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Toll样受体4信号转导与急性胰腺炎相关性研究进展
急性胰腺炎(acute pancreatisis,AP)主要是由于胰腺组织受到胰蛋白酶的自身消化作用,促进了胰腺的坏死和溶解.
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肠道缺血/再灌注致远隔组织损伤中Toll样受体4信号转导的作用
Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是近来发现的一类模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs).到目前为止,在人类已经发现了11种TLRs,它们可以识别各种病原体及其产物和特定的内源性配体,并与之结合介导复杂的免疫反应而引起组织损伤.Toll样受体4(TLR4)被认为是肠道缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)引起远隔组织损伤的重要因素之一[1].但肠道I/R致远隔组织损伤的机制仍不明确.研究TLR4诱导炎症和损伤的机制,抑制TLR4介导的信号通路的激活及目的基因的表达,或可调控各种细胞炎症反应和免疫功能,对机体的损伤产生保护作用.
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RIP2的研究进展
受体相互作用蛋白(receptor-interacting protein,RIP)2属于RIP家族成员,在多种组织中均有分布.初研究发现RIP2是Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)及NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)信号通路的下游因子,通过激活NF-κB,及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated proteinkinases,MAPKs)信号途径在固有免疫、适应性免疫和炎症反应中发挥重要作用,是固有免疫和适应性免疫信号途径的重要衔接分子.但近研究证实RIP2介导固有性免疫反应不通过TLRs.此外,RIP2也显示直接与T细胞受体(T-cell receptor,TCR)复合物相互作用转导信号.本文就RIP2在固有免疫和适应性免疫反应以及相关疾病中的研究进展进行综述.
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Toll样受体在急性胰腺炎中的作用
急性胰腺炎(acute pancreatisis, AP)是临床常见疾病,多年来一直是医学领域的研究热点.轻症急性胰腺炎(miid acute pancreatitis, MAP)可为自限性疾病,而重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)进展迅速,甚至出现多器官功能衰竭,病死率较高[1,2].
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Toll样受体4与高血压合并2型糖尿病发病的相关性
2006年中国高血压患者人数约为2亿人,2010年中国糖尿病发生率高达9.7%,发病人数已超过9000万[1].约40%~50%的糖尿病患者有高血压,2型糖尿病患者常在诊断之时便存在高血压,原发性高血压患者中有5%~25%伴糖尿病,与血压正常的人群相比,原发性高血压患者糖耐量受损的发生率亦明显增高[2].成人发生高血糖、高血压、血脂紊乱聚集与肥胖存在一定关联,体重指数越大高血压发病风险越高[3].
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TLR4基因多态性及细胞因子与牙周炎、COPD的相关性分析
目的 研究TLR4 rs1927907、rs11536889基因多态性与慢性牙周炎及COPD下游炎性通路中细胞因子的关系.方法 选择慢性牙周炎患者81例,COPD患者27例,慢性牙周炎伴COPD患者76例,健康对照者26例.采集所有受试对象的静脉血,分离血细胞与血清.提取白细胞基因组DNA,采用TaqMan MGB探针法对TLR4 rs1927907、rs11536889进行基因型检测.采用酶联免疫吸附法检测血清中IL-1β、IL-6、TNF-α 的水平.结果 牙周炎组,rs11536889 GG基因型患者血清中的TNF-α 水平显著低于GC+CC基因型患者(P=0.038).慢性牙周炎伴COPD组中,rs11536889 GG基因型患者血清中的IL-6水平显著高于GC+CC基因型患者(P=0.006).其余2组rs1927907、rs11536889基因型与血清中IL-1β、IL-6、TNF-α 水平无显著差异(P>0.05).结论 在慢性牙周炎组和慢性牙周炎伴COPD组中,TLR4 rs11536889基因多态性与TNF-α、IL-6的表达有关,可能增强了机体介导的炎症反应.
