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HPLC法测定复方益肝灵片中水飞蓟宾的含量
目的 建立复方益肝灵片中水飞蓟宾的含量测定方法.方法 采用HPLC法;流动相:甲醇-水-冰醋酸(48:52:1);检测波长:286 nm.结果 水飞蓟宾在0.238 0～2.380 μg范围内线性关系良好,其回归方程为:Y=2.146×106X+1.818×103,r=0.999 9,平均加样回收率为98.17%,RSD=1.3%.结论 该方法简单、准确、重复性好,可作为复方益肝灵片的质量控制方法.
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水飞蓟宾脂质纳米粒的制备与鼠体内分布研究
目的:探索水飞蓟宾脂质纳米粒的制备工艺,同时考察其形态、大小及鼠体内分布.方法:采用薄膜乳化高压均质技术制备的水飞蓟宾脂质纳米粒,高效液相色谱法测定小鼠灌胃给药后血及肝、脾、肺、肾、脑、心、胃中的水飞蓟宾.结果:水飞蓟宾脂质纳米粒扫描电镜多呈圆形,光子相关光谱测得其平均粒径为148.9 nm,多分散性指数为0.17,体内分布研究结果表明,与市售制剂相比,脂质纳米粒可显著减少水飞蓟宾在胃中的滞留,增加其在血及肝中的分布,肝靶向指数为1.81.结论:本法所制脂质纳米粒口服给药后可增加水飞蓟宾的肝位蓄积,无疑有助于肝炎的临床治疗.
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水飞蓟质量标准的研究
<北京市中药材标准>1998年版收载的水飞蓟来源为菊科植物水飞蓟Silybum marianum(L.)Gaertn.的干燥成熟果实.但质量标准中仅规定性状项,不能有效地控制药材质量,为此对质量标准重新进行了研究,增加了粉末的显微鉴别、薄层鉴别及杂质、水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物检查项,并采用高效液相色谱法[1-5]测定了水飞蓟中水飞蓟宾(silybin)的含量.对收集到全国不同地区市售的水飞蓟药材样品(计10份),在药材鉴定基础上,进行上述实验,结果表明,本方法灵敏,准确,重现性好,为水飞蓟的质量控制提供了依据.
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不锈钢膜乳化法制备PLGA微球的初步研究与评价
目的:以水飞蓟宾药物为主药,利用不锈钢膜制备粒径均一的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球.方法:采用不锈钢膜乳化法,结合单因素考察优化微球的制备工艺,并对微球的平均粒径、粒径分布、载药量、包封率及体外释放等理化性质进行考察.结果:所得微球圆整度好,表面光滑,平均粒径(4.961±0.56) μm,径距(1.75±0.18),包封率(54.997±4.05)％,载药量(23.16±1.70)％.结论:不锈钢膜乳化法可用于制备中药难溶性成分水飞蓟宾PLGA微球,且所制备的微球粒径均一可控,有较大的开发价值.
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水飞蓟宾对抗结核药物引起的肝功能损害的保护作用
目的:探讨水飞蓟宾对抗结核药物引起的肝功能损害患者进行预防性治疗后的肝脏的保护作用.方法:随机将病人两组,治疗组30例,对照组24例,治疗组在用抗结核药物的同时全程加服水飞蓟宾,对照组仅仅加用肝泰乐,观察两组肝损害的情况.结果:治疗组的发生肝损害的患者少于对照组,严重损害的患者也大大少于对照组,4周后,治疗组未在发生肝损害.两组比较x2=7.095,P＜0.05,有统计学的差异.结论:水飞蓟宾对抗结核药物引起的肝功能损害有保护作用.
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易善复、水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪肝临床疗效观察
目的 观察易善复、水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效.方法 治疗组脂肪肝患者32例,服用易善复;每次两粒(456 mg),每日三次,同时服用水飞蓟宾;每次两粒(140 mg),每日三次;对照组脂肪肝患者34例,服用肝泰乐、肌苷、利平脂治疗.持续3个月,停药后各随访观察,并记录不良反应.结果 易善复、水飞蓟宾治疗组有效率87.50%,对照组有效率为38.23%,两组有显著差异(P＜0.01).结论 易善复、水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪肝疗效优于其他药物.
