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CYP450 2E1基因多态型对青海藏族男性饮酒行为的影响
目的 分析细胞色素P450 2E1(CYP450 2E1)不同基因型及等位基因频率,探讨其与藏族男性饮酒行为之间的关系.方法 采用自评式问卷,对325名藏族男性进行调查分析,其中饮酒者193人,不饮酒者132人,另选取266名汉族男性作为对照,采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)对基因的多态型进行分析,探讨其与饮酒行为之间的相关性.结果 不同职业、文化程度、经济收入、婚姻情况、吸烟情况人群组中的饮酒率差异具有显著性(P＜0.05).藏汉族男性基因型及等位基因频率分布差异无显著性(P＞0.05).藏族男性饮酒组和不饮酒组比较,CYP450 2E1三种基因型c1/c1、c1/c2和c2/c2的分布差异具有显著性(x2=10.101,P＜0.05),c1/c2基因型频率在饮酒组比在不饮酒组中的高；c1和c2两个等位基因分布差异也具有显著性(x2=9.223,P＜0.05),c2等位基因频率在饮酒组也比在不饮酒组中的高,与安全饮酒相比,危险饮酒组中c2等位基因频率更高.c2等位基因与是否饮酒以及饮酒量的关联程度分别为0.17和0.20.多因素分析显示:影响饮酒行为的因素依次为CYP450 2E1基因、吸烟和经济收入.结论 CYP450 2E1基因是影响藏族男性饮酒行为的主要因素.
关键词： 细胞色素P450 2E1 基因多态型 藏族 -
中国人群细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因多态性与胃癌易感性的Meta分析
目的 分析中国人群细胞色素P450 2E1 (CYP 2E1)基因多态性与胃癌发病风险之间的关系.方法 以中英文“细胞色素P450 2E1”、“细胞色素P450”、“CYP 2E1”、“胃癌”、“胃肿瘤”、“个体易感性”、“基因多态性”、“危险因素”为检索词,采用主题词与关键词相结合的方式,检索PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库(VIP)、国家知识基础设施(CNKI)中国期刊全文数据库(Web版)、万方数据库中发表于1997年1月1日至2016年12月31日的以中国人群为研究对象的文献.对原始文献研究质量评分大于6星的文献利用Stata14.0进行Meta分析.结果 经筛选可纳入本次Meta分析的研究共10篇,覆盖我国胃癌高、中、低发区,累计病例832例,对照1018例;纳入研究的群体符合哈代-温伯格(HWE)定律;具有CYP 2E1 C1C2基因型的人群比具有CYP 2E1 C1C1基因型的人群胃癌发病风险低,差异具有统计学意义(OR=0.650,P＜0.001,95％ CI 0.515～0.821);依据样本量进行亚组分析,样本量较小的原始研究显示具有CYP 2E1 C1C1基因型的人群的患胃癌风险是具有CYP 2E1 C1C2与C2C2基因型人群的2.02倍(P ＜0.001,95％ CI 1.55 ～2.64),样本量较大的原始研究显示具有CYP 2E1 C1C1基因型的人群发生胃癌风险是具有CYP 2E1 C1C2基因型与C2C2基因型人群患胃癌风险的0.93倍(P =0.586,95％ CI 0.71 ～ 1.22),总体合并OR值为1.50(P=0.006,95％ CI 1.12 ～2.00),表示具有CYP 2E1C1C1基因型的人群发生胃癌风险是具有CYP 2E1 C1C2基因型与C2C2基因型人群患胃癌风险的1.50倍.结论 样本量的大小是影响结果的重要因素,小样本量的研究倾向得到阳性的结果,具有CYP 2E1C1C1基因型的人群是否为胃癌的危险因素有待进一步研究.
