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氟哌啶醇对氯胺酮镇痛、催眠作用及学习记忆的影响
氯胺酮(ketamine,Ket)是NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体的非竞争性阻断剂.具有确切镇痛作用的静脉麻醉药,但有引起躁动、精神症状和影响心血管系统等不良反应.氟哌啶醇( haloperidol,Hal)是酰苯类药物,选择性阻断多巴胺D2样受体,临床上常与哌替啶或芬太尼联合应用于局部麻醉以提高镇静效能[1].氟哌啶醇对氯胺酮作用的影响尚无明确的实验研究报道,因此本实验拟用动物实验研究氟哌啶醇对氯胺酮镇痛、催眠及学习记忆的影响.
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强直性脊柱炎发病机理新观点:肺炎衣原体抗原沉积致炎学说
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种以中轴关节受累为主的慢性炎症性关节疾病,其发病机制还不清楚.近几年,有学者相继提出关节源性肽学说、错误折叠假说等,这些前人已有综述.本文结合国外和我们前期的研究,提出肺炎衣原体抗原沉积致炎学说,并对Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)在AS发病中的作用进行简要综述.
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Toll样受体2/4在心脏疾病中的作用研究进展
Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是固有免疫系统中特异的Ⅰ型跨膜受体及病原模式识别受体[1].TLR能特异性识别病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP),通过激活细胞信号转导途径,激活机体固有的免疫反应,构成机体抵御病原微生物的第一道防线,而且TLR还能调节适应性免疫,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁.TLRs不仅表达于免疫细胞,而且也表达于心肌细胞,与心脏疾病的发生发展密切相关.其中研究得较为成熟的是TLR2和TLR4,大量研究显示TLR2/4介导了各种急性心肌损伤和慢性心脏病的发生发展,本文就TLR2/4在脓毒性心肌病、心肌缺血再灌注损伤、心肌缺血预处理、慢性心力衰竭和心肌重塑中的研究进展进行综述.
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Toll样受体在痛风炎症反应中的作用
痛风(gout)是尿酸钠或尿酸钠结晶(monosodium urate monohydrate crystals)从超饱和的细胞外液沉积于组织或器官引起的一组临床综合征.
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Toll样受体对调节性T细胞的调节作用
调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是对免疫应答具有负性调节功能的一类T细胞,在机体自身免疫、移植器官排斥反应、宿主抵御感染以及癌症的发生发展过程中发挥重要作用。调节Treg的免疫抑制作用对于机体产生适度的免疫应答具有重要意义,也是近年来研究热点。 Toll 样受体( Toll-like receptor , TLR)能够识别病原体的特定结构,介导宿主对入侵病原体产生固有免疫应答并激发适应性免疫应答。新研究表明, TLR能够通过直接和间接的方式调节Treg抑制免疫应答的功能。本文主要介绍近年来TLR对Treg调节作用的研究进展。
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NALP3炎性体在痛风发病中的作用
NALP3炎性体是一类细胞内模式识别受体,同Toll样受体(toll-like receptors,TLR)一样,是固有免疫系统对病原体的一种重要感受器,广泛参与对病原体上病原相关分子模式( PAMP)的识别,同时也可感知内源性危险信号相关分子模式( DAMP ),产生相应的炎症应答反应。近期研究显示, NALP3炎性体与痛风炎症发生密切相关。单钠尿酸盐( MSU)晶体作为一个危险信号能被模式识别受体识别,活化多个过程终导致NALP3炎性体形成,促进白细胞介素1β( IL-1β)前体转化为成熟的IL-1β,诱导痛风炎症发生。本文就NALP3炎性体的生物学作用、活化调控以及炎性体介导的MSU沉积时固有免疫炎症反应的机制作一综述。
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Notch信号通路:调节动脉粥样硬化中慢性炎症的新通路
炎症是机体的一种保护性免疫反应,主要由模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)介导。PRRs可检测到细胞内感染的微生物,称为病原体相关分子模式(pathogen associated molecule patterns,PAMPs)。近的研究表明PRRs也负责识别受损细胞释放的内源性分子,如活性氧簇( reactive oxygen species,ROS)等,称为损伤相关分子模式(damage associated molecule Patterns,DAMPS)。到目前为止,已经确定的PRRs有四种,包括C型凝集素受体(C-lectin receptors,CLRs),Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs),RIG-Ⅰ样受体(RIG-Ⅰ-like receptors,RLRs)和NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)[1]。这些受体主要表达于巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞,它们在非典型免疫细胞也表达,如血管内皮细胞、平滑肌细胞等。在许多疾病,包括动脉粥样硬化(artherosclerosis,AS)、PAMPs和DAMPS协同诱导炎症反应[2]。
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Toll样受体在机体抵抗烟曲霉感染中的作用
目前,侵袭性曲霉病(invasive aspergillosis,IA)已成为一种常见且严重的感染性疾病,约90%的IA因烟曲霉感染所致.烟曲霉是广泛存在于自然环境中的一种条件致病性真菌,其致病性与宿主的免疫状态密切相关,但临床上也发现曲霉感染可见于免疫功能正常的人群[1-2].含曲霉孢子的气溶胶经气道吸入是导致IA的主要感染途径,孢子进入下呼吸道和肺泡后发育成菌丝,菌丝在肺组织快速生长繁殖并侵入血管,引起炎症反应与肺组织破坏、肺血管壁坏死和管腔阻塞等病理改变,并可发生其他脏器的血型播散性感染,导致IA.包括呼吸道黏膜屏障、病原体识别系统对曲霉的识别、巨噬细胞与中性粒细胞对孢子和菌丝的吞噬杀伤以及抗菌活性物质对真菌直接杀伤作用等防御机制在内的天然免疫是机体抵御曲霉感染的有力防线.
