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重组腺相关病毒2型转导人外周血单核细胞来源树突状细胞的研究
树突状细胞(dendritic cell,DC)是目前发现的功能强的专职抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC),能捕获、加工和提呈抗原,参与淋巴细胞的生长分化,并产生原发性CTL反应的细胞,在激活T细胞介导的免疫反应中起关键性作用[1].
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雷公藤内酯醇对人树突状细胞分化成熟的抑制
雷公藤内酯醇是雷公藤提取物中生物活性强的物质.其免疫抑制功能主要是通过抑制T细胞的活性[1],包括抑制T细胞的激活和细胞因子的基因转录以及一些转录因子和信号转导通路调节因子的表达等.本研究以人单核细胞衍生的树突状细胞(monocyte-derived dendritic cells,moDC)为研究对象,探讨雷公藤内酯醇对DC的体外分化和成熟过程的影响.
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细胞因子诱导慢性乙型肝炎患者树突状细胞的免疫功能
目的:探讨体外培养诱导慢性乙型肝炎患者外周血来源的树突状细胞(dendritic cells,DC)功能状态改善的途径方法:以GM-CSF+IL-4诱生的慢性乙型肝炎患者外周血来源的DC作为对照组,三个实验组再分别加入TNF-α或IFN-γ或TNF-α+IFN-γ联合培养.FCM检测细胞表面免疫分子CD1a,CD83,CD80,CD86,CD40,HLA-DR的表达水平并进行细胞计数,MTT法检测DC刺激同种异体淋巴细胞增生能力及ELISA法检测DC培养上清中细胞因子IL-6,IL-12的分泌水平.结果:在培养6、9d,各实验组诱导生成的DC数量明显多于对照组(P<0.01).在培养8d,各实验组DC的CD1a、CD83、CD80、CD86、CD40分子表达较对照组明显增高(P<0.01,P<0.05);各实验组DC表达的HLA-DR分子高于对照组(P<0.05;P<0.01),且以TNF-α+IFN-γ组表达高.各实验组DC刺激同种异体淋巴细胞增生的能力较对照组增强(P<0.05).培养6d各实验组DC培养上清中IL-12的浓度高于对照组(P<0.05),尤以IFN-γ组更为明显(P<0.01),而IL-6的浓度则显著低于对照组(P<0.01).结论:采用GM-CSF+IL-4联合TNF-α或IFN-γ或TNF-α+IFN-γ体外培养体系,能有效的改善慢性乙肝患者DCs的免疫功能状态.
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肝癌患者树突状细胞融合肝癌细胞体外诱导特异性抗肝癌免疫
目的:探讨肝癌(HCC)患者树突状细胞(DC)融合HCC细胞体外诱导同源T淋巴细胞产生特异性抗HCC免疫的效能.方法:应用人重组粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)和白介素-4(rhIL-4)对肝癌患者外周血单个核细胞进行体外诱导产生树突状细胞,流式细胞仪检测DC表面标志物表达水平,聚乙二醇融合DC与肝癌细胞HepG2,MTT法测定融合细胞(HepG2/DC)刺激同源T淋巴细胞增生、分化能力,细胞毒性试验检测HepG2/DC诱导的细胞毒T淋巴细胞(CTL)对HepG2的特异性杀伤作用.结果:体外培养1 wk后的DC高度表达CDh,HLA-DR,CD54,CD80和CD86,融合细胞HepG2/DC刺激同源T淋巴细胞增值能力显著高于HepG2,HepG2+DC,DC及PBS,A值分别为0.816±0.019,0.541±0.020,0.632±0.018,0.564±0.018,0.345±0.013(P<0.05),HepG2/DC活化的CTL对HepG2具有明显的特异性杀伤作用.结论:HCC患者外周血DC融合HCC细胞可有效诱导同源T淋巴细胞产生特异性抗HCC免疫,可望成为一条HCC免疫治疗的有效途径.
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HLA-G表达调控机制的新研究进展
人类白细胞抗原-G( human leukocyte antigen G,HLA - G)属于非经典的HLA Ⅰ类分子,低多态性及限制性分布于免疫豁免组织是其大特征[1].HLA-G能够直接抑制多种免疫活性细胞的生物学功能,包括抑制NK细胞的杀伤活性,抑制CTL介导的细胞溶解及抑制树突状细胞成熟等;诱导产生抑制性T细胞(suppressor T cells)和致耐受树突状细胞(tolerogenic dendritic cells)等调节性细胞,有效抑制机体的抗肿瘤免疫应答[2,-3].生理情况下,HLA -G的转录产物mRNA在大多数的细胞和组织都有表达,但是翻译成熟的HLA -G仅分布在母胎界面的绒毛外滋养层细胞等少数免疫豁免组织,在胎儿逃避母体免疫识别过程中发挥作用.
