首页 > 文献资料
-
水飞蓟宾卵磷脂分散体胶囊剂溶出度测定方法的研究
[目的]建立水飞蓟宾卵磷脂分散体胶囊剂中水飞蓟宾的溶出度测定方法.[方法]参照中国药典2000年版二部附录XC溶出度测定第2法,用紫外-可见分光光度仪测定溶出度.[结果]确定了以pH7.8～8.0的磷酸缓冲液加0.5%聚氧乙烯十二烷基醚为溶剂进行溶出度考察.测定方法和溶出方法的验证结果表明,本方法重现性较好.[结论]该法准确,可靠,能够用于水飞蓟宾卵磷脂分散体胶囊剂的溶出度测定.
-
均匀与正交设计法优化水飞蓟宾微粒制备工艺的比较研究
[目的]通过快速膜乳化耦合溶剂挥发法制备粒径均一可控的水飞蓟宾微粒，对其制备工艺进行考察，优选佳制备条件，并对均匀设计法和正交设计法进行比较。[方法]以水飞蓟宾微粒的平均粒径D（0.5）及径距为指标，用均匀设计法和正交设计法对水相浓度、油水相体积比、过膜压力及固化时间等影响因素进行考察。[结果]确定制备工艺为水相浓度3％、油水相体积比1：2、过膜压力0.6 MPa、固化时间60 min。[结论]该制备工艺简单、快速、稳定、可靠，所得水飞蓟宾微粒粒径均一，均匀设计在水飞蓟宾微粒制备工艺筛选实验中具有很好的可行性。
关键词： 水飞蓟宾 膜乳化耦合溶剂挥发法 微粒 均匀设计 正交设计 -
从水飞蓟宾快速合成2,3-脱氢水飞蓟宾
2,3-脱氢水飞蓟宾是水飞蓟素中的有效成分之一,具有抗氧化活性,但报道较少,日本学者报道了从水飞蓟素分离出该物质[1],在1974年Halbach报道其半合成方法[2],为水飞蓟宾在碱性条件下,用过氧化氢氧化而得2,3-脱氢水飞蓟宾,但收率只有12.6%.
-
水飞蓟宾构象的理论研究
目的水飞蓟宾RRRR对映体分子中存在多个可变的二面角,可以产生许多立体构象,旨在从理论上寻找其合理构象.方法采用二面角系统搜索后,结合AM1方法确定主要构象,以B3LYP/6-31G*方法优化构型后,在B3LYP/3-21G水平计算了振动频率和热力学参数.结果得到了各二面角的分布情况,找出了主要的局部构象,明确了C9-C11和C18-C22旋转主要引起分子构象变化,4种主要构象能量差异较小,都有存在的可能性,二面角C19-C18-C22-C32和C8-C9-C11-C16变化的能量曲线表明,C9-C11旋转的能垒很小,受C19的羟甲基影响,C18-C22旋转能垒较大.结论水飞蓟宾RRRR对映体主要以4种构象的形式存在.
-
水飞蓟宾过饱和自微乳给药系统在大鼠体内的药动学研究
目的 研究水飞蓟宾过饱和自微乳给药系统(S-SMEDDS)在大鼠体内的药动学特征.方法 12只雄性SD大鼠随机分为对照组和实验组,每组6只,对照组大鼠ig给予水飞蓟宾自微乳(SMEDDS)533 mg/kg,实验组大鼠ig给予水飞蓟宾-S-SMEDDS 533 mg/kg.采用Accusampler清醒动物自动采血装置于不同时间点采血,HPLC法测定大鼠ig水飞蓟宾-S-SMEDDS后水飞蓟宾的血药浓度,非房室模型的统计矩分析方法计算药动学参数.结果 对照组和实验组的tmax分别为(1.00±0.40)、(1.50±0.84)h,Cmax分别为(5.68±0.52)、(16.10±4.06)μg/mL,AUC0→t分别为(27.30±3.29)、(82.64±12.36)μg·h·mL-1.结论 将水飞蓟宾制成S-SMEDDS可进一步提高其口服生物利用度.