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新型载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡SonoVue复合体制备及质量分析
目的 制备载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡SonoVue复合体并进行质量分析.方法 以薄膜旋蒸法制备载水飞蓟宾热敏脂质体,然后利用戊二醛偶联法将超声微泡SonoVue与载药脂质体相连接,通过紫外分光光度法检测热敏脂质体药物包封率及不同温度下释药特性.通过激光共聚焦显微镜检测载药脂质体与微泡的偶联率.结果 载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡SonoVue复合体粒径(2 724±559.9) nm,药物包封率(71.0±8.3)％,41℃时药物平均释放率明显升高,达到(55.6±7.6)％.偶联后,载药脂质体在微泡周围聚集,热敏脂质体与微泡偶联率为(90.0±4.9)％.结论 载水飞蓟素热敏脂质体-微泡SonoVue复合体具有良好的偶联率、较高的药物包封率及控温释药特性,为药物递送提供一种新的载体.
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水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效
目的:探讨水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效.方法:选取2014-01/2015-12武警浙江省总队医院嘉兴分院接受治疗的乙型肝炎肝硬化患者100例,采用随机数表法将100例患者分为实验组和对照组,各50例.给予实验组患者恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗,给予对照组患者恩替卡韦治疗.结果:治疗前两组患者的肝功能指标无差异(P＞0.05),治疗后两组患者的肝功能指标较治疗前均显著改善(P＜0.05).实验组患者的肝功能情况显示优于对照组患者的肝功能情况(P＜0.05).治疗前两组患者的肝纤维化指标无差异(P＞0.05),治疗后两组患者的肝纤维化指标较治疗前均显著改善(P＜0.05).实验组患者的肝纤维化指标情况显示优于对照组患者的肝纤维化指标情况(P＜0.05).实验组患者有2例出现口苦、头晕、疲乏、腹部不适等症状,对照组患者有1例出现口苦、腹部不适的症状.两组患者均没有出现过敏等不良反应.结论:恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎肝硬化能够显著改善患者的肝功能、改善患者肝纤维化指标的情况,可以在临床上进一步推广和使用.
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水飞蓟宾对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的影响
目的 研究水飞蓟宾(Silibinin,SIL)对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的影响及其机制.方法 取100只实验用大鼠随机分为假手术组,模型组和SIL低(100mg/(kg·d))、中(200mg/(kg·d))、高(400mg/(kg·d))剂量预处理组(n=20),术前7d开始灌胃给药;采用结扎冠状动脉30min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型;再灌注6h后,通过高分辨率超声影像系统检测舒张末期左室内径(LVIDd)和收缩末期左室内径(LVIDs)、短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)、每搏输出量(SV);TTC染色法计算心肌梗死面积,TUNEL法观察心肌细胞凋亡状况,RT-PCR法测定心肌组织bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达,Western blotting法测定心肌组织caspase-3、NF-kB蛋白表达;比色法测定心肌组织中抗氧化酶活性和丙二醛(MDA)含量.结果 与模型组比较,发现经SIL中、高剂量预处理能够显著降低急性心肌梗死大鼠LVIDd并显著提高FS、EF和SV,其中SIL高剂量预处理组LVIDs显著降低;显著降低心肌组织梗死面积,明显改善心肌细胞凋亡状况、显著降低心肌细胞凋亡指数(Apoptosis index,AI),显著上调bcl-2 mRNA表达并下调Bax mRNA表达、显著提高bel-2/Bax比值,显著降低caspase-3、NF-kB蛋白表达量,显著提高抗氧化酶(SOD、CAT)活性并显著降低MDA含量,差异均具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 SIL具有抑制心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的作用,其机制可能与SIL改善心功能、调节凋亡相关基因和蛋白表达以及抑制氧化应激损伤有关.
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水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪性肝炎临床疗效观察
目的 评价水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH )的临床疗效.方法 非酒精性脂肪性肝炎患者72例,随机分为两组.治疗组40例给予水飞蓟宾治疗,对照组32例服用护肝片治疗,疗程均为12周.测定治疗前后两组患者血清酶学、血脂及腹部超声变化,并记录患者临床症状.结果 治疗后两组临床症状、血清酶学、血脂及脂肪肝程度差异均有统计学意义,未发现明显不良反应.结论 水飞蓟宾胶囊治疗NASH可改善患者临床症状,降低血清转氨酶及血脂,减轻肝内脂肪沉积,具有显著疗效且用药安全.
