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水飞蓟宾改善AD小鼠认知障碍及机制
目的 探讨水飞蓟宾对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆影响及机制.方法 以侧脑室注射淀粉样蛋白(Aβ)建立AD小鼠模型,50只小鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、水飞蓟宾100.0、200.0mg/kg组、多奈哌齐1.3mg/kg(阳性对照)组,采用Y迷宫实验评价小鼠学习记忆能力;Western blot及ELISA法检测小鼠脑海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL-β)蛋白表达量及炎症相关因子IL-6、IL-4含量.结果 与假手术组比较,模型组小鼠新物体实验1、24 h优先指数[分别为(0.53 ±0.09)、(0.51±0.12)]降低,Y迷宫实验小鼠自发交替反应率[(0.52±0.09)％]降低(P＜0.01);与模型组比较,水飞蓟宾200.0mg/kg组小鼠1、24h优先指数[分别为(0.67±0.11)、(0.69±0.11)]明显增加,小鼠自发交替反应率[(0.72±0.09)％]升高.与假手术比较,模型组小鼠海马组织中IL-4水平降低,脑海马TNF-α、IL-β蛋白表达量明显增加(P＜0.01);与模型组比较,水飞蓟宾200.0mg/kg组小鼠海马组织中IL-4水平升高,脑海马TNF-α、IL-β蛋白表达水平明显降低(P＜0.01).结论 水飞蓟宾可改善AD模型小鼠学习记忆障碍,其机制可能与调控脑内炎症因子表达有关.
关键词： 水飞蓟宾 阿尔兹海默病(AD) 学习记忆障碍 炎症因子 -
培土益肝汤联合复方鳖甲软肝片与水飞蓟宾治疗肝郁脾虚型代偿期酒精性肝硬化随机平行对照研究
[目的]观察培土益肝汤联合复方鳖甲软肝片与水飞蓟宾治疗肝郁脾虚型代偿期酒精性肝硬化疗效.[方法]使用随机平行对照方法,将72例住院及门诊患者按抛硬币法简单随机分为两组.对照组36例复方鳖甲软肝片,2g/次,3次/d;水飞蓟宾,70mg/次,3次/d.治疗组36例培土益肝汤(党参20g,郁金12g,白术20g,云苓30g,川楝子10g,麦芽、虎杖各20g,三棱、文术各10g,鳖甲炙、白芍各20g,赤芍15g,马鞭草20g,甘草6g;胁痛甚加元胡、田基黄;纳呆加内金、神曲;腹胀甚加枳壳、大腹皮;瘀滞甚加土元、山甲;阴虚加沙参、麦冬、生地;气虚加黄芪、黄精);1剂/d,水煎300mL,早晚口服;西药治疗同对照组.连续治疗6个月为1疗程.观测临床症状、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、不良反应.治疗1疗程,判定疗效.[结果]临床疗效治疗组疗效优于对照组(P＜0.05).肝功能指标治疗组改善优于对照组(P＜0.05).[结论]培土益肝汤联合复方鳖甲软肝片与水飞蓟宾治疗肝郁脾虚型代偿期酒精性肝硬化,疗效满意,无严重不良反应,值得推广.
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水飞蓟宾抑制TNF-α诱导的MMP-9在胃癌细胞中的表达
目的 确定在胃癌细胞株中水飞蓟宾对TNF-α诱导的MMP-9表达的影响.方法 应用细胞增殖分析、化学抑制剂处理、免疫印迹、流式细胞分析、腺病毒转移等技术完成实验.结果 在SNU216和SNU668胃癌细胞中,MMP-9 mRNA和蛋白的表达都被TNF-α剂量依赖性地提高.另一方面,TNF-α诱导的MMP-9表达被水飞蓟宾剂量依赖性地抑制.结论 在胃癌细胞中水飞蓟宾可减少TNF-α诱导的MMP-9表达.
