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TLR4基因Asp299Gly多态性与中国汉族炎症性肠病及大肠癌患者无关
Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)作为革兰阴性菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的受体,其基因第四外显子Asp299Gly的突变,可改变TLR4的细胞外结构,导致对革兰阴性菌的LPS无反应或LPS信号途径抑制.炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是涉及多基因的肠黏膜免疫性疾病,在正常情况下几乎无法在肠黏膜表面检测到TLR4,但在IBD的肠上皮表面却可检测到TLR4的表达呈显著上调[1].研究发现,LPS可促进结肠癌细胞株的生长,具有促癌作用[2],提示TLR4在IBD和大肠癌发病机制中可能具有一定的功能.
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热休克蛋白gp96: Toll样受体的主要伴侣蛋白
gp96,又名grp94,为一相对分子质量96 000的糖蛋白,是热休克蛋白90家族的成员之一,高度丰富地表达于所有细胞的内质网中.类似于其他的热休克蛋白,gp96可被环境压力及累积的错误折叠蛋白所诱导.
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Toll样受体通过调节锌离子的稳态影响树突状细胞的功能
锌离子是维持很多酶和转录因子功能所必需的微量元素.锌离子缺乏会导致固有免疫和获得性免疫缺陷.与钙离子相似,锌离子是一种非氧化还原态离子,对细胞的生长、发育和分化起至关重要的作用.锌离子主要是作为细胞蛋白、核酸、碳水化合物和脂类的共因子存在.超过300种蛋白含有锌离子作用区域,如锌指基序、RING指样或LIM区,从而通过调节锌离子影响细胞反应.锌离子稳态主要通过两种锌离子转运体表达的平衡以及锌离子结合金属蛋白6来维持.人类基因组测序显示,锌离子转运体的Zip家族(由Slc39基因编码)有14个成员组成,主要是锌离子输入的功能,而Znt家族(由Slc30基因编码)有9个成员组成,主要是锌离子输出的功能.在对斑马鱼的研究中,Zip6 被发现其对细胞的运动和原肠胚的内皮细胞-间充质细胞的转化起关键的作用.
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TLR同源分子RP105对TLR4信号通路的负向调控作用
Toll样受体(Toll-like Receptors,TLRs)识别病原微生物的保守配基以激活机体的免疫应答是诱导抗感染免疫的关键,但是这样的反应需要在机体精细地调控.TLRs信号及其负调控分子的研究是当前免疫学研究的热点.RP105蛋白早发现是B细胞所特有的TLR同源体,活化后可诱导B细胞增殖.与其它TLRs不同,其分子胞内段缺乏可磷酸化的保守酪氨酸位点.但RP105分子在抗原递呈细胞上(antigen presenting cell,APC)的表达及其功能目前并不十分清楚.
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凝集素样受体KLRE1抑制NK细胞的细胞毒性
NK细胞识别、杀伤靶细胞有赖于活化或抑制性受体与多种配体间的相互作用.这些受体可分为两类不同的蛋白家族:KLRs和带有免疫球蛋白样结构域的受体,均有抑制性和活化性成员.抑制性受体胞浆尾部含有ITIMs;活化性受体缺乏ITIMs,但在跨膜区有一个正电氨基酸并与含有ITAM的接头分子相关联.SHP-1与磷酸化的ITIMs关联介导抑制NK细胞的细胞毒性.本研究报道了克隆的一个新的NK细胞受体KLRE1.初步的实验结果提示KLRE1能抑制NK细胞的细胞毒性.
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Toll样受体和免疫性疾病
近年来,一组跨膜信号传递受体蛋白--Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)的发现,使人们重新关注天然免疫系统在免疫应答中的重要性,进一步推动了对特异性免疫机制的深入了解.本文介绍TLRs在免疫系统中的地位及其在免疫性疾病发病中的作用.
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细胞内模式识别受体NOD2蛋白的研究进展(文献综述)
先天性免疫是机体抵抗病原微生物入侵的第一道屏障,动物的先天性免疫主要通过模式识别受体(PRRs)识别病原体相关分子模式(PAMPs)来实现的.TOLL样受体和NOD( nucleotide-binding oligomerzation domain, NOD)蛋白是代表哺乳类动物两类典型的模式识别受体.其中NOD蛋白是一种胞浆内的模式识别受体,其家族主要代表成员为NOD1和NOD2.TOLL样受体是胞膜内受体.均参与机体的天然免疫应答,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁.现就NOD2蛋白与抗感染免疫的研究进展作一综述.
