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肝癌家庭成员乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染的调查分析
研究资料表明,乙型肝炎病毒(HBV)感染与肝细胞癌(HCC)密切相关,并已证实HCC存在 遗传易患性,提示HCC发生是慢性HBV感染和遗传因素相互作用的结果.近年来,丙型肝炎病 毒(HCV)与HCC的关系,也正在深入研究.为了解HCC家庭成员HBV、HCV感染的机会是否与一 般人群有差异,我们对肝癌患者的家庭成员进行了血清学调查,并采用logistic回归模型 进一步筛选危险因素,以此来探讨HCC的发生与HBV、HCV感染的关系.
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1型糖尿病和自身免疫性甲状腺疾病的遗传易患性研究进展
1型糖尿病主要分为2型:ⅠA型,与自身免疫相关;ⅠB型,目前病因尚不清楚.本文将主要讨论IA型1型糖尿病.1型糖尿病是器官特异性自身免疫疾病,患者易合并其他自身免疫性疾病,其中多见的是自身免疫性甲状腺疾病.20%的1型糖尿病患者甲状腺过氧化物酶抗体或甲状腺球蛋白抗体呈阳性,而其中近一半患者会发展成临床自身免疫性甲状腺疾病[1].反之,2.3%的自身免疫性甲状腺疾病患儿胰岛细胞抗体呈阳性,而在正常儿童中这一数值为0[2].实际上,当1型糖尿病和自身免疫性甲状腺疾病发生于同一个个体时,我们称之为自身免疫性多内分泌腺综合征Ⅲ型.
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关注甲状腺疾病与糖尿病的关联
糖尿病和甲状腺疾病是常见的内分泌系统疾患,早在1979年就有文献报道了二者之间的关联[1-2].一方面,甲状腺激素能够调节碳水化合物的代谢及胰岛功能;另一方面,糖尿病在一定程度上也对甲状腺功能产生影响.糖尿病与甲状腺疾病的关系是目前研究的热点,二者之间的关联是一系列信号转导通路相互作用的结果,其中1型糖尿病及自身免疫性甲状腺疾病另与遗传易患性相关[3].现就甲状腺功能与糖尿病的关系加以简要论述.
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家族性多发性硬化两例的临床特点
多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统白质炎性脱髓鞘性疾病,其特点为空间和时间上的多发,其发病原因可能是有遗传易患性的个体在特定环境中受到感染而诱发的自身免疫反应.人们早已发现MS具有家族聚集性,已有1个家族中出现多位患者的报道,同胞间患病的相对危险度也有增加,而MS患者的二、三级亲属其患病风险将会增高.我们将兄弟2人同患MS的一家系报道如下.
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尾加压素Ⅱ基因多态与脑卒中
尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)是一种新近发现的神经肽及血管活性肽[1],新证据表明,UⅡ与脑血管病发生、发展的多种主要危险因素如动脉粥样硬化[2]、高血压[3]、糖尿病[4]、高血脂[5]等相关.UⅡ基因S89N(即3836 C/T)位点的多态亦被发现与原发性高血压、2型糖尿病的发生有关[6-7],然而UⅡ基因多态与脑卒中遗传易患性的研究国内外未见报道.我们对UⅡ基因S89N位点的单核苷酸多态与脑卒中的关系进行分析,为脑血管病防治提供思路.
