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微观数字解剖学创新成像工具-光学投影托模成像(OPT)显微镜虚拟人体进入基因研究领域
作为无创诊断工具的临床影像技术发展很快,MRI以及PET均有很大发展.但是这些工具的目标是针对人体的全部、器官、组织块或者脑部具有代谢活性的组织,即系统解剖学.随着基因编序的完成以及基因表达研究的深入,超越系统解剖学的微观世界医学影像的革命正在进行.科学家要研究分子级的人体奥秘,对于小动物影像研究呈指数增长态势.
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细胞壁缺陷对淋病奈瑟菌cppB基因稳定性的影响
细胞壁缺陷变异是细菌变异的一种特殊类型,细胞壁缺陷不但导致细菌的形态发生改变,也常常导致细菌代谢活性、致病性、遗传等多种特性发生改变.研究证实细胞壁缺陷可导致细菌丧失其R因子等质粒甚至造成细菌染色体基因碱基序列或活性发生改变,但关于细胞壁缺陷导致细菌隐蔽性质粒丢失或其碱基序列改变尚未见报道.为探讨细胞壁缺陷对淋病奈瑟菌隐蔽性质粒的影响,本文对青霉素诱导形成的淋病奈瑟菌细胞壁缺陷型的cppB基因进行了检测与分析.
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氟比洛芬脂联合曲马多用于食道癌根治术术后镇痛的研究
目前文献报道多种镇痛方法均可用于胸科手术,但各种方法均有其优缺点[1],如曲马多作为中枢性镇痛药物已在病人自控静脉镇痛(PCIA)中广泛运用,但存在盗汗、嗜睡、恶心、呕吐等副作用.氟比洛芬脂是氟比洛芬的脂微球制剂,其代谢活性产物具有强效消炎镇痛作用,且没有依赖性,近来在国内上市.
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CYP2C9基因1300A>T突变对体外药物代谢活性的影响
华法林是目前临床常用的抗凝药物,自20世纪40年代合成以来,该药广泛应用于临床抗凝和抗血栓治疗,至今仍无有效的替代品出现。华法林的有效治疗范围较窄,不同个体间维持剂量存在很大的差异,用药不当会导致出血或血栓形成等严重不良事件的发生[1-2]。近年来研究发现,基因多态性、药物相互作用及饮食等因素都会影响到华法林的临床药效,其中基因多态性是重要的因素之一[1-4]。我们在临床日常工作中发现1例华法林高敏感患者,其日常稳定服药量仅为常规剂量的1/2,本研究对该患者进行了细胞色素P4502C9( cytochrome P4502C9,CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合物1(vitamin K epoxide reductase complex 1,VKORC1)及细胞色素P4504F2(cytochrome P4504F2,CYP4F2)基因测序分析,发现其CYP2 C9基因携带一种全新的突变类型1300A>T,并将突变型CYP2C9蛋白在昆虫细胞微粒体中重组表达,体外添加探针底物药,以研究其主要体外药物代谢特性是否发生改变,为临床个体化用药提供理论支持。
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生物人工肝细胞材料研究进展
肝细胞是生物人工肝(bioartificial liver,BAL)中的核心生物成分,其研究颇受国内外学者的重视.猪肝细胞具有类似人肝细胞的高代谢功能,在BAL中可作为人肝细胞的替代品.重组具有氨清除等功效的人肝细胞系在BAL中取得了较好成效,具有一定的应用前景.为了探索一种永生化的、无致瘤性的、有分化功能的人肝细胞系,作为BAL生物成分的理想细胞来源,国外学者研究设计了一种可回复性永生化程序,为解决细胞材料问题提供了新的思路和手段.肝非实质细胞及某些种类细胞,对维持肝细胞的三维结构的生存环境,改善肝细胞的代谢活性和存活起重要作用,与肝细胞混合培养后明显促进肝细胞的增生和分化,其在BAL系统中的潜在价值已逐渐引起注意.然而,肝细胞的增生、长期培养、功能维持及人源肝细胞的严重短缺等都是亟待解决的问题.