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Toll样受体4拮抗剂在脓毒症中的研究进展
脓毒症是重症监护病房(ICU)里患者常见的死因之一,脓毒症休克患者的病死率达30%~50%.近年来Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)和TLR信号转导在脓毒症发生和发展中的作用备受关注.脂多糖(LPS)或内毒素是TLR4的特异性配体,LPS作用后的健康人群或脓毒症患者中,单核细胞上TLR4的表达增加.
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Toll样受体的研究进展
Toll样受体(TLRs)是近期发现的细胞表面受体家族,是免疫系统迅速抵抗微生物感染的一线武器[1],在触发天然免疫和影响获得性免疫中起重要作用,其表达可能与多种疾病的病理生理相关,可作为潜在的治疗靶向.本文从皮肤科的角度就国内、外对TLRs的有关研究进展作一综述.
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表达Toll样受体CD4+调节性T细胞与哮喘和过敏性疾病
1986年前对过敏性疾病的认识,主要认为是由过敏原特异性IgE、肥大细胞和Ⅰ型变态反应作用所致.1986年Mosmann和Coffman提出辅助性T淋巴细胞(Th)1与Th2细胞间可交互调节,并控制免疫偏移和免疫反应的形成,改变了对过敏反应和哮喘的看法.
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脂质-Toll样受体信号通路在炎性老年性疾病中的作用
脂质的主要成分为脂肪酸,后者包括饱和脂肪酸(SFAs)与多不饱和脂肪酸(PUFAs).新近研究认为,脂质可作为Toll样受体(TLRs)的信号分子启动炎性信号通路,从而调节体内代谢及炎性基因表达,并与多种生理或病理状态相关[1].
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奥氮平的药理学及临床应用
奥氮平属于非典型抗精神病药,系噻吩苯二氮( 艹)/(卓)类五羟色胺/多巴胺(5-HT/DA)拮抗剂,与5-HT2 受体的结合力强于与D2受体的结合力,且选择性作用于中脑边缘多巴胺能通路。奥氮平自 1996年临床应用以来,能有效改善精神病理学的各个方面,提高病人的生活质量,且副作用 较少,成为治疗精神病性障碍具有希望的药物之一。 作者单位:215007 苏州医学院附属第一医院精神科1 奥氮平的受体药理学1.1 多巴胺受体 Bymaster FP等[1]报告,在体外,奥氮平与D1,D2及D4受体有高亲和力。 且奥氮平对各种多巴胺受体没有选择性,与氯氮平相似。而氟哌啶醇对D2样受体(D2,D 3,D4)较对D1样受体(D1,D5)有明显的选择性。 采用PET及SPECT技术研究抗精神病药与D2受体的结合率显示[2],常规剂量的奥 氮平与D2受体的结合率低于80%,和利培酮相似,显著高于氯氮平(<60%);典型抗精神病 药在治疗剂量时均与D2受体有较高的结合率(90%)。当抗精神病药与D2受体的结合率低 于80%时
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IL-1β在急性脑缺血中作用机制的研究进展
1972年Gery等人发现的人类白细胞培养液中含有的一种可溶性物质,后命名为IL-1. 而作为IL-1的一种亚型的IL-1β,开始被人们所逐渐关注.1 IL-1β1.1 IL-1β生成的调节 体内许多细胞在一定环境下都会产生IL-1β,以单核细胞为主. IL-1β的诱导生成过程中,模式识别受体扮演着十分重要的角色. 现发现参与IL-1β生成的模式识别受体有4 种, Toll 样受体( TLRs )家族、Nod 样受体( NLRs)家族、RIG-1样受体家族及C型凝集素受体家族[1].,磷酸化的IκK进一步促使NF-κB生成,NF-κB再促进IL-1β生成.
