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氧化应激与慢性阻塞性肺疾病研究进展
氧化应激是指机体内高活性分子如活性氧簇(ROS)和活性氮簇(RNS)产生过多或消除减少,从而导致组织损伤.ROS包括超氧阴离子(O2-)、羟自由基(-OH)、过氧化氢(H2O2)等,RNS包括一氧化氮(NO)、二氧化氮(NO2)、过氧亚硝酸基阴离子(ONOO)等.在正常状态下机体可产生少量ROS参与正常代谢,同时体内存在清除自由基、抑制自由基反应的体系,使过多的自由基被清除或使自由基减少,保持自由基的产生和清除平衡.但在某些病理状态下,这一机制遭到破坏,体内自由基显著增加,可直接致机体损伤.
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海洋生物活性肽的功能及开发前景
近年来,从海洋生物中寻找新的活性物质日益受到人们的重视.由于海洋生物物种占整个地球上物种的一半以上,因此海洋被认为是新化合物的巨大来源,也是可能具有生物活性的天然分子的巨大储存库.海洋生物生活在一个与陆地完全不同的、充满竞争的环境中,这种环境迫使海洋生物必须制造特殊的有效的活性分子以适应生存.
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生物活性多肽结构和功能的多样性
活性多肽是一组氨基酸以肽链连接而形成的具有生物学效应的化合物,具有分子量小(相对分子质量一般小于10000)、结构简单、组织分布广泛、生物效应多样、合成与代谢迅速和免疫原性低等特点,是心血管自稳态调节的重要成分,其功能紊乱具有重要的发病学意义.以这些活性分子为靶点的治疗,如Ca2通道阻滞剂、β受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等在临床应用取得了较好的效果[1].近年发现活性多肽前体在机体内可产生多种生物学效应相同或不同的小分子片段,同一分子作用于不同类型受体之间所产生不同生物学效应,是具有多种生物学效应的调节肽.
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模拟血管迷走性晕厥动物模型神经体液介质变化的研究
血管迷走性晕厥(vasovagal syncope,VVS)是由多种因素触发而引起的周围血管扩张,血压下降和(或)心率减慢,心排血昔减少、脑血流低灌注,导致一过性意识和姿势紧张丧失.临床上较为常见,发病率为每年1.3‰~2.7‰,是儿童晕厥中常见的病因,约占所有晕厥患儿的80%.近年来,许多学者对VVS进行了大量研究,但VVS的病理生理学机制亦尚未完全明了.临床和实验研究表明,许多中枢和外周神经递质分子和血管活性分子在VVS的发生中起重要作用.2006年6月至2007年6月,我们通过建立模拟VVS动物模型,检测VVS过程中神经体液介质的浓度变化,探讨VVS的发病机制.
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新型算法用于药物设计
新药研发是一个漫长过程。如果鉴定出一个新活性物质的靶向目标,例如,一种在疾病中发挥关键作用的特殊蛋白质,那么能够与这一目标结合的活性分子将会被研发。制药公司会在其收集的化学物质中进行撒网式的寻找,以发现能够与目标蛋白质相互作用的底物。然而,这些复合物常常只是一个漫长调整和测试过程的起始点。化学家使用计算机模拟技术来设计新的分子,以获得具有理想性能的创新性复合物。然而,副作用常常会出现在活性物质被合成和测试后,糟糕的情况是副作用仅在临床试验中出现。苏黎世理工学院的研究人员研发了一个新的模拟软件,可以预测活性药剂的特性并构建新药物。该软件的搜索过程以蚂蚁的行为作为模型。新软件旨在尽可能早地发现问题,从而合成具前途的活性药剂。
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肿瘤脂类异常代谢的研究进展
脂类是三大营养素之一,除与能量供应和储存密切相关外,还具有两方面作用:一是细胞的主要构建分子,脂类分子包括磷脂(甘油磷脂和鞘磷脂等)和胆固醇,是细胞膜的主要成分,脂类代谢改变直接影响细胞膜合成和细胞增殖;二是细胞生命活动中的重要活性分子,脂类分子及其代谢中间物可参与细胞多种信号转导,炎症、血管调节等,并与细胞增殖、细胞黏附和运动等密切相关。因此,脂类异常代谢不仅与心血管疾病发生密切相关,而且与肿瘤发生、发展、侵袭和转移等密切相关。肿瘤脂类异常代谢是整个肿瘤代谢紊乱或称肿瘤代谢重编程的重要组成部分。肿瘤脂类代谢途径及相关酶常是肿瘤诊断和治疗的潜在靶点。肿瘤脂类异常代谢包括肿瘤细胞脂类代谢和肿瘤宿主脂类代谢两方面,二者相互影响、相互关联。
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血小板源性生长因子与肺纤维化
尘肺是肺纤维化疾病中危害严重的疾病之一,其发生、发展是尘粒、效应细胞、活性分子等之间相互作用的结果.许多细胞因子,如血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、转化生长因子(TGF)等参与肺纤维化形成的复杂过程.我们就PDGF的生物学特性及其与肺纤维化的关系作一综述.