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白细胞介素-1受体相关激酶在Toll样受体通路中的作用及临床意义
Toll样受体( Toll like receptor ,TLR)信号通路是哺乳动物固有免疫的重要组成部分,也是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。白细胞介素-1受体相关激酶( interleukin-1 receptor-associat-ed kinase,IRAK)是TLR信号通路中关键的连接因子。随着研究的不断深入,IRAK已成为治疗多种疾病的新靶点。现就IRAK的分类、结构、功能及其在TLR信号通路中的作用及临床意义进行综述。
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TOLL样受体4与脓毒症免疫抑制相关性的研究进展
脓毒症是由感染诱发的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS),进一步恶化可导致严重脓毒症、脓毒性休克甚至多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。尽管目前现代医学已取得长足的进步,但脓毒症发病率仍不断攀升,严重脓毒症及脓毒性休克成为当前危重病患者死亡的主要原因,其病死率高达28%至50%[1]。业已证明,脓毒症的发生发展与免疫功能紊乱有关,进一步可导致机体出现器官功能衰竭[2]。脓毒症病程中,固有免疫系统需多种识别不同微生物分子模式的识别受体介导,其中Toll样受体家族以其对病原体的识别能力以及后续参与的免疫反应而成为研究较多的模式识别受体[3-4],而Toll样受体4(Toll-Like receptor,TLR4)是人类发现的第一个TLRs相关蛋白,也是目前研究多的Toll样受体之一[5-7]。目前发现,脓毒症的发病、进展与TLR4及其下游的信号通路有关。因此,深入了解TLR4的生物学特性及其在脓毒症发病过程中的作用及机制,将有助于进一步了解脓毒症的发病机制,为脓毒症的治疗探索新的干预和治疗措施。现就TLR4与脓毒症免疫抑制相关性的研究进展作一述评。
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内毒素相关受体基因共转染肠上皮细胞的研究
基因转染可将目的基因导入靶细胞进行基因功能和基因表达调控的研究 [1].但转染效率的高低受诸多因素的影响,尤其是多种功能相关基因的共转染,更加困难.既往研究发现,人肠上皮细胞株(HIC)不表达内毒素(LPS)相关受体CD14(cluster of differentiation 14)、Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)和MD-2 (myeloid differentiation protein-2).为进一步证实这3种LPS相关受体的不表达是否是肠上皮细胞耐受LPS的关键机制,我们用FuGENE 6转染试剂进行CD14、TLR4和MD-2基因共转染人肠上皮细胞的探索.
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氧化型低密度脂蛋白对单核细胞Toll样受体4表达的影响
血清中高浓度的低密度脂蛋白是冠心病的主要危险因子,而氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)比其天然形式的致动脉粥样硬化作用更强.Toll样受体4(TLR4)与动脉粥样硬化的发生发展密切相关[1-2],在粥样斑块组织特别是在脂质丰富、巨噬细胞浸润的部位显著表达和活化.TLR4启动的胞内信号转导终能激活核因子kappa B(NF-κB),诱导单核/巨噬细胞产生免疫炎性细胞因子、共刺激分子以及黏附分子等.本实验利用体外培养的人单核巨噬细胞株,研究ox-LDL刺激对TLR4表达和NF-κB活性以及动脉粥样硬化相关细胞因子分泌的影响,以分析ox-LDL所致动脉粥样硬化的作用与TLR4的相关性.
