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活性氧簇与高血压血管损害
长久以来,活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)被认为是吞噬细胞产生的杀灭微生物因子,或细胞代谢的有害产物,它有可能损害脂质、蛋白和DNA.近期人们才认识到ROS也是细胞信号和调控的主要参与者.研究显示,ROS产生和代谢的生物化学通路的改变,参与了多种病理过程,如高血压、肿瘤和糖尿病[1].本文就近期ROS与高血压血管损害关系的研究进行综述.
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双酚A对Caco-2细胞的细胞毒性及氧化应激研究
目的 探究双酚A(bisphenol A,BPA)对Caco-2细胞的毒性及氧化应激作用.方法 选用6.25、12.5、25、50和100 mg/L的BPA与Caco-2细胞共培养24 h,MTT法和乳酸脱氢酶(LDH)释放法测定BPA对Caco-2细胞毒性作用,比色法检测细胞中抗氧化防御酶超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)以及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的活力和含量,荧光探针法检测活性氧簇(ROS)生成.结果 50、100 mg/L BPA与Caco-2细胞共培养24 h后,细胞存活率与对照组比较显著降低(P＜0.01);细胞抗氧化防御酶SOD、CAT活力下降,MDA含量增加,与BPA浓度呈正相关;50、100 mg/L BPA处理组,细胞ROS生成量与对照组比较显著升高(P＜0.01),ROS荧光信号与BPA浓度呈正相关.结论 结果表明BPA对Caco-2细胞的毒性作用与其浓度呈正相关,BPA引起Caco-2细胞的氧化应激与其发挥细胞毒性有相关性.
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乙酸铅诱发的HK-2细胞氧化应激与凋亡
目的 研究铅对人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)的损伤作用.并从氧化应激及线粒体损伤方面探讨其可能的作用机制.方法 以不同浓度的乙酸铅处理培养的HK-2细胞,AUTOLAB-18全自动生化分析仪测定细胞上清液乳酸脱氢酶(LDH),硫代巴比妥酸荧光法测定丙二醛(MDA),Annexin V-FTTC/PI双染流式细胞仪技术检测细胞凋亡率及坏死率,荧光染料2',7'-二氯荧光素乙二酯(2',7'-diehlorofluoreseein diacetate,DCFH-DA)、Monochlorobimane及10-壬基吖啶橙(10-nonyl acridine orange,NAO)结合荧光化学发光仪分别检测细胞内活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)及线粒体心磷脂(CL)水平.结果 乙酸铅能造成HK-2细胞LDH外漏增加,细胞上清液MDA水平上升.细胞内ROS生成增加,GSH水平改变,线粒体CL氧化损伤,诱发HK-2细胞凋亡及坏死,且凋亡率远较坏死率高.结论 氧化应激介导HK-2细胞线粒体损伤,从而启动线粒体途径的细胞凋亡可能是铅致肾细胞毒作用机制之一.
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hOGGl基因在Cr(Ⅵ)诱导线粒体DNA氧化损伤中的作用
目的 探讨hOGG1基因在Cr(Ⅵ)诱导线粒体DNA氧化损伤中的修复作用.方法 取不同浓度的Cr(Ⅵ)(0、2、8和32μmol/L)处理L-02肝细胞24h,分别测定细胞内活性氧簇(ROS)与hOGG1 mRNA表达水平和线粒体内8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)与hOGG1基因表达的人类8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶蛋白(hOGG1蛋白)水平.结果 8μmol/L和32μmol/L剂量组与对照组比较,细胞内ROS平均水平及线粒体内8-OhdG平均水平均明显增加(P＜0.05),而hOGGl基因mRNA水平和线粒体内hOGG1蛋白水平,与对照组比较,2μmol/L剂量组两者水平均上升(P＜0.05),32 μmol/L剂量组两者水平均降低(P＜0.05).结论 Cr(Ⅵ)可诱导细胞内ROS水平增加,引起线粒体DNA氧化损伤,而hOGGl基因表达水平的改变,影响了线粒体DNA的修复能力.hOGGl基因在Cr(Ⅵ)诱导线粒体DNA氧化损伤中起到了重要的作用.