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Toll样受体与动脉粥样硬化
研究表明,伴有免疫反应的炎症过程贯穿于动脉粥样硬化的始终[1].炎性细胞如T淋巴细胞和巨噬细胞在动脉粥样硬化病变的进程中扮演了重要角色.血管内皮细胞、平滑肌细胞及外膜的成纤维细胞和肥大细胞均可作为免疫细胞产生促炎细胞因子.在动脉粥样硬化疾病的发生和发展中,修饰的低密度脂蛋白(LDL)和感染源的作用比较明确,但免疫反应在其中的作用及其机制尚不完全清楚.已知人类具有天然和获得性两个免疫识别系统来抵御潜在的有害物质.获得性免疫系统特异性识别环境中存在的独特抗原决定簇.天然免疫是机体抵御微生物的第一道屏障,识别被称为病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMP)的高度保守抗原域[2].Toll样受体(Toll-like receptor, TLR)识别种类繁多的PAMP,属于模式识别受体.大量证据表明TLR在动脉粥样硬化中起着重要作用.本文就近年来TLR与动脉粥样硬化的相关研究作一综述.
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Toll样受体在角膜免疫中的研究进展
人类主要依靠天然免疫和获得性免疫反应来识别和防御微生物的感染或辨别"非己"抗原,其中获得性免疫反应是迟发性的具有抗原特异性,受B、T淋巴细胞上的抗原受体介导的,具有免疫记忆功能.获得性免疫起始于T细胞识别表达于抗原递呈细胞(APC)的组织相容性抗原(MHC)限制的外源性肽,但T细胞活化不仅需要识别外源性肽的MHC复合物,而且需要APC上协同刺激分子如CD80,CD86的表达,为保证T细胞的正常活化,T细胞的识别必须受到严格的调控,其中协同刺激分子的严格表达是调控的关键,但这种调控机制仍然不够明确.1989年Janeway[1]曾经推测协同刺激分子的调控一定是受识别微生物产物的特征性受体的控制,这样才能成为识别"非己"的自身免疫和诱导获得性免疫的纽带.近发现的自身免疫关键受体--Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)家族正符合这种假说,系列研究表明其在控制获得性免疫反应中起重要作用.
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Toll样受体4与心肌缺血再灌注损伤
Toll蛋白早是在果蝇体内发现的,是果蝇胚胎发育时期调节背腹部体轴发育所必需的成分蛋白,后来又发现它是果蝇在天然免疫中发挥抗微生物感染作用的重要受体.1997年,Medzhitov等[1]首次发现与果蝇同源的人Toll蛋白,并命名为Toll样受体(Toll like receptor,TLR),它能识别病原体,并在病原体入侵机体的早期启动天然免疫,触发炎症反应,发挥抗病原微生物的作用.在Toll样受体家族中,TLR-4的结构及其参与促炎反应、促进免疫细胞成熟分化及调节免疫应答等方面研究的较为清楚.近来,TLR在心肌缺血再灌注损伤等非病原微生物性炎症中的作用也逐渐引起了人们的关注,发现它在心肌缺血再灌注损伤的某些炎症反应过程中具有重要的作用.本文就TLR-4的信号转导机制及其在心肌缺血再灌注损伤及心肌保护中的研究进展综述如下.
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科学家揭开肝癌性别差异的奥秘
肝细胞癌(HCC)是肝脏常见的恶性肿瘤,其起病隐匿、恶性程度高、预后差,且存在显著性别差异,男女发病约3~5∶1.Naugler等对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的HCC小鼠模型研究发现,DEN可明显增加雄性小鼠血清IL-6浓度,去除IL-6的小鼠形成肝癌则无明显性别差异;DEN通过Toll样受体(TLR)衔接蛋白-MyD88增加肝Kupffer细胞IL-6的产量,而雌激素可抑制Kupffer细胞IL-6的分泌,减少雄鼠循环中IL-6的量,敲除MyD88可较大程度阻止雄鼠HCC形成.
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细菌内毒素受体研究新进展
业已明确,内毒素是引起脓毒症的重要致病因子之一,其化学成分脂多糖(LPS)系革兰阴性(G-)菌外膜上的一种双歧性糖脂.许多研究证实,LPS主要成分脂质A与内毒素受体相互作用可激活前炎症细胞因子系统而介导细胞毒反应,终导致脓毒性休克甚至多器官功能障碍综合征(MODS).临床上一旦出现脓毒性休克,其病死率高达50%以上;据统计,美国每年有10万余人死于此症.因此,深入探讨LPS的分子致病机制,寻求有效的LPS干预途径无疑具有重要意义[1].近年来有关内毒素受体的研究进展迅速,已发现了4类分子家族与LPS脂质A部分结合参与炎症信号转导,包括CD14、巨噬细胞清道夫受体(SR)、Toll样受体(TLRs)和β2白细胞整合素(CD11a/CD18,CD11b/CD18,CD11c/CD18等).目前有关β2白细胞整合素的文献报道较多,现重点对前三者的研究进展进行综述.