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谷蛋白共济失调的研究进展
谷蛋白过敏性疾病是一系列自身免疫性疾病,拥有多种表现,发病机制为具有遗传易患性的个体摄入谷蛋白后导致人体不同系统产生过度免疫反应。谷蛋白过敏常累及胃肠系统,导致乳糜泻( coeliac disease,CD);还可以累及胃肠外系统,如表皮系统,导致疱疹样皮炎( dermatitisherpetiformis,DH),累及神经系统主要的表现就是谷蛋白共济失调( gluten ataxia,GA)[1]。这些肠外系统表现可以合并典型的小肠病变(绒毛萎缩、隐窝增生及上皮淋巴细胞增生),也可以独立存在。GA作为谷蛋白过敏累及小脑的表现,近十年来才被人们认识到,然而,仍有一些学者对于GA作为一种独立的疾病持有怀疑态度。我们对GA以及其研究进展的认识进行综述。
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幽门螺杆菌感染与帕金森病
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常见的神经系统变性疾病,至今病因及发病机制仍不明确.目前普遍认为,PD是在遗传易患性的基础上老化及多种环境因素相互作用的结果.1983年幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)的发现被视为现代消化疾病研究领域的一个里程碑,随着对Hp研究的深入,人们发现该普遍而特殊的细菌感染可能还与许多胃肠外疾病的发生密切相关.早自20世纪60年代就开始有报道称PD患者具有较高的消化性溃疡患病率,1996年Alschuler提出Hp感染可能是PD的病因之一.近年来有学者为论证这一观点进行了大量的研究,现综述如下.
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多巴胺D2、D3受体基因多态性与原发性震颤遗传易患性的相关性研究
原发性震颤(ET)是一种其病因与多种因素相关、较常见的运动障碍性疾病,遗传因素是其中之一.研究证实ET与帕金森病(PD)是相关联的疾病,二者的震颤发生机制相似,均与中枢多巴胺能神经系统功能失调相关,并且,ET疾病基因FET1染色体区带与多巴胺D3受体(DRD3)基因位置相一致.为此,我们通过病例-对照设计,研究了DRD2、DRD3基因多态性与ET遗传易患性的相关性.
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中枢性脱髓鞘疾病的研究现状及前景
中枢神经系统(CNS)脱髓鞘疾病以多发性硬化(MS)为代表,呈世界性分布,目前全球罹患MS的年轻患者约100万.MS发病率较高、年轻人易患、呈慢性病程,是神经免疫性疾病的代表,作为神经病学及免疫学的研究热点几十年经久不衰.一、病因及发病机制尽管MS的病因及发病机制尚未完全明了,但迄今为止的流行病学、免疫学、遗传学、分子生物学等研究提示,MS可能是遗传易患个体与环境因素作用而发生的CNS自身免疫性疾病.候选基因和基因组筛选结果显示,多数弱作用基因相互作用决定MS发病风险,遗传易患性可能是多基因产物相互作用的结果.在儿童晚期短暂的易患窗内接触特殊的外源性因子如病毒感染可能是环境性病因,但从患者脑组织从未分离出病毒.分子模拟(molecular mimicry)学说认为,MS患者感染的病毒与CNS髓鞘蛋白组分或少突胶质细胞存在共同抗原,病毒氨基酸序列与神经髓鞘组分如髓鞘素碱性蛋白(MBP)某段多肽氨基酸序列相同或非常相近,病毒感染使体内T细胞被激活,与神经髓鞘多肽片段发生交叉反应而导致免疫攻击,引起CNS白质的脱髓鞘病变.细胞因子、抗体及补体等都参与这一过程.
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多系统萎缩的多发家系研究
背景和目的:对日本4个多系统萎缩(multiple systematrophy,MSA)家系共8例患者的临床和影像学特征进行分析,以揭示MSA具有遗传易患性以及可能存在常染色体隐性遗传模式.方法:对这4个家系进行临床和基因学研究.
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反义寡核苷酸阻断黑质多巴胺神经元多巴胺转运载体表达的大鼠对MPTP反应性的改变
研究表明多巴胺转运载体(dopamine transporter, DAT)是神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)特异性载体,DAT选择性摄取MPTP进入黑质多巴胺神经元,造成神经元损伤.DAT表达水平受其基因多态性的影响.众多病例对照研究显示,多巴胺转运载体的多态性可能与PD遗传易患性有关,但尚有争议,也缺少直接的证据.我们采用反义寡核苷酸阻断大鼠黑质多巴胺神经元多巴胺转运载体表达,观察大鼠对神经毒素MPTP反应性的改变.