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氧化应激与慢性阻塞性肺疾病研究进展
氧化应激是指机体内高活性分子如活性氧簇(ROS)和活性氮簇(RNS)产生过多或消除减少,从而导致组织损伤.ROS包括超氧阴离子(O2-)、羟自由基(-OH)、过氧化氢(H2O2)等,RNS包括一氧化氮(NO)、二氧化氮(NO2)、过氧亚硝酸基阴离子(ONOO)等.在正常状态下机体可产生少量ROS参与正常代谢,同时体内存在清除自由基、抑制自由基反应的体系,使过多的自由基被清除或使自由基减少,保持自由基的产生和清除平衡.但在某些病理状态下,这一机制遭到破坏,体内自由基显著增加,可直接致机体损伤.
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镇肝熄风汤含药血清激活Nrf2/ARE信号通路对6-OHDA诱导PC12细胞氧化应激的保护作用
目的:研究镇肝熄风汤含药血清对6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)致PC12细胞氧化应激的保护作用及其相关机制.方法:应用镇肝熄风汤低剂量(8 g·kg-1)、中剂量(16 g·kg-1)和高剂量组(32 g·kg-1)大鼠的含药血清或空白血清预处理PC12细胞1h后,加100 μM 6-OHDA共孵育24 h后收集细胞.二氯荧光素双醋酸盐(DCFH-DA)荧光探针染色法结合荧光酶标仪检测活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)水平,采用实时定量PCR检测核转录因子E2相关因子2(Nuclear Factor-erythroid 2 Related Factor2,Nfe2l2))基因Nfe2l2、血红素加氧酶-1(Heme Oxygenase-1,HO-1)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(Glutamate-CysteineLigase Catalyticsubunit,GCLc)和调节亚基(GCLm)mRNA表达.采用荧光素酶报告基因系统检测抗氧化反应元件(Antioxidant Response Element,ARE)活性.结果:镇肝熄风汤含药血清抑制了6-OHDA诱导的氧化应激,上调了6-OHDA处理细胞中Nfe2l2、HO-1和GCLc mRNA表达,但是对GCLm mRNA表达没有显著影响.结论:镇肝熄风汤含药血清对6-OHDA诱导PC12细胞氧化应激具有保护作用,其机制可能与上调Nfe2l2 mRNA表达,使ARE激活进一步诱导其下游II相解毒酶基因和抗氧化酶基因HO-1和GCLc mRNA表达有关.
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郁金醇提取物对过氧化氢诱导的人脐静脉内皮细胞氧化应激损伤的保护作用
目的:探讨郁金醇提取物(CR)对过氧化氢诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)氧化应激损伤的保护作用.方法:HUVEC细胞培养在含10％胎牛血清的Dulbecco's Modified Essential Medium (DMEM)培养基中.建立过氧化氢诱导HUVEC细胞(104细胞/mL)的氧化应激损伤模型.实验分为正常对照组、800μmol·L-1过氧化氢模型组、100 mg·L-1CR+ 800 μmol·L-1过氧化氢组、50 mg·L-1CR+ 800 μmol·L-1过氧化氢组、25 mg·L-1CR+ 800 μmol·L-1过氧化氢组,0.1 mmol·L-1阳性对照维生素E(VE)组.细胞给予药物处理48 h后,分别测定培养液中的超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性以及丙二醛(MDA)的含量.细胞以超氧化物阴离子荧光探针二氢乙锭(DHE)处理,荧光显微镜下测定荧光强度,评价细胞内活性氧(ROS)的生成.结果:800.μmol·L-1过氧化氢与正常组相比,显著下调SOD活性[(87.65±7.82),(110.57±10.32)nU·mg-1],增加MDA含量[(19.72±3.68),(12.04 ±2.33) nmol·mg-1]和LDH活性[(6.93±0.27),(3.62 ±0.42) U·nmg-1]以及ROS产物[(119.47±2.46)％,(100.00±5.73)％,(P＜0.01)]；与模型组相比,100,50,25 mg·L-1CR能显著提高SOD活性[(109.39 ±5.28),(101.43±6.41),(96.37 ±8.03) nU·mg-1],下调MDA含量[(12.47±1.90),(14.51±2.08),(16.88±2.15)nmol·mg-1],下调LDH活性[(3.77±0.53),(4.68±0.63),(5.74 ±0.49) U·mg-1],降低ROS产物(P＜0.01).结论:郁金醇提取物具有抗氧化应激活性,对内皮损伤具有保护作用.