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Toll样受体4和肿瘤坏死因子-α基因多态性与烧伤后重度脓毒症相关
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白血病患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性的Logistic回归分析
自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)是一类主要表达于NK细胞和部分T细胞表面的糖蛋白受体,主要通过与靶细胞表面的HLA-I类分子特异性结合传递抑制或激活信号,从而调控NK细胞的功能.它是广泛参与免疫调节及免疫反应的重要基因之一.目前共发现17个KIR基因,即KIR2DL1~4、KIR2DLSA、KIR2DLSB、KIR2DLS1~5、KIR3DL1~3、KIR3DS1、KIR2DP1和KIR3DP1.我们采用序列特异引物聚合酶链反应(PCR-SSP)检测技术对243例白血病患者的KIR基因进行了检测,以初步探讨KIR基因多态性与白血病发生之间的关系.
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Toll样受体在哮喘中的作用
Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)是一个新发现的序列高度保守而古老的天然免疫受体家族,广泛存在于植物、昆虫、哺乳动物和人类.在研究果蝇胚胎背腹侧极化的发育过程中,首次发现了果蝇蛋白Toll(d Toll).继Medzhitov于1997年成功报道第一个与d Toll同源的人类Toll即 TLR4以来,迄今在人类已至少克隆10种TLR,命名为TLR1-10,其中对TLR2和TLR4研究为深入[1].由于TLR与白介素1受体(IL-1R)在结构和功能上颇为相似,故统称为Toll/IL-1R(TIR)超家族,现已有30多个成员[2].
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重症急性胰腺炎大鼠肝损伤HMGB1/TLR4mRNA的表达
目的 研究重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损伤中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll 样受体(TLR)4 mRNA的表达.方法 采用十二指肠闭襻法制作大鼠SAP模型.50只动物分为假手术组(S组)、胰腺炎组(P组).P组于建模后6、12、24、48 h分批剖杀,S组于术后6 h剖杀.观察血清淀粉酶、CRP、ALT和AST及肝组织IL-6和TNF-α的变化,RT-PCR方法检测各组不同时点肝组织HMGBl mRNA 和TLR4 mRNA的表达.结果 与S组比较,P组血清淀粉酶、CRP、ALT、AST、肝组织IL-6和TNF-α浓度升高(P<0.05).与S组比较,P组大鼠6 h肝组织TLR4 mRNA表达开始增高,术后12 h肝组织TLR4 mRNA表达迅速达到峰值(P<0.05);同时,P组HMGB1 mRNA于12 h快速上升,24~48 h时一直保持上升趋势(P<0.05);结论 SAP大鼠肝组织内HMGB1和TLR4的基因表达上调;其表达增高可能在SAP肝损伤的发生、发展中起重要作用.
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Toll样受体在器官移植中作用的研究进展
移植免疫始终是临床器官移植中关注的热点.近年来随着对Toll样受体(Toll-like Receptor, TLR)家族研究的深入,越来越多的研究证据表明TLR家族在移植免疫及器官移植的其他方面发挥重要作用.笔者就近年来TLR样受体在器官移植中作用的研究进展作一简述.
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TOLL样受体与常见鼻科炎症性疾病的关系
Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)因其细胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名,是一类保守的介导天然免疫的跨膜信号传递受体家族,在自然性和获得性免疫应答、细胞活化信号的转导、炎症反应等过程中起重要作用[1]。
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Toll样受体与类风湿关节炎
Toll样受体(toll like receptor,TLR)是一类重要模式识别党体(pattern recognition receptor,PRR),参与识别多种非特异性的、保守的微生物组分以及相应内源性配体.
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Toll样受体与免疫疾病
机体接触致病微生物后即迅速对致病原进行识别并产生抵抗病原体入侵的反应.发挥这一功能的主要是天然免疫细胞,如巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞.这些天然免疫细胞因子可能表达"模式"识别受体(pattern-recognition receptors,PRRs),而这些受体对于致病原相关的分子"模式"(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)具有很高的特异性[1].
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Toll样受体在系统性红斑狼疮发病机制中的作用
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的非器官特异性自身免疫性疾病,患者体内存在多种针对核抗原成分的自身抗体,抗原抗体形成免疫复合物并沉积于器官和组织,引起临床上多系统受累的表现.