已在临床上得到广泛应用.其抗病毒作用十分有效,但是对于改善肝脏纤维化的作用却极为有限.本文旨在探索恩替卡韦联合应用复方鳖甲软肝片对于肝脏纤维化的治疗作用.
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肝星状细胞基质金属蛋白酶-2表达及其调控机制分析
基质金属蛋白酶(MMPs) 是细胞外基质降解的重要蛋白水解系统,探讨MMPs与肝星状细胞细胞外基质(ECM)关系已成为国际研究肝脏纤维化的热点.我们使用不同条件培养肝星状细胞,观察星状细胞分泌MMP-2 酶活性及mRNA表达,研究细胞外基质重塑的分子生物学机制,探讨细胞外基质与MMP s表达之间的相互作用.
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基质金属蛋白酶组织抑制因子-1对小鼠肝脏肝脏巨噬细胞募集作用的研究
目的 观察用脂质载体Lipidoid携带小干扰RNA (siRNA)的方式降低小鼠肝脏基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)蛋白的表达对肝脏巨噬细胞募集的影响.方法 8周龄雄性C57BL/6小鼠分别给予四氯化碳(CCl4)灌胃建立小鼠肝脏纤维化模型,造模同时尾静脉注射Lipidoid、Lipidoid/siRNA-TIMP-1.应用Masson染色评估各组小鼠肝脏纤维化程度;通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测Lipidoid/siRNA-TIMP-1对小鼠肝脏组织TIMP-1蛋白以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达水平的影响;通过F4/80染色,观察Lipidoid/siRNA-TIMP-1降低TIMP-1后对小鼠肝脏纤维化过程中巨噬细胞募集的影响.结果 Masson染色发现,CCl4诱导的小鼠肝脏纤维化模型中,Lipidoid/siRNA-TIMP-1能够缓解肝脏纤维化程度;qRT-PCR和Westernblotting显示Lipidoid/siRNA-TIMP-1治疗组较CCl4+ Lipidoid对照组小鼠肝脏组织中TIMP-1蛋白表达降低(P<0.05%),同时MCP-1蛋白的表达也受到抑制;F4/80染色结果提示,Lipidoid/siRNA-TIMP-1能够减少巨噬细胞在CCl4诱导的小鼠纤维化肝脏组织中的募集.结论 Lipidoid/siRNA-TIMP-1能够有效降低小鼠肝脏组织中TIMP-1的表达,影响巨噬细胞募集,发挥抗纤维化作用.
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血清肝纤维化标志物对慢性乙型肝炎肝纤维化诊断价值的研究
目的 探讨血清肝纤维化标志物透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘连蛋白(LN)对慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的诊断价值.方法 选择119例行肝组织病理学检查的CHB患者,检测其肝纤维化血清学标志物,比较不同肝组织炎症活动度分级和纤维化程度分期患者的4项血清肝纤维化标志物水平,根据受试者工作特征曲线(ROC)探讨联合检测对CHB肝纤维化的诊断价值.结果 随着肝脏炎症和纤维化程度不断加重,HA、CⅣ、PⅢP均不断升高(均P<0.05),而LN在不同分期肝脏炎症和纤维化患者中无显著差异(均P>0.05).Spearman相关性分析显示,HA、CⅣ、PⅢP与肝脏炎症活动度和肝纤维化程度呈正相关(炎症r值为0.568、0.461、0.490,纤维化r值为0.609、0.475、0.403,均P<0.01).多因素非条件Logistic回归分析显示,随着HA、CⅣ、PⅢP的升高,肝脏炎症、纤维化的风险也升高〔炎症优势比(OR)的95%可信区间(95%CI)为1.038(1.012~1.065)、1.038(1.010~1.066)、1.025(1.004~1.047),纤维化OR(95%CI)为1.065(1.030~1.100)、1.035(1.006~1.065)、1.022(1.000~1.045)〕.ROC曲线下面积(AUC)分析显示,HA+CⅣ+PⅢP联合检测的AUC大于各单项检测的AUC(0.877比0.820、0.734、0.744,均P<0.01),联合检测的敏感度为70.2%,特异度为90.3%.结论 联合检测HA、CⅣ、PⅢP对诊断CHB纤维化的敏感度、特异度均较单项指标高,有助于诊断CHB患者肝纤维化,且联合检测的特异度好于灵敏度,可适当用于肝纤维化的筛查,但用于临床诊断还存在局限性.