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高良姜素对过氧化氢诱导的A375细胞氧化损伤后Nrf2、γ-GCS基因表达的影响
目的 观察高良姜素对人A375黑素瘤细胞氧化损伤后细胞内Nrf2、γ-GCS基因表达的影响,探讨其抗氧化损伤的保护机制.方法 以 700 μmol/L 过氧化氢(H2O2)作为外源性氧化剂,诱导人 A375 黑素瘤细胞处于氧化应激状态,建立细胞氧化损伤模型.实验分为正常组、模型组、阳性药组和高良姜素低、中、高剂量组,各给药组加入相应药物培养.MTT法检测细胞存活率,ELISA检测胞内活性氧簇(ROS)含量,RT-PCR检测Nrf2、γ-GCS基因表达.结果 与正常组比较,模型组细胞存活率显著下降,ROS含量明显上升,Nrf2与γ-GCS表达量均明显下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各药物组细胞存活率升高,ROS含量降低,Nrf2和γ-GCS基因表达量显著升高(P<0.05,P<0.01).结论 高良姜素可能是通过上调细胞Nrf2和γ-GCS的表达,促进Nrf2与抗氧化反应元件及其相关调节酶的结合,从而激活Nrf2信号通路达到对A375细胞氧化损伤的保护作用.
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豁痰解毒通络饮通过抑制eNOS解耦联途径减轻兔早期动脉粥样硬化
为研究豁痰解毒通络饮(HTJDTL)对兔早期动脉粥样硬化(AS)模型的疗效,探讨其是否通过抑制四氢生物蝶呤(BH4)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)解耦联/活性氧簇(ROS)途径抗AS,将24只日本大耳白兔随机分为假手术组、模型组、豁痰解毒通络饮组、阿托伐他汀组,采用高脂饲料+氮气干燥术+颈总动脉球囊损伤术建立兔早期动脉粥样硬化模型,球囊损伤术后7d取材.取损伤侧颈总动脉进行HE染色观察病理形态,过氧化物酶法检测血脂四项,免疫印迹法检测血管eNOS二聚体和单聚体的比值,酶联免疫吸附试验检测血清BH4水平,生化法检测血清ROS水平.结果显示,与假手术组相比,模型组损伤侧颈总动脉管腔轻度狭窄,内膜不均匀增生,内膜和中膜有脂质沉积,外膜增生明显伴炎细胞浸润;豁痰解毒通络饮组内膜增生较模型组明显减少,中膜脂质沉积明显减轻,外膜炎细胞浸润较少.与假手术组比较,模型组的血脂五项显著升高,BH4明显降低,eNOS二聚体/单聚体的比值显著下降,ROS明显升高;与模型组比较,豁痰解毒通络饮显著降低TC及ox-LDL水平,有升高BH4趋势,但差异无统计学意义;同时显著上调eNOS二聚体/单体比值;明显降低ROS水平.结果表明,豁痰解毒通络饮可明显改善兔早期动脉粥样硬化模型的血管重构,对AS具有防治作用,其机制可能与抑制BH4/eNOS解耦联,减少氧化应激有关.
关键词： 动脉粥样硬化 豁痰解毒通络饮 四氢生物蝶呤 内皮型一氧化氮合酶解耦联 活性氧簇 -
17β-雌二醇对高同型半胱氨酸诱导人成骨肉瘤MG63细胞损伤的保护作用及机制
目的 探讨17β-雌二醇(17β-E2)对高同型半胱氨酸(HHcy)诱导人成骨肉瘤MG63细胞损伤的保护作用及其分子机制.方法 体外培养的人成骨肉瘤MG63细胞经17β-E2干预后,再以不同浓度和(或)不同时间的HHcy处理后,采用2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸盐(H2DCFDA)探针检测细胞内活性氧(ROS)水平变化;通过Hoechst 33342/碘化丙啶(PI)核双染法观察计数凋亡和坏死细胞;采用免疫印迹法检测促凋亡相关蛋白Caspase-3和Bax的表达变化.结果 1.17β-E2可明显抑制HHcy诱导的MG63细胞内ROS的增加,抑制效果随剂量和时间而增强; 2.17β-E2可明显下调促凋亡相关蛋白Caspase-3和Bax的表达,对抗HHcy诱导的MG63细胞的凋亡和(或)坏死.结论 17β-E2可通过抑制ROS的产生,下调凋亡相关蛋白Caspase-3和Bax的表达而增强MG63细胞抗HHcy所诱导的氧化损伤作用.