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免疫性肝损伤中一氧化氮诱生对CYP2E1表达及代谢活性的影响
目的:研究BCG诱发啮齿类免疫性肝损伤过程中NO诱生对CYP2E1表达及代谢活性的影响.方法:采用尾静脉注射BCG诱发小鼠及大鼠产生免疫性肝损伤,紫外分光光度法测定肝微粒体中CYP450全酶含量,免疫组化法测定肝组织CYP2E1蛋白表达,HPLC法测定经CYP2E1代谢的探针药物氯唑沙宗血药浓度经时变化.结果:BCG刺激可致肝组织炎性细胞浸润形成大量肉芽肿,肝微粒体CYP450全酶含量降低,肝脏CYP2E1蛋白表达下调,CYP2E1代谢底物氯唑沙宗血药浓度-时间曲线右移.选择性iNOS抑制剂氨基胍可逆转BCG所致肝脏CYP450全酶含量降低,增加CYP2E1蛋白表达,增强CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性.结论:NO诱生机制参与了BCG免疫性肝损伤中CYP450全酶含量降低,CYP2E1表达下调及代谢活性的下降.
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健康成人棕色脂肪组织的功能
在冷环境刺激下,我们利用正电子发射计算机断层扫描(PET)检测出健康受试者(5名)被激活的棕色脂肪组织,位于下颈部和锁骨上部之间,还发现此处的葡萄糖摄取量增加.我们获得其中三名受试者的组织活检标本,并对信使核糖核酸(mRNA)和棕色脂肪细胞的蛋白质标记物解偶联蛋白1(UCP1)进行了基因表达水平的检测;还对预留的样品进行了形态学评估以及生化分析,结果符合棕色脂肪的胞内特征(分布着很多小脂滴、呈现多室的脂滴).以上结果表明,在健康成人体内,仍存在大量的有代谢活性的棕色脂肪组织.
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符合线路正电子成像检测存活心肌的临床应用研究进展
存活心肌的检测和判断为治疗决策提供客观依据,同时对指导治疗和疗效评价及预后评估具有重要临床意义[1].心肌细胞存活可靠的标志是心肌细胞存在代谢活性.临床上用于检测心肌活性的方法很多,一般公认氟[18F]标记的氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG )正电子发射断层显像(PET)成像是判断心肌存活的"金标准".近年来利用18F-FDG 符合线路正电子成像(SPECT/PET)技术进行心肌代谢显像评价心肌存活的准确率与18F-FDG PET有较好的一致性,且前者具有很好效价比和检查费用纳入公费医疗等优势,其临床应用日趋广泛和普及[2].
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维生素D与骨质疏松概述
作为营养成分的维生素D在维持正常骨钙化,钙平衡及肠道钙吸收等方面起着十分重要的作用.然而维生素D本身并不是生物活性物质.维生素D经过肝脏及肾脏转化,形成其生物代谢活性产物--1,25(OH)2D3.1,25(OH)2D3为甾体激素,其生物学效应由细胞核受体(VDR)介导,在人体许多脏器包括肠道及骨组织发挥其生物学作用.在上述维生素D代谢系统中,任何环节发生异常均可导致人体疾病,包括骨质疏松(OP).OP为常见的骨代谢异常疾病.简言概括,OP为钙化骨不足,结果导致脊柱骨、髋骨及前臂骨骨折.OP病因大致为①维生素D摄入或阳光照射不足.②雌激素不足(I)型.③老年性(包括男性或女性)(Ⅱ型).本文的目的是概述维生素D,从而加深对OP形成的理解.
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IGF-1与细胞凋亡的研究进展
胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)初由Rinderkencth于1976年从人的血清中的Cohn组分中分离得到的,目前发现胰岛素样生长因子有两种,分别为IGF-1和IGF-2.IGF-1基因结构上与胰岛素原具有高度的同源性,因具有类似胰岛素的作用而得名.IGF-1是生长调节素的一种,由70个氨基酸的单链多肽组成,分子量为7.5kD,分子中含有3个二硫键.正常机体内主要由肝脏合成,大部分存在于血液中,在体内的表达受到生长激素(GH)的调节.IGF-1是细胞增殖的多功能调控因子,主要通过其受体IGF-1R介导发挥广泛的生物学作用,IGF-1不仅能模拟GH的一些生物学效应,同时也具有类似胰岛素的代谢活性,对多个器官组织有生物学功能.