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清肝调脂饮抗非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂质过氧化反应的研究
目的:探讨清肝调脂饮对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠脂质过氧化反应的干预机制.方法:Wistar大鼠70只,除10只作为正常对照组外,余60只建立以高脂饲料(基础饲料88％,猪油10％,胆固醇1.5％,胆盐o.5％)诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型并随机分为5组,除模型组外,造模同时ig清肝调脂饮低、中、高剂量组(4.59,9.18,18.39 g·kg-1)和西利宾胺组(27 mg·kg-1,ig)分别按临床等效剂量的0.5,1,2和1倍剂量药物治疗.实验12周,大鼠全部处死.检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),甘油三酯(TG)含量,肝组织匀浆肿瘤坏死因子(TNF-α),丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性；肝组织行CD14,细胞色素P450 2E1( CYP2E1)免疫组化染色,阳性结果作定量分析.结果:与空白对照组比较,模型组ALT(62.57±17.08)U·L-1,TNF-α( 902.00±22.66) pg·mg-1,CYP2E1阳性率(0.88±0.07),SOD(81.78±2.24) U·mg-1各指标均显示异常(P ＜0.05,P＜0.01)；与模型组比较,各用药组均能不同程度的改善以上各指标(P＜0.05,P＜0.01).在降低TG,TN F-α方面,清肝调脂饮高剂量组明显优于西药对照组(P＜0.01)；而对其他各指标的改善,清肝调脂饮各剂量组与西药对照组疗效无显著差异.结论:清肝调脂饮具有降低脂质过氧化反应、提高抗氧化能力的作用,从而减轻NASH肝细胞变性坏死程度.
关键词： 清肝调脂饮 非酒精性脂肪性肝炎 脂质过氧化 细胞色素P450 2E1 -
芍药苷对乙醇诱导 L02细胞的毒性和氧化损伤保护机制的影响
目的：探讨芍药苷（ PF）对乙醇诱导L02细胞细胞色素P450（ CYP450）2E1表达及脂质过氧化的影响。方法用75 mmol· L－1乙醇体外诱导培养法建立L02细胞损伤模型，检测细胞培养液上清超氧化物歧化酶（ SOD ）和丙二醛（ MDA）含量的变化，用定时定量－聚合酶链反应（ RT－PCR）及细胞免疫化学技术观察芍药苷处理后的乙醇损伤L02细胞中CYP4502E1的表达变化。结果与对照组比较，模型组血清SOD显著降低，MDA增高（P＜0.05），CYP4502E1 mRNA及其蛋白表达明显增强（ P＜0.05）；与模型组相比，芍药苷组SOD增高， MDA降低，CYP4502E1 mRNA及其蛋白表达水平下降（P＜0.05）。结论芍药苷对L02细胞乙醇损伤具有明显的改善作用，减轻脂质过氧化，其作用可能与调节CYP4502E1的表达有关。
关键词： 芍药苷 乙醇 L02细胞 细胞色素P450 2E1 脂质过氧化 -
细胞色素P4502E1的毒性机制研究进展
细胞色素P4502E1(CYP2E1)在生物体内许多内源性或外源性物质的代谢过程中发挥着重要作用。CYP2E1主要分布在肝脏中，同时在肝外组织如心脏、肾脏等也有高表达。CYP2E1参与活性氧自由基的生成，引发氧化应激反应、脂质过氧化反应、炎性反应和细胞凋亡等过程，进而对机体产生毒性，诱发脂肪性肝病、糖尿病及肿瘤等疾病。本文综述了CYP2E1的毒性机制研究进展以及其在心脏毒性评价中的展望，其可能作为一个潜在的心脏毒性评价新指标应用于新药安全性评价中。
关键词： 细胞色素P450 2E1 氧化应激 毒性 心脏毒性 -
中国汉族人群代谢酶基因分型永生化淋巴细胞库的建立
目的 建立汉族人群代谢酶基因分型的永生化淋巴细胞库,为单核苷酸多态(SNP)结构对毒物诱导的基因功能表达的影响建立研究平台.方法 用EB病毒(Epstein-Barr Virus,EBV)转化中国汉族健康成人外周血B淋巴细胞,通过对中国汉族人群CYP2E1和NQ01的单核苷酸多态(SNP)位点信息分析,选择中国人群特异性CYP2EI、NQ01基因SNP位点CYP2E1rs2070673,CYP2E1rs2031921,CYP2E13813866,NQO1rs 1800566,NQO1rs10517,应用适配器连接介导的等位基因特异性扩增法(ALM-SAS)对上述位点进行基因分型.将供体信息和细胞株基因分型的信息录入,构建中国汉族基因分型的永生化淋巴细胞库.结果 通过对细胞株进行上述5个SNP位点的基因分型,获得每株细胞的基因分型信息,获得CYP2E1rs2070673,CYP2E1rs2031921,CYP2E13813866,NQO1rs 1800566,NQO1rs10517不同基因分型的永生化淋巴细胞株.结论 通过永生化细胞库的建立、基因分型,初步建立中国的汉族人群代谢酶基因分型永生化淋巴细胞库,该细胞库的进一步建设,可以为研究中国人群环境毒物和药物代谢酶基因结构和功能的关系提供技术平台.