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不同来源的人肠上皮细胞内毒素相关受体的表达
目的:研究人肠上皮细胞内毒素相关受体的表达规律,探讨其耐受内毒素的分子机制,为炎症性肠病(IBD)发病机制的阐明拓宽新的视野和思路.方法:用核糖核酸酶保护法(RPA)检测原代培养人正常肠上皮细胞(HNIEC)和人小肠上皮细胞株(HIC)内毒素相关受体CD14,Toll样受体4(TLR4)和MD-2 mRNA的表达;用免疫组化法检测人正常小肠黏膜上皮细胞和结肠黏膜上皮细胞CD14,TLR4和MD-2蛋白的表达.以表达TLR4,CD14和MD-2的人单核细胞系THP1细胞作为阳性对照.结果:HNIEC CD14、TLR4、MD-2mRNA均呈低表达,HIC CD14,TLR4,MD-2 mRNA均无表达.小肠黏膜上皮细胞和结肠黏膜上皮细胞3种内毒素受体CD14,TLR4,MD-2蛋白均无表达.结论:肠上皮细胞表面CD14、TLR4和MD-2呈低表达或不表达可能是其耐受内毒素作用的重要分子机制之一.
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Toll样受体及其在病毒性肝炎发病机制中的作用
先天性免疫系统发挥防御作用的关键是对病原体的识别,这一识别主要由Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)完成.TLRs通过识别病原微生物及其特殊结构,介导宿主相关细胞因子的分泌和天然免疫应答的产生.病毒基因组具有一些哺乳动物基因组所没有的特性物质,比如高CpG含量和dsRNA等.这些基因组核酸起着同病毒感染相关的分子信号的作用.近年研究显示,TLRs在病毒性肝炎的发病机制中通过诱导TNF、IFN等的生成和调节Th1和Th2反应平衡而产生免疫刺激并发挥抗病毒作用.因此,对TLRs的认识和深入研究将为新型肝炎疫苗和免疫调节剂的研制提供新的重要理论依据,并为病毒性肝炎的预防和治疗提供新的思路和手段.
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肠道巨噬细胞的调控与炎症性肠病
炎症性肠病(IBD)是一组病因不明的慢性肠道炎症性疾病.在活动性IBD中,巨噬细胞作为一种重要的内在免疫调节者在刺激后续的适应性免疫中起着关键性的作用.研究发现活动性UC和CD患者的大肠炎症中巨噬细胞的数量明显增加,且肠黏膜巨噬细胞亚群的表型与正常黏膜的不同.肠道巨噬细胞可通过经典途径和选择途径被激活.LPS、TNF-α等可通过细胞表面的Toll样受体(TLR)和细胞质间的受体Nod2而激活NF-κB信号途径.过氧化物酶增生激活受体(PPARγ)在巨噬细胞的发展和功能上的作用也受到关注.巨噬细胞激活后产生的多种生物活性物质,如IL-1、IL-6、TNF-α等均具有重要的免疫调节功能.
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Toll样受体4在实验性急性坏死型胰腺炎形成中的介导作用
目的应用抗内毒素受体-Toll样受体4(TLR4)抗体体内注射,观察其对小鼠实验性急性坏死型胰腺炎(ANP)的影响,探讨内毒素信号通路,尤其是Toll样受体4在ANP发生中的介导作用.
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褪黑素对动脉粥样硬化模型兔血脂、tol样受体4蛋白表达、炎症因子水平和斑块进展的影响
目的:探讨褪黑素( mlT)对动脉粥样硬化模型兔血脂、主动脉toll样受体4(TLR4)蛋白表达、血炎症因子水平和动脉粥样硬化进展的影响。
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Toll作用蛋白(Tollip)负调节小鼠超负荷诱导的心室肥厚
目的:Toll-interacting protein (Tollip)在Toll样受体信号通路中起着重要的调节作用,但是Tollip在超负荷诱导的慢性心肌肥厚中的作用至今尚未清楚。本研究旨在研究Tollip调节主动脉缩窄诱导的心脏重构的功能性意义及其作用机制。
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Toll样受体在心肌缺血再灌注损伤中的作用
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)代表着宿主防御微生物感染的第一道防线,在天然免疫和获得性免疫中扮演着重要的角色.TLRs可通过病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)识别入侵的病原体,通过一系列特定的衔接蛋白和激酶参与的细胞内途径进行信号转导,终致转录因子和炎症反应的激活[1].
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抗炎因子白细胞介素-37与心血管疾病相关研究进展
白细胞介素-37(IL-37)也称IL-1F7。近年有很多关于IL-37的新发现,主要集中在其对免疫的调节作用和作用机制。IL-37一方面可抑制树突状细胞、TOLL样受体的作用,另一方面IL-37抑制炎症反应信号级联放大通路及重要炎症介质IL-18的作用,缓解炎症因子的释放,调节免疫效应。总而言之,发现IL-37的生物学作用研究结论较一致,但目前国内外对IL-37与心血管疾病的相关研究较少,缺乏动物实验报道,且现有的研究结果尚存重大分歧。本文对近年来新发现的抗炎因子白细胞介素-37(IL-37)的生物学功能和其与心血管疾病的相关研究进行的综述。