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染料木素自微乳化给药系统的处方研究
目的:通过微乳相图和自微乳化效率研究,考察处方因素对微乳形成的影响,结合染料木素(Genistein,GE)在各种介质中的平衡溶解度,从而确定染料木素自微乳化给药系统(Self-microemulsifying drug delivery systems,SMEDDS)优处方.方法:设计实验考察染料木素在油、表面活性剂、助表面活性剂中的平衡溶解度绘制伪三元相图并考察影响自微乳化效率的因素.结果:染料木素的佳处方:染料木素:油酸乙酯:Cremophor RH 40∶ PEG 400=3∶10∶58∶29.结论:自微乳化给药系统能改善难溶性药物染料木素的溶解度,处方组成及制备工艺简单,是具有良好应用前景的制剂新技术与新剂型.
关键词： 染料木素 自微乳化药物传递系统 生物利用度 平衡溶解度 伪三元相图 -
蛇床子素微乳的制备及其理化性质研究
目的：研究制备蛇床子素微乳，并对其理化性质进行考察。方法以油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、角鲨烷为油相，以Tween-80、PEG-40氢化蓖麻油（PEG-40）、乙氧基化加氢羊毛脂为表面活性剂，以无水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇为助表面活性剂，通过伪三元相图的绘制对微乳组分进行筛选确定；并以微乳外观、粒径及其分布、黏度、电导率、电位、折光率等为指标，初步考察蛇床子素微乳的理化性质。结果蛇床子素微乳的处方组合为：IPM∶水∶PEG-40∶1，2-丙二醇：蛇床子素的质量比为1∶1．8∶2．3∶6．9∶0．1。蛇床子素微乳为澄清透明，有蓝色乳光的液体，10000 r· min-1离心10 min 后无分层、浑浊现象，其平均粒径为（55．1±1．3）nm，黏度为（10．3±0．32）mm2· s-1，电导率为（124±0．16）μs·cm-1，电位为（-0．54±0．002）mv，折光率为（1．5373±0．0002）。结论蛇床子素微乳理化性质稳定，有望成为蛇床子素的一种新型给药制剂。
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丹皮酚自乳化片的制备和溶出度考察
目的:研制丹皮酚高效快速的自乳化给药系统,提高起效时间和生物利用度.方法:选择适宜油相、乳化剂、助乳化剂,并在此基础上绘制伪三元相图.通过对各处方比例的筛选,结合各处方载药量以及所形成微乳的稳定性,确定佳处方并制备片剂,考察其乳化后微乳的粒径、形态和体外溶出情况.结果:以油相为三辛酸/癸酸甘油酯,乳化剂为Cremophor EL,助乳化剂为丙二醇,丹皮酚在助乳化剂中的质量百分数为30％的处方为佳处方；自乳化片在20 min之内溶出达到80％左右.结论:所研制的自乳片具有粒径小、载药量高、性质稳定的优势,并能显著提高其体外溶出.
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枸杞籽油自微乳化处方筛选与初步评价
目的:优选枸杞籽油自微乳制剂处方,并对其进行初步评价.方法:采用加水滴定法制备伪三元相图,优选表面活性剂及油相种类；通过比较体系透光性确定处方各组分比例,考察处方自乳化时间及其在离心、冷冻、加热等条件下的稳定性.结果:佳枸杞籽油自微乳化处方为油酸乙酯-聚山梨醇酯80-枸杞籽油2∶7∶1；该处方能在10 min内自发形成具乳光透明乳液、粒径小而均匀,其动力学稳定性良好但对高温较敏感.结论:所得枸杞籽油自微乳处方乳化性能良好,较稳定.
