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染料木素自微乳化给药系统的处方研究
目的:通过微乳相图和自微乳化效率研究,考察处方因素对微乳形成的影响,结合染料木素(Genistein,GE)在各种介质中的平衡溶解度,从而确定染料木素自微乳化给药系统(Self-microemulsifying drug delivery systems,SMEDDS)优处方.方法:设计实验考察染料木素在油、表面活性剂、助表面活性剂中的平衡溶解度绘制伪三元相图并考察影响自微乳化效率的因素.结果:染料木素的佳处方:染料木素:油酸乙酯:Cremophor RH 40∶ PEG 400=3∶10∶58∶29.结论:自微乳化给药系统能改善难溶性药物染料木素的溶解度,处方组成及制备工艺简单,是具有良好应用前景的制剂新技术与新剂型.
关键词： 染料木素 自微乳化药物传递系统 生物利用度 平衡溶解度 伪三元相图 -
通脉散瘀凝胶提取物平衡溶解度及表观油水分配系数的测定
目的:测定通脉散瘀凝胶提取物及指标成分在不同溶剂中的平衡溶解度及不同pH下的表观油水分配系数,探索通脉散瘀凝胶提取物的溶解性能.方法:采用沉淀法测定提取物的溶解度,以指标成分法测定提取物在不同溶剂中的平衡溶解度以及在正辛醇/水和正辛醇/缓冲液中的表观油水分配系数.结果:37℃时提取物在乙醇中的平衡溶解度较大,在缓冲液中呈先减小后增大趋势;以指标成分来看,丹酚酸B和丹参素在pH缓冲液中溶解度先减小后增大,丹参酮ⅡA和隐丹参酮在pH 9时平衡溶解度达到大;丹酚酸B和丹参素的油水分配系数随pH增大而减小,丹参酮ⅡA和隐丹参酮在pH8时lgP达到大.结论:通脉散瘀提取物在醇类中的溶解度较大,可考虑在处方中加入适量乙醇提高溶解度;pH影响提取物的油水分配系数,可通过调节pH值来促进其经皮吸收.
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10-甲氧基喜树碱平衡溶解度和表观油水分配系数的测定
目的:测定10-甲氧基喜树碱在不同溶剂中的平衡溶解度以及在正辛醇-水和正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数,为新型制剂的设计和制备提供参考.方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定10-甲氧基喜树碱在不同溶剂和缓冲溶液中的平衡溶解度;采用摇瓶法测定10-甲氧基喜树碱在正辛醇-水/缓冲液体系中的表观油水分配系数.结果:确定了10-甲氧基喜树碱在10种溶剂和8种pH的缓冲溶液中的溶解度,25℃时10-甲氧基喜树碱在水中的平衡溶解度为1.01 mg·L-1,在三氯甲烷-甲醇(1∶1)、三氯甲烷及甲醇有机溶剂中溶解性较好;在酸性缓冲溶液中的平衡溶解度较水中略有增加;在碱性缓冲溶液中的平衡溶解度随pH增强而增加;25℃时10-甲氧基喜树碱的正辛醇/水的表观分配系数为29.15(lg P=1.46),在正辛醇/pH 1.0的磷酸盐缓冲液中表观油水分配系数较大[57.29(lg P=1.76)].结论:10-甲氧基喜树碱难溶于水而微溶于甲醇等有机溶剂.增大pH可增加10-甲氧基喜树碱的溶解度,在强酸性条件下10-甲氧基喜树碱有较大的油水分配系数.
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青蒿琥酯平衡溶解度和表观油水分配系数的测定
目的:测定青蒿琥酯的平衡溶解度及表观油水分配系数.方法:采用HPLC测定青蒿琥酯在各类溶媒中平衡溶解度,色谱条件为Diamonsil C18(2)色谱柱(4.6 mm ×250 mm,5μm),流动相乙腈-磷酸盐缓冲液(60∶ 40),流速1.0 mL·min-,检测波长210 nm,柱温30℃.采用摇瓶法测定青蒿琥酯在正辛醇-水/磷酸缓冲盐中油水分配系数.结果:32.0℃时青蒿琥酯在纯水、三氯甲烷、丙酮、无水乙醇中溶解度分别为(0.36±0.016),(598.74±13.11),(284.63±7.96),(186.03±8.27) g·L-1.32.0℃时青蒿琥酯在正辛醇-水体系中油水分配系数(249.03±3.76),logPapp=(2.40±0.006 5).结论:青蒿琥酯脂溶性强,pH对其溶解度和油水分配系数均具有较大影响.在磷酸盐缓冲体系中,青蒿琥酯在pH5.50～7.43时溶解度随pH的增大而增加,油水分配系数随pH的增大而减小,但logPapp保持＞2.0,说明青蒿琥酯在体内、外环境下均具有较强的生物膜通透能力.