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水飞蓟宾抑制人肺癌细胞浸润的作用机制研究
目的通过观察水飞蓟宾对有高转移能力的人肺癌细胞A549相关酶的作用来研究水飞蓟宾对浸润和运动性的影响.方法应用细胞活性测定、细胞浸润和运动性分析、细胞-基质黏附实验、逆转录聚合酶链反应等技术完成实验.结果A549细胞用高达100 μM的不同浓度的水飞蓟宾处理一定时间后,行明胶酶谱、酪蛋白酶谱以及蛋白印迹分析来确定水飞蓟宾对金属蛋白酶-2(MMP-2)的影响.结论水飞蓟宾治疗可以浓度以及时间依存性方式减少MMP-2表达.半定量RT-PCR分析进一步表明,水飞蓟宾可在转录水平调节MMP-2表达.
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RP-HPLC法测定参芪肝康胶囊中水飞蓟宾的含量
目的 建立反相高效液相色谱法测定参芪肝康胶囊中水飞蓟宾的含量.方法 色谱柱:Dia-monsil C18(200 mm×4.6mm,5μm)；流动相:甲醇-0..5％醋酸(48:52,v/v)；流速:1.0mL/min;柱温:25℃；检测波长287 nm.结果 水飞蓟宾的线性范围:12.0 ～240 μg/mL(r =0.999 7),平均回收率为97.0％(RSD=1.9％).结论 该方法专属性强,结果准确,可用于参芪肝康胶囊的质量控制.
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水飞蓟素磷脂复合物面膜的制备及其含量测定
目的:制备水飞蓟素磷脂复合物面膜,建立面膜中水飞蓟宾含量测定的方法.方法:水飞蓟素原料与大豆磷脂制成复合物,粉碎后加入聚乙烯醇-1788基质中制成面膜,并用HPLC测定主要成分水飞蓟宾的含量.结果:水飞蓟素磷脂复合物面膜中水飞蓟宾得含量为7.49 mg/g,平均回收率为101.24％,RSD=1.12％ (n=6).结论:面膜制备工艺简单,有效成分的检测方法准确可靠.
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水飞蓟宾非对映异构体在大鼠肝微粒体中葡萄糖醛酸化代谢的酶动力学比较研究
目的 比较水飞蓟宾A(silybin A,sa)和水飞蓟宾B(silybin B,sb)在大鼠肝微粒体中葡萄糖醛酸化代谢的酶动力学特性.方法 将系列浓度的水飞蓟宾(sa和sb的质量比为45∶53)加入到大鼠肝微粒体孵育液中进行孵育,采用HPLC法分别测定β-葡萄糖苷酸酶水解前和水解后孵育液中sa和sb的浓度,据此计算sa和sb的葡萄糖醛酸结合物的浓度,绘制酶动力学曲线,并计算酶动力学参数.结果 sa和sb的大反应速率(vmax)分别为(2.80±0.14) mmol·min-1·kg-1和(4.21±0.31) mmol·min-1· kg-1,米氏常数(K)分别为(36.66±7.52).μmol·L-和(89.78±23.08) μmol·L-,内在清除率(Clint)分别为76.38 L·min-1·kg-1和46.89 L·min-1·kg-1.结论 水飞蓟宾在大鼠肝微粒体中的葡萄糖醛酸化代谢具有立体选择性,sb的代谢速率快于sa.
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水飞蓟果实、果皮及其提取物质量评价法的研究
目的建立水飞蓟果实、果皮及其提取物综合质量评价方法.方法用UV法在287 nm下测定水飞蓟素的含量;并以HPLC法测定指标成分水飞蓟宾的含量:采用Hypersil C18( 250 mm×4.6 mm, 5 μm)色谱柱;以甲醇-乙腈-磷酸二氢铵缓冲液(24∶24∶50,pH=5)为流动相;流速为 1.0 mL/min;柱温为 40 ℃;检测波长为 287 nm.结果UV法和HPLC法线性分别在8.04～ 40.2 μmol/L和0.276～ 1.38 μg;加样回收率:UV法98.5%,HPLC法97.3%;水飞蓟果实、果皮中水飞蓟素和水飞蓟宾含量分别为3.88%和1.32%、8.01%和2.77%;3种水飞蓟提取物中水飞蓟素含量均在80%以上,但水飞蓟宾含量在28.7%～32.8%,有明显差异.结论2法合用可用于水飞蓟原料药材及提取物的质量综合评价和控制.
