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补虚泻实汤治疗肝郁气滞型非酒精性脂肪性肝炎随机平行对照研究
[目的]观察补虚泻实汤治疗肝郁气滞型非酒精性脂肪性肝炎疗效.[方法]使用随机平行对照方法,将78例住院患者按抽签法简单随机分为两组.饮食方面均需注意,尤其严忌烟酒、辛辣刺激食物,注意饮食规律等.对照组39例硫普罗宁,100mg/次,3次/d;水飞蓟宾,384mg/次,3次/d.治疗组39例补虚泻实汤(黄芪、泽兰、垂盆草、虎杖、云苓、何首乌、泽泻、丹参各15g,当归、白术、郁金各10g,薏仁30g),1剂/d,水煎200mL,3次/d,餐后合并滤液温服.连续治疗3个月为1疗程.观测临床症状、血脂、肝功能、脂肪肝、不良反应.治疗1疗程,判定疗效.[结果]治疗组痊愈12例,有效24例,无效3例,总有效率92.31％.对照组痊愈7例,有效18例,无效14例,总有效率64.10％.治疗组疗效优于对照组(P＜0.01).[结论]补虚泻实汤治疗肝郁气滞型非酒精性脂肪性肝炎效果显著,值得推广.
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水飞蓟宾对锰致神经毒性的干预研究
目的 研究不同剂量的水飞蓟宾(silibinin)对锰致入神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞毒性的对抗作用及可能机制.方法 体外培养SH-SYSY细胞,加入不同浓度的水飞蓟宾(5～ 20μmol/L),继续培养24 h,吸出后加入MnCl2(终浓度为0.6 mmol/L),MTT法检测细胞活力,Western blot检测自噬标志蛋白LC3和Beclin-1的表达和活化情况,DCFH-DA染色检测活性氧(ROS)含量,同时检测水飞蓟宾的体内外抗氧化活性.结果 MTT结果显示(5～20μmol/L)的水飞蓟宾对MnCl2诱导的细胞损伤有显著的拮抗作用.Western blot结果显示水飞蓟宾能剂量依赖性地抑制MnCl2处理诱导的自噬性损伤的发生.与对照组相比,0.6 mmol/L的MnCl2处理组ROS含量明显升高,而水飞蓟宾给药则能显著抑制ROS的产生,同时体内外的抗氧化能力检测显示水飞蓟宾抗具有较强的总抗氧化能力和抗超氧阴离子自由基活力,能显著恢复细胞内GSH和SOD的活力.结论 水飞蓟宾能剂量依赖性地对抗MnCl2诱导的SH-SY5Y细胞损伤,这一作用可能是通过清除细胞内ROS继而抑制自噬性死亡的发生来实现的.
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水飞蓟宾预防抗结核药物所致肝损伤的多中心随机开放临床研究
目的 评价在无肝损伤易感因素人群中应用水飞蓟宾保肝治疗对预防抗结核药物性肝损伤(druginduced liver injury,DIM)的临床疗效和安全性.方法 采用多中心、随机开放、对照研究的方法进行,采用随机数字表法随机选取患者.2012年11月至2013年5月从12个研究中心随机纳入568例初治、无肝损伤易感因素的肺结核患者,其中观察组277例,对照组291例.两组均采用2H-R-E-Z (S)/4H-R方案进行抗结核治疗,观察组加用水飞蓟宾胶囊(70mg/次,3次/d)口服,疗程8周,观察8周内两组的肝功能指标变化及肝损伤发生情况、抗结核治疗方案的中断情况、抗结核治疗疗效,并记录不良反应.计量资料采用t检验分析,计数资料采用卡方检验(或Fisher确切概率法)分析,等级资料采用Wilcoxon秩和检验分析,组间资料比较采用CMH(Cochran-Mantel-Haensel)检验方法,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 在治疗2、4、8周末,观察组的肝损伤发生率分别为:3.97％(11/277)、1.44％(3/277)、2.17％(6/277);对照组的肝损伤发生率分别为:4.12％(12/291)、4.12％(12/291)、2.41％(7/291),两组患者在各治疗时段的肝损伤发生率差异均无统计学意义(Hc值分别为4.801、8.386、5.024,P值均＞0.05).8周内总体DILI发生数观察组为20例(7.22％),对照组为27例(9.28％);34.30％(95/277)的观察组患者,27.49％(80/291)的对照组患者出现一过性肝功能异常或症状;3.25％(9/277)的观察组患者及6.19％(18/291)的对照组患者出现肝功能损伤及症状,并中断抗结核治疗,两组差异无统计学意义(Z=-0.649,P＞0.05).