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浆细胞样树突细胞与儿童急性淋巴细胞白血病微量残留病的相关性研究
急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童常见的恶性肿瘤,随着化疗方法的改进,目前ALL患儿5年无病生存率可达70%~83%,但仍有20%~30%的患儿因微量残留病(MRD)的存在终复发[1].此时化疗的作用十分有限,造血干细胞移植因供者来源不足及费用高昂,很难普遍适用.所以,在ALL完全缓解后监测MRD并应用新的治疗手段,如免疫治疗清除MRD就成了必要选择.
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树突状细胞疫苗治疗恶性肿瘤的疗效观察与护理
肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗领域中的研究热点之一,其主要通过调节或增强机体固有的防御体系来抑制或杀伤肿瘤细胞,或通过抑制肿瘤细胞转化、促进恶性细胞分化来降低肿瘤的恶性程度[1].
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抗原致敏的人树突状细胞联合化疗治疗转移性大肠癌患者的护理
近年来,随着树突状细胞疫苗在动物肿瘤模型治疗上的成功,其临床应用及研究逐渐展开[1],尤其是在肿瘤特异性抗原较为明确的如黑色素瘤、前列腺癌等肿瘤中已取得一定的临床疗效[2,3]."抗原致敏的人树突状细胞(antigen-pulsed human dendritic cells,APDe)"是一种针对晚期大肠癌患者的肿瘤治疗性疫苗,该治疗性疫苗的基本过程是在体外用自体肿瘤抗原致敏树突状细胞,回输至患者体内,诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫反应以抑制和清除肿瘤,并可以显著诱导患者产生特异性抗肿瘤免疫反应,提高转移性大肠癌治疗的有效率,并具备患者耐受性好的特点.由于其治疗过程的复杂与独特性,其临床护理和观察有许多独特之处.2006年3月-2007年10月,我科对11例晚期结直肠癌肝转移患者进行了APDc的静脉回输,效果良好,现报道如下.
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Ⅰ型干扰素诱导的内在代谢改变是其免疫功能的关键
随着对Ⅰ型干扰素诱导的复杂宿主反应越来越深刻地了解,科学家们在一些细胞因子相关的疾病治疗方案的研发上取得了新进展。本研究发现,在TLR‐9受体激动剂CpGA的刺激下,通过自分泌Ⅰ型干扰素的受体依赖途径,浆细胞样树突状细胞(pDC)可产生Ⅰ型干扰素,后者可诱导细胞代谢发生变化,包括细胞的脂肪酸氧化(FAO )和氧化磷酸化(OXPHOS)水平增加。直接抑制脂肪酸氧化及其相关过程,如脂肪酸合成,可抑制pDC的完全激活。Ⅰ型干扰素也能促进非造血细胞和病毒感染的细胞FAO和OXPHOS的升高。PPARα参与了Ⅰ型干扰素诱导的代谢变化过程。我们的研究提示了FAO、OXPHOS、PPARα可作为潜在的Ⅰ型干扰素效应的下游干预靶点。
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关键词: Dendritic Cells
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关键词: Dendritic Cells
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A novel coronavirus, severe acute respiratory syndrome (SARS)-associated coronavirus (SARS-CoV), has been identified as the causal agent of SARS. Spike (S) protein is a major structural glycoprotein of the SARS virus and a potential target for SARS-specific cell-mediated immune responses. A panel of S protein-derived peptides was tested for their binding affinity to HLA-A * 0201 molecules. Peptides with high affinity for HLA-A * 0201 were then assessed for their capacity to elicit specific immune responses mediated by cytotoxic T lymphocytes (CTLs) both in vivo, in HLA-A2. 1/Kb transgenic mice, and in vitro, from peripheral blood lymphocytes (PBLs) harvested from healthy HLA-A2.1 + donors. SARS-CoV protein-derived peptide-1 (SSp-1 RLNEVAKNL), induced peptide-specific CTLs both in vivo (transgenic mice) and in vitro (human PBLs), which specifically released interferon-gamma (IFN-gamma) upon stimulation with SSp-1-pulsed autologous dendritic cells (DCs) or T2 cells. SSp-1-specific CTLs also lysed major histocompatibility complex (MHC)-matched tumor cell lines engineered to express S proteins. HLA-A * 0201-SSp-1 tetramer staining revealed the presence of significant populations of SSp-1-specific CTLs in SSp-1-induced CD8+ T cells. We propose that the newly identified epitope SSp-1 will help in the characterization of virus control mechanisms and immunopathology in SARS-CoV infection, and may be relevant to the development of immunotherapeutic approaches for SARS.