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水飞蓟宾胶囊治疗酒精性脂肪肝45例疗效观察
目的观察水飞蓟宾胶囊治疗酒精性脂肪肝的疗效.方法选择酒精性脂肪肝90例,随机分为治疗组和对照组各45例,治疗组口服水飞蓟宾胶囊,对照组口服还原型谷胱甘肽片,疗程均为12周,并加强日常生活指导.结果治疗组总有效率为86.7%(39/45),对照组为46.7%(21/45),两组比较差异有显著统计学意义,且治疗组明显高于对照组(P ＜ 0.01＝.结论水飞蓟宾胶囊治疗酒精性脂肪肝疗效较好,可改善肝功能,降血脂,显著优于对照组,疗效确切,应用安全.
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水飞蓟宾对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能和氧化应激的影响
目的 研究水飞蓟宾(silibinin,SIL)对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心功能和氧化应激的影响.方法 将100只实验用SD大鼠随机分为假手术组,模型组和SIL低剂量[100 mg/(kg·d)]预处理组、中剂量[200 mg/(kg·d)]预处理组、高剂量[400 mg/(kg·d)]预处理组,每组各20只.SIL预处理组术前7 d开始灌胃给药.7 d后结扎大鼠冠状动脉30 min后再通建立心肌缺血再灌注损伤模型,再灌注时间为6 h.通过高分辨率超声影像系统检测舒张末期左室内径(LVIDd)和收缩末期左室内径(LVIDs)、短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)及每搏输出量(SV);生化分析法测定血清中心肌酶含量;HE染色法观察心肌组织形态结构改变;比色法测定心肌组织中抗氧化酶活性和丙二醛(MDA)含量;Western blotting法测定心肌组织NF-κB蛋白表达;TUNEL染色法观察心肌细胞凋亡状况.结果 与模型组比较,经SIL中、高剂量预处理能够明显降低急性心肌梗死大鼠LVIDd并显著提高FS、EF和SV;可显著降低血清中心肌酶(谷草转氨酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶)含量,提高心肌组织中抗氧化酶(超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶)活性并显著降低MDA含量;此外,还可显著降低NF-κB蛋白表达量,并且明显改善心肌细胞凋亡状况,显著降低凋亡指数(AI),差异均具有统计学意义(P<0.05~0.01).结论 SIL具有改善心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能并抑制其氧化应激损伤的作用,表现出对急性心肌梗死具有一定的保护作用.
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水林佳对硫代乙酰胺所致的比格犬肝纤维化的保护作用及对 Sm ad3信号通路的影响
不断增加的基质是活化的肝星状细胞（ hepatic stellate cell，HSC）导致肝纤维化的直接途径，其导致肝脏瘢痕形成，终形成肝硬化甚至肝癌，危害人类健康。目前研究表明抑制HSC活化，减少细胞外基质（ extracellular matrix ，ECM）生成，可以逆转肝纤维化［1］。水林佳是经典的肝损伤修复药，其主要成分水飞蓟宾有很强的清除氧自由基和减轻脂质过氧化反应的作用，提高肝脏的解毒能力，维持细胞膜的流动性，保护肝细胞膜，促进肝细胞修复、再生及抗肝纤维化的作用［2］。影响HSC活化的信号转导通路中与之关系为密切的是 Smad 信号通路，而Smad3是该通路的承上启下的关键分子，在HSC活化过程中起着重要作用［3］。大型哺乳类动物比格犬的病理生理过程与人类极其相似，硫代乙酰胺（ thioacetamide ，TAA）诱导其所致的肝纤维化模型适用于肝纤维化的机制研究。本实验通过TAA诱导的比格犬肝纤维化模型，给予水林佳灌胃治疗，探讨水林佳对肝纤维化的保护作用及是否通过Smad3信号通路发挥作用。
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水飞蓟宾联合阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病合并高胆固醇血症76例临床观察