关键词： EB病毒 永生化淋巴细胞 单核苷酸多态 细胞色素P450 2E1 醌氧化还原酶 -
中国居民细胞色素P450 2E1基因多态性与胃癌易感性关系的Meta分析
目的探讨中国居民细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因多态性与胃癌易感性的关系.方法检索中国生物医学文献数据库和PubMed,并收集尚未发表的文章及毕业论文,获得有关中国居民CYP2E1基因多态性与胃癌易感性关系的文献进行Meta分析,以病例组和对照组CYP2E1基因型分布的比值比(OR)为效应指标.对文献进行评价筛选,异质性检验,然后应用Meta分析软件Rev Man 4.2对各研究原始数据进行统计处理,计算合并OR值及95%可信区间.结果终纳入系统评价进行Meta分析的共有6个病例-对照研究,其中胃癌患者881例,对照942例.Meta分析结果合并OR=1.21,95%可信区问为0.70～2.12,说明中国居民CYP2E1基因型频率分布与胃癌的关联无统计学意义.结论对目前相关研究结果的Meta分析显示尚无足够的证据证明中国居民CYP2E1基因多态性与胃癌易感性之间的关系,有必要开展更多设计实施良好的研究,将研究结果纳入该系统评价Meta分析以解决这一问题.
关键词： 细胞色素P450 2E1 胃癌 基因多态 Meta分析 -
探针药物法评价苦参对大鼠细胞色素P450 2E1代谢活性的影响
目的 以氯唑沙宗作为探针药物,研究苦参对大鼠细胞色素P450 2E1 (CYP 2E1)体内代谢活性的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为对照组、苦参组、苯巴比妥阳性对照组.苦参组大鼠ig给予苦参颗粒(100 mg/kg)溶液,对照组ig给予等体积的生理盐水,阳性对照组ip苯巴比妥注射液50 mg/kg,各组均每日给药1次,连续5d.第6天各组大鼠尾iv氯唑沙宗(5 mg/kg)溶液,于给药前及给药后不同时间点眼内眦静脉取血0.8 mL,HPLC法测定氯唑沙宗血药浓度.结果 与对照组相比,苦参组给予苦参5d后,氯唑沙宗的AUC和Cmax明显降低(P＜0.05、0.01),CL明显升高(P＜0.05)；而苦参组的主要药动学参数与苯巴比妥组比较无显著差异(P＞0.05).结论 苦参可明显诱导大鼠CYP 2E1的体内代谢活性,其作用强度与苯巴比妥相当.
关键词： 苦参 细胞色素P450 2E1 代谢 探针药物法 氯唑沙宗 -
大鼠酒精性肝病细胞凋亡与细胞色素P450 2E1和氧化应激的关系
目的 观察酒精性肝病(ALD)大鼠肝组织病理学改变,探讨细胞凋亡与细胞色素P4502E1(CYP2E1)的表达以及与氧化应激的关系.方法 用乙醇灌胃法制备ALD大鼠模型,模型组(37只)给予体积分数为40%的乙醇8 g·kg-1·d-1分两次灌胃,连续8周;对照组(33只)给予等量生理盐水灌胃.实验第8周末,各组选30只大鼠观察肝组织的病理学改变;用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测肝细胞凋亡,用全自动生化仪检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)值,用聚合酶链反应(PCR)法测定肝CYP2E1的表达;分别用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法测定血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 模型组凋亡的肝细胞明显增多,主要分布在中央静脉周围、点状和灶状坏死区.对照组CYP2E1的c1基因频率为91.65%、c2基因频率为8.35%;模型组c1基因频率为53.35%、c2基因频率为46.65%,差异均有显著性(P均＜0.05).长期摄入乙醇的大鼠血清MDA含量增加,SOD活性下降,与ALD肝细胞凋亡程度有相关性(rMDA=0.644,rSOD=-0.511,P均＜0.05),且MDA与SOD两指标间呈负相关(r=-0.582,P＜0.05).结论 长期摄入乙醇可引起大鼠ALD及肝功能损伤,肝细胞凋亡明显增加.CYP2E1基因PstⅠ及RsaⅠ限制性片段长度多态性与ALD有关,其中c2基因可能与大鼠ALD的发生有关.MDA含量和SOD活性在ALD的肝细胞凋亡过程及脂质过氧化反应中发挥重要作用.