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一氧化氮合酶与疾病
一氧化氮(nitric oxide,NO)作为人体内一种生物学活性分子,有两个来源.一是非酶生(non-enzymstigense),来自体表或摄入的无机氮的化学降解或转化;一是酶生(enzymstigense),由一氧化氮合酶(NOsynthase,NOS)所催化生成.作为一氧化氮生成过程中关键酶的NOS以三种形式存在,其中两种基本形式(neuronal and endothelial NOS)一直存在于体内许多正常组织中.第三种形式(inducible NOS)不经常存在于体内,而必须合成.nNOS基因定位于第12对常染色体,主要存在于脑和神经细胞的细胞质内,称为脑型(bNOS)或神经型(nNOS)[1],eNOS基因定位于常染色体7.上,主要存在于血管内皮细胞的细胞膜上,称为内皮型(eNOS)[2],两者统称为构成型(constitutive NOS,cNOS),其活性为钙和钙调蛋白依赖的,其合成的一氧化氮寿命极短(几秒到几分钟).而iNOS基因定位于第17对常染色体上,存在于各种类型的细胞中,包括巨噬细胞、软骨细脑、中性粒细胞,为非钙依赖性的,只在细胞受到刺激被激活后才表达[3],生成的一氧化氮能持续相对较长时间(几小时到几天).短暂合成和持续产生的这两种一氧化氮在病理生理学上的意义完全不同[4].
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抗肿瘤坏死因子-α制剂的发展历程
1989年,英国的Brennan等开展了一项具有重大意义的实验,在该实验中,他们对类风湿关节炎(RA)滑膜组织培养物产生的细胞因子进行了阻断,结果发现,对肿瘤坏死因子(TNF)-α进行阻断后,可下调白细胞介素(IL)-1、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、IL-6和IL-8,以及其他所有被检测的促炎细胞因子、半数以上的趋化因子和其他多种活性分子,如基质金属蛋白酶(MMP)等.
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Nrf2/ARE通路与肾脏疾病
氧化应激( oxidative stress)是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子如反应性氧代谢产物( reactive oxygen spe-cies,ROS)等产生过多,氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致组织损伤的病理生理过程[1]。机体产生过多的ROS,可引起细胞死亡、组织损伤,导致炎症、肿瘤、心血管系统和肾脏系统疾病。 Nrf2/ARE通路是目前已知的重要的抗氧化应激通路[2,3]。很多报道证明,多种肾脏疾病的发生发展与氧化应激密切相关,现就Nrf2/ARE通路与肾脏疾病做一综述。
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毫微粒载体的研究进展
毫微粒为固态胶体颗粒,大小在10 nm~1 000 nm之间.由大分子构成并可作为药物载体.毫微粒可以分为毫微囊和毫微球 [1] .毫微球为骨架型结构,药物或示踪物可以吸附在其表面,包封在其内部或溶解在其中.毫微囊有一个聚合物材料构成的外壳及液状核,活性物质通常溶解在其中,但也可吸附在表面.由于它增加了药物与生物体液的接触面积,使活性分子的溶解度增大,生物利用度得到极大的提高,近年来,已成为药剂学的研究热点.
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微小胞外囊泡对固有免疫系统的调节
机体为应对外来病原体进行防御和有效的应答,不同的免疫细胞必须进行互相间的交流。细胞间的交流分3类。(1)直接接触,通过膜上的受体和配体;(2)通过自分泌、旁分泌和内分泌等释放可溶性分子,作用于靶细胞受体。(3)通过EV释放信号分子[1,2]。随着EV组成和功能的深入研究,揭示了第3类广泛的细胞间交流方式。目前已有成熟的EV研究方法,可以了解其作为转运载体在细胞间的信息交换,EV包含了不同的生物学活性分子,包括蛋白、脂质和核酸(主要是小RNA)[2]。通过囊泡的细胞间交流能调节生理和病理过程[3]。 EV在免疫细胞的作用值得重视,已有许多体内外研究结果提供了充分的证据[4]。
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纳米技术在生物系统领域的应用研究
DNA、噬菌体和单克隆抗体可能具有纳米尺度,但不具备纳米技术的特征.纳米技术具有广阔的应用范围.纳米物质表面被化学修饰,与不同的配体结合后,纳米粒子变成生物传感器、分子级荧光标签、成像剂、定向分子运载工具和其它的生物工具.根据人们需要来设计和修饰纳米材料是纳米技术的重要能力,目标纳米材料输送到靶细胞,可制成伴侣药物、成像活性分子,可参与感应信号分子对治疗剂的应答,可指导手术过程.纳米技术将对药物开发、医学诊断和临床应用具有深远的影响.