目的：探讨水飞蓟宾联合阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病（ nonalcoholic fatty liver disease ，NAFLD）合并高胆固醇血症76例临床观察的临床疗效及不良反应。方法：选择我院2011年6月～2013年10月收治的NAFLD患者同时合并高胆固醇血症76例。在进行生活方式干预（健康教育＋饮食＋运动）的基础上，同时口服水飞蓟宾（70 mg，每天3次）和阿托伐他汀（10mg，每晚），疗程3个月。治疗前后检测血清酶学（ALT、AST）、总胆红素（TBIL）、总胆固醇（TC）、人体质量指数（BMI），同时观察治疗期间的不良反应。结果：治疗结束时，谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及总胆固醇（TC）等均明显下降（P ＜0．05）。人体质量指数（BMI）治疗前后也有下降（P ＞0．05）。总有效率为86．8％，观察期间2例（2．6％）出现异常反应而终止，给予相应治疗后很快恢复，余均未出现明显不良反应。结论：水飞蓟宾联合阿托伐他汀治疗NAFLD合并高胆固醇血症治疗非酒精性脂肪肝有良好的效果并且是安全的。
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水飞蓟宾对荷人肝癌BALB/c鼠NK细胞的免疫活性的调节作用
水飞薊宾是菊类植物水飞薊的提取物.近来,体外研究发现水飞薊宾可以直接抑制肝癌细胞株生长[1].我们观察水飞薊宾对荷人肝癌BALB/c鼠自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)的Fas配体(Fas ligand,FasL)表达及NK细胞活性的影响,探讨水飞薊宾对于肝细胞癌宿主细胞免疫的影响.
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水飞蓟宾抑制小鼠结肠炎相关肠癌发生机制研究
目的 随着炎症性肠病发病率的逐年增高,作为其主要的致死病因——结肠炎症相关肠癌(colitis-associated cancer,CAC)也越来越受到关注.植物类药物水飞蓟宾(silibinin,SB)抗感染抗肿瘤作用已在多种细胞动物模型中应用.本研究利用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导CAC小鼠模型评价水飞蓟宾的化学预防作用及其对白细胞介素-6/信号转导及转录激活因子3(interleukin-6,IL-6/Signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)通路的调节.方法 6周龄的C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(5只)、AOM/DSS组(15只)和水飞蓟宾治疗组AOM/DSS/SB组(15只).AOM/DSS (10 mg/kg)组于实验第1天腹膜内注射,持续5d给予小鼠2％ DSS(溶解于无菌饮用水),随后16 d给予无菌水,后继续下一个循环,共3个循环.AOM/DSS/SB组全程给予水飞蓟宾灌胃750 mg/(kg·d),实验第10周末处死小鼠.免疫组化染色测定细胞增殖情况,TUNEL方法判断细胞凋亡情况,Real-time PCR评价炎症因子IL-6 mRNA的表达.免疫组化及蛋白质印迹方法评价水飞蓟宾对IL-6/STAT 3通路的抑制作用.结果 AOM/DSS组与AOM/DSS/SB组的肿瘤数量及直径差异均有统计学意义,P＜0.05;尤其是直径≥4 mm的肿瘤,2组数量差异有统计学意义,t=4.12,P＜0.001.AOM/DSS/SB组的肿瘤评分及炎症评分均低于AOM/DSS组.水飞蓟宾组小鼠肠道Ki-67阳性细胞百分比为(37.00±13.00)％,较AOM/DSS组(71.00±11.00)％减少,t=12.65,P＜0.001.AOM/DSS/SB组TUNEL阳性细胞百分比为(28.40±13.60)％,较AOM/DSS组(15.00±9.00)％增加,t=2.41,P＜0.05.AOM/DSS/SB组小鼠肠组织中炎症因子IL-6 mRNA及磷酸化STAT3表达水平低于AOM/DSS组,而STAT3蛋白表达水平分别为(48.60±2.45)％和(56.80±3.15)％,2组差异无统计学意义,t=2.06,P＞0.05.结论 水飞蓟宾可下调IL-6/STAT 3信号通路从而抑制CAC的发生,提示水飞蓟宾对CAC的化学预防具有一定的潜力.