关键词： 肝病 酒精性 凋亡 细胞色素P450 2E1 氧化应激 -
细胞色素P450 2E1基因多态性与胃癌易患性
目的研究与前致癌物亚硝胺类代谢活化有关的细胞色素P450 2E1(cytochromeP450 2E1,CYP2E1)基因多态性与胃癌易患性的关系,探讨环境因素与遗传因素在胃癌发病中的作用.方法采用病例-对照分子流行病学方法,调查原发性胃癌患者和对照各48例,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)检测被调查者的CYP2E1基因RsaⅠ位点的多态性,条件Logistic回归模型进行资料分析.结果 CYP2E1 A、B和C 3种基因型在病例组中的构成比分别为68.8%,29.2%和2.1%,对照组分别为45.83%,47.92%和6.25%,2组差异无统计学意义(x2=5.389,P=0.068).而病例和对照组CYP2E1基因Rsa Ⅰ位点等位基因c1和c2频率分别为83.3%,16.7%和69.8%,30.2%,差异有统计学意义(x2=5.241,P＜0.05).环境因素中食盐、香肠和熟食的过多摄入以及肿瘤家庭史和c1等位基因作为胃癌的危险因素进入回归模型,而经常喝茶作为保护性因子可能降低胃癌的发生危险.结论 CYP2E1基因Rsa Ⅰ位点等位基因c1与胃癌易感性相关联;某些饮食因素与胃癌的发生有关.
关键词： 胃癌 细胞色素P450 2E1 基因多态性 遗传易患性 -
人源细胞色素P450 2E1与细胞色素P450氧化还原酶的共表达
目的 利用大肠埃希菌(E.coli)表达系统异源表达细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1),并与细胞色素P450氧化还原酶(cytochromeP450 oxidoreductase,POR)实现共表达,使其具有代谢活性,为药物代谢的研究提供单一性的酶源.方法 以人肝组织RNA为模板,RT-PCR扩增CYP2E1基因,插入pCW空载体,构建重组表达质粒pCW-2E1,转化E.coli DH5α,IPTG诱导表达,表达产物经Western blot鉴定;利用双启动子原理构建CYP2E1与POR共表达的重组质粒pCW-2E 1-POR,采用对氨基苯酚法检测CYP2E1重组酶的代谢活性,并对不同培养时间(18、28、38 h)的代谢活性进行比较.结果 质粒pCW-2E1经PCR鉴定,证明构建正确;表达的重组人CYP2E1蛋白相对分子质量约56 000,主要以可溶性形式表达.质粒pCW-2E1-POR经PCR及酶切鉴定,证明构建正确;导入质粒pCW-2E1-POR的重组菌提取的蛋白样品具有明显的代谢活性,培养18、28、38 h后,代谢活性均值分别为(0.195±0.004)、(0.189±0.003)和(0.192±0.004) nmol/(min·mg),差异无统计学意义(P＞0.05),但与导入质粒pCW-2E1的重组菌提取的蛋白样品的代谢活性相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 成功构建了具有代谢活性的CYP2E1重组酶,且3个培养时间段之间的代谢活性无明显差异.
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细胞色素P4502 E1抑制剂DDC上调人星状细胞基质金属蛋白酶-1表达
目的 细胞色素P450 2E1(CYP2E1)可以诱导肝星状细胞合成Ⅰ型胶原增加,而此效应可被CYP2E1抑制剂阻断,但其机制仍不清楚.本研究旨在研究CYP2E1抑制剂DDC可能的抗纤维化机制.方法 将稳定表达CYP2E1的人肝细胞系C3A-CYP2E1与人星状细胞系LX-2共培养,并给予CYP2E1抑制剂DDC处理.DDC处理24 h后收取共培养上清及LX-2细胞.ELISA检测共培养上清中前Ⅰ型胶原含量,半定量PCR及实时荧光定量PCR测定LX-2细胞中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、Ⅰ型胶原和基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的相对转录水平.结果 ELISA结果显示,与未加DDC的对照组相比,DDC处理组共培养上清中的前Ⅰ型胶原含量下降,差异具有统计学意义.半定量PCR及实时荧光定量PCR均显示,与未加DDC的对照组相比,DDC处理组LX-2细胞中MMP-1的相对转录水平明显增加,差异具有统计学意义;而Ⅰ型胶原和TIMP-1的相对转录水平无明显改变.结论 CYP2 E1抑制剂DDC主要通过上调MMP-1的表达,以发挥其抑制Ⅰ型胶原合成的作用,而对Ⅰ型胶原和TIMP-1的转录无明显影响.