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隔离管理丙型肝炎病毒阳性透析患者的指南与政策的分歧
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染是维持性血液透析(mainenance hemodialysis,MHD)患者中常见的血源传播疾病,是透析患者中导致肝脏疾病的常见病因.据统计HCV感染患者中5%~20%会发展至肝脏纤维化,1%~4%可导致肝癌[1].由于MHD患者长期使用血管通路,并经常曝露于携带HCV的患者及可能被污染的透析设备、医疗用品和标本等,HCV感染率要比正常人群高5倍[2].由于透析年龄和透析单元之间存在的差异,MUD患者HCV感染率在3%~60%之间不等,在发展中国家,还有个别透析单元内爆发流行的报道[3].随着HCV常规筛选及其他感控措施的落实,HCV感染的发生率已经大幅度下降,但即使在发达国家的MHD患者中仍然到达8%~10%,因此,MHD患者的HCV感染率还有进一步降低空间.
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瞬时弹性硬度测定在肝纤维化无创诊断中的应用进展
肝纤维化是肝脏损伤修复的结果,是各种慢性肝病发展为肝硬化、肝癌的必经阶段,在肝功能障碍和门静脉高压形成的发生与发展过程中具有重要作用,准确地评估肝纤维化的程度和进展情况对于各种肝病临床诊治至关重要.自从1923 年开展以来,经皮肝脏穿刺活检组织检查(以下简称肝穿检查)被普遍地认为是诊断肝脏纤维化的"金标准"[1] ,但是肝穿检查存在如下弊端:(1)费用昂贵;(2)并发症发病率为0.3% ~0.6%,死亡率为0.05%[2] ;(3)标本取样误差率至少为24%;(4)不同病理诊断医师或者同一病理诊断医师不同时间的误差率高达10% ~20%[3] ;(5)肝穿组织标本太小,仅为整个肝脏的1/50 000,其代表性存在局限.
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肝硬化(VCD)
肝硬化是一种或多种病因引起的慢性、进行性、弥漫性肝脏纤维化、结节性再生及假小叶形成为病理特征的慢性肝脏疾病,为我国常见病、多发病.引起肝硬化的病因很多,病毒性肝炎是我国肝硬化的常见原因,酒精性肝硬化发病率也逐年增加,而欧美国家则以酒精性肝硬化为主.代偿期肝硬化临床无明显的表现,而失代偿期肝硬化在临床上有多系统受累,以肝功能减退和门静脉高压症为主要表现.
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超声弹性成像技术在肝脏纤维化估测中的应用
生物组织的弹性或硬度在很大程度上依赖于组织分子以及这些分子构成在微观上和宏观上的结构.组织弹性的变化与异常的病理状态相关,不同的组织以及同一组织的不同病理状态之间弹性或硬度存在差异.传统的触诊是判断组织硬度直接简易的方法,其原理就是对目标施加压力,用手指感受来自组织的响应,从而主观粗略地判断组织的弹性.
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可利肝冲剂治疗慢性肝炎肝硬化的点滴体会
可利肝冲剂是纯中药制剂,独家品种.主要成分有:穿山甲(烫)、五味子、泽兰、白薇、枳实、北豆根.方中的穿山甲鳞片是一种名贵中药,目前在广西、广东、贵州等地的山区已可进行人工养殖,故国家批准同意入药,成为本制剂中的"君药".该药活血通络,配伍泽兰、枳实、活血化淤、消除胀痛,促进肝脏微循环和肝脏细胞功能的恢复,使慢性肝炎肿大的肝脏逐渐恢复正常.五味子是本方中的"臣药",味酸可柔肝,其所含五仁醇可保护肝细胞膜,起保肝降酶之效,还可使增生的纤维组织减少.同时五味子还能促进肝糖元和蛋白质合成,有抗氧化作用,能提高肝微粒体细胞色素p-450含量,从而增加肝脏对毒物和化学致癌物的解毒功能.另一味"臣药"北豆根中的氧化苦参碱可降低谷丙转氨酶,减少肝细胞坏死和炎性浸润,对肝损伤具有极强的保护作用.可利肝冲剂组方合理,配伍精湛,综合在一起具有理气化淤、柔肝通络等功能,能显著减少肝细胞坏死,还可有效减轻肝脏纤维化,降酶效果也很明显.
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细胞因子对细胞外基质在肝内沉积的影响
0 引言细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝内沉积的过程十分复杂,许多细胞和细胞因子参加了这个过程,其中肝星状细胞(HSC)发挥十分重要的作用,HSC的激活是肝脏纤维化过程的中心环节[1].肝脏因各种原因受到损伤时,肝脏的非实质细胞产生一些细胞因子,这些细胞因子主要作用于HSC,使之合成和分泌细胞外基质[2,3 ].细胞因子对细胞外基质在肝内沉积的调节实际主要是对肝星状细胞合成和分泌ECM的调节.直接和间接参与ECM合成、分泌、沉积与降解调节的细胞因子主要有三类:一类细胞因子是双向调节细胞合成和分泌ECM的细胞因子,如:转化生长因子β(TGFβ),他抑制HSC增殖,但促进HSC分泌ECM,而肿瘤坏死因子a(TNFa)的作用恰好与TGFβ相反,内皮素也有类似作用[4].