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水飞蓟宾脂质微球的制备及在大鼠体内的药物动力学考察
目的 制备水飞蓟宾脂质微球并对其理化性质及大鼠体内药物动力学特征进行考察,为水飞蓟宾的临床应用提供理论依据.方法 采用高压均质法制备水飞蓟宾脂质微球;分别采用动态光散射法、超速离心法考察制剂的粒径、zeta电位及药物的相分布;以自制水飞蓟宾溶液剂作为参比制剂,采用HPLC法考察大鼠体内药物动力学.结果 制剂平均粒径约为192.4nm, zeta电位为-24.56mV,约77.5%的药物分布在油水界面膜上;40℃加速实验10d,药物的相分布无变化;4℃留样观察6个月内稳定;水飞蓟宾脂质微球和溶液剂的药时过程均符合双隔室模型;非隔室模型分析结果表明,脂质微球和溶液剂的AUC0-t分别为(1.90±0.29)、(2.07±0.44)mg·h·L-1,两制剂药-时曲线相似.结论 所制备的水飞蓟宾脂质微球性质稳定,大部分药物分布在油水界面膜上;脂质微球未改变药物在大鼠体内的药物动力学特征.
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水飞蓟宾通过诱导活性氮生成增多介导人表皮癌A431细胞死亡
目的 采用天然药物提取物水飞蓟宾作用于人表皮癌A431细胞,考察药物诱导细胞内生成活性氮(reactive nitrogen species,RNS)的来源及其在诱导细胞凋亡过程中所起的调控作用.方法 采用噻唑蓝比色法、流式细胞术及一氧化氮(nitric oxide,NO)试剂盒检测法等方法考察药物对细胞的生长抑制、RNS生成、线粒体损伤及凋亡等影响.结果及结论 水飞蓟宾可浓度依赖性诱导A431细胞生长抑制;在此过程中细胞内RNS及NO水平增高,一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂或NO抑制剂的加入可逆转这一现象的发生;同时,N-硝基-L-精氨酸甲酯(Nnitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)及一氧化氮清除剂PTIO可显著逆转水飞蓟宾诱导的细胞凋亡.说明水飞蓟宾可能是通过激活内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)而诱导细胞内NO水平增高,并通过线粒体途径促进了细胞凋亡的发生.
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水飞蓟宾改善APP/PS1双转基因小鼠认知能力氧化应激相关机制研究
目的:研究水飞蓟宾对于APP/PS1双转基因小鼠学习记忆障碍的改善作用,并从氧化应激及突触角度,探究相关机制.方法:应用Morris水迷宫实验检测水飞蓟宾对APP/PS1小鼠的空间学习记忆障碍改善作用;采用ELISA法测定脑皮质组织中MDA、GSH、SOD含量;电镜观察突触的超微结构;采用ELISA法检测小鼠脑皮质组织中突触相关蛋白SYP、GAP-43的表达.结果:水飞蓟宾能显著改善APP/PS1模型小鼠的学习记忆障碍;降低脑内MDA含量,增加SOD、GSH含量;改善突触结构损伤;增加SYP、GAP-43蛋白的表达.结论:水飞蓟宾具有改善学习记忆障碍的作用,其作用机制可能与减轻氧化应激反应,改善突触结构和功能有关.
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水飞蓟宾对侧脑室注射Aβ1-42致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的改善作用
目的 探讨水飞蓟宾对侧脑室注射Aβ1-42小鼠学习记忆障碍的改善作用.方法 健康费城癌症研究所(ICR)小鼠(60只)随机均分为5组:假手术组、模型组、多奈哌齐组、水飞蓟宾低剂量(100 mg· kg-1·d-1)组和水飞蓟宾高剂量(200 mg· kg-1·d-1)组.连续给药8d,行为学评价学习记忆的改善作用.结果 与模型组比较,水飞蓟宾高剂量组自发反应交替率,1h、24 h优先指数显著升高(P＜0.01).ELISA检测结果显示:与模型组比较,水飞蓟宾高剂量组IL-6表达显著降低,水飞蓟宾高剂量组IL-4表达显著减少(P＜0.01).结论 水飞蓟宾对侧脑室注射Aβ1-42小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用.其机制可能通过降低脑组织中的炎症相关因子水平有关.