治疗4周厌食发生率观察组为2.26％(6/266),对照组为8.46％(23/272),两组比较差异有统计学意义(x2=10.138,P＜0.05);治疗4周恶心发生率观察组为1.14％(3/264),对照组为5.90％(16/271),两组比较差异有统计学意义(x2=8.874,P＜0.05).治疗8周厌食发生率观察组为0.78％(2/258),对照组为3.82％(10/262)两组比较差异有统计学意义(x2=5.334,P＜0.05);治疗8周恶心发生率观察组为0.39％(1/255),对照组为4.99％(13/261),两组比较差异有统计学意义(x2=10.289,P＜0.05).在治疗8周末,观察组痰结核涂片阴性率为98.30％(231/235),高于对照组的92.98％(225/242)(x2=-2.83,P＜0.05).结论 在无肝损伤易感因素人群中进行预防性保肝治疗的意义不大,但可能会降低抗结核药物的停药率,提高患者的依从性及抗结核治疗疗效.
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地塞米松治疗抗结核药所致的肝损伤
抗结核药物所致肝损伤是结核病治疗过程中常见的副作用.我们对1992年1月至2001年2月住院抗结核药物所致肝损伤的患者136例,在水飞蓟宾(益肝灵)的基础上,加用地塞米松,观察肝功能恢复时间.现报告如下:
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肝宁片质量标准测定方法的研究
目的:制定肝宁片的质量标准.方法:采用TLC法对肝宁片中洋委陵菜、球果紫堇、水飞蓟果进行了鉴别,用薄层扫描法测定水飞蓟寅的含量.结果:定性鉴别专属性强,含量测定回收率为97.8%,r=0.9997.结论:建立的定性、定量方法,可作为本品的质量控制的标准.
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水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝的疗效观察
目的:探讨水飞蓟宾胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝的疗效.方法:收治慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例,治疗组在常规治疗基础上予以恩替卡韦联合水飞蓟宾胶囊,对照组在常规治疗基础上予以恩替卡韦治疗,对比两组的疗效.结果:治疗组24周的生化学应答率显著高于对照组(P<0.05),血脂改善率优于对照组(P<0.05).结论:水飞蓟宾胶囊联合恩替卡韦在慢乙肝合并脂肪肝的治疗中有较好的疗效.
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水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病远期疗效观察
目的:探讨水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的远期疗效.方法:收治非酒精性脂肪性肝病患者140例,随机分为治疗组72例和对照组68例.治疗组予水飞蓟宾胶囊治疗,对照组予维生素E治疗.结果:治疗组总有效率高于对照组(P<0.01).结论:水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病远期临床疗效良好.
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水飞蓟宾胶囊(水林佳)预防结核病住院患者抗结核药物所致肝功能损伤效果临床观察
目的:探讨水飞蓟宾胶囊(水林佳)预防抗结核治疗中肝功能损伤的临床效果.方法:符合入组条件的住院结核患者680例,按入院顺序随机分为两组,每组340例.观察组在抗结核治疗开始同时加用水飞蓟宾胶囊(水林佳)105mg,3次/日,观察期12周.对照组不使用护肝药物;每2周检查肝功能,观察ALT、AST、GGT、TB等主要肝脏损伤、功能指标和出现肝功能指标异常的时间,以及不良事件.结果:观察组和对照组分别有312例和309例患者完成随访,观察组(6.1%)出现肝功能异常的发生率显著低于对照组(20.4%);两组肝功能出现异常的各项指标的平均高值与患者出现肝功能异常的发生时间比较,差异有统计学意义.两组不良事件发生率比较,无显著性差异.结论:在抗结核治疗同时加用水飞蓟宾胶囊(水林佳)可以起到预防和减轻药物肝损伤,未增加不良反应.