关键词： 水飞蓟宾 过饱和自微乳给药系统 自微乳给药系统 生物利用度 药动学 -
水飞蓟悬浮培养体系的建立及不同因子对水飞蓟宾量的影响
目的 建立水飞蓟Silybum rnarianum悬浮培养体系,测定不同影响因子对水飞蓟宾量的影响.方法 采用正交试验确定水飞蓟悬浮培养体系,采用HPLC法测定水飞蓟宾的量.结果 激素配比6-BA 1.5 mg/L+NAA 1.0 mg/L+ZT 1.5 mg/L的MS培养基、光照12 h/d、pH值为7、转数110 r/min,为水飞蓟悬浮培养的佳生长条件.当水杨酸、壳聚糖、硝普钠质量浓度分别为0.05、3、1 μg/L时水飞蓟增长量达到大值,水飞蓟宾量也达到大值.结论 建立的悬浮培养体系可用于水飞蓟的快速繁殖,适宜质量浓度的壳聚糖和硝普钠利于悬浮细胞的生长及水飞蓟宾的积累.
-
水飞蓟宾前体脂质体的制备及其质量评价
目的 制备水飞蓟宾(silybin,SLB)前体脂质体并对其进行质量评价.方法 采用冷冻干燥法制备SLB前体脂质体,以包封率和载药量为评价指标,采用单因素考察和正交试验法,优化SLB前体脂质体处方及制备工艺,筛选优冻干保护剂并考察SLB前体脂质体的形态、粒径分布、包封率及稳定性.结果 SLB前体脂质体的优处方及制备工艺为药脂比1∶12,磷脂胆固醇比4∶1,水合介质pH值为7.4,制备温度为45℃;优冻干保护剂为甘露醇;所形成的前体脂质体外观饱满、致密,复水水合后粒径为(251.40±2.14) nm,Zeta电位值为(-30.80±0.89)mV,包封率为(88.92±5.86)％,贮存期间(30 d)稳定性较好.结论 制备的SLB前体脂质体工艺简单、包封率高、稳定性好,值得进一步研究.
-
水飞蓟宾葡甲胺质量标准研究
水飞蓟宾葡甲胺为水飞蓟宾与葡甲胺的加成物.
-
浸渍离心法制备不同难溶性药物介孔二氧化硅纳米粒载药规律及机制研究
目的 用浸渍离心法制备载不同性质的难溶性药物的介孔二氧化硅纳米粒(MSNs),探寻药物质量浓度与载药量的关系和MSNs载药机制.方法 制备空白MSNs,用透射电子显微镜(TEM)和氮气吸附-脱附解析进行表征.以水飞蓟宾、葛根素、盐酸小檗碱、姜黄素和阿魏酸为模型药物,分别固定药物溶液体积和药物质量,采用浸渍离心法载药,测定载药量,分析载药规律,并用紫杉醇、丹参酮ⅡA和延胡索乙素3种药物对其载药规律进行验证.对载药量较高的水飞蓟宾、葛根素和阿魏酸MSNs进行扫描电子显微镜(SEM)和差示扫描量热法(DSC)表征,分析载药机制.结果 空白MSNs粒径为(220±21) nm,比表面积为353.53 m2/g,平均孔径1.53 nm,孔容积率约为0.4 cm3/g.在药载比不变的情况下,无论是固定药物溶液体积,还是固定药物质量,载药量都与药物质量浓度呈线性关系,且与药物性质无关,5种药物的综合回归方程分别为固定药物溶液体积Y=0.351 7 X+0.982 5,r=0.991 4和固定药物质量Y=0.359 2X+0.248 3,r=0.991 0.SEM显示载药MSNs表面没有明显的药物结晶.载药MSNs的DSC均观察到了药物的熔融峰,但单位吸热量均比等比例的机械混合物明显减小.结论 药物溶液质量浓度是决定MSNs浸渍离心法载药效果的关键因素,药物主要以无定形及微晶形式分散于MSNs的介孔中.