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辣椒碱在不同介质中的平衡溶解度及TPU膜载药性能分析
目的:测定辣椒碱在供热塑性聚氨酯弹性体(TPU)吸载的不同介质中的平衡溶解度,考察不同型号TPU膜的载药性能.方法:采用UV测定辣椒碱在乙醇、甘油、丙二醇和水中的平衡溶解度,考察其在不同温度和pH条件下的平衡溶解度变化.在此基础上,评价不同型号TPU膜在不同介质中的载药行为,并考察温度与溶液pH对膜载药性能的影响.结果:辣椒碱在50％丙二醇中平衡溶解度大,在水中小;随着温度的升高,与有机溶剂体积分数的增大,辣椒碱的平衡溶解度均呈现上升趋势.pH变化对辣椒碱在30％乙醇和50％丙二醇中的平衡溶解度有较大影响,而对其他介质中辣椒碱的平衡溶解度影响较小.TPU膜载药性能受溶液种类、温度及pH的影响,溶液中辣椒碱浓度对TPU膜载药能力影响大.结论:辣椒碱在50％丙二醇溶剂中溶解度大,其与温度呈正相关,pH会影响辣椒碱在不同溶剂中的溶解度;选择对药物有较大溶解度的溶剂,有助于TPU膜的载药.
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辣椒碱在不同介质中的平衡溶解度
测定辣椒碱在不同介质中的平衡溶解度.方法 采用HPLC测定辣椒碱在生理盐水、油酸、肉豆蔻酸异丙酯、不同体积分数乙醇、乙醇-磷酸盐缓冲液、聚乙二醇400水溶液中的溶解度.结果 随着所选用溶剂极性的降低,辣椒碱的溶解度逐渐增大；混合溶剂中半极性溶剂的比例增加,辣椒碱溶解度逐渐增大；当乙醇体积分数为40％时,辣椒碱的溶解度增加到30.4 g·L-1.结论 辣椒碱的平衡溶解度与介质的极性有关,可通过调节介质的极性,增加辣椒碱的溶解度.
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淫羊藿苷平衡溶解度和表观油水分配系数的测定
目的:测定淫羊藿苷的平衡溶解度及表观油水分配系数.方法:采用HPLC法测定了淫羊藿苷在水和各种有机溶剂中的平衡溶解度,采用摇瓶法测定了淫羊藿苷在正辛醇-水/缓冲盐溶液中的表观油水分配系数.结果:25℃下淫羊藿苷在水中的平衡溶解度为15.04mg/L,表观油水分配系数为77.31)logPapp=1.89);常用有机溶剂甲醇和乙醇对淫羊藿苷溶解性较好,分别为1 930.80mg/L和187.61mg/L.结论:淫羊藿苷的水溶性差,增大pH值可增加淫羊藿苷的溶解性,在正辛醇/pH7.4磷酸盐缓冲溶液中油水分配系数大[113.14(logPapp=2.05)1;水溶性差可能是影响淫羊藿苷肠吸收的原因之一.