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006水飞蓟素抗肿瘤作用的研究进展
水飞蓟素为一传统的保肝药物.近年研究发现,其还有广泛、明确的抗肿瘤活性,本文介绍了水飞蓟素抗肿瘤作用及其机制.
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水飞蓟宾防晒霜对慢性中波紫外线诱导豚鼠皮肤损伤的保护作用
目的 观察水飞蓟宾防晒霜对慢性中波紫外线(ultraviolet radiation b,UVB)辐射豚鼠皮肤损伤的保护作用,探讨其作用机制.方法 将60只豚鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、基质组、水飞蓟宾防晒霜组、抗皱日霜组,每组12只.基质组豚鼠背部涂抹基质,水飞蓟宾防晒霜组豚鼠背部涂抹水飞蓟宾防晒霜,抗皱日霜组豚鼠背部涂抹抗皱日霜,正常组与模型组不做处理.涂抹相应药物后,除正常组外,其余各组豚鼠于UVB紫外光疗仪照射,30 min/次,2次/d.照射15 d后,检测各组豚鼠皮肤GSH-Px、SOD及MDA水平;采用Westerrn Blot检测各组豚鼠皮肤caspase-3、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、Bcl-2蛋白表达.结果 与模型组比较,水飞蓟宾组及抗皱日霜组GSH-Px[(8.79±1.57)mg/g、(8.25±2.07)mg/g比(4.66±1.82)mg/g]、SOD[(24.52±5.43)U/mg、(27.81±2.13)U/mg比(10.82±3.40)U/mg]水平升高,MDA[(7.91±2.80)nmol/mg、(6.45±1.86)nmol/mg比(13.57±2.63)nmol/mg]水平降低(P<0.05或P<0.01);caspase-3[(0.44±0.04)、(0.38±0.03)比(0.56±0.06)]、Bax[(0.46±0.05)、(0.40±0.06)比(0.75±0.06)]蛋白表达降低,Bcl-2[(0.39±0.04)、(0.43±0.06)比(0.25±0.05)]蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01).结论 水飞蓟宾防晒霜可增强豚鼠皮肤GSH-Px、SOD活性、降低MDA水平,对慢性UVB诱导豚鼠皮肤损伤具有保护作用,其作用机制与降低caspase-3、Bax蛋白表达、提高Bcl-2蛋白表达,改善皮肤细胞凋亡有关.
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水飞蓟宾在正常大鼠和肝损伤模型大鼠体内代谢的比较研究
目的 研究水飞蓟宾在正常和肝损伤模型大鼠的体内分布与代谢差异.方法 分别口饲正常组和免疫性肝损伤模型大鼠相同剂量的水飞蓟宾胶囊水溶液,HPLC法分别测定各类生物样品中不同时间的水飞蓟宾含量.结果 正常组在各时间点各类生物样品中的水飞蓟宾含量均比模型组高,且正常组中水飞蓟宾在各脏器中分布的浓度由大到小顺序依次为肝脏＞肾脏＞血浆＞心脏,而模型组中为肾脏＞心脏＞肝脏＞血浆.结论 水飞蓟宾在正常大鼠的分布与代谢与肝损伤模型大鼠有显著性差异.
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不锈钢膜乳化法制备水飞蓟宾微粒的工艺优化
目的 采用不锈钢膜乳化溶剂挥发法制备水飞蓟宾微粒.方法:以微粒粒径及径距为指标,结合单因素考察和均匀设计,确定水飞蓟宾微粒制备的优化工艺条件.在单因素膜管孔径、油相水相体积比、水相浓度、乳液与PVA溶液体积比、药物浓度与过膜压力中,筛选出对结果影响较大的3个因素,即水相浓度、油相水相浓度与过膜压力.结果:通过均匀设计得优化工艺条件为,水相浓度为5％、油相水相体积比1:4、过膜压力0.2 MPa.本实验中水飞蓟宾微粒的平均值D(0.5)为3.22 μm,平均span值为1.26,在电子显微镜下观察,药物微粒整齐、均匀.结论:通过不锈钢膜乳化法制备水飞蓟宾微粒,可得到粒径均一、可控的水飞蓟宾微粒,该工艺简单、快速、稳定、可靠.