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细胞外基质在肝脏纤维化诊断中的应用
0 引言细胞外基质组成成分有胶原蛋白、结构糖蛋白、蛋白多糖及弹性蛋白.他们对细胞和组织的形态结构,新陈代谢及生长分化有重要作用.肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变.肝脏星形细胞被激活转化为肌纤维母细胞,是肝纤维化发生的中心环节.其实质是细胞外基质的合成超过降解,在肝内过度沉积[1-3 ].鉴于肝脏穿刺组织病理检查的局限性、穿刺的禁忌证、并发症及难于随访,人们一直致力于寻找血清学指标来监测肝纤维化的发展过程和判断抗纤维化药物的疗效.理想的血清学标志物应反映纤维生成与降解的动态过程,反映肝纤维化程度.近年来,许多血清学标志物已应用于临床[4-6],一些尚在研究中,本文就此作一概述.
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NF-κB在肝脏纤维化中的作用
肝脏纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤修复愈合反应,表现为肝内纤维结缔组织增生和沉积.由于肝脏纤维化是慢性肝病在进展为肝硬化时所必经的可逆病理过程,所以其治疗H益成为人们研究的重点.核因子NF-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是Sen和HBaltimore[1]于1986年发现的一种能够与B细胞免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB序列特异结合的核蛋白因子,NF-κB属于NF-κB/Rel蛋白家族,具有转录激活功能.
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瞬时弹性成像技术(TE)临床应用专家共识(2015年)
肝脏纤维化是各种慢性肝脏疾病向肝硬化发展的病理过程。肝纤维化程度是各种慢性肝病严重程度及预后的重要预测指标。对肝纤维化程度的准确评价有助于指导临床的诊疗。目前评价肝纤维化的金标准仍然是肝脏活检的肝病理学检测。但肝活检是有创的,且由于肝脏病变可能不均匀,单个肝组织活检标本不一定能全面反映肝脏整体纤维化程度,不同阅片人判定的结果可能会有一定偏差等,此外尚不好满足目前临床上所需的多次动态检查的应用。瞬时弹性成像技术(transient elastography,TE)通过测量肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM),从而反映肝纤维化程度。由于其具有无创、简便、快速、易于操作、可重复性、安全性和耐受性好的特点,目前已被AASLD、EASL及中国慢性乙型肝炎防治指南推荐为乙型、丙型肝炎病毒相关肝纤维化临床评估的重要手段。2013年《中华肝脏病杂志》发表了“瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见”,同年澳大利亚肝病协会(ALA)在墨尔本澳大利亚胃肠病学周(AGW)上也发布了“TE用于临床实践的专家共识”[1]。随着该技术应用的不断推广,近年来又有一些新进展。为此,《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》和《中国肝脏病杂志(电子版)》组织全国部分专家,结合新研究的相关资料,对该技术的临床应用进行广泛讨论并形成此共识,以为临床医务工作者提供新的指导文献。
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非酒精性脂肪性肝病与动脉粥样硬化
一、流行病学非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种与酒精性肝病表现非常相似,但无过量饮酒史的临床病理综合征,根据其病理学改变和临床表现严重程度可以分为单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝脏纤维化和肝硬化等不同病变类型~([1]).
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经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)后胆道缺血性损伤及其防治
经导管肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)已被公认为中晚期肝癌的首选治疗方法,疗效是肯定的.近年来报道TACE已被应用于肝癌切除术后预防肿瘤复发的后续治疗,甚至经肝动脉栓塞(hepatic arterial embolization, HAE)治疗肝海绵状血管瘤.尽管普遍注意到TACE所造成的发热、腹痛、肝功能损害、骨髓抑制、肺栓塞、血管损伤等并发症,但对TACE后胆道缺血性损伤(ischemic bile duct injury, IBDI)报道不多,然而这是TACE后严重并发症之一,可造成胆管坏死、感染、闭塞,甚至发展至肝脏纤维化萎缩,后果严重,欣慰的是近年来已有报告,并引起了关注.
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肠外营养相关性肝损害及其防治
肠外营养(parenteral nutrition,PN)能明显改善危重病患者的营养状态,提高患者生存率,但长期PN后往往伴随感染、胆汁淤积、肝功能异常、肝脏脂肪浸润、肝脏纤维化甚至肝硬化,以上现象通常被称为"肠外营养相关性肝损害(parenteral nutrition-associated liver disease,PNALD)"或"肠衰竭相关性肝病(intestinal failure associated liver disease , IFALD)".PNALD在长期肠外营养患者中并不少见,只是轻微的肝损害往往没有被重视而已.本文就PNALD的发生机制、临床检测、预防等予以梳理,旨在提醒临床营养领域进一步重视对PNALD的研究.