关键词： 细胞色素P450 2E1 DDC 基质金属蛋白酶-1 氧化应激 -
细胞色素P450 2E1基因与胃癌易感性关系
目的探讨与致癌物亚硝胺代谢激活有关的细胞色素P450(CYP)2E1基因多型性与胃癌易感性关系.方法采用病例对照分子流行病学研究方法,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对福建省长乐市92例胃癌病例和92例正常对照的CYP2E1基因型进行检测.结果在病例组和对照组中,RsaⅠ识别的野生型(C1/C1)基因频率分别为66.3%和48.9%;DraⅠ识别的野生型(CC)基因频率分别为57.6%和41.3%,差异均具有显著性(P<0.05),即具有RsaⅠ识别的C1/C1基因型或DraⅠ识别的CC基因型个体,患胃癌的危险性大(OR值分别为2.06和1.93).联合分析表明,这两个位点的基因型存在某种程度的联合作用(P<0.05).结论CYP2E1基因多型性可能与胃癌易感性有关.
关键词： 细胞色素P450 2E1 胃癌 基因多型 易感性 -
南京地区人群CYP2E1基因多态性及吸烟、饮酒与前列腺癌易感性
目的:探讨Ⅰ相代谢酶细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因Rsa Ⅰ和Pst Ⅰ位点多态性及吸烟、饮酒习惯与前列腺癌(PCa)发病风险的关系,并探讨基因与生活习惯在PCa发病中的联合作用. 方法:采用PCR-RFLP技术检测109例原发性PCa患者及202例年龄匹配的男性非肿瘤患者外周血CYP2E1基因Rsa Ⅰ和Ost Ⅰ多态位点的基因型. 结果:深吸烟(OR=2.29,95%CI:1.28～4.09)、重度吸烟史(OR=1.81,95%CI:1.02～3.22)等生活习惯为PCa易感因素.CYP2EI CI/C1基因型与PCa易感性有显著相关(OR=1.71,95%CI:1.04～2.82),且与饮酒的联合作用明显与PCa易感性相关(OR=2.21,95%CI:1.06～4.59).重度吸烟人群中,携带CYP2E1易感基因型(CI/CI)与不吸烟且携带非易感基因型(C1/C2或C2/C2)个体相比PCa的发病风险显著增高(OR=2.80,95%CI:1.20～6.56). 结论:携带CYP2EI易感基因型(C1/C1)并有烟酒嗜好者PCa的发病风险显著增高,且与烟草的暴露呈显著剂量反应关系.
关键词： 前列腺癌 细胞色素P450 2E1 吸烟 饮酒 基因多态性 -
细胞色素P4502E1在尼古丁致神经细胞氧化损伤中的作用
目的 本文拟采用体外实验,探讨脑细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP 2E1)在尼古丁致神经细胞氧化损伤中的可能作用.方法 实验选用IMR-32人神经母细胞瘤细胞系,设置对照组,尼古丁小剂量组(0.1 nM)、中剂量组(1 nM)和大剂量组(10 nM),并选用中剂量尼古丁加入不同剂量CYP2E1特异性抑制剂二丙烯基硫醚(diallyl sulfide,DAS)(0.025、0.05、0.075 nM).尼古丁或尼古丁与二丙烯基硫醚处理细胞48 h.取处理后细胞,分别检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、CYP2E1mRNA和蛋白水平的变化,并对CYP2E1蛋白表达水平与LDH活力、SOD活力、ROS含量进行相关性分析.结果 与对照组相比,经低、中、高剂量尼古丁处理后,IMR-32细胞增殖受抑制,抑制率分别为39％、47％、52％(均P＜0.05);细胞受到损伤,培养基LDH活力分别升高14％、50％、70％(均P＜0.05);SOD活力下降至对照组的76％、58％、44％(均P＜0.05);细胞CYP2E1蛋白表达水平显著升高至2.19、2.65及2.76倍(均P＜0.05),未见CYP2E1 mRNA水平改变;ROS生成量升高48％、65％、136％(均P＜0.05).与尼古丁(1nm)组相比,加入低、中、高剂量抑制剂后,SOD活力升高24％、47％、52％(均P＜0.05);ROS含量下降至77.8％、57.8％、44.3％(均P＜0.05).相关性分析显示,CYP2E1含量与LDH活力呈正相关,与SOD活力呈负相关,相关系数分别为0.740和-0.584,与ROS含量呈正相关,相关系数为0.695(均P＜0.01).结论 尼古丁处理可抑制IMR-32细胞增殖,诱导脑CYP2E1表达,明显诱导ROS生成,致神经细胞损伤.