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穗花杉双黄酮自微乳化给药系统的制备及体外评价
目的:制备穗花杉双黄酮自微乳化给药系统并对其进行质量评价.方法:通过溶解度试验、处方配伍试验及绘制伪三元相图筛选辅料种类及用量,通过比较不同处方自微乳外观、粒径及乳化时间优选处方工艺,确定穗花杉双黄酮自微乳载药量并评价其体外释放情况和稳定性.结果:穗花杉双黄酮自微乳佳处方为m穗花杉双黄酮∶m聚氧乙烯蓖麻油∶m油酸乙酯∶m1,2-丙二醇=5.0∶47.5∶19.0∶28.5,乳滴呈圆球性,粒径(15.37±0.09) nm,Zeta电位(-17.1±0.24)mV,在不同pH介质中自微乳制剂均能快速完全释放药物.结论:穗花杉双黄酮自微乳可显著提高穗花杉双黄酮的体外溶出度,且制备工艺简单、性质稳定.
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鸦胆子油自微乳的制备及溶出度考察
目的:制备鸦胆子油自微乳,并考察其溶出度.方法:通过溶解度试验、气相色谱法筛选辅料,伪三元相图优化自微乳处方,并进行药物溶出度试验.结果:鸦胆子油自微乳优处方为鸦胆子油-辛酸癸酸三甘油酯-聚氧乙烯氢化蓖麻油-聚乙二醇400 12∶ 12∶65∶11,乳滴粒径＜50 nm,15～20 min可基本完全溶出.结论:鸦胆子油自微乳稳定性良好,提高了用药的顺应性,且制备工艺简单.
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蟾蜍毒素微乳的制备及体外透皮吸收考察
目的:制备蟾蜍毒素微乳并考察其理化性质及体外经皮给药特性.方法:通过溶解度试验和伪三元相图筛选蟾蜍毒素微乳处方,考察蟾蜍毒素微乳的外观形态、粒径分布、Zeta电位及稳定性,通过透皮扩散仪考察蟾蜍毒素微乳的体外透皮过程.采用RP-HPLC测定蟾蜍毒素含量,色谱条件为ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相甲醇-水(70∶ 30),流速1.0 mL· min-,柱温30℃,检测波长300 nm,进样量10 μL.结果:优选的微乳处方为辛酸癸酸三甘油酯-聚氧乙烯氢化蓖麻油-二乙二醇单乙基醚-水(10.47％∶33.69％∶11.23％∶44.61％),载药量(1.36±0.12)％.制得的蟾蜍毒素微乳外观圆整,平均粒径(31.33 ±5.362) nm,多分散指数(0.103±0.025),Zeta电位-(30.85±3.25) mV.蟾蜍毒素微乳12 h的累积渗透量1 339.32 μg·em-2,皮肤滞留量1 895.36 μg,分别是蟾蜍毒素水溶液的3.96,4.89倍.结论:蟾蜍毒素微乳稳定性较好,可显著促进蟾蜍毒素的透皮吸收.
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雪上一枝蒿总生物碱微乳的研制与质量评价
目的:制备质量稳定的雪上一枝蒿总生物碱微乳,为该制剂的深入研究与开发提供参考.方法:选用不同的油相、乳化剂及助乳化剂,采用伪三元相图法进行雪上一枝蒿总碱微乳的处方筛选与制备,考察该制剂的稳定性及理化性质.采用HPLC测定雪上一枝蒿甲素的含量,流动相乙腈-pH 7.3磷酸盐缓冲溶液(20: 80),检测波长199 nm.结果:雪上一枝蒿总生物碱微乳佳配比为雪上一枝蒿总生物碱、肉豆蔻酸异丙酯、聚氧乙烯35蓖麻油、无水乙醇、水质量分数分别为2％,3.3％,19.8％,9.9％,65.0％.载药微乳澄清透明,呈圆球形,粒径均在10～100 nm.于4,25℃下放置6个月内质量稳定.雪上一枝蒿甲素的质量分数2.28 mg·g-1.结论:优化的雪上一枝蒿总生物碱微乳处方达到了预期的要求,为该制剂的后期研究提供实验基础.