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中药单体治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的研究进展
多囊卵巢综合征是育龄期女性常见的内分泌紊乱性疾病，导致女性月经失调、不孕、心脑血管疾病、糖尿病、甚至肿瘤的发生，严重威胁女性及其子代的生殖健康，胰岛素抵抗是其发病机制的核心。中药单体成分改善 pCOS 胰岛素抵抗的作用机制具有多途径、多靶点的特点，表现为通过改善卵巢、卵巢外骨骼肌和脂肪组织胰岛素敏感性从而改善胰岛素抵抗，抑制炎症反应，影响脂肪因子，影响受体后糖代谢及细胞功能，但具体机制仍有待进一步研究探索。
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水飞蓟宾微粒分散体对CCl4所致小鼠急性肝损伤的预防作用研究
目的:研究水飞蓟宾微粒分散体对CCl4所致小鼠急性肝损伤的预防作用,为水飞蓟宾微粒分散体的临床药效研究提供实验依据.方法:采用CCl4诱发雄性ICR小鼠急性肝损伤为实验动物模型,比较了正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、超高剂量组、原药粉组各组血及肝中AST、ALT、SOD、HYP、GSH-PX含量的差异.结果:中剂量组和原药粉组2组小鼠的AST、ALT、SOD、HYP、GSH-PX含量相比较,差异无统计学意义;超高剂量组的ALT、AST、HYP含量与空白组含量差异无统计学意义.结论:1/10原药粉口服给药剂量的水飞蓟宾微粒分散体静脉给药后预防肝纤维化的作用与水飞蓟宾原药粉口服给药剂量的作用相当,说明将水飞蓟宾制咸水飞蓟宾微粒分散体后静脉给药可以减少单次或总的用药剂量,降低机体的耐药程度;尾静脉给药40 mg/kg,预防7d后造模,小鼠肝组织抵抗能力增加,基本不受CCl4的影响.
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水飞蓟宾对小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:研究水飞蓟宾对四氯化碳(carbon tetrachlitied,CCl4)与D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-Gal)所致的急性肝损伤的保护作用.方法:分别取健康昆明种小鼠84只,随机分为6组,即正常组、急性肝损伤模型组、水飞蓟宾低、中、高剂量组、阳性药组,除正常组外,分别ip0.2％ CC14和800 mg· kg-1D-Gal,造模后1,6h这2个时间点,尾静脉注射不同剂量的水飞蓟宾(120,240,480 mg·kg-1),CCl4所致的急性肝损伤给予阳性药硫普罗宁(40 mg·kg-1),D-Gal所致的肝损伤给予甘草酸二铵组(30 mg·kg-1);造模24 h后,检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST),谷氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织匀浆中超氧化歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),还原型谷胱甘肽(GSH)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织切片的病理变化.结果:与正常组比较,CCl4和D-Gal所致的急性肝损伤模型中AST,ALT,MDA的水平明显升高(P＜0.01),SOD,GSH的水平明显降低(P＜0.01);与CCl4,D-Gal所致的急性肝损伤模型组比较,水飞蓟宾低、中、高3个剂量组明显降低AST,ALT和MDA的水平及升高SOD,GSH的水平(P＜0.01).肝脏的病理切片结果显示,模型组肝细胞明显的坏死、变性等病变,水飞蓟宾给药后肝小叶结构尚完整,肝细胞未见明显病灶.结论:水飞蓟宾对CCl4和D-Gal所致的小鼠急性肝损伤具有良好的保护作用.