关键词： 尼古丁 细胞色素P450 2E1 自由基 神经细胞 -
S-腺苷蛋氨酸预处理对丙烯腈染毒小鼠急性毒性的影响
目的:探讨S-腺苷蛋氨酸(SAM)对丙烯腈(AN)染毒小鼠急性毒性的影响及可能机制.方法:雄性小鼠80只,随机分成8组,分别为空白对照(生理盐水)、单纯SAM对照、20 mg/kg 丙烯腈、40 mg/kg 丙烯腈、60 mg/kg 丙烯腈、SAM+20 mg/kg 丙烯腈、SAM+40 mg/kg丙烯腈、SAM+60 mg/kg丙烯腈.SAM剂量为50 mg/kg,每隔12 h腹腔注射1次,连续3天,后一次注射12 h后给予不同剂量的丙烯腈,对照组则腹腔注射生理盐水.观察丙烯腈染毒后3 h内动物的行为变化和死亡情况,并测定细胞色素P450 2E1(CYP2E1)活性,氰氢根离子(CN-)含量、细胞色素C氧化酶(CcOx)活性以及还原性谷胱甘肽(GSH)水平.结果:丙烯腈染毒3 h内,同等剂量丙烯腈染毒组与SAM预处理组相比较,翻正反射消失动物数、翻正反射消失时间、死亡数和死亡时间等观察指标未见明显差异;各组间CYP 2E1活性亦无显著差异;随着染毒剂量的增加,肝脑组织中CN-含量有着不同程度的升高,与同等剂量的丙烯腈组相比较,SAM预处理组脑组织中CN-含量未见明显降低,但中、高剂量组肝组织CN-含量则有显著性下降;肝脑组织中CcOx活性与染毒剂量间显示出明显的剂量-效应关系,SAM预处理后脑组织CcOX活性略高于同等剂量的染毒组;SAM预处理可升高GSH水平,其中SAM+20 mg/kg丙烯腈组肝组织GSH水平较单纯20 mg/kg丙烯腈明显上升,脑组织中、高剂量预处理组与同等剂量丙烯腈比较有显著差异.结论:SAM预处理可增加组织GSH水平,但并未显著抑制CYP2E1活性,对丙烯腈的急性毒性也未见保护作用,SAM的应用价值有待进一步探讨.
关键词： 丙烯腈 S-腺苷蛋氨酸 细胞色素P450 2E1 还原性谷胱甘肽 -
抗氧化营养素对丙烯酰胺所致雄性大鼠生殖氧化损伤的保护作用
目的:探讨某些抗氧化营养素对丙烯酰胺(acrylamide,AA)所致雄性大鼠生殖氧化损伤的保护作用,为预防AA对人体的生殖危害提供一定科学依据.方法:选择SD雄性大鼠72只随机分成阴性对照组、阳性染毒组、VitE组、VitC组、硒组、VitE+硒组.染毒4周后处死大鼠,收集血清、肝脏、睾丸和附睾.测定血清中AA和环氧丙酰胺(glycidamide,GA)含量,血清、睾丸中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽S转移酶(GSH-ST)的含量,肝微粒体细胞色素P450 2E1活性.结果:阳性染毒组与阴性对照组相比体重、肝脏系数和附睾系数均减小,血清SOD、GSH-ST水平和睾丸MDA水平差异显著；而抗氧化营养素各组与阳性染毒组相比血清SOD、GSH-ST水平和睾丸MDA水平差异显著；VitE+硒组睾丸MDA水平与VitE、硒组差异显著；肝微粒体细胞色素P450 2E1活性VitE、VitC组与阳性染毒组差异显著.结论:抗氧化营养素对AA所致雄性大鼠生殖氧化损伤具有一定的保护作用,VitE和硒联合使用的保护效果更好.
