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水飞蓟宾联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝
目的 研究分析为菲酒精性脂肪肝患者(NAFLD)施以二甲双胍与水飞蓟宾联合治疗的效果.方法 在河南能源鹤煤总医院实行治疗的NAFLD患者中选取68例作为研究对象,分为a、b两组,各34例.使用二甲双胍与水飞蓟宾为a组患者实行联合治疗,单独使用水飞蓟宾为b组患者实行治疗,对比两组患者治疗前后γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、谷转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)等肝功能指标的变化情况,以及治疗效果.结果 治疗前,两组患者的γ-GT、AST、ALT等肝功能指标,组间对比差异较小(P＞0.05).治疗后,a组患者治疗总有效率(85.％)远远高于b组患者;γ-GT、AST、ALT等肝功能指标改善情况优于b组患者,以上对比差异均明显(P＜0.05).结论 在NAFLD患者临床治疗方面,使用二甲双胍与水飞蓟宾联合治疗,治疗效果显著,值得推广.
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水飞蓟宾对阿霉素心肌毒性的保护作用
目的:探讨黄酮类化合物水飞蓟宾(SB)对阿霉素(Dox)所致小鼠心肌毒性的影响,为临床上防护Dox毒性提供依据.方法:以Dox处理的昆明种小鼠为模型,测定预先给予SB的小鼠血清肌酸激酶(CK)、谷草转氨酶(AST)活性以及心脏丙二醛(MDA)含量变化.结果:SB可拮抗Dox所致CK、AST活性升高,并能降低心脏MDA含量.结论:SB能明显减少Dox诱发的心肌脂质过氧化物的形成,从而显著减轻其心脏毒性.
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胶束电动毛细管色谱法测定水飞蓟素及其制剂中主要有效成分含量
目的建立一种胶束电动毛细管色谱分离测定水飞蓟素及其制剂Legalon胶囊、益肝灵片中水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭、水飞蓟宁含量的方法.方法选用缓冲液为30 mmol·L-1硼砂-50 mmol·L-1去氧牛磺胆酸-20 mmol·L-1 β-环糊精,pH为9.2,运行电压20 kV,压差进样,进样时间3 s,检测波长为288 nm,温度为室温.内标为芦丁.结果样品中各组分的平均回收率分别为水飞蓟亭99.9%,水飞蓟宁98.3%,水飞蓟宾99.0%,异水飞蓟宾98.2%.结论此法准确、灵敏,且能分离水飞蓟宾、异水飞蓟宾的非对映异构体.
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水飞蓟宾的抗肿瘤、抗氧化和免疫调节分子药理学机制研究进展
水飞蓟宾(silibinin)来源于菊科植物水飞蓟(Silybum marianum),为黄酮木脂素类化合物,具有明显抗氧化和抗炎的特性,临床上作为保肝药物长期应用于中国、德国和日本等国家.近年来发现水飞蓟宾有明显的抗肿瘤活性,其主要机制为抑制肿瘤受体型酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)的活性,如抑制表皮生长因子受体1(epidermal growth factor receptor 1,EGFR)和胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-IR)及其下游信号分子的活化.同时因为发现水飞蓟宾对羟自由基(·OH)的选择性清除,以及对核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的特异性抑制,使其抗氧化和抗炎的分子机制更为明确.一些新的发现如水飞蓟宾通过抑制氧化应激和炎症反应而改善β-淀粉样蛋白(amyloidβprotein,Aβ)引起的认知功能障碍等对拓展水飞蓟宾的药用前景具有重要价值.本文对水飞蓟宾的分子药理机制进行总结,主要从水飞蓟宾抑制肿瘤RTK信号转导、抗氧化与自由基清除、调节免疫与炎症3个方面进行了阐述.
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水飞蓟宾对异丙肾上腺素引起的大鼠乳鼠心肌细胞损伤的保护作用及其机制
水飞蓟宾(silibinin)为从菊科植物水飞蓟(Silybum marianum)的种子和果实中提取得到的黄酮类单体成分.本研究观察水飞蓟宾对β-肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素对培养乳鼠心肌细胞损伤的影响,并对其机制进行研究.采用MTT法测定细胞存活率,酶联法测定细胞丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)和细胞培养液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性,流式细胞仪测定线粒体膜电位(ΔΨ),以及Western blotting检测与线粒体相关蛋白的表达.与模型组相比,水飞蓟宾使细胞受损伤的程度降低,并且增加SOD的活性,抑制了细胞膜电位的降低,并且改善Bcl-2家族蛋白中Bax/Bcl-2的表达比率,上调Bax上游去乙酰化酶SIRT1蛋白的表达.水飞蓟宾通过上调线粒体上游Bax/Bcl-2的表达比率与SIRT1蛋白的表达,改善了线粒体的功能,从而对由异丙肾上腺素引起的培养乳鼠心肌细胞损伤有明显的保护作用.