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抗菌剂合用对芍药甘草汤中甘草酸生物利用度的降低作用及减少该作用的方法Ⅱ:合用西药对于芍药甘草汤中甘草酸生物利用度的影响
在第Ⅰ部分中,已经报告了芍药甘草汤(SGT)的连续给药提高了SGT中甘草酸(glycyrrhizin,GL)的生物利用度.在本文,即本研究的第Ⅱ部分,对在溃疡治疗中常和SGT合用的西药,如组织胺H2受体拮抗剂 cimetidine,抗胆碱药scopolamine butyl bromide(SBB),由一个质子泵抑制剂(omeprazole,OPZ)和两种抗菌剂 (amoxicillin,AMPC,and metronidazole,MET)所组成的三剂疗法OAM等,对于SGT中GL生物利用度的影响进行了考察.实验结果显示,cimetidine或SBB的合用对SGT中GL的生物利用度没有显著影响,但OAM的合用却有显著的降低作用.OAM降低作用的要因药物经实验证明为抗菌剂组合AMPC-MET,而非质子泵抑制剂 OPZ.AMPC-MET作用的原因机制在于其显著地降低了肠内细菌的将GL代谢成甘草次酸(18β-glycyrrhetic acid,GA)的活性.该结果表明,含有AMPC-MET的三剂疗法如OAM等不适合和SGT同时给药.
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抗菌剂合用对芍药甘草汤中甘草酸生物利用度的降低作用及减少该作用的方法Ⅲ:芍药甘草汤连续给药的回复作用
在本研究的第Ⅱ部分,已经报告了和芍药甘草汤(SGT)合用的抗菌剂组合AMPC-MET(amoxicillin,AMPC,and metronidazole,MET)显著降低了SGT中甘草酸(glycyrrhizin,GL)的生物利用度,原因在于其降低了肠内细菌将GL代谢成甘草次酸(18β-glycyrrhetic acid,GA)的活性.在本文,即本研究的第Ⅲ部分,笔者对AMPC-MET的降低作用的持续时间以及可减少这种作用的适当的合并给药方案进行了探讨.实验结果显示,肠内细菌的GL代谢活性被AMPGMET降低后,需要12 d才可恢复到正常水平,而AMPC-MET给药1 d后开始进行SGT给药,被AMPC-MET显著降低了的肠内细菌的GL代谢活性以及GA血药浓度4 d后得以快速恢复到正常水平.本研究的结果表明,在抗菌剂和SGT的合并疗法中,为了减少抗菌剂对SGT中GL生物利用度的影响,可在抗菌剂给药1 d或2 d后对SGT进行连续投药.该给药方案也可应用于临床上.
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HPLC法测定非那西丁和对乙酰氨基酚的血浓度
利用探针药物检测CYP450 同工酶活性是临床药理学和生理、生化实验等研究的重要手段之一.非那西丁(phenacetin)是研究P4501A2(CYP1A2)酶活性的特异性底物[1],非那西丁试验通过口服或注射非那西丁后,同时测定血中非那西丁及其代谢产物对乙酰氨基酚的药物浓度,以反应CYP1A2 在体内的活性.本实验建立的方法简便、快捷,灵敏度、准确度高,为非那西丁试验研究肝脏CYP1A2在体内的药物代谢活性提供了一种准确、快捷的方式.
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解毒散结合剂联合CHOP化疗方案治疗恶性淋巴瘤随机平行对照研究
[目的]观察解毒散结合剂联合CHOP化疗方案治疗恶性淋巴瘤疗效.[方法]使用随机平行对照方法,将60例住院患者按病志号抽签方法简单随机分两组.对照组30例CHOP化疗方案,化疗前后昂丹司琼或托烷司琼止呕,并配合保肝、保护胃黏膜等辅助治疗.治疗组30例解毒散结合剂(半夏、夏枯草、郁金各10g,茯苓20g,苍术10g,牡蛎30g,虎杖、莪术、丹皮、陈皮、黄芩、栀子各10g,柴胡12g,薏苡仁30g,甘草6g),随证加减,1剂/d,水煎200mL,早晚口服;CHOP化疗方案同对照组.连续治疗60d为1疗程.观测临床症状、代谢活性、不良反应.连续治疗2疗程,判定疗效.[结果]治疗组CR18例,PR8例,SD3例,PD1例,总有效率96.70%.对照组CR12例,PR7例,SD4例,PD7例,总有效率76.70%.治疗组疗效优于对照组(P<0.05).[结论]解毒散结合剂联合CHOP化疗方案治疗恶性淋巴瘤,疗效满意,无严重不良反应,值得推广.