关键词： 丙烯酰胺 环氧丙酰胺 抗氧化营养素 细胞色素P450 2E1 抗氧化酶 -
细胞色素P450 2E1在脂肪性肝炎大鼠肝组织的表达及作用
目的 探讨细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)在脂肪性肝炎大鼠肝组织内的表达和作用.方法 通过高脂饮食和逐渐增加酒精灌胃量持续16周建立Wister大鼠脂肪性肝炎动物模型,造模结束时检测模型组和正常组动物血脂、游离脂肪酸(FFA)和肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)含量;免疫组化标记检测肝组织CYP2 E1表达;RT-PCR法检测CYP2 E1mRNA的水平.结果 实验结束时,模型组大鼠血脂和血清FFA较正常组显著增高(P＜0.01);肝组织MDA较正常组显著增高(P＜0.01),而SOD和GSH较正常组明显减低(P＜0.01);肝组织内CYP 2E1及其基因表达较正常组显著升高(P＜0.01),并与肝组织内MDA、脂肪变程度、炎症计分呈明显正相关(r值分别为0.652,0.913 和0.943,P值均＜0.05),与SOD、GSH呈显著负相关(r值分别为-0.916,-0.766, P＜0.01). 结论 脂肪性肝炎大鼠肝脏内CYP 2E1呈诱导表达状态,后者可能通过增强氧应激,降低抗氧化能力,加重脂质过氧化等过程参与了脂肪性肝炎的形成.
关键词： 脂肪性肝炎 细胞色素P450 2E1 脂质过氧化 大鼠 -
钝化NF-κB的活化对免疫性肝损伤大鼠CYP2 E1的影响
目的研究核转录因子-κB ( nuclear factor kappa B, NF-κB)在免疫性肝损伤大鼠模型中的作用及对细胞色素P450总含量,亚型2E1(cytochrome P4502E1, CYP2E1)表达、代谢活力的影响。方法采用尾静脉注射BCG (125 mg ·kg-1)14d制备免疫性肝损伤大鼠模型。采用双光束紫外可见分光光度法测定肝匀浆中CYP450总含量,通过肝脏组织HE染色和血清中ALT和AST水平测定观察大鼠肝损伤情况。采用Western blot方法检测大鼠肝组织中CYP2E1蛋白表达；通过HPLC法检测CYP2E1的探针药物氯唑沙宗的血浆药物浓度,从而反映特异性代谢酶 CYP2E1的代谢活力。结果大鼠尾静脉注射BCG 14 d后,可引起肝组织炎性细胞浸润,肝重、脾重增加,血清转氨酶ALT及AST水平明显升高,CYP450总含量降低,CYP2E1表达和代谢活力明显降低。采用吡咯烷二硫氨基甲酸( PDTC)钝化NF-κB活化,可抑制CYP450总含量的降低,减缓CYP2E1蛋白表达和代谢活力的下调。结论免疫损伤刺激明显下调CYP2E1,钝化 NF-κB 活化可明显抑制免疫性肝损伤大鼠肝组织中CYP2E1的下调,NF-κB可能参与CYP2E1下调机制。
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CYP2 E1在酒精性肝病中的作用
酒精性肝病（ALD）是一种长期大量饮酒所致的慢性肝脏疾病。乙醇经肝脏代谢产生大量的自由基和活性氧。氧化应激在乙醇引起肝损伤的机制发挥关键作用。在肝脏，细胞色素P4502E1（CYP2E1）可被乙醇诱导并参与乙醇代谢，CYP2E1是一种有效的活性氧产生酶，产生超氧阴离子自由基和过氧化氢，铁催化剂的存在下，产生羟基自由基。该文主要总结了CYP2E1在ALD发病过程中的作用及机制，为ALD的临床治疗提供思路。
关键词： 酒精性肝病 细胞色素P450 2E1 氧化应激 肿瘤坏死因子-α 自噬