-
叶酸修饰水飞蓟宾固体脂质纳米粒的制备及其对A549细胞抑制作用研究
目的 制备一种通过叶酸受体途径作用于肿瘤细胞的叶酸修饰水飞蓟宾固体脂质纳米粒(FA-SIL-SLN),考察FA-SIL-SLN对A549细胞抑制作用.方法 酰化反应合成膜材(FA-PEG3350-DSPE),采用乳化-超声分散法制备FA-SIL-SLN,并研究其理化性质.MTT法测定FA-SIL-SLN对A549细胞的抑制率；流式细胞分析仪分析其对细胞周期的影响.结果 合成了膜材FA-PEG3350-DSPE;制备的FA-SIL-SLN外观圆整、平均粒径为(103±21) nm,包封率为(90.73±0.33)％、载药量为(2.13±0.17)％,体外释药实验表明其具有良好的缓释特性；对A549细胞的抑制作用呈现明显的量效和时效关系；阻滞细胞增殖.结论 本实验为叶酸介导的抗肿瘤给药系统研究提供了依据.
-
水飞蓟宾过饱和自乳化给药系统的制备及性质研究
目的 制备水飞蓟宾过饱和自乳化给药系统(SSEDDS),并对其基本性质进行研究.方法 通过溶解度试验、处方配伍试验和伪三元相图的绘制,以乳化时间、色泽和粒径为指标,筛选过饱和自微乳的处方组成.采用HPLC 法测定水飞蓟宾S-SEDDS中药物;并以水飞蓟宾自乳化给药系统(SEDDS)为对照,考察药物溶出特征.结果 水飞蓟宾S-SEDDS的佳处方组成为:油相中链甘油三酯(MCT)40%、乳化剂聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH140)48%、助乳化剂辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)12%;羟丙甲纤维素(HPMC)的加入量为50 mg/g;水飞蓟宾S-SEDDS的平均粒径为49.6 nm,自乳化时间<3 min,载药量为39.3 mg/g;体外溶出试验表明处方中加入少量的沉淀抑制剂,可有效维持药物在SSEDDS中的过饱和溶解状态.结论 所制备的水飞蓟宾过饱和自微乳处方达到了设计要求,为新制剂开发奠定了基础.
-
水飞蓟宾口服微乳制备及性质评价
目的 制备稳定的水飞蓟宾口服微乳.方法 采用测定表面张力、绘制拟三元相图和正交设计相结合的方法 进行处方筛选及工艺优化.结果 鉴别了微乳类型,用光子相关光度法测定了微乳的平均粒径,并且用超速离心法测定了药物在微乳中的相分布.经过对微乳进行离心及影响因素实验,结果 表明该微乳在室温下3个月内能维持均一稳定,并且受高温光照影响较小.结论 该处方制备的水飞蓟宾口服微乳外观及稳定性良好,为进一步研究奠定了基础.
-
水飞蓟宾控释制剂的制备及释放机制研究
目的 综合利用固体分散体、泡腾技术制备水飞蓟宾(SLB)控释制剂,并考察其释药机制.方法 采用单因素考察法,将药物体外释放度作为评价指标,确定SLB控释制剂的佳处方及制备工艺.采用相似因子(f2)法考察所制控释制剂的释药机制.结果 SLB控释片片芯以SLB-聚乙二醇6000同体分散体(1∶2)为主药,以酒石酸和碳酸氢钠为泡腾剂,羧甲基纤维素钠为阻滞剂;包衣处方中醋酸纤维素为包衣材料,聚乙二醇400为致孔剂,所制控释片以零级速率释药.释放机制研究中,致孔剂、阻滞剂和泡腾剂对药物释放行为有显著影响,溶出仪转速及释放介质pH值对药物释放行为无显著影响.结论 SLB控释制剂制备工艺简单,12h内呈现零级释放(r＞0.996 5).