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高效液相色谱法研究天麻素的理化性质及溶液稳定性
目的:考察天麻素的平衡溶解度、油水分配系数等理化常数,研究溶剂、温度及pH对其水溶液稳定性的影响.方法:HPLC测定天麻素在不同介质中的平衡溶解度以及不同pH条件下的表观油水分配系数(Papp),以12h内药物含量的RSD为指标考察不同溶剂、温度、及pH对其稳定性的影响.结果:天麻素在甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯中的平衡溶解度为1.29×10-1、3.20×10-2、8.89×10-3、4.48×10-3、6.25×10-4 g/mL,在0.9％氯化钠溶液、纯化水、甲醇-水(1:1)、pH 7.8磷酸盐缓冲液(PBS)、pH 7.4 PBS、pH6.8 PBS、pH 5.8 PBS、pH 1.2 HCl中的平衡溶解度为0.334、0.340、0.311、0.302、0.311、0.324、0.328、0.351g/mL;在水、0.9％氯化钠溶液、pH 1.2 HC1、pH 3.0 PBS、pH 4.0 PBS、pH 5.0 PBS、pH 5.8 PBS、pH 7.0 PBS下的Papp分别为0.704、0.269、0.253、0.180、0.485、0.595、0.617、0.757;天麻素在甲醇、乙醇、0.9％氯化钠溶液、纯化水(37℃、40℃、55℃、75℃)、pH 5.8 PBS、pH 7.0 PBS、pH 7.6 PBS中的12h内药物含量的RSD分别为1.86％、0.91％、0.76％、0.78％、0.49％、0.92％、0.70％、0.75％、0.64％、0.39％.结论:天麻素的Papp随着pH增大而增大;在水性介质中的平衡溶解度随着pH增大而减小,在有机溶剂中的平衡溶解度随溶剂极性的增大而增大;天麻素在不同溶剂、不同温度及不同pH的PBS中具有很好的稳定性.
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葛根黄豆苷元的溶解度及油水分配系数的研究
目的:测定葛根黄豆苷元在不同pH值下的平衡溶解度和油水分配系数(P).方法:采用饱和法及摇瓶法测定表观溶解度,通过药物分配平衡后在油相和水相中的浓度比,计算油水分配系数.结果:葛根黄豆苷元在不同pH条件下的平衡溶解度(S)分别为:4.705、3.451、4.792、4.248、6.118、15.291、23.450mg/L,在不同pH条件下的油水分配系数分别:1.339、1.323、1.081、1.116、1.515、0.604、1.709.结论:药物在水中的平衡溶解度及油水分配系数与介质的pH值有关,pH>6.8时平衡溶解度急剧上升,当6.8
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水飞蓟宾处方前研究
目的：研究水飞蓟宾的理化性质，为设计优良的处方奠定基础。方法采用高效液相色谱法测定水飞蓟宾在不同溶剂中的平衡溶解度，采用摇瓶法测定水飞蓟宾在正辛醇-水和正辛醇-缓冲液体系中的油水分配系数，并进行破坏性试验等处方前研究。结果水飞蓟宾在25℃水中的平衡溶解度为1.352 mg/L，在乙腈中溶解度大，在碱性缓冲液中溶解度增大，且加入表面活性剂能增加水飞蓟宾在水中的溶解度，其中十二烷基苯磺酸钠对水飞蓟宾的增溶能力强；水飞蓟宾的表观油水分配系数为61.39；水飞蓟宾在酸、碱、氧化性和还原性溶液中均不稳定。结论本研究结果可为水飞蓟宾新制剂的设计提供参考。
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麻黄-附子药对提取物中麻黄类生物碱的溶解性能考察
目的：测定麻黄-附子药对提取物中麻黄类生物碱平衡溶解度和表观油水分配系数，为经皮给药研究提供依据。方法采用70%乙醇提取、D101大孔吸附树脂纯化方法，制备麻黄-附子药对提取物。采用沉淀法联合 HPLC，测定麻黄-附子药对提取物中主要有效成分麻黄碱和伪麻黄碱在各类溶剂中的平衡溶解度。采用摇瓶法，测定麻黄-附子药对中麻黄碱和伪麻黄碱在正辛醇-水中的表观油水分配系数。结果提取物在甲醇和乙腈中的溶解度较大，麻黄碱和伪麻黄碱在pH 7.4磷酸盐缓冲液中的溶解度大。麻黄碱、伪麻黄碱在正辛醇-水中的表观油水分配系数分别为0.101（lgP＝-0.99）、0.076（lgP＝-1.12）。提取物中麻黄生物碱类成分的油水分配系数受pH值影响较大。结论提取物在极性大的溶剂中溶解性较好，适宜的pH值可在一定范围内改善其有效成分的水溶性和脂溶性，从而有利于透皮吸收。
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灯盏花素的理化性质及其稳定性影响因素研究
目的:考察灯盏花素的平衡溶解度、油水分配系数等理化常数,研究温度、pH及抗氧剂等对其水溶液稳定性的影响.方法:建立灯盏花乙素的HPLC测定方法,测定灯盏花素在不同介质中的平衡溶解度与不同pH条件下的表观油/水分配系数(P_(app)),以10 h的药物含量变化率为指标考察介质、温度、pH及抗氧剂对其稳定性的影响.结果:方法学考察表明,精密度、稳定性、重现性、回收率等均符合要求;灯盏花素在生理盐水,蒸馏水,pH 7.0磷酸盐缓冲液(PBS),pH 7.5 PBS,Ringer S液,甲醇及乙醇中的平衡溶解度分别为(20.68±1.12),(79.35±0.68),(7 954.62±34.90),(18 708.17±253.05),(3 670.40±27.64),(210.71±0.74),(184.34±1.47)mg·L~(-1);灯盏花素在pH 3.0,4.0,5.0,6.5,7.0下的P_(app)分别为5.362,0.542,0.371,0.328,0.143;灯盏花素在RingerS液中的稳定性差;温度、pH升高,其稳定性均显著降低;EDTA-2Na能显著提高灯盏花素溶液的稳定性.结论:本研究建立的灯盏乙素HPLC测定方法专属性较好、简便,灯盏花素的P_(app)随着pH增大而减小,在水性介质中的平衡溶解度随着pH增大而增大,但是pH增大,灯盏花素水溶液的稳定性显著降低,EDTA-2Na可以作为灯盏花素溶液剂的抗氧剂.