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声触诊组织成像与量化技术评价慢性肝病肝纤维化分期的研究
目的 探讨应用声触诊组织成像与量化技术评价肝脏纤维化分期的意义及其临床应用价值.方法 筛选33例健康志愿者为对照组(S0),再选择经肝组织活检已证实肝脏纤维化程度的弥漫性肝病患者77例(S1~S4),其中73例为HBV感染者,应用声触诊组织成像与量化技术测量所有受检者肝脏的s3、s4、s5、s6、s7、s8段以及肝包膜的剪切波速度,运用二维超声测量肝、脾大小与门静脉主干内径.按照肝脏组织学病理结果将77例弥漫性肝病患者分为无肝脏纤维化(S1)组、肝脏纤维化(S2~S3)组、早期肝硬化(S4)组.结果 S4组患者肝脏各段剪切波速度较S0组、S1组和S2~S3组患者的各肝段剪切波速度显著增快,且差异具有统计学意义(P< 0.05),S2~S3组与S0组、S1组间的相应肝段剪切波速度相比也显著增快(P< 0.05),S1组与S0组间、各组间肝包膜剪切波速度比较差异无统计学意义(P> 0.05).结论 声触诊组织成像与量化技术定量分析肝脏组织的弹性、剪切波速度等生物力学属性,从而无创评估肝脏纤维化程度,方法简易且准确、重复性强、取样点多,值得推广应用.
关键词: 声触诊组织成像与量化 剪切波速度 慢性肝病 肝脏纤维化 非创伤诊断 -
肝脏纤维化的可逆性
肝纤维化和肝硬变是当前肝病研究的重点.近年来研究的结果表明肝纤维化是一种可逆性的改变,而肝硬变的逆转往往是不完全的.肝纤维化的逆转与肝内基质金属蛋白酶的活性有密切关系.近年来肝病学者通过各种方法试图增加肝内基质金属蛋白酶的活性,并取得了一定的进展.
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剪切波速对比磁共振弥散成像评价慢性乙型肝炎肝纤维化程度
目的:对比研究剪切波速与磁共振体素内不连贯运动弥散成像技术对慢性乙型肝炎(以下简称慢乙肝)肝纤维化程度进行无创性分期的价值。方法入选223例经病理证实肝纤维化程度的慢乙肝患者,将其分为轻微肝纤维化( F1)组、肝纤维化( F2)组、严重肝纤维化(F3)组、肝硬化(F4)组。80例健康体检者组成对照(F0)组,测量所有入选者肝右叶各段剪切波速及其均值。应用磁共振弥散成像技术获得其中不同病理分期的39例肝纤维化患者及19例健康体检者的弥散值( D)、弥漫分数( f)及灌注相关弥散值(D?)。结果5组间剪切波速结果两两比较,除对照组与F1组间s5肝段剪切波速差异无统计学意义(P>0.05),其余肝段剪切波速及其均值差异均有统计学意义(P<0.05),且随着肝纤维化程度的加重,剪切波速逐级递增。剪切波速诊断≥F1、≥F2、≥F3及F4的临界值分别为1.22 m/s、1.30 m/s、1.45 m/s及1.60 m/s,在非严重型肝纤维化(F1、F2)诊断方面,剪切波速有较高的敏感度,分别达到92.82%、90.12%,而对于严重的肝纤维化及肝硬化( F3、F4),剪切波速则具有极佳的特异度,分别达到92.27%、95.93%,其诊断各期(≥F1、≥F2、≥F3、F4)肝纤维化的受试者工作特征曲线下面积( area under the receiver operating characteristic curve, AUROC)分别达到0.887、0.920、0.952、0.954。磁共振弥散成像方面,与对照组比较,肝纤维化患者的D、f、D?均显著减低( P<0.05),且随着肝纤维化程度的加重,f值和D?值持续减低,差异有统计学意义(P<0.05)。 f值和D?值具有区分肝纤维化F2期与F1期的能力,佳诊断分界点分别是0.135、9.928×10-3 mm2/s。结论对比剪切波速可细分F2以上级慢乙肝肝纤维化程度,磁共振体素内不连贯运动弥散成像则能将F1期与其他期肝纤维化精确区分,二者联合应用值得临床推广。
关键词: 剪切波速 磁共振体素内不连贯运动弥散成像 肝脏纤维化 无创性诊断