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关键词: Dendritic Cells
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银屑病患者皮损中浆细胞样树突细胞和Toll样受体9、干扰素调节因子7及干扰素αmRNA的表达
浆细胞样树突细胞(plasmacytoid dendritic cells,pDC)是近发现的具有特征性的树突细胞(dendritic cell,DC)的一个亚类,来源于淋巴样前体DC,有浆细胞样形态,CD123为其特征性表面标记[1],是强大的干扰素α(IFN-α)产生细胞[2],而干扰素调节因子7(IFN regulatory factor 7,IRF-7)是IFN-α基因的主要诱导和活化者[3].pDC产生IFN-α依赖于Toll样受体9(TLR9)[4].为了探讨它们在银屑病发病中的作用,我们采用免疫组织化学方法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),对寻常性银屑病患者皮损中的pDC,TLR9、IRF-7和IFN-α mRNA进行了检测.
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浆细胞样树突状细胞及其在动脉粥样硬化中的作用
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的发病率越来越高, AS相关心血管疾病在未来数年中仍是发病率和病死率高的疾病,但它的发病机制目前尚未明确。传统的学说有损伤应答学说和脂质渗入学说,而现在有越来越多的研究表明动脉粥样硬化可能与免疫炎症有关[1,2]。浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid Dendritic Cells,pDC)作为树突状细胞的亚群之一,具有介导免疫应答和免疫耐受的功能,已证实参与多种感染性、免疫性疾病的发生发展。以下作者将重点阐述pDC的功能及其在动脉粥样硬化中的作用,望能为动脉粥样硬化的防治提供新思路。
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树突状细胞与系统性红斑狼疮
树突状细胞(dendriticcell,DC)是一种具有刺激初级免疫反应、调节免疫应答、诱导免疫耐受的专职抗原提呈细胞(antigenpmsenllngcell,APC).它也是唯一能够刺激静息型T细胞活化的APC,对调节T细胞免疫反应有重要作用.近年来的研究表明DC与自身免疫阡疾病特别是系捷性红斑狼疮(systemiclupaserythematosus,SIX)有重要关系.
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Expression and clinical significance of dendritic cell and transforming growth factor-beta 1 in cervical cancer
Objective:To explore the density and mature status of Dendritic cell(DC) in cervical cancer and correlation with the expression of transforming growth factor-beta 1(TGF-β1).Methods:Streptavidin-peroxidase(SP) immunohistochemistry methods were used to detect S-100 DC and the expression of TGF-β1 in 20 normal cervical tissues and 53 cervical cancer tissues without any sort of chemotherapy or radiation therapy prior to resection.Medical records were reviewed,clinicopathological variables were retrieved and used for analysis.Results:Two types of DC were observed under the microscope.The expression of DC in cervical cancer was significantly higher than that in normal tissues(23.34 cells/mm2 vs 29.91 cells/mm2,P<0.05),and significantly higher in early stage than that in advanced stage(P<0.05).The expression of TGF-β1 was significantly higher in cervical cancer than that in normal tissues (P<0.025).However,there was no correaction between TGF-β1 and lymph nodes metastasis.The index of DC in cervical cancer was negatively correlated to the expression of TGF-β1 in tumor cells (r=-0.8875,P=0.0001).Conclusion:Maturation of DC in cervical cancer is inhibited.The decreased number of DC and the higher expression of TGF-β1 are due to the failure of the immunity,these may play an important role in the development of the cervical cancer.