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钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ与心血管疾病的研究进展
钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2 +/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)是一种主要表达于心脏的多功能丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,通过磷酸化和氧化调节心肌细胞的活性,广泛参与心血管系统生理活动及病理变化的信号转导,与多种心血管疾病密切相关.新近研究表明,活性氧簇激活的CaMKⅡ在许多心血管疾病的发生发展中发挥关键作用,包括心律失常、缺血性心脏病、心肌肥大以及心力衰竭等.对氧化CaMKⅡ信号系统的研究可为临床心血管疾病的治疗提供重要策略和潜在靶点.
关键词： 钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ 活性氧簇 心血管疾病 -
血管紧张素Ⅱ诱导活性氧簇的产生及其在血管损伤的信号机制
血管损伤是高血压、糖尿病、高脂血症和动脉粥样硬化的共同病理过程,诸多因素参与其中,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)为重要.AngⅡ所诱导的血管效应通过还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)激活后所产生的活性氧簇(ROS)而实现.ROS作为细胞内和细胞间的第二信使调节许多信号分子.这些信号分子级联式激活使血管平滑肌细胞生长迁移、调节内皮功能、诱导前炎性调节因子表达和细胞外基质修复.ROS主要通过改变细胞内的氧化还原状态和蛋白的氧化修饰而实现对信号分子的调节.生理状态下有利于维持血管功能和结构的完整,病理状况下是血管损伤的重要病理机制.
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小鼠造血各系细胞中氧化还原酶差异表达的研究
造血细胞来源于造血干细胞(HSC),而HSC分化呈明显等级关系.细胞中活性氧簇(ROS)对HSC维持至关重要,细胞内过多ROS会造成HSC衰老.细胞主要通过氧化还原酶以及抗氧化物调节胞内ROS水平达到稳态,从而避免过多的ROS对细胞损伤.细胞内的氧化还原酶有多种,包括过氧化氢酶(catalase)、锰-超氧化物歧化酶(MnSOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GPX1)、NQO1[ NAD(P)H dehydrogenenasequinone 1]和硫氧还蛋白还原酶(TXNRD1),其在呈等级分化的各类血细胞中的活性及其在这些细胞中参与ROS水平的调节作用还不清楚.本研究应用流式细胞分选技术,分选出小鼠造血各系细胞,用半定量实时PCR法检测氧化还原酶基因(Catalase、MnSOD、GPX1、Txrnd1和Nqo1)在造血各系细胞中的表达,进而筛选出参与HSC中ROS调控的重要的氧化还原酶.结果表明,以长期HSC( LT-HSC)作为参照,T细胞中catalase基因表达是LT-HSC的0.14倍,显著减低(P＜0.05).CLP和髓系细胞中MnSOD基因的表达分别是LT-HSC的0.56和0.47倍,显著减低(P＜0.05).ST-HSC、GMP和髓系细胞中GPX1基因表达分别为LT-HSC的1.79、2.96和2.07倍,显著增加(P＜0.05)；MEP、T淋巴细胞和B淋巴细胞中GPX1基因表达分别为LT-HSC的0.58、0.10和0.6倍,显著减低(P＜0.05).ST-HSC、MPP、CMP、GMP和髓系细胞中Txrnd1的表达分别为LT-HSC的3.36、3.18、4.19、6.39和4.27,显著增加(P＜0.05)；T淋巴细胞和B淋巴细胞中Txrnd1的表达分别为LT-HSC的0.016和0.56倍,显著减低(P＜0.05).ST-HSC、MPP、CMP、GMP、CLP和B淋巴细胞中Nqo1的表达为LT-HSC的0.30、0.17、0.25、0.10、0.04和0.01倍,显著减低(P＜0.05).结论:氧化还原酶在造血各系细胞的表达差异较大,提示在不同细胞中发挥主要作用的氧化还原酶种类不同.更为重要的是,Nqo1在LT-HSC中表达明显高于其他各系,提示其可能通过调控Nqo1的表达调节HSC功能.
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HbHCS患者的氧化应激状态及其对Hepcidin的调节
目的:探讨血红蛋白H-Constant Spring病(hemoglobin constant spring discase,HbHCS)患者的氧化应激状态及其对铁调素(hepcidin)的影响.方法:共35例HbHCS患者纳入研究,其中切脾者15例,未切脾者20例.另有20例健康人群为对照.检测患者和健康人群血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平,检测患者血浆造血调控因子红细胞生成素(EPO)、血清游离转铁蛋白受体(sFTR)、生长分化因子15(GDF15)水平和铁代谢调节因子hepcidin水平,并行单因素相关分析和多因素回归分析.结果:与健康人群相比,HbHCS患者的SOD和GSH水平下降而MDA和GSSG水平上升.切脾和未切脾患者的SOD、MDA、GSG、GSSG水平无显著性差异.相关分析表明,HbH CS患者的SOD水平与EPO、sFTR、GDF15水平呈负相关,MDA水平则与上述指标呈正相关.EPO和sFTR水平与Hepcidin呈负相关.结论:HbH CS患者存在过度的氧化应激,并通过上调EPO和sFTR而抑制hepcidin,参与患者的铁超载.