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水飞蓟宾在大鼠小肠中的吸收特性
目的考察水飞蓟宾在大鼠各肠段的吸收.方法以一定浓度的水飞蓟宾溶液作为灌流液,以0.1mL·min-1进行大鼠不同肠段的单向灌流,于不同时间收集肠灌流液并肝门静脉取血,分别用HPLC测定灌流液和血中药物浓度.结果实验结果表明190μg·mL-1水飞蓟宾在不同肠段的吸收速率常数(ka)和有效透过系数(Peff)是十二指肠＞空肠＞回肠＞结肠.质量浓度为80μg·mL-1的水飞蓟宾灌流液在十二指肠的吸收与190和300μg·mL-1的吸收情况均有显著性差异(P＜0.05),但质量浓度为190μg·mL-1与300μg·mL-1的吸收之间无显著性差异(P＞0.05).肝门静脉血中药物分析也显示十二指肠＞空肠＞回肠＞结肠.结论水飞蓟宾在小肠全肠道均有吸收且有高浓度饱和现象.
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水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液的制备及评价
为提高水飞蓟宾的口服生物利用度,以水飞蓟宾纳米晶为固体微粒,采用高压匀质法制备水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液(silybin nanocrystalline self-stabilizing Pickering emulsion,SN-SSPE).考察匀质压力、药物加入量对SN-SSPE形成的影响,以激光共聚焦显微镜、扫描电镜和原子力显微镜等研究表征SN-SSPE的乳滴粒径与形态结构.从乳液的稳定性、体外药物释放和体内药物吸收等方面对SN-SSPE进行评价.结果发现,匀质压力越大,纳米晶粒径越小,压力大于100 MPa时粒径变化较小;水飞蓟宾加入量达到300 mg及其以上时,纳米晶能够完全覆盖油滴表面,形成稳定的SN-SSPE.优化的SN-SSPE乳滴粒径为27.3±3.1 μm,具有明显的核壳状结构.SN-SSPE的稳定性比SN纳米晶混悬液高,至少可稳定40天以上.SN-SSPE的体外释放速率与纳米晶混悬液相似,比原料药显著加快.大鼠灌胃后,SN-SSPE的血药峰浓度相对于纳米晶混悬液和原料药分别提高了2.5倍和2.3倍,AUC分别提高了1.4倍和3.8倍.研究结果表明,难溶性药物纳米晶可以稳定Pickering 乳液;药物纳米晶自稳定Pickering乳液对于提高难溶性药物的口服生物利用度有着广阔的应用前景.
关键词： Pickering乳液 水飞蓟宾 纳米晶 -
高效液相色谱法检测人血浆的水飞蓟宾浓度
目的 建立人血浆水飞蓟宾检测的高效液相色谱方法.方法 以卡马西平为内标,在酸性条件下,血浆经乙酸乙酯和正已烷萃取,以ZORBAX Eclipse XDB -C18为分析柱,流动相为乙腈-水-0.1％三氟乙酸(34:36:30),流速为0.8 mL·min-1；检测波长288 nm.结果 水飞蓟宾浓度在0.05 ～6.00 mg·L-1内线性关系良好(r =0.9997)；低、中、高3种浓度(0.1,1.0,4.0 mg · L-1)的相对回收率分别为(99.2±4.9)％,(101.8±3.5)％和(100.7±2.6)％；日内精密度RSD分别为3.8％,2.7％和2.2％,日间精密度RSD分别为4.9％,3.3％和2.0％.结论 该方法准确可靠、简便快速,适用于人血浆水飞蓟宾的测定及其药代动力学研究.