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HPLC测定白头翁皂苷D的油水分配系数及平衡溶解度
目的:测定白头翁皂苷D的油水分配系数及其在不同溶剂中的平衡溶解度.方法:采用摇瓶法与高效液相色谱法相结合测定白头翁皂苷D的油水分配系数,采用高效液相色谱法测定白头翁皂苷D在6种有机溶剂及不同pH缓冲液中的平衡溶解度.结果:白头翁皂苷D在不同pH条件下油水分配系数大于零,随着pH升高白头翁皂苷D的平衡溶解度逐渐增加,在不同溶剂中白头翁皂苷D的平衡溶解度以甲醇大(达到255.89 g·L-1),乙腈中小(0.20 g·L-1).结论:在胃肠生理条件下,白头翁皂苷D以分子状态形式存在,由lgPapp可知其吸收性较好,但水溶性较差,提示增加白头翁皂苷D的溶解度可能有利于提高其生物利用度.
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荆芥内酯平衡溶解度和油水分配系数的测定
目的:测定荆芥内酯的平衡溶解度和在正辛醇-水/缓冲液体系中的表观油水分配系数.方法:采用HPLC法测定荆芥内酯在水和各种有机溶剂中的平衡溶解度;采用摇瓶法测定荆芥内酯在正辛醇-水/缓冲液体系中的表观油水分配系数.结果:25℃时荆芥内酯在水中的平衡溶解度为910 mg·L-1,常用有机溶剂甲醇对荆芥内酯的溶解性较好,为93 855 mg·L-1;25℃时荆芥内酯的正辛醇-水的表观分配系数为49.35(lnKow=1.69).结论:荆芥内酯在石油醚中几乎不溶,在水中的平衡溶解度较低,在甲醇中的平衡溶解度较高,在酸性至中性磷酸盐缓冲溶液中的表观分配系数变化不大,碱性条件下的表观分配系数明显下降.
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相似性分析用于丹参二萜醌组分平衡溶解度和油水分配系数的研究
目的:研究丹参二萜醌组分内各代表性成分的平衡溶解度和油水分配系数的相似性,从而为丹参二萜醌组分整体水溶性和脂溶性的表征奠定基础.方法:以丹参二萜醌组分为模型药物,借助指标成分法测定组分在不同缓冲液中的平衡溶解度和油水分配系数,基于向量夹角余弦(cosine)和格鲁布斯(Grubbs)法对各成分的平衡溶解度和油水分配系数进行相似性分析,评价其相似程度.结果:丹参二萜醌组分内代表性成分二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮ⅡA在不同pH缓冲液中的平衡溶解度和油水分配系数均相似,这种相似不仅表现在变化趋势上,还表现在数值上.结论:相似性评价反映了组分内代表性成分性质值间相互偏离和分散的程度,适用于组分的研究；相似性评价能够增加组分性质评价和表征的科学性和合理性,同时能优化组分的结构.