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Meynert基底核的老龄改变及相关因素
年龄的增长将伴随认知功能不同程度的衰退或障碍.近年来对有认知功能障碍疾病的研究表明,在老龄认知功能障碍时,基底前脑Meynert基底核(简称NBM)内的胆碱能神经元显著丢失/萎缩,不仅其本身的代谢活性减低而且还累及到NBM投射区(即皮质)的形态及功能的改变.NBM内神经元退行性改变的机制虽尚未明确,但动物实验表明,这很可能是神经元营养供应不足或缺乏的结果.本文将对NBM神经元退行变及其神经营养机制作进一步的讨论.
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改善脑外伤患者记忆障碍:脑组织注射液导致过敏反应2例
脑组织注射液为从脑组织中提取的具有激活脑代谢活性的脑多肽和氨基酸的灭菌水溶液.临床用于颅脑外伤及脑血管病后遗症伴有的记忆减弱、注意力集中障碍的症状改善.该药品说明书未提及不良反应,但在临床应用时发现过敏反应及过敏性休克各1例,报道如下.
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成人干细胞移植治疗心力衰竭
研究人员首次显示,一个人自己的细胞可用来取代已死亡的心肌,以“修复”衰竭的心脏。法国的一组研究人员在AHA的2000年学术年会上报告了对一例72岁男性病人施行该疗法的结果。他们在对该病人施行冠脉搭桥术时,将细胞用注射的方法植入心脏受损部位。这种“细胞补片”来自该病人大腿部的骨骼肌成肌细胞。植入前将成肌细胞放在实验室的培养皿中培养2周。术后1个月,该病人的射血分数改善。影像学检查显示,在梗死部植入的细胞正在收缩,并有代谢活性。
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慢性肾衰及透析患者的肉碱水平与意义
肉碱(carnitine,3-羟基-4-氮-三甲基铵丁酸,分子式C7H15NO3,分子质量162),是人体及膳食中不可缺少的成分.左旋肉碱是其具有代谢活性的形式,其主要功能是辅助长链脂肪酸转入线粒体内进行β氧化,提供能量,对人体有着极其重要的意义.在正常情况下,人体可以从饮食中获得肉碱,还能以赖氨酸、甲硫氨酸为前体,于肝、肾、脑内源性合成.健康人很少发生肉碱缺乏.
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低剂量辐射诱导人骨髓间充质干细胞的增殖反应
低剂量辐射(low dose radiation LDR)诱导细胞生物学效应的研究已有30年历史,1980年Iuckey[1]发现LDR可以刺激细胞的代谢活性.
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人源细胞色素P450 2E1与细胞色素P450氧化还原酶的共表达
目的 利用大肠埃希菌(E.coli)表达系统异源表达细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1),并与细胞色素P450氧化还原酶(cytochromeP450 oxidoreductase,POR)实现共表达,使其具有代谢活性,为药物代谢的研究提供单一性的酶源.方法 以人肝组织RNA为模板,RT-PCR扩增CYP2E1基因,插入pCW空载体,构建重组表达质粒pCW-2E1,转化E.coli DH5α,IPTG诱导表达,表达产物经Western blot鉴定;利用双启动子原理构建CYP2E1与POR共表达的重组质粒pCW-2E 1-POR,采用对氨基苯酚法检测CYP2E1重组酶的代谢活性,并对不同培养时间(18、28、38 h)的代谢活性进行比较.结果 质粒pCW-2E1经PCR鉴定,证明构建正确;表达的重组人CYP2E1蛋白相对分子质量约56 000,主要以可溶性形式表达.质粒pCW-2E1-POR经PCR及酶切鉴定,证明构建正确;导入质粒pCW-2E1-POR的重组菌提取的蛋白样品具有明显的代谢活性,培养18、28、38 h后,代谢活性均值分别为(0.195±0.004)、(0.189±0.003)和(0.192±0.004) nmol/(min·mg),差异无统计学意义(P>0.05),但与导入质粒pCW-2E1的重组菌提取的蛋白样品的代谢活性相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 成功构建了具有代谢活性的CYP2E1重组酶,且3个培养时间段之间的代谢活性无明显差异.