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N-乙酰基转移酶基因多态性与帕金森病遗传易患性关系的研究
目的探讨N-乙酰基转移酶(NAT2)慢乙酰化等位基因和慢乙酰化基因型与帕金森病(Parkinson's disease, PD)的关系.方法采取PCR-RFLP的方法,比较各100名原发性PD患者和健康人NAT2三个慢乙酰化等位基因M1,M2和M3的频率分布以及慢乙酰化基因型的频率分布差异.结果在全部PD患者和健康对照组之间,NAT2慢乙酰化等位基因和慢乙酰化基因型频率分布无显著差异.而在54名早发性PD患者(发病年龄<55岁),M1,M2和M3的频率分布为7%,27%和22%,对照组为4%,16%和16%,两组差异显著(P<0.05).早发性PD患者和对照组慢乙酰化基因型的频率分布分别为24%和11%,两组差异显著(P<0.05).结论 NAT2慢乙酰化等位基因和慢乙酰化基因型可能与早发性PD有关.
关键词: 帕金森病 N-乙酰基转移酶基因 多态性 遗传易患性 -
支气管肺发育不良的分子水平及发病机制的研究进展
随着早产儿救治成活率的不断提高,支气管肺发育不良(BPD)的病理改变、分型等也随之发生了改变.BPD可能是早产、慢性氧暴露、炎症等多因素共同作用的结果,是婴幼儿时期慢性呼吸系统疾病的主要病因和死亡原因.BPD的发病机制是新生儿医学的研究热点.该文就BPD的分子水平发病机制、相关基因在BPD发生、发展中的调节作用等相关研究进展予以综述.
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病毒性肝炎后肝纤维化的遗传易患性研究进展
肝纤维化主要由慢性肝脏损伤所致,其中部分患者可进展为肝硬化、肝衰竭或肝癌.肝纤维化的进展表现为明显的个体差异,即使将感染年龄、性别、外界因素等调整后,这种差异仍然存在.因此,宿主的遗传因素在疾病的进展中起重要作用.肝纤维化是受多基因控制的复杂过程.肝纤维化遗传的关联研究分为单核苷酸标记、单体型分析、全基因组相关研究等,这些研究结果为肝纤维化的病因及个性化治疗提供了依据.然而,这些相关研究的结果却不尽相同,主要是由于研究样本小、设计不合理等原因导致.这需要多中心合作,用良好分型的大样本来增加结果的可靠性和稳定性.
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烟草及职业暴露因素与膀胱癌关系的研究进展
吸烟及职业暴露因素是目前较为肯定的两大膀胱癌发病危险因素.近年来,吸烟、职业暴露及芳香胺类代谢物与膀胱癌发病的关系也越来越突出.在吸烟及职业暴露因素中芳香胺类代谢物可能通过直接或经生物转化方式引起细胞DNA损伤,形成DNA加合物;而DNA加合物可能与膀胱癌发生发展密切相关.同时,当今时代个人遗传易患性与癌症的关系也越发突出,尤其是对于与膀胱癌遗传易患性有关的代谢酶及基因研究,如细胞色素P450 1A2、谷胱甘肽转硫酶、 N-乙酰化转移酶、磺基转移酶等成为现如今的研究热点.
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妊娠期糖尿病早期预测因素的研究进展
妊娠期糖尿病(GDM)与多种不良妊娠结局相关,严重威胁围生期母婴安全,并会对GDM母亲及其子代产生长远影响.近年来国内外对GDM的早期预测开展了大量的研究工作,以期为GDM高危妇女的早期管理和早期干预提供依据,从而降低GDM的发病率,减轻妊娠期高血糖对母婴双方的不良影响.目前研究热点集中在GDM的遗传易感基因、炎性因子、血脂和孕早期空腹血糖等方面.GDM的遗传易患性已得到越来越多研究者的肯定,众多临床研究显示GDM的发病风险与多种炎性因子密切相关,而孕早期空腹血糖、血脂等也被发现是GDM的重要预测因素.