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蒿甲醚口服微乳原位凝胶的制备与评价
目的:优选蒿甲醚口服微乳原位凝胶的处方,并对其性质进行评价.方法:以流动性和凝胶性为指标筛选水相,通过溶解度、相溶性、制剂稳定性和黏附性的考察确定处方组分,采用伪三元相图筛选微乳原位凝胶区域,优选蒿甲醚微乳原位凝胶的优处方,并对其形态,粒径,Zeta电位,黏度,稳定性,凝胶性以及体内胃滞留时间进行评价.结果:蒿甲醚微乳原位凝胶的优处方为蒿甲醚-三乙酸甘油酯-聚氧乙烯蓖麻油-二乙二醇单乙基醚-(0.3％结冷胶-0.1％低黏度海藻酸钠)(0.5∶4.5∶5∶5∶85),药物浓度约5 g·L-1,透射电镜下观察乳滴呈球形,平均粒径20.90 nm,多分散指数(PDI)0.172,Zeta电位-19.5 mV,黏度15.32 mPa·s,在室温条件下稳定.大鼠口服蒿甲醚微乳原位凝胶后,微乳原位凝胶在胃中快速发生相变形成凝胶,6h后依然能在大鼠的胃中观察到凝胶并检测出蒿甲醚.结论:蒿甲醚微乳原位凝胶改善了蒿甲醚的溶解度,在胃部凝胶性能良好,能有效延长蒿甲醚的胃滞留时间,且黏度适宜,适合口服给药.
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青藤碱微乳的制备及其体外经皮渗透研究
目的:筛选佳处方制备青藤碱微乳,考察青藤碱微乳对离体大鼠皮肤的经皮渗透特征.方法:以油酸-聚山梨酯80-无水乙醇-水作为微乳的组成进行伪三元相图研究,采用改进的Franz扩散池研究青藤碱微乳的透皮行为,筛选佳处方组成,并与青藤碱凝胶作透皮比较.结果:青藤碱微乳的透皮稳态流量大于青藤碱凝胶(P＜0.01),青藤碱微乳平均透皮速率为116.44 μg·cm-2·h-1,透皮吸收符合零级模式(r＞0.99).结论:青藤碱微乳有较强的透皮能力,有望成为青藤碱的新型透皮给药制剂.
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槲皮素自乳化释药系统的制备和质量评价
目的:制备槲皮素自乳化制剂,并对其质量进行评价.方法:通过测定药物在不同油相中的溶解度,研究油相与各种乳化剂、助乳化剂的配伍对自微乳效率的影响,并结合伪三元相图,筛选槲皮素自乳化制剂的处方.考察该制剂经水稀释后形成微乳的形态、粒径和电势,测定药物的溶解度,并通过加速实验评价制剂的稳定性.结果:自乳化介质处方为油酸乙酯-Cremophor EL-正丁醇(10∶54∶36);槲皮素自乳化制剂稀释50倍后在透射电镜下呈圆球型,分布均匀,粒径为(16.3±4.6)nm,ξ电位为(2.1±0.8)mV;药物在自乳化制剂中的溶解度为(62.42±0.11)mg·mL-1,比水中溶解度增大2 229倍;加速实验表明槲皮素自乳化制剂的各质量指标稳定.结论:槲皮素自乳化制剂制备简便,质量稳定,能够显著提高药物的溶解度.
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醋柳黄酮自微乳制剂制备工艺的研究
目的:研究醋柳黄酮自微乳制剂的制备工艺和溶出度测定方法.方法:考察了醋柳黄酮在不同油、乳化剂、助乳化剂中的平衡溶解度,通过绘制伪三元相图、自乳化速率、粒径及稳定性的考察,确定佳处方;并绘制了醋柳黄酮自乳化片剂2 h溶出曲线.结果:自微乳制剂佳处方的比例为中链甘油三酸酯-Cremophor EL-1,2-丙二醇(0.5:5.7:3.8),微乳平均粒径为12.1 nm,10 min溶出度较心达康片提高131%.结论:醋柳黄酮自微乳粒径小,稳定性好,溶出度较市售制剂得到明显改善.