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水飞蓟宾联合维生素E对庆大霉素引起的药源性肾损伤的作用
目的 观察水飞蓟宾联合维生素E减轻庆大霉素引起的肾毒性.方法 采用健康豚鼠48只随机分为空白组、模型组、水飞蓟宾组、水飞蓟宾联合维生素E组.连续给药12d后检测血清中的血尿素氮(BUN)及肌酐(Crea),肾组织中的抗氧化酶的浓度.结果 水飞蓟素联合维生素E组与模型组相比血清中BUN Crea的浓度显著性降低.与模型组相比给药组肾组织中抗氧化酶类显著升高,水飞蓟宾组与水飞蓟宾联合维生素E组未见显著差异.电镜检测结果显示:水飞蓟联合维生素E组肾小球滤过膜的超微结构改善明显.结论 水飞蓟宾可能通过降低血清中BUN,Crea及升高抗氧化酶的浓度减轻药源性肾毒性.
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PUMA基因在水飞蓟宾诱导乳腺癌细胞凋亡的作用
目的:探讨凋亡相关基因PUMA在体外水飞蓟宾(silybin,SIL)诱导乳腺癌MCF7细胞凋亡过程中的作用.方法:MCF7细胞分为二组:对照组和SIL组,SIL组处理浓度分别为10、20、40 mg/L,各组细胞分别培养24、48及72 h.MTT法检测SIL对乳腺癌MCF7杀伤率,TUNEL法(DNA断裂的原位末端标记法)测定各组细胞凋亡率,Caspase-Glo⑧3/7定量试剂盒测定细胞Caspase3/7的表达情况,Western blot法检测PUMA蛋白表达水平.结果:上述浓度下的SIL对MCF7细胞增殖均具有抑制作用(P<0.01),其中浓度为40mg/LSIL处理的MCF7细胞在72h时抑制效果明显,结果呈药物浓度及时间依赖效应;TUNEL法检测显示(48h) SIL可以显著增加MCF7细胞的凋亡率(P<0.01);Caspase3/7检测显示SIL可以使Caspase3/7活性显著升高(P<0.01);Western blot法检测显示SIL可以诱导PUMA蛋白的表达升高.结论:凋亡相关基因PUMA在水飞蓟宾诱导乳腺癌MCF7细胞凋亡过程中具有显著作用,诱导PUMA蛋白表达可能是水飞蓟宾抗癌作用的机制之一.
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恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者的效果分析
目的 观察应用恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者的效果.方法 选取2016年1月至2017年6月本院收治的慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者184例,随机分为研究组94例,对照组90例.在常规治疗基础上对照组给予恩替卡韦分散片,研究组在对照组基础上联用水飞蓟宾,观察1个疗程(3个月)后患者肝功能、HBV-DNA、血脂和临床症状的改善效果.结果 1个疗程后两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、HBV-DNA水平均较治疗前明显降低,研究组ALT、AST水平较对照组下降更明显,差异均有统计学意义(均P＜0.05);1个疗程后两组患者HBV-DNA水平差异无统计学意义(P＞0.05).与治疗前相比,1个疗程后两组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显升高,研究组患者改善程度较同期对照组更明显,差异均有统计学意义(均P＜0.05).1个疗程后研究组患者恶心、腹胀、疲乏无力、肝区疼痛的改善率明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).研究组总治疗有效率为87.2％(82/94),明显高于对照组的66.7％ (60/94),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 恩替卡韦联合水飞蓟宾可有效改善慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者的肝功能和血脂指标,缓解临床症状,疗效确切.
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水林佳治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效研究
目的 探讨水林佳胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床疗效.方法 回顾性研究采用水林佳治疗确诊为NASH152例患者,疗程均达到3月,依据治疗前后体重变化情况将其分为两组,体重下降者为观察组,体重未下降者为对照组,观察治疗前后患者症状、肝功能、血脂、血糖及肝脏彩超变化.结果 观察组肝区不适、乏力、厌食、腹胀改善情况优于对照组(P<0.01或P<0.05).观察组及对照组均能明显降低ALT、AST、TC、LDL-L,并减轻肝脏彩超脂肪变性,但观察组还明显降低TG、GGT,并且在改善肝功能、血脂、血糖、肝脏彩超方面明显优于对照组(P<0.01,P<0.001或P<0.05).结论 水林佳胶囊能有效改善NASH患者的临床症状、肝功能、血脂、血糖及其肝脏影像学表现,但如果伴有体重下降则疗效更为明显.