关键词： 血红蛋白H病CS型 活性氧簇 促红细胞生成素 血清游离转铁蛋白受体 铁调素 -
G 试验阳性血清通过干扰 Dectin-1的内在化表达抑制 ROS 依赖性杀伤白念珠菌
目的：探讨G试验阳性血清中游离β-1，3-D-葡聚糖干扰人嗜中性粒细胞Dectin-1所介导的氧依赖性杀伤白念珠菌的机制。方法激光共聚焦显微镜检测经β-1，3-D-葡聚糖酶预处理前后的白念珠菌孢子作用下，人嗜中性粒细胞内Dectin-1表达分布的变化及与活性氧簇（ reactive oxy-gen species， ROS）的共定位关系；进一步分析Dectin-1的阻断对白念珠菌诱导下胞内ROS生成的影响；流式细胞术检测G试验阳性血清中游离的β-1，3-D-葡聚糖对白念珠菌诱导下人嗜中性粒细胞内Dectin-1和ROS表达水平的影响。结果在白念珠菌作用下，人嗜中性粒细胞内诱导性表达的Dec-tin-1主要被募集到内吞的孢子表面，且与ROS的产生具有一定的共定位关系。然而，经β-1，3-D-葡聚糖酶预处理后，胞内则未见Dectin-1的明显表达；当Dectin-1被其功能性抗体（5μg/ml）阻断后，白念珠菌诱导胞内ROS的表达与阻断前相比显著降低（LSD-t检验，P＜0．01）；经G试验阳性血清预处理的人嗜中性粒细胞中，白念珠菌诱导下胞内Dectin-1和ROS的表达水平均显著低于单一的白念珠菌作用组（LSD-t检验， P＜0．01）；线性回归分析提示G试验阳性血清中游离β-1，3-D-葡聚糖浓度分别与Dectin-1及ROS表达水平的抑制部分呈显著的剂量依存关系（ Dectin-1，R2＝0．702，P＜0．01；ROS，R2＝0．588，P＜0．01）。结论 G试验阳性血清中的游离β-1，3-D-葡聚糖可通过干扰人嗜中性粒细胞Dectin-1内在化表达的方式抑制ROS依赖性杀伤内吞的白念珠菌孢子。
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Dectin-1内在化表达介导氧依赖性方式杀伤白色念珠菌
目的 探讨Dectin-1介导人嗜中性粒细胞以氧依赖性方式杀伤调理吞噬后白色念珠菌孢子的机制.方法 在白色念珠菌孢子作用前后,流式细胞术和激光共聚焦显微镜检测人嗜中性粒细胞中Dectin-1的表达率及表达部位；并通过Dectin-1阻断试验分析嗜中性粒细胞中Dectin-1的表达与胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的产生及对白色念珠菌孢子杀伤的相关性.结果 在白色念珠菌孢子刺激30或60 min后,细胞内Dectin-1的表达率明显上调(0min,8.32％；30 min,16.82％;60 min,23.88％.与0min相比,P均＜0.01),且Dectin-1与ROS在胞内的表达均被募集到吞噬的白色念珠菌孢子表面.Dectin-1的阻断分别与ROS峰值的抑制(R2=0.306,P＜0.01)及白色念珠菌杀伤率的降低(R2=0.251,P＜0.01)呈剂量依存关系.结论 Dectin-1可通过内在化的表达模式介导人嗜中性粒细胞以ROS依赖性方式杀伤调理吞噬的白色念珠菌孢子.