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湖南汉族人群ACE I/D基因多态性与冠心病血瘀证的遗传流行病学研究
目的 用单体型相对风险分析(HHRR)和连锁不平衡检验(TDT)方法在冠心病(CHD)血瘀证家系中探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因内含子16中的插入/缺失(I/D)多态是否为冠心病血瘀证的遗传易患因素.方法 2003年10月-2005年11月收集先证一级亲属中至少有1例冠心病病人的家系40个和健康人家系10个,属CHD血瘀证家系组25个家系81例,其中核心家系18个共60例.PCR-RFLP方法鉴定ACE基因I/D多态性基因座基因型.在对ACE基因多态与冠心病血瘀证基因存在关联的基础上进行HHRR和TDT分析.结果 CHD家系ACE基因的基因型、等位基因都没有偏离Hardy-Weinberg平衡.在HHRR中,ACE的D基因与冠心病血瘀证无关联(P>0.05);对15个满足要求的核心家系进行TDT检验,杂合子父母传递给患病子代的D等位基因频率未显著偏离50%(P>0.05).结论 在冠心病血瘀证家系中未发现ACE基因I/D多态与冠心病血瘀证存在关联或与疾病基因座存在连锁,说明该基因座可能不是湖南汉族人群冠心病血瘀证的遗传易患基因,而是冠心病血瘀证的发病危险因素之一.
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细胞色素P450 2E1基因多态性与胃癌易患性
目的研究与前致癌物亚硝胺类代谢活化有关的细胞色素P450 2E1(cytochromeP450 2E1,CYP2E1)基因多态性与胃癌易患性的关系,探讨环境因素与遗传因素在胃癌发病中的作用.方法采用病例-对照分子流行病学方法,调查原发性胃癌患者和对照各48例,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)检测被调查者的CYP2E1基因RsaⅠ位点的多态性,条件Logistic回归模型进行资料分析.结果 CYP2E1 A、B和C 3种基因型在病例组中的构成比分别为68.8%,29.2%和2.1%,对照组分别为45.83%,47.92%和6.25%,2组差异无统计学意义(x2=5.389,P=0.068).而病例和对照组CYP2E1基因Rsa Ⅰ位点等位基因c1和c2频率分别为83.3%,16.7%和69.8%,30.2%,差异有统计学意义(x2=5.241,P<0.05).环境因素中食盐、香肠和熟食的过多摄入以及肿瘤家庭史和c1等位基因作为胃癌的危险因素进入回归模型,而经常喝茶作为保护性因子可能降低胃癌的发生危险.结论 CYP2E1基因Rsa Ⅰ位点等位基因c1与胃癌易感性相关联;某些饮食因素与胃癌的发生有关.
关键词: 胃癌 细胞色素P450 2E1 基因多态性 遗传易患性 -
主成分法分析肝癌危险因素
肝癌是危害我国人民健康的常见疾病。以往流行病学调查显示肝癌发生与HBV感染〔1〕,黄曲霉毒素接触〔2〕,及藻类毒素接触有关〔3〕。也有报道肝癌与基因背景的关系,即遗传易患性〔4〕。但是,肝癌发生与具体某种危险因素的相关关系,或是联合作用结果的关系并不明确。总的来说,肝癌是一种多因素联合作用的疾病。我们在海门4个乡对256例肝癌配对病例对照进行了肝癌与基因背景、黄曲霉毒素接触、HBV感染以及HCV感染的关系的研究,通过主成分分析的方法了解对多种危险因素的评价,下面汇报我们的结果。
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病毒性心肌炎发病机制中遗传易患性的研究进展
迄今为止,病毒性心肌炎的发病机制仍未完全明了.但是,病毒对心肌细胞的直接损伤和免疫反应导致的心肌损害已被人们所共识.近年来,机体的遗传易患性在病毒性心肌炎发病中的作用越来越受到人们的重视.该文就此方面国内外的研究进展进行综述.