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水飞蓟宾改善学习记忆作用研究进展
水飞蓟素是从水飞蓟的种子中提取出来的一种黄酮木质素类混合物,包括水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭、水飞蓟宁等成分,其中水飞蓟宾含量为60％～70％,故目前药理及临床研究皆以水飞蓟宾为主[1-3].水飞蓟宾作为水飞蓟素的主要成分,被用于制成保肝药利肝隆(Legalon)并作为其主要的有效组分.20世纪70年代初,我国各地陆续开始从西德引进这种保肝药用植物,经过数年种植研究发现了它除具有改善肝功能、保护肝细胞膜的作用,且在动物实验中没有明显的慢性毒副作用,用以治疗急性及慢性肝炎、黄疸型肝炎谷丙转氨酶长期异常、病毒型肝炎、肝硬化、肺结核等病有一定疗效之外,还有多种用途[4].学者[2]利用其有效成分,作为植物生长刺激素来研究抗氧化损伤性作用及保护中枢神经的作用及抗感染等作用.本文主要对水飞蓟宾药理作用改善学习记忆的研究进展进行综述.
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水飞蓟宾对人膀胱癌细胞系T24和5637的增殖抑制及凋亡诱导作用
目的:探讨水飞蓟宾(SB)对人膀胱癌细胞系T24和5637增殖及凋亡的影响,初步阐明其可能的机制.方法:培养人膀胱癌细胞系5637和T24,取处于对数生长期的5637和T24细胞分为对照组(0 μmol·L-1SB)及25、50、100、200和400 μmol·L-1 SB组,MTT法检测SB对人膀胱癌细胞系T24和5637的增殖抑制作用;采用倒置显微镜观察不同浓度SB作用不同时间对人膀胱癌细胞系T24和5637的侵袭抑制能力;DAPI染色法观察给药后细胞形态;流式细胞术检测并评估SB诱导肿瘤细胞凋亡的能力.结果:MTT法检测,随着SB浓度的增加和作用时间延长,不同浓度SB组T24和5637细胞存活率显著低于对照组;不同浓度SB处理后,各组细胞的迁移明显受到抑制;DAPI染色及流式细胞术检测,不同浓度SB组T24和5637细胞凋亡率显著高于对照组(P＜0.05).结论:SB通过诱导人膀胱癌细胞系T24和5637凋亡从而抑制细胞侵袭及增殖.
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水飞蓟宾治疗恶性肿瘤的研究进展
水飞蓟宾是从水飞蓟种子中提取出来的活性成分,属于黄酮木脂类化合物.研究表明,水飞蓟宾具有抗炎、抗氧化、抗纤维化等药理学活性,在临床上主要被应用于治疗肝纤维化等肝损伤性疾病.近年来,有报道指出,水飞蓟宾可以分别靶向作用于恶性肿瘤细胞的增殖、能量代谢、血管生成和炎症反应等相关的信号通路,从而发挥抗肿瘤的作用.本文对近年来国内外学者所报道的关于用水飞蓟宾治疗恶性肿瘤的研究进展进行了总结和分析.
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熊去氧胆酸与水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪肝的成本与疗效分析
目的：探讨熊去氧胆酸胶囊和水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝的成本和疗效。方法：将诊治的70例非酒精性脂肪肝患者随机分为观察组和对照组各35例，观察组给予熊去氧胆酸胶囊，250 mg/次，3次/ d。对照组给予水飞蓟宾胶囊，70 mg/次，3次/ d，疗程6个月。观察两组患者治疗前后 ALT、AST、γ- GT、TC、TG 和彩超的变化，并分析两种治疗药物各自的总费用。结果：两组患者治疗后 ALT、AST、γ- GT、TC、TG 和彩超表现均较治疗前有明显改善。两组间治疗后的指标比较，观察组γ- GT 的改善程度优于对照组（P <0.05），其他指标的改善程度两组组间比较差异无统计学意义（P ﹥0.05）。观察组治疗总费用高于对照组（P <0.05）。结论：使用熊去氧胆酸胶囊治疗非酒精性脂肪肝治疗效果优于水飞蓟宾，但治疗费用高于后者。