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ROS 在长脉冲1064 nm 激光体外照射红色毛癣菌中的表达及作用
目的：探讨活性氧簇（ROS）在长脉冲1064 nm 激光体外照射临床分离的红色毛癣菌 Y 和红色毛癣菌 N中的表达变化及其作用。方法应用长脉冲 Nd：YAG 1064 nm 激光分别以200 J/ cm2，400 J/ cm2、600 J/ cm2能量照射红色毛癣菌 Y 菌落（分离自临床激光治疗有效的病甲）和红色毛癣菌 N 菌落（分离自临床激光治疗无效的病甲），未行激光照射组为对照组，观察红色毛癣菌 Y 和 N 的菌落在激光照射第1、3、5、7天的生长曲线变化，同时应用比色法检测ROS（H2 O2、OH -、O2-）表达水平。结果红色毛癣菌 Y 随着激光照射能量的增加，生长曲线下移，在激光照射能量为600 J/ cm2时，菌落停止生长，其 ROS 表达水平随照射剂量的增加而升高；红色毛癣菌 N 随着激光照射能量的增加，各激光能量组生长曲线接近重合，菌落生长不受影响，其 ROS 表达水平随照射剂量的增加无明显变化。结论 ROS 可能在长脉冲1064 nm 激光治疗红色毛癣菌甲真菌病中发挥了作用。
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Notch信号通路：调节动脉粥样硬化中慢性炎症的新通路
炎症是机体的一种保护性免疫反应，主要由模式识别受体（pattern recognition receptors，PRRs）介导。PRRs可检测到细胞内感染的微生物，称为病原体相关分子模式（pathogen associated molecule patterns，PAMPs）。近的研究表明PRRs也负责识别受损细胞释放的内源性分子，如活性氧簇（ reactive oxygen species，ROS）等，称为损伤相关分子模式（damage associated molecule Patterns，DAMPS）。到目前为止，已经确定的PRRs有四种，包括C型凝集素受体（C-lectin receptors，CLRs），Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs），RIG-Ⅰ样受体（RIG-Ⅰ-like receptors，RLRs）和NOD样受体（NOD-like receptors，NLRs）[1]。这些受体主要表达于巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞，它们在非典型免疫细胞也表达，如血管内皮细胞、平滑肌细胞等。在许多疾病，包括动脉粥样硬化（artherosclerosis，AS）、PAMPs和DAMPS协同诱导炎症反应[2]。
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脑锌稳态与急性脑损伤关系的研究进展
锌离子是急性脑损伤后导致神经损伤的重要毒性阳离子。脑损伤后，锌离子通过跨突触易位和（或）胞内的锌离子动员大量聚集在突触后神经元。锌离子的易位和动员能导致活性氧簇产生及扰乱代谢酶的活性，终通过自噬、凋亡和坏死等途径导致神经元的损伤。而越来越多的证据显示通过调节细胞内和细胞外锌离子水平能够作为急性脑损伤后重要治疗靶点。
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缬沙坦对阿霉素心脏毒性的预防性保护作用研究
目的 探讨缬沙坦预防性保护阿霉素心脏毒性的可行性.方法 将61只8周龄清洁级Sprague-Dawley大鼠,雌雄各半,随机分为四组:A对照组(n=10),正常喂饲;B模型组(n=17):腹腔注射阿霉素,2.5 mg/kg,每周1次,共6周,累积计量15 mg/kg;C缬沙坦低剂量干预组(n=17),D缬沙坦高剂量干预组(n=17).其中,缬沙坦低剂量与高剂量干预组在前述阿霉素处理的同时,分别按照缬沙坦10 mg·kg-1·d-1和30 mg·kg-1·d-1,每日1次灌胃,共6周;随后观察4周,超声测定左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD);进行HE、Sirius red病理染色并计算胶原容积比.采用ELISA法测定心肌局部肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮和活性氧(ROS).采用qRT-PCR检测胶原Ⅰ、胶原Ⅲ和caspase3、caspase8基因表达.结果 模型组较对照组心肌肾素、血管紧张素Ⅱ、ROS蛋白表达显著增加(P＜0.05),而心肌胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、caspase3、caspase8 mRNA含量显著增加(P＜0.05),心肌胶原容积显著增加(P＜0.05);缬沙坦高剂量组与对照组相比,上述指标无显著性差异(P＞0.05),模型组与缬沙坦高剂量组、对照组相比,上述指标差异均有有统计学意义(P＜0.05).超声心动图:四组间LVEDD无显著性差异,而LVESD、LVEF、LVFS在模型组与缬沙坦低剂量组间以及缬沙坦高剂量组与对照组间无显著性差异,对照组显著小于模型组、低剂量组(P＜0.05).结论 阿霉素引起心肌肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮以及ROS生成增高,引起心肌细胞凋亡、纤维化以及心功能减退.而预防性给予适量缬沙坦可使RAS活性减低、有效减轻心肌损伤和预防心功能减退.