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石菖蒲挥发油自纳米乳的制备与质量评价
为增加石菖蒲挥发油的溶解度,该研究拟将其制成自纳米乳制剂.通过相容性研究、辅料配伍试验、伪三元相图的绘制初步筛选处方,以粒径、载药量为指标,采用Box-Behnken效应面法优化处方,并对优处方的自纳米乳制剂进行表征、体外溶出评价.结果显示,石菖蒲挥发油自纳米乳的优处方为:41.7％石菖蒲挥发油、46.8％聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、11.5％ PEG-400;所制得的自纳米乳澄清透明,载药量为(192.77 ±1.64) mg·g-1,粒径为(53.20±0.94) nm,PDI为0.230±0.013,Zeta电位为(-12.2±0.7)mV;在体外溶出度实验中,石菖蒲挥发油自纳米乳明显高于石菖蒲挥发油.该研究中石菖蒲挥发油直接作为自纳米乳中的油相,处方更简单且载药量更高,制得的自纳米乳符合相关的质量要求,为挥发油的制剂研究提供了一定的参考.
关键词： 石菖蒲挥发油 自纳米乳 伪三元相图 Box-Behnken效应面法 质量评价 -
银杏内酯B自微乳化释药系统的制备及质量评价
目的:制备银杏内酯B自微乳化制剂,并对其质量进行评价.方法:通过高效液相-电喷雾-质谱(HPLC-ESI-Ms)方法测定银杏内酯B在不同油相、表面活性剂、助表面活性剂中的溶解度,结合伪三元相图,筛选银杏内酯B自微乳化制剂的处方.考察药物含量和分散介质对制剂稳定性的影响以及经0.1 mol·L-1HCl稀释后形成微乳的形态、粒径和成乳稳定性.结果:自微乳化介质处方为油酸乙酯-(cremophor EL-大豆磷脂-无水乙醇,40:60),其中cremophor EL-大豆磷脂-无水乙醇(4:1:2),GB的载药量为2.5%.乳化介质(H2O和0.1 mol·L-1HCl)对制剂自微乳化效率影响不大.银杏内酯B自微乳制剂经0.1 mol·L-1HCl稀释100倍后透射电镜下呈圆球形,分布均匀,粒径(41.6±1.11)nm,自微乳化时间大约在2 min.8 h内制剂稳定,粒径变化不大,无药物析出.结论:银杏内酯B自微乳化制剂制备简单,质量稳定,可以显著提高药物的溶解度.
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注射用微乳伪三元相图及其性质研究
目的 为难溶性药物提供合适的注射用微乳载体.方法 以中碳链甘油酯作为油相,聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、磷脂、泊洛沙姆单用或合用作为表面活性剂,乙醇、聚乙二醇 400 单用或合用作为助表面活性剂,建立不同的空白微乳体系并考察其伪三元相图.选取3种具有代表性的空白微乳体系进行粒径、形态学、稳定性评价.将尼莫地平、替尼泊苷、法莫替丁等3种水难溶性药物分别载入3种微乳体系,制备载药微乳并进行性质评价.结果 伪三元相图中,随着Km值的增大,微乳区域变大.空白微乳和载药微乳呈略带淡蓝色乳光的澄清透明液体;乳滴呈大小均匀的圆球形;粒径呈高斯分布;空白微乳和载药微乳均可与5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液配伍,稳定性好.结论 所建立的空白微乳体系稳定性较高,便于临床使用,可用作难溶性药物的载体.
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胸腺五肽微乳的处方筛选及质量评价
目的 对胸腺五肽反相微乳处方进行筛选并予以评价.方法 采用Km值滴定法(Km=m乳化剂∶m助乳化剂)绘制反相微乳各体系的伪三元相图,考察亲水疏水平衡值(hydrophile-lipophile balance number,HLB)、Km值、表面活性剂、助表面活性剂、油相等对反相微乳形成区域及大载水量的影响,终确定处方.结果 通过绘制伪三元相图,确定微乳的终处方为油相∶大豆磷脂∶助表面活性剂∶水相=4∶1.67∶3.33∶1,该体系具有较大的W/O型微乳区域及载水量,可将胸腺五肽包裹于水相.结论 Km值、助表面活性剂、油相、表面活性剂对于反相微乳的形成均有影响,在制备过程中应考虑各因素的优化,制得的微乳质量评价符合要求.