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高效液相色谱法测定特考韦瑞的平衡溶解度和油水分配系数
目的 用高效液相色谱法(HPLC)测定特考韦瑞(ST-246)在37℃水和不同pH缓冲液的平衡溶解度,以及在正辛醇-水/缓冲液系统的油水分配系数.方法 采用摇瓶法测定平衡溶解度,通过药物分配平衡后在油相及水相的浓度比,计算油水分配系数.结果 ST-246在37℃水的平衡溶解度为3.35 mg/L,ST-246的表观油水分配系数为230.49(lgP=2.36),在正辛醇/pH4.0缓冲液的油水分配系数大,为779(lgP=2.89).结论 ST-246的水溶性较差,脂溶性不佳,其水中溶解度呈pH依赖性,增大pH可增加其溶解度.
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尼美舒利缓释片溶出介质筛选和释放机制的研究
目的：研究表面活性剂对尼美舒利缓释片释放的影响。方法制备尼美舒利缓释片，并采用阴离子型表面活性剂十二烷基硫酸钠（ SDS）、阳离子型表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵（ CTAB）和非离子型表面活性剂吐温80（Tween 80）制备尼美舒利胶束，考察缓冲液种类、表面活性剂类型、浓度和离子强度等对尼美舒利平衡溶解度的影响，探讨缓释骨架片体外释放机制。结果与结论在pH 1．2的盐酸溶液、水以及pH 6．8的磷酸盐缓冲液中， CTAB的增溶能力强，SDS和Tween 80次之；在pH 9．0的Tris缓冲液中，CTAB浓度达到1％时，尼美舒利的平衡溶解度达到谷值。尼美舒利缓释片的体外释放的高低顺序和平衡溶解度的结果类似，且药物的释放速率与时间成正比。
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莪术醇的处方前研究
目的：对中药单体化合物莪术醇进行处方前研究，为制剂研究奠定基础。方法建立莪术醇液相分析方法，对莪术醇平衡溶解度、油水分配系数、稳定性进行研究。结果莪术醇在纯水中平衡溶解度在25℃下为1.93 mg/ml，在37℃下为2.6 mg/ml。莪术醇的LogP为2.2～3.0。在高温和光照条件下，莪术醇均不稳定。pH对莪术醇溶液稳定性影响较小。结论建立的分析方法准确可靠。莪术醇微溶于水，亲脂性强，可通过增溶技术或制成纳米制剂来提高其生物利用度。莪术醇应阴凉处保存，避光操作。
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积雪草苷平衡溶解度和油水分配系数的测定
目的 测定积雪草苷在不同pH介质中的平衡溶解度和正辛醇-水/缓冲液体系中的表观油水分配系数(Papp).方法 采用RP-HPLC法测定积雪草苷浓度,研究其在水和不同pH介质中的平衡溶解度；采用摇瓶法测定积雪草苷在正辛醇-水/缓冲液体系中的Papp.结果 25℃下积雪草苷在水中的平衡溶解度为305.02 μg·ml-1,在pH 5.0缓冲液中平衡溶解度更低；积雪草苷在正辛醇-水中Papp为0.908(logPapp=-0.042),在pH 5.0缓冲液中Papp高.结论 积雪草苷为亲水性药物,但其在水中的溶解度较小.在pH 5.0 ～8.0范围内,积雪草苷的平衡溶解度随pH的增加而增加,相反油水分配系数随pH的增加而减少.
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20(S)-原人参二醇生物药剂学性质的多元化研究
本研究旨在对20(S)-原人参二醇(PPD)的生物药剂学性质进行多元化研究.首先测定PPD的平衡溶解度和表观油水分配系数,预测其在体内的吸收行为;其次结合Caco-2细胞模型与在体单向肠灌流模型,探讨PPD的膜渗透性和吸收窗;后将生物利用度与体内代谢相结合,多元化研究分析PPD在体内的吸收和代谢特性,为PPD的剂型设计提供理论和实践基础.结果表明:PPD的水溶性较差,在水中的平衡溶解度仅为35.24mg·L-1,油水分配系数(P)为46.21 (logP=1.66).Caco-2细胞模型显示PPD吸收一般,有一定的外排现象.在体肠灌流模型结果表明,PPD在各肠段吸收良好,且各段的有效渗透系数按大小依次为十二指肠、空肠、回肠和结肠.PPD的口服生物利用度较低,为29.39％.代谢研究表明PPD在体内存在广泛的代谢.因此PPD的溶解性差和首过作用是影响其口服生物利用度的主要因素.