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水飞蓟宾对非酒精性脂肪肝模型脂代谢的影响
目的：观察水飞蓟宾对油酸诱导的非酒精性脂肪肝（ NAFLD）模型脂代谢的影响。方法将细胞分为空白组、模型组（0．2 mmol? L－1油酸）和3个剂量实验组（0．2 mmol? L－1油酸＋2．5，5．0，10．0μg? mL－1水飞蓟宾）。以酶偶联比色法检测细胞三酰甘油（ TG），以黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD），以硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA），以酶促法测定谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH－Px），以酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）水平，以实时荧光定量 PCR 法检测细胞腺苷酸活化蛋白激酶（ AMPK ）、去乙酰化酶（SirT3）、乙酰辅酶A羧化酶2（ACC 2）及肉碱棕榈酰转移酶－1A（CPT－1A）的mRNA表达水平，以油红O染色观察细胞内脂滴沉积变化。结果高剂量实验组TG水平为（164．74±53．94） mg? g－1，与模型组的（500．05±152．01） mg? g－1相比显著降低（P＜0．01）；与模型组SOD水平（4．96±1．39）U? mg－1比较，高剂量实验组SOD水平（20．37±11．16） U? mg－1显著增高（ P＜0．01）。与模型组MDA、TNF－α水平（0．20±0．03）U? mg－1、（32．03±8．04）pg? mL－1比较，高剂量实验组的 MDA、TNF －α水平（0．10±0．02） U? mg－1、（15．00±0．53） pg? mL－1显著降低（ P ＜0．01， P ＜0．05）。与模型组比较，高剂量实验组的Ampk、SirT3、CPT－1A mRNA表达水平显著增加（P＜0．01），而ACC2 mRNA表达显著降低（ P＜0．01）。结论水飞蓟宾有效降低油酸诱导的NAFLD模型肝细胞TG水平，可能与其抗氧化、调节脂代谢相关基因表达水平相关。
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多烯磷脂酰胆碱配伍水飞蓟宾和苦参素治疗轻度慢性乙型肝炎的临床研究
目的 分析多烯磷脂酰胆碱配伍水飞蓟宾和苦参素治疗轻度慢性乙型肝炎的临床疗效.方法 90例轻度慢性乙型肝炎患者,随机分为对照组和观察组,每组45例.对照组以多烯磷脂酰胆碱治疗,观察组在对照组基础上加用苦参素和水飞蓟宾治疗.观察比较两组患者临床肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、血浆白蛋白和球蛋白的比值(A/G);并比较两组患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和治疗后乙型肝炎e抗原(HBeAg)及乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)阴转情况.结果 治疗后3个月,两组患者的HBeAg和HBV-DNA阴转率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后6个月,观察组HBeAg和HBV-DNA阴转率分别为33.33％、77.78％,显著高于对照组的15.56％、57.78％,差异具有统计学意义(P<0.05).治疗前两组患者的ALT、AST、TBIL水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的ALT、AST、TBIL水平均低于治疗前,且观察组ALT、AST、TBIL水平显著低于对照组.差异具有统计学意义(P<0.05).治疗前两组患者的TNF-α水平和A/G比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组TNF-α水平明显低于对照组,A/G明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 多烯磷脂酰胆碱配伍水飞蓟宾和苦参素治疗轻度慢性乙型肝炎具有良好的临床疗效,对肝功能有良好保护作用.
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DSPE-PEG-胆酸修饰水飞蓟宾脂质体对CCl4致急性肝损伤小鼠的保护作用研究
目的:研究DSPE-PEG-胆酸修饰水飞蓟宾脂质体对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法:将48只雄性ICR种小鼠随机分成6组:正常对照组、CCl4肝损伤模型组、水飞蓟宾胶囊剂组、水飞蓟宾修饰脂质体低、中、高剂量组.采用腹腔注射CCl4致小鼠急性肝损伤模型,测定小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST);测定肝脏丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力,计算肝指数,并观察肝组织病理学变化.结果:与CCl4模型组比较,各治疗组小鼠肝脏指数、血清ALT和AST活性不同程度降低(P＜0.05);肝组织匀浆中MDA,GSH-Px,SOD活力不同程度升高(P＜0.05);病理切片表明小鼠肝损伤不同程度减轻,而且脂质体组比胶囊剂组有较好改善.结论:DSPE-PEG-胆酸修饰水飞蓟宾脂质体对CCl4所致小鼠急性肝损伤有显著的保护作用,且高于水飞蓟宾胶囊剂组.
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水飞蓟素抗丙型肝炎病毒作用的研究进展
慢性丙型肝炎是严重的全球性卫生问题,其进展为肝硬化、肝癌的几率较高,目前缺乏新的、有效的、不良反应小的治疗手段.水飞蓟素是广泛应用于多类肝病的常用药物,其主要作用包括具有抗氧化、抗纤维化、抗炎、免疫调节以及促肝细胞再生作用.目前研究发现水飞蓟素具有抗丙型肝炎病毒的作用,其主要作用机制为直接抑制丙型肝炎病毒的作用及间接由NF-kB介导的抗炎、调节免疫作用.临床观察发现水飞蓟素静脉制剂其可以降低HCV-RNA水平,并可辅助增强干扰素抗病毒作用,但其是否可有效抗丙型肝炎病毒仍需大样本临床试验证实.