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吸收促进剂对水飞蓟宾及其磷脂复合物肠吸收的影响
目的:考察吸收促进剂对水飞蓟宾及其磷脂复合物肠道吸收的影响.方法:采用大鼠在体单向肠灌流法研究药物在大鼠的十二指肠、空肠、回肠及结肠的吸收情况.结果:水飞蓟宾及其磷脂复合物在各肠段均有吸收,以空肠和回肠段吸收较好,且其磷脂复合物在各肠段吸收均高于药物本身.聚山梨醇酯对水飞蓟宾及其磷脂复合物无明显促进吸收作用,甘胆酸钠和卡波姆有较弱的吸收促进作用,十二烷基硫酸钠对水飞蓟宾具有较强的促进吸收作用,而对其磷脂复合物作用较弱；聚氧乙烯氢化蓖麻油对水飞蓟宾和磷脂复合物均有较强的促进作用.结论:合理改善药物结构及选择适宜吸收促进剂能改善药物的吸收.
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水飞蓟宾明胶微球的制备及体外释药
目的:制备水飞蓟宾明胶微球,并考察其体外释放性能.方法:采用乳化交联法制备水飞蓟宾明胶微球.在单因素考察的基础上,利用正交设计优化水飞蓟宾明胶微球制备工艺,并对微球的粒径、形态、体外释放特性及初步稳定性进行研究.结果:制得的微球形态圆整,平均粒径(1.45±0.27) μm,平均载药量(56.24 ±3.17)％,平均包封率(79.54 ±5.07)％,体外释放符合Higuchi方程,Q=15.627 5t1/2-1.5028(r=0.9985),在室温下放置3个月质量稳定.结论:实验制备的水飞蓟宾明胶微球初步稳定,其体外释放特性符合缓释制剂特征.
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HPLC法测定当飞利肝宁胶囊中水飞蓟宾的含量
目的:对当飞利肝宁的原标准进行改进提高.方法:使用Waters2695-2487高效液相色谱仪,用CAPCELL PAK-C18柱(4.6 m×150 mm,5μm),以甲醇.乙腈-0.1%磷酸溶液(21:14:65)为流动相,检测波长为287 nm.结果:线性范围为0.160 2～8.008μg,R=0.999 98,平均回收率为98.24%,RSD=1.1%.结论:HPLC法简便、准确、重复性好,可用于测定当飞利肝宁胶囊中水飞蓟宾的含量测定.
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水飞蓟宾明胶微球在大鼠体内的药动学及组织分布
目的:研究水飞蓟宾明胶微球在大鼠体内的药动学及组织分布.方法:以水飞蓟宾注射液为参比,用3P 97软件计算药动学模型及药动学参数,用靶向效率来评价其在大鼠体内的组织分布及靶向性.结果:水飞蓟宾明胶微球在大鼠体内的药动学模型符合二室模型,主要药动学参数为:t1/2α=(0.5728±0.108 6)h,t1/2β=(20.6866±1.058 8)h,CL=(0.003 8±0.001 4) mL·h· Kg-1,AUCo→∞=(211.095 0±10.272 8) mg·h·L-1,其在肝脏、脾脏、心脏及肾脏的靶向效率分别为2.093,1.986,0.634,0.259.结论:与水飞蓟宾注射液相比,水飞蓟宾明胶微球能提高对肝脏,脾脏的趋向性,有利于提高其治疗作用.
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水飞蓟宾处方前研究
目的：研究水飞蓟宾的理化性质，为设计优良的处方奠定基础。方法采用高效液相色谱法测定水飞蓟宾在不同溶剂中的平衡溶解度，采用摇瓶法测定水飞蓟宾在正辛醇-水和正辛醇-缓冲液体系中的油水分配系数，并进行破坏性试验等处方前研究。结果水飞蓟宾在25℃水中的平衡溶解度为1.352 mg/L，在乙腈中溶解度大，在碱性缓冲液中溶解度增大，且加入表面活性剂能增加水飞蓟宾在水中的溶解度，其中十二烷基苯磺酸钠对水飞蓟宾的增溶能力强；水飞蓟宾的表观油水分配系数为61.39；水飞蓟宾在酸、碱、氧化性和还原性溶液中均不稳定。结论本研究结果可为水飞蓟宾新制剂的设计提供参考。