-
水飞蓟宾·熊去氧胆酸蒸发共沉淀物对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:研究水飞蓟宾·熊去氧胆酸蒸发共沉淀物(SUE)对小鼠CCl4致急性肝损伤的保护作用.方法:健康昆明种雄性小鼠80只,随机分为8组(n=10):空白组及模型组分别经口投予羧甲基纤维素钠(CMC-Na),其余60只采用CCl4腹腔注射建立小鼠急性肝损伤模型,分别给予水飞蓟宾(SLB,20 m/kg)、熊去氧胆酸(UDCA,16.25 mg/kg)、SLB与UDCA等摩尔物理混合物(PM,36.25mg/kg)和高中低剂量SUE(以SLB计10、20、40 mg/kg)治疗,采用单因素方差分析肝体比变化,多功能酶标仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平.结果:与空白组相比,模型组肝体比有显著性升高(P＜0.05),血清中AST和ALT水平明显升高(P＜0.05);与模型组相比SLB、PM、SUE组血清AST、ALT显示有不同程度的下降(P＜0.05),但UDCA组无显著性差异;与SLB和PM相比,SUE能明显降低小鼠血清ALT、AST含量(P＜0.05),且呈一定的剂量依赖关系.结论:SUE对CCl4所致小鼠急性肝损伤有较好的保护作用,说明LB与UDCA制备成共沉淀物后,可更好的发挥协同作用,提高联合应用的药效.
-
水飞蓟宾治疗阿尔茨海默病的相关研究
阿尔茨海默病是一种常见的进行性神经系统退行性疾病，目前为止尚无有效延缓疾病进展的药物。水飞蓟宾是取自水飞蓟的一种黄酮类化合物，随着近年来研究的深入，发现水飞蓟宾可以通过抑制胆碱酯酶、抗炎、抗氧化应激、抗β样淀粉蛋白（Aβ）形成和聚集等作用多通路治疗阿尔茨海默病，是一种极具潜力的治疗阿尔茨海默病的药物。
-
水飞蓟宾对急性肝损伤中肝细胞胀亡的影响及其机制
目的:探讨水飞蓟宾(SIL)在急性肝损伤中对肝细胞胀亡的影响及其机制.方法:用D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导大鼠急性肝损伤模型,用SIL进行干预,于不同时间点检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性及肝组织核转录因子-κB(NF-κB)活性,观察肝组织病理及肝细胞胀亡情况,并计算胀亡指数(OI).结果:SIL能明显降低急性肝损伤模型大鼠血清ALT、AST活性(P均＜0.05),抑制NF-κB活性(P＜0.05),镜下显示肝组织损伤减轻程度,减少肝细胞胀亡,降低OI(P均＜0.05).结论:SIL可减少D-GalN所致大鼠肝细胞胀亡,其机制可能与抑制NF-κB活性有关.
-
水飞蓟宾对H2O2诱导大鼠H9C2心肌细胞氧化应激损伤的保护作用
目的探讨水飞蓟宾对H2O2诱导状态下H9C2心肌细胞氧化应激损伤的保护作用.方法将大鼠H9C2心肌细胞分为对照组、H2O2(200μmol/L)干预组以及水飞蓟宾(100、200μmol/L)+H2O2(200μmol/L)干预组,每组设6个复孔.各组经过药物干预6 h后,通过Giemsa染色法观察细胞形态学,通过MTT法测定细胞存活率、流式细胞术测定细胞凋亡率;测定细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸激酶(CK)、谷草转氨酶(AST)活性和丙二醛(MDA)含量;测定细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.结果 与对照组比较,H2O2干预组H9C2心肌细胞形态明显异常、存活率显著降低且凋亡率显著升高,培养液中LDH、CK、AST活性和MDA含量均显著升高,细胞中SOD、CAT、GSH-Px活性显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05).与H2O2干预组比较,水飞蓟宾(100、200μmol/L)+H2O2(200μmol/L)干预组培养液中AST、CK活性和MDA含量均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);水飞蓟宾(200μmol/L)+H2O2(200μmol/L)干预组H9C2心肌细胞形态明显改善、存活率显著升高、凋亡率显著降低,培养液中LDH活性显著降低,细胞中SOD、CAT、GSH-Px活性显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 水飞蓟宾能够有效改善H2O2诱导状态下H9C2心肌细胞形态,提高其存活率并降低凋亡率,改善细胞中抗氧化酶活性、降低细胞损伤,提示水飞蓟宾对H2O2诱导H9C2心肌细胞氧化应激损伤具有剂量相关性的保护作用.