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水飞蓟宾-卵磷脂复合物对水飞蓟素胶囊的相对生物利用度研究
目的:评价水飞蓟宾-卵磷脂复合物对水飞蓟素胶囊的相对生物利用度.方法:选择22例20～40岁健康成年男性受试者,随机分为两组,自身前后交叉依次口服水飞蓟宾-卵磷脂复合物胶囊8粒(相当于水飞蓟宾280 mg)和水飞蓟素胶囊2粒(相当于水飞蓟素280 mg,含水飞蓟宾112 mg),应用高效液相色谱法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,并用3P97软件计算药动学参数.结果:水飞蓟宾-卵磷脂复合物和水飞蓟素胶囊的实测Tmax分别为(1.53±0.68)和(1.51±0.84)h;实测Cmax分别为(3 525.2±1 852.1)和(412.0±241.1)ng·mL-1;梯形法计算AUC0～11h分别为(5 064.1±1 881.6)和(842.0±327.3)ngg·h·mL-1;t1/2 β分别为(2.41±0.61)和(2.30±0.62)h.经统计学分析,两者的AUC0～11h和Cmax有显著性差异(P＜0.05).水飞蓟宾-卵磷脂复合物对于水飞蓟素胶囊的相对生物利用度为(270.4±139.6)%.结论:水飞蓟宾-卵磷脂复合物的生物利用度优于水飞蓟素胶囊.
关键词： 水飞蓟宾-卵磷脂复合物 水飞蓟宾 水飞蓟素 高效液相色谱法 生物利用度 -
水飞蓟宾-丹参素钠复方注射剂中水飞蓟宾和丹参素在大鼠体内的药动学研究
目的:建立同时测定大鼠血浆中水飞蓟宾和丹参素浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),并用于水飞蓟宾-丹参素钠复方注射剂在大鼠体内的药动学研究.方法:血浆样品经乙酸乙酯液-液萃取后,以甲醇-0.2%甲酸水溶液(80:20)为流动相,Zorbax Eclipse XDB-C18(150 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱分离,采用电喷雾离子化源(ESI)三重四极杆串联质谱,以选择反应监测模式(SRM)进行检测.用于定量分析的离子反应m/z分别为481.1→300.9(水飞蓟宾)、196.9→135.1(丹参素)和153.0→109.1(内标,原儿茶酸).结果:水飞蓟宾和丹参素分别在10～10 000 ng·mL-1和20～20 000 ng·mL-1浓度范围内呈良好的线性关系,低定量下限(LLOQ)分别为10和20 ng·mL-1.方法的精密度、准确度和稳定性均符合要求.大鼠静脉注射低、中、高3个剂量的水飞蓟宾-丹参素钠复方注射剂后水飞蓟宾的主要药动学参数为:t1/2分别为(2.30±0.45)、(2.11±0.43)、(2.40±0.36)h,Ke分别为(0.31±0.06)、(0.34±0.07)、(0.30±0.04)h-1,AUC0～8 h分别为(3 264.0±789.4)、(7 706.1±1 750.0)、(21 171.1±5 018.7)ng·h～mL-1,AUC0～∞分别为(3 330.3±800.1)、(7 899.5±1 750.0)、(21 791.0±5 048.1)ng·h·mL-1;丹参素的主要药动学参数为:t1/2分别为(1.98±0.47)、(1.70±0.18)、(2.04±0.25)h,Ke分别为(0.37±0.10)、(0.41±0.04)、(0.34±0.04)h-1,AUC0～8 h分另4为(3 758.9±1 066.1)、(7 065.8±921.5)、(17 228.5±3 705.2)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(3 885.8±1152.1)、(7 250.7±923.1)、(17 791.3±3 720.2)ng·h·mL-1.结论:本方法具有专属性强、灵敏度高等优点,适用于复方制剂中水飞蓟宾和丹参素的临床前药动学研究.