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天然杀伤T细胞对多树突状细胞的调节作用
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A REVIEW ON CANCER IMMUNOTHERAPY VIA DENDRITIC CELLS
Cancer is considered as a devastating disease and a leading cause of deaths around the world.According to WHO,1.4 million cancer cases are seen in 2012.Cancer is usually asymptomatic at its initial stages,but it shows very pathetic signs and symptoms at advanced stages.There are various ways to diagnose cancer as taking images of body parts,some blood tests and histological study of body cells.The advanced malagnancies are not sensitive to therapies including surgery,chemotherapy and radiotherapy,and also accompanied by adverse effects,and also do not give the promising results.These adverse effects are usually toxic.Recent studies in immune therapy has shown non-toxdc and effective results given by dendritic cells(DCs).DCs are the potent antigen presenting cells and bave ability to stimulate strong immune response in the body by activating T cells.DCs can be prepared in vitro,can be combined with cytokines,peptides and different molecules to develop cancer vaccines.These cancer vaccines offer low toxicity and have ability to induce anticancer immune response.Under the banner of immunotherapy,the aim of these vaccines is to increase body's immune response against cancers.This article reviews the basic biology of dendritic cells,and future direction of DCs based cancer vaccines.
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造血干细胞和单核细胞来源的树突状细胞在形态、表型及功能的对照实验研究
背景:来自外周血单核细胞的自体DC疫苗作为一种很有前途的抗肿瘤免疫疗法,其面临的局限性包括细胞数量不足和功能缺陷。CD34+造血干细胞则是另一个理想的DC来源,已经有多种扩增CD34-DC的方法报道,都可以得到大量的细胞数和各种功能不同的DC。目的:本实验旨在探讨脐带血CD34+造血干细胞来源的树突状细胞(CD34-DC)与外周血单核细胞来源的树突状细胞(Mo-DC)在细胞形态、细胞表型、诱导生成的CTL细胞毒性方面的差异,并探讨不同来源的DC超微结构的变化与其抗原处理与抗原提呈功能之间的相关性,以期制备功能更加强大的DC疫苗。方法:取健康成人外周血,采用密度梯度离心法获取单核细胞后诱导生成DC(Mo-DC);取健康足月产孕妇脐带血,采用磁珠分选法分离纯化CD34+造血干细胞,并培养于含粒细胞-巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)/干细胞因子(SCF)的培养基诱导CD34+造血干细胞扩增及DC前体细胞的生成,GM-CSF/白细胞介素-4(IL-4)培养基进一步诱导前体细胞向DC细胞的分化(CD34-DC)。电镜下观察CD34-DC及Mo-DC的形态,比较其细胞突起数量、细胞核大小及内体小泡数量;流式细胞术检测不同培养时间(d1、d3、d5、d7)的CD34-DC及Mo-DC表面分子表达,并给予FITC-OVA257–264冲击,培养24 h后检测其抗原提呈能力;取培养至d5的CD34-DC及Mo-DC均负载CEA蛋白并加入肿瘤坏死因子(TNF-α)制备成CEA特异性的CD34-mDC、Mo-mDC(即DC疫苗),分别体外诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)生成,并利用MTS法检测其各自对CEA高表达的肿瘤细胞系Ls174-T的细胞毒性,以检测其激活T细胞的功能。结果:1)经过细胞因子和肿瘤抗原刺激之后的DC,悬浮生长而失去树突状外观,表现为类圆形,细胞膜清晰且光滑。2)与抗原提呈能力密切相关的内体小泡数量在CD34-DC中多于Mo-DC(P<0.05)。3)Mo-DC与CD34-DC经抗原及细胞因子刺激生成的Mo-mDC与CD34-mDC均可成熟(P>0.05)。4)CD34-DC比Mo-DC具有更强的抗原提呈能力(P<0.05)。5)CD34-DC与Mo-DC在刺激同种异体T淋巴细胞的增殖能力方面无差异(P>0.05)。6)CC-CTLs及CM-CTLs都可以杀伤CEA高表达的肿瘤细胞Ls174-T,但CC-CTLs比CM-CTLs有更高的杀伤率(P<0.05)。结论:1)经GM-CSF/SCF培养基可诱导脐带血CD34+造血干细胞扩增及生成DC前体细胞,并在培养d8开始贴壁生长,每3 d可收获一批DC前体细胞,用GM-CSF/IL-4培养基可进一步诱导生成CD34-DC,其表型与Mo-DC无差异。2)脐血造血干细胞来源的CD34-DC具有更强的抗原提呈、促淋巴细胞增殖及诱导激活CTL的能力。3)电镜下树突状突起数量、细胞核大小及内体小泡数量的变化是评估DCs功能差异的微观机制。4)脐带血来源的CD34-DC有望成为制备DC疫苗新的、理想的原料细胞。