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谷胱甘肽对酒精性肝炎患者血清肝纤维化指标的影响
谷胱甘肽(商品名:阿拓莫兰GSH)是人体内的一种重要的活性分子,是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸残基组成的三肽,在体内起活化氧化还原系统、激活SH酶、解毒等重要作用,因而有较强的护肝作用.我们用谷胱甘肽治疗59例酒精性肝炎,对其血清肝纤维化指标进行检测,结果分析如下:
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Cdh1-APC在中枢神经系统中的作用
2004年诺贝尔奖获得者Ciechanover、Hershko和Rose发现泛素蛋白酶小体系统决定了许多活性分子的半衰期,具有广泛的生物学效应[1].细胞周期末期促进复合物(anaphase promoting complex,APC),又称循环体(cyclosome),是由多亚基组成(至少含有11个不同的亚基)的泛素连接酶E3,是细胞内主要的泛素蛋白酶小体系统,在细胞周期调控中发挥着重要作用.
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一氧化氮和一氧化碳在肝脏微循环障碍中的作用
内皮细胞和肝星状细胞是调节肝脏微循环的主要功能细胞.星状细胞具有较强的收缩功能,内毒素、TNF-α、内皮素-1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ、胰高血糖素、一氧化氮(NO)及一氧化碳(CO)等多种血管活性分子可调节肝星状细胞的收缩[1],其中ET-1诱导肝星状细胞收缩的作用为显著,NO、CO及肾上腺髓质激素等复合物均具有对抗ET-1刺激肝星状细胞收缩的作用,从而对肝脏微循环产生重要调控作用.
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诺尼抗氧化作用机制的研究进展
自由基是人正常代谢过程中产生的一种活性分子,可作为第二信使参与细胞信号传导[1],但如果体内自由基过多,将导致细胞和组织器官损伤,并诱发各种疾病和加速机体衰老,如:心血管病、肝脏疾病、糖尿病、癌症、神经系统疾病、脑部疾病(老年痴呆、帕金森)等[2-5].许多天然产物对疾病有预防和治疗作用,大部分归因于其含有能清除过量自由基的抗氧化成分[6-8].研究与开发抗氧化的药物和保健食品,对于预防或逆转这些病理性损伤,以及提高人们的生活质量是非常重要的.因此,寻找新型高效、绿色安全的生物抗氧化剂成为研究的新热点.
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应重视原发性免疫缺陷病发病和管理
随着免疫学的发展,人类对免疫系统的活性细胞和活性分子,以及对基因突变的认识逐渐深入,从而对原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency,PID)的认识也日益深入.自1952年Bruton发现首例原发性免疫缺陷病(即先天性无丙种球蛋白血症)以来,至1997年世界卫生组织就已列出60种原发性免疫缺陷病[1],至1999年则已发现了71种原发性免疫功能缺陷和39种伴有其他遗传性疾病的免疫缺陷[2],到目前为止已经明确的原发性免疫缺陷病已达到一百多种[3],并且仍以每年发现1到2种新的原发性免疫缺陷病的速度发展.
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一氧化氮在颅脑损伤中作用的探讨
一氧化氮(NO)是体内一种活性分子,在颅脑损伤中对脑血管及神经细胞有重要作用,我们对近期住院的64例急性颅脑损伤病人进行NO及一氧化氮合酶(NOS)测定,现将结果报告如下.对象与方法一、对象1.对照组:平素身体健康,无肝肾疾病的门诊体检者28例,男18例,女10例,年龄18~60岁,平均34岁.2.外伤组:系近期内无严重复合伤的急性颅脑外伤者64例,男43例,女21例,年龄3~74岁,平均31岁.按入院时GCS评分将患者分为轻型组(13~15分)18例,中型组(9~12分)22例,重型组(3~8分)24例,重型组有6例早期死亡,只测一次NO.
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骨组织工程的基质材料
在组织工程学中,种子细胞必须依赖于细胞外基质才能发挥功能,因此寻求理想的基质材料是骨组织工程研究的重点课题.其基本要求是:(1)良好的生物相容性和可降解性;(2)良好的骨诱导性和骨传导性;(3)高细胞渗透性;(4)表面的化学性质与微结构能支持骨细胞的生长和功能分化;(5)能与其它活性分子如骨形态发生蛋白(BMP)、转移生长因子-β(TGF-β)复合共同诱导骨的发生;(6)易消毒性.