关键词： 水飞蓟宾 丹参素 高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS) 药动学 -
水飞蓟宾磷脂复合物治疗慢性乙型肝炎34例
目的:观察水飞蓟宾磷脂复合物治疗肝功能异常的慢性乙型肝炎的疗效和安全性.方法:选取68例肝功能异常的慢性乙肝患者,随机分成对照组和治疗组各34例,对照组给予口服肌苷片1 200mg·d-1治疗,试验组在此基础上加用口服水飞蓟宾磷脂复合物360mg·d-1,共12周,对两组进行比较,评价治疗前后患者临床症状和肝功恢复情况,同时记录不良反应.结果:治疗组有效率达79.4%,对照组为32.3%,两组比较差异有显著性,且无明显的不良反应.结论:水飞蓟宾磷脂复合物治疗慢性乙肝患者的肝功能异常安全、有效.
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水飞蓟宾-卵磷脂复合物红外光谱和磷核磁共振波谱特征
目的:确定水飞蓟宾-卵磷脂复合物(SLC)中水飞蓟宾与卵磷脂之间是以共价键还是以其他次级键结合.方法:应用红外光谱、磷核磁共振波谱方法对本室合成的水飞蓟宾-卵磷脂复合物进行检测分析.结果:水飞蓟宾-卵磷脂复合物具有水飞蓟宾和卵磷脂的红外光谱特征,其磷核磁共振波谱显示水飞蓟宾和卵磷脂间以非共价键结合.结论:水飞蓟宾-卵磷脂是以非共价键结合,未形成新的化合物,二者自身化学性质在体内不会改变.
关键词： 水飞蓟宾 卵磷脂 水飞蓟宾-卵磷脂复合物 红外光谱 核磁共振波谱 -
HPLC法测定水飞蓟素及制剂中水飞蓟宾的含量
目的:建立了利用简单流动相组成测定水飞蓟素及制剂中水飞蓟宾的高效液相色谱法.方法:色谱柱为Inertsil-C8(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为水(用磷酸调节pH值为4.0)-乙腈-甲醇(50:30:20);流速为0.8 mL·min-1;检测波长为288 nm.结果:可以使水飞蓟素及其制剂中的水飞蓟宾和异水飞蓟宾达到基线分离;水飞蓟宾在0.1504～0.9024 μg范围内线性良好,r>0.9999.结论:该方法流动相组成简单,分离效果好,快速准确,并且具有较好的重复性,可用于水飞蓟素原料及制剂的检测.
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水飞蓟宾联合柴胡舒肝丸治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效
目的 探讨水飞蓟宾联合柴胡舒肝丸治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效.方法 将124例患者根据年龄、生理指标等情况分为对照组和治疗组,每组62例,对照组患者给予水飞蓟宾治疗,治疗组患者在对照组基础上联合柴胡舒肝丸治疗,比较两组患者的治疗效果.结果 治疗组患者总有效率为91.9％,对照组患者总有效率为72.6％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 水飞蓟宾联合柴胡舒肝丸治疗非酒精性脂肪性肝病具有明显疗效.
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球晶制粒技术制备水飞蓟宾缓释微球
目的提高水飞蓟宾的生物利用度.方法采用固体分散载体和阻滞性高分子材料,使用固体分散与球晶制粒相结合的技术制备水飞蓟宾缓释微球.运用差示热分析及X-射线粉末衍射检测水飞蓟宾在微球中分散状态,采用扫描电子显微镜观察微球的形态、表面结构和内部结构,并对微球的特性如平均粒径、粒径分布、松密度进行评价.结果研制微球的大小可由搅拌速度来控制,水飞蓟宾从缓释微球中的释放速度随分散剂的量的增加而增加,阻滞剂可延缓药物的释放.微球中药物的释放速度能够通过调节分散剂和阻滞剂的比例来控制.X射线衍射与差示热分析结果表明:水飞蓟宾以无定型高度分散在微球中.在40℃,相对湿度75%条件下,加速三个月,药物释放与含量不会改变.结论水飞蓟宾缓释微球可通过采用固体分散与球晶制粒相结合的技术一步制成.该制备过程简便、重现性好、成本低,是水不溶性药物制备缓释微球的有效方法.
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水飞蓟宾自微乳给药系统的体内外评价
本文为提高难溶性药物水飞蓟宾的口服吸收,以亚油酸乙酯、聚氧乙烯蓖麻油和聚乙二醇400为处方制备自微乳化给药系统,并对其理化性质和生物利用度进行评价.体外释放实验和分散实验结果表明自微乳化给药系统相对于市售品可显著提高药物溶出和释放速度;体内实验表明,自微乳化给药系统的药时曲线下面积(AUC)和达峰浓度都明显高于市售品,生物利用度为市售品的2.3倍.这些实验结果表明自微乳化给药系统可用于难溶性药物的口服吸收.