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溶血磷脂酸、Toll样受体4在动脉粥样硬化中的作用
溶血磷脂酸(LPA)作为一种脂类信号分子,可引起许多血管反应,作为一种血管活性物质,LPA在血栓形成早期的连锁反应中起着重要的调控作用,与炎症反应、血小板活化、动脉粥样硬化形成密切相关.Toll样受体4(TLR4)作为介导天然免疫反应的一类跨膜受体蛋白参与了动脉粥样硬化形成的整个过程,特别在动脉粥样硬化的起始阶段的整个免疫反应过程起到关键作用.因此,LPA、TLR4及二者的关系在动脉粥样硬化形成中的作用日益引起关注.现对二者的基本特性、信号转导通路、生物学功能及二者间关系,在动脉粥样硬化中的作用综述如下.
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早期梅毒患者外周血单一核细胞Toll样受体2的表达
Toll样受体(Tnll-like receptors,TLR)是天然免疫受体,它既可以识别各种病原微生物,通过信号传导途径激活免疫细胞,引起天然免疫,又能进一步启动获得性免疫.TLR2可识别梅毒螺旋体的脂蛋白.研究发现,梅毒螺旋体膜脂蛋白既是梅毒螺旋体主要的免疫原,又具有强大的前炎症活性,在激活单核/巨噬细胞、内皮细胞中起着作用[1].为了探讨TLR2在早期梅毒发病机制中的作用,我们检测59例早期梅毒患者外周血CD14+单一核细胞TLR2的表达水平.
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银屑病患者皮损中浆细胞样树突细胞和Toll样受体9、干扰素调节因子7及干扰素αmRNA的表达
浆细胞样树突细胞(plasmacytoid dendritic cells,pDC)是近发现的具有特征性的树突细胞(dendritic cell,DC)的一个亚类,来源于淋巴样前体DC,有浆细胞样形态,CD123为其特征性表面标记[1],是强大的干扰素α(IFN-α)产生细胞[2],而干扰素调节因子7(IFN regulatory factor 7,IRF-7)是IFN-α基因的主要诱导和活化者[3].pDC产生IFN-α依赖于Toll样受体9(TLR9)[4].为了探讨它们在银屑病发病中的作用,我们采用免疫组织化学方法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),对寻常性银屑病患者皮损中的pDC,TLR9、IRF-7和IFN-α mRNA进行了检测.
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Toll样受体4在人体角质形成细胞中的表达
Toll样受体(toll-like receptors,TLR)是先天性免疫系统中的细胞跨膜受体及病原模式识别受体之一,在急性炎症反应细胞吞噬作用的调节和细胞信号转导及细胞凋亡中起重要作用.
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银屑病患者血细胞膜上β内啡肽受体的检测
β内啡肽(β-EP)在免疫系统中有维持自稳功能,包括平衡Th1/Th2型反应;银屑病是T细胞失常、Th1过度活化的自身免疫性疾病[1,2],与心理应激、神经肽密切相关[3].银屑病患者阿片肽水平发生改变[4],有可能免疫细胞膜上的阿片样受体也同时改变.为了探讨β-EP在银屑病中的作用,本实验检测淋巴细胞、多形核白细胞(PMN)、红细胞膜上β-EP受体的改变.
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Toll样受体激动剂研究进展
Toll样受体(TLRs)在机体防御反应中的重要作用已经被多数人所认识,而通过TLRs激动剂来调节免疫反应以达到预防和治疗疾病的目的,则成为近几年新的研究热点.本文就TLRs激动剂的应用研究进展作一综述.
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Toll样受体与妇科恶性肿瘤研究进展
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类主要的模式识别受体(pattern recognition receptors,RPRs),可识别高度保守的微生物的病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP)和内源性的损伤信号相关分子模式(damage-associated molecular pattern, DAMP),介导天然免疫应答,也是连接天然免疫和获得性免疫应答的桥梁,对获得性免疫应答具有重要的影响[1]。癌症的发生与慢性炎症密切相关。越来越多的研究发现TLRs不仅在免疫细胞中表达,还在多种恶性肿瘤细胞尤其是炎症相关肿瘤细胞中高表达,在肿瘤的发生、发展和治疗中发挥重要作用。现结合文献就TLRs与妇科恶性肿瘤的相关研究进展作一综述。