关键词： 水飞蓟宾 结肠炎相关肠癌 白细胞介素-6 信号转导及转录激活因子3 -
水飞蓟宾增敏克唑替尼抑制间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的作用及机制
目的 研究水飞蓟宾联合克唑替尼对间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的增殖抑制作用和机制.方法 采用单加水飞蓟宾、单加克唑替尼或两药联合作用于NSCLC细胞株H2228和H3122,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和克隆形成实验检测细胞的增殖活性,以划痕实验和侵袭实验检测细胞的迁移和侵袭能力,以免疫荧光实验检测细胞上皮间质转化(EMT)标志蛋白E-Cadherin和Vimentin的表达情况,以Western blot法检测细胞中ALK、p-ALK、E-Cadherin和Vimentin蛋白的表达变化.将H2228细胞悬液注射入裸鼠皮下,构建裸鼠移植瘤模型,观察移植瘤的生长情况.结果 MTT法检测结果显示,当水飞蓟宾浓度为100μmol/L时,H2228和H3122细胞的存活率分别为(88.38±4.10)%和(72.27±3.62)%,对细胞的增殖活性影响较小.当100μmol/L的水飞蓟宾与克唑替尼联合使用时,克唑替尼对H2228细胞的IC50从(917.10±7.75)nmol/L下降到(238.73±7.67)nmol/L,对H3122细胞的IC50从(472.50±15.70)nmol/L下降到(206.10±12.01)nmol/L,联合用药后克唑替尼对H2228和H3122细胞的IC50明显降低.与对照组H2228细胞比较,100μmol/L水飞蓟宾组、400 nmol/L克唑替尼组、100μmol/L水飞蓟宾联合400 nmol/L克唑替尼组H2228细胞的克隆形成率分别为(83.34±2.72)%、(69.42±3.06)%和(27.32±1.42)%;与对照组H3122细胞比较,100μmol/L水飞蓟宾组、400 nmol/L克唑替尼组、100μmol/L水飞蓟宾联合400 nmol/L克唑替尼组H2228细胞的克隆形成率分别为(84.45±5.67)%、(45.02±5.83)%和(17.43±3.83)%.水飞蓟宾联合克唑替尼后,H2228和H3122细胞的克隆形成能力均明显下降(均P<0.01).迁移和侵袭实验结果显示,水飞蓟宾与克唑替尼联用能明显抑制H2228细胞的迁移和侵袭(均P<0.01).Western blot法检测结果显示,无论单用水飞蓟宾、还是联合克唑替尼,H2228细胞中E-Cadherin蛋白的表达明显升高,p-ALK、Vimentin蛋白表达明显下降,ALK总蛋白的表达无明显变化.单用克唑替尼组和联合用药组的肿瘤重量分别为(9.40±2.58)g和(4.58±1.07)g,联合用药组的抑瘤效果明显好于克唑替尼单药组(P<0.05).结论 水飞蓟宾可增强克唑替尼对ALK阳性NSCLC细胞的增殖抑制作用,其机制可能与两药联用能进一步降低ALK阳性NSCLC细胞的ALK活性,促进间质上皮转化(MET)的发生有关.
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水飞蓟宾胶囊联合阿昔莫司胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病52例临床观察
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除酒精和其他明确因素外,以肝细胞脂肪变性和脂肪储积为病理特征的一类临床综合征[1-3].由于基础治疗效果有限,临床上仍需积极有效的治疗手段阻断其进展至非酒精性脂肪性肝纤维化及肝硬变[4-5].本组资料应用水飞蓟宾胶囊联合阿昔莫司胶囊治疗NAFLD,现将相关结果报告如下.
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水飞蓟宾类黄酮木质素衍生物的研究进展
水飞蓟是多国药典收载的天然药物,具有抗氧化、抗纤维化、抗炎、免疫调节以及肝细胞再生作用,临床用于治疗肝炎、脂肪肝、肝硬化、缺血性损伤、辐射损伤等.近期随着水飞蓟宾以抗肿瘤新药进入Ⅱ期临床试验,对其衍生物、构效关系以及抗氧化机制等的研究进入加速阶段.本文综述了近年来水飞蓟宾和脱氢水飞蓟宾的近百种衍生物及其活性研究结果,并对该类黄酮木质素类化合物今后的发展和设计研究状况做一概述.