-
水飞蓟宾过敏误诊为疱疹性口炎一例报告
水飞蓟宾具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎及免疫调节作用,广泛用于各种原因所致肝损害,近年来还发现其有潜在的抗过敏反应.即使较大剂量使用水飞蓟宾仍未发现明显不良反应,尚少见文献报道水飞蓟宾可引起过敏反应.本文中患者因预防结核化疗所致的肝功能损害服用水飞蓟宾,1d后出现口唇疼痛、糜烂伴咽喉异物感、进食困难,初诊被误诊为"疱疹性口炎",给予抗病毒治疗无效,按过敏反应治疗后痊愈出院.水飞蓟宾作为临床常用的安全有效的预防肝损害的药物,当出现口唇肿胀、糜烂等局部皮肤表现时应警惕过敏可能.
-
恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎患者疗效及其对肝功能、肝纤维化和炎性反应的影响
目的 观察恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效及其对肝功能、肝纤维化和炎性反应的影响.方法 回顾性分析2016年4月-2018年1月长沙市第一医院感染科治疗的CHB患者127例的临床资料,按照治疗方法的不同分为对照组(57例)和联合组(70例).对照组口服恩替卡韦片治疗,联合组在对照组基础上联合水飞蓟宾治疗,治疗周期均为48周.比较2组临床疗效、治疗前后肝功能指标、肝纤维化指标和炎性因子水平,观察不良反应情况.结果 联合组临床疗效明显高于对照组(92.86％vs.75.44％,χ2=7.492,P=0.006).治疗后,2组患者的TBil、ALT和AST水平均下降,且联合组低于对照组(t=35.391、5.679、6.047,P均=0.000);Alb水平均升高,联合组高于对照组(t=22.424,P=0.000);2组患者的HA、LN和IVC水平均下降,联合组均低于对照组(t=4.817、5.099、7.037,P均=0.000).2组患者的IL-6、TNF-α和TGF-β水平均下降,INF-γ水平均升高(t=11.372、17.291、13.576,t=3.566,P均=0.001),且联合组低/高于对照组;2组未发现不良反应.结论 恩替卡韦联合水飞蓟宾可显著改善CHB患者肝功能和炎性状态,降低肝纤维化水平,且安全性良好,值得临床推广.
-
水飞蓟宾对肝星状细胞增殖的抑制和促凋亡作用
目的 探讨水飞蓟宾对肝星状细胞(HSC)增殖的抑制和促凋亡作用.方法 取对数生长期的HSC-T6细胞,用完全培养基将细胞悬液的浓度调至1×104个/ml,接种于96孔板,以MTT法分别检测OD值,以流式细胞术检测各组细胞凋亡率.结果 随着药物剂量的增加,细胞的增殖受抑,呈明显剂量依赖性.对照组、25 umol/L,50 umol/L,100 umol/L,200 umol/L,400 umol/L的凋亡比分别为(5.30±0.97)%、(14.60±1.70)%、(35.40±8.93)%、(47.60±11.34)%、(55.80±15.94)%、(69.60±22.93)%,可见水飞蓟宾剂量依赖性可诱导HSC-T6凋亡.结论 水飞蓟宾对HSC增殖和迁移具有明显的抑制作用,其机制可能与其诱导肿瘤细胞的早期凋亡有关,细胞凋亡与细胞周期活动密不可分.