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星点设计-效应面法优化蒿甲醚自微乳释药系统
目的：研究蒿甲醚自微乳释药系统（SMEDDS）的制备优化及体外评价。方法通过溶解度实验、伪三元相图的绘制及星点设计-效应面法，以粒径、Zeta电位和平衡溶解度为指标，筛选优处方，并对蒿甲醚自微乳的理化性质和体外释药进行评价。结果蒿甲醚自微乳优处方为：Cremophor RH40为39.29%、Transcutol HP为35.71%、MCT为25%；其平均粒径为24.52 nm，Zeta电位为-10.10 mV，平衡溶解度＞88 mg/g。结论应用星点设计-效应面优化法得到蒿甲醚SMEDDS的优处方，显著提高蒿甲醚的溶解度和体外溶出度。
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治疗痤疮用茶树油立方液晶的研究
目的制备并表征茶树油立方液晶,考察其对痤疮常见致病菌金黄色葡萄球菌的体外抑制作用.方法以单油酸甘油酯、乙醇和水为基质制备茶树油立方液晶,通过伪三元相图法筛选佳处方.采用扫描电镜和X-小角衍射表征立方液晶性质.测定茶树油立方液晶对金黄色葡萄球菌的抑菌率.结果茶树油立方液晶的优处方为单油酸甘油酯、乙醇和水的比例为3.2:1.4:0.3 (w/w/w).所制备的立方液晶在室温下为透明、有黏性、凝胶状的半固体,经小角X线测试表明符合立方液晶的晶胞特征.扫描电镜观察其为棱角发亮的规则长方体.在偏光显微镜下为暗视野,符合立方液晶各向同性的光学性质.0.4 mg/ml茶树油立方液晶对金黄色葡萄球菌的抑菌率可达30％以上.结论茶树油立方液晶有望成为一种治疗痤疮用新制剂.
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他克莫司眼用微乳的制备及载药量测定方法
目的 制备他克莫司眼用微乳剂,并建立其载药量的测定方法.方法 采用溶解度实验与滴定法绘制的伪三元相图研究各处方成分对微乳形成的影响,结合星点设计-效应面法优化微乳处方;通过高效液相色谱法(HPLC)建立他克莫司微乳载药量检测方法并进行方法学验证.结果 理想的他克莫司眼用微乳剂是以Labrafil M1944CS为油相,Kolliphor EL为乳化剂,Labrasol为助乳化剂,双蒸水为水相形成的o/w型微乳;其pH值为7.57±0.02,渗透压为(305±1.68)mOsm/kg,平均粒径为(22.01±1.80)nm.HPLC法测定微乳中他克莫司的平均载药量为(0.9924±0.0084)mg/ml(n=3).结论 所制备的眼用微乳为粒径小且分布均匀的热力学稳定体系;建立的HPLC法测定他克莫司眼用微乳的载药量简单准确,为该制剂的进一步研究奠定了基础.
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阿托伐他汀自微乳释药系统的制备和评价
目的制备阿托伐他汀自微乳,为自微乳释药系统的处方设计和体内外评价提供参考.方法采用伪三元相图法研究不同乳化剂、助乳化剂和油相形成微乳的能力和区域,绘制不同处方组成的相图,在此基础上制备阿托伐他汀自微乳,比较温度、介质、稀释等因素对自微乳效率的影响,进行自微乳时间、所成微乳的形态、粒径分布、[英文作者]eta电位、含量和稳定性等体外评价Beagle犬体内药代动力学研究.结果理想的处方经分散后可得到平均粒径在
