首页 > 文献资料
-
内毒素肺损伤小鼠肺泡巨噬细胞清道夫受体A表达水平及其作用
脓毒血症为急性肺损伤(ALI)常见病因[1].内毒素脂多糖(LPS)与巨噬细胞的结合是机体受到LPS刺激后的初始反应.目前认为,单核/巨噬细胞表面存在多种 LPS受体,如CD14、toll样受体、β2白细胞整合素(CD11a/CD18、CD11b/CD18、CD11c/CD18)、清道夫受体A(SR-A)等[2,3].LPS与SR-A的结合被认为可能是单核巨噬细胞非炎性清除LPS的一条重要的途径[4].我们以内毒素肺损伤小鼠模型来观察肺泡巨噬细胞(AM)SR-A表达及其作用.
-
脂多糖结合蛋白多抗对内毒素急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞TOLL样受体4与白细胞介素18表达的影响
内毒素急性肺损伤时肺泡巨噬细胞(AM)Toll样受体4(TLR4)与下游炎症因子白细胞介素18(IL-18)表达明显增强[1].脂多糖结合蛋白(LBP)对LPS炎症反应起增敏作用,LBP抗体可能减轻上述作用,但机制尚不清楚.我们检测LBP多抗对LPS刺激后大鼠AM TLR4、IL-18 mRNA与TLR4蛋白表达变化,以探讨LBP多抗对内毒素急性肺损伤大鼠AM TLR4信号通路的影响.
-
失血性休克小鼠肺组织TOLL样受体2、4基因的表达
TOLL样受体(TLRs)是新近发现的天然免疫中的细胞跨膜受体及病原模式识别受体(PRRs),与失血性休克的发生、发展及转归有一定的关系[1].我们采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察TLR2、TLR4基因在肺组织中的表达,探讨两者与急性肺损伤(ALI)的联系.
-
烟曲霉菌孢子对支气管哮喘大鼠肺Toll样受体2表达的影响
烟曲霉菌是支气管哮喘(简称哮喘)患者症状加重,甚至死亡的一个危险因素[1].在呼吸道中Toll样受体2(TLR2)是识别烟曲霉菌抗原,并与之结合产生生物学作用的重要受体之一[2].我们在建立大鼠哮喘模型的基础上观察烟曲霉菌孢子对大鼠肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度和气道阻力变化时大鼠肺TLR2的变化.
-
Toll样受体4基因Asp299Gly多态性与溃疡性结肠炎及大肠腺癌
溃疡性结肠炎(UC)是一种主要累及直肠及结肠黏膜的慢性非特异性疾病,有癌变的可能,病因涉及遗传、免疫、环境等因素.大肠癌的发生也与基因和环境因素有关,而环境因素致癌终取决于个人对肿瘤的易感性.Toll样受体(TLR)4通过其亮氨酸重复序列区域识别并结合细菌脂多糖(LPS),活化NF-κB及炎症因子转录,产生炎症[1].TLR4基因突变使肠黏膜先天性免疫细胞和肠上皮TLR4分子结构发生改变,引起免疫系统失常,导致机体处理肠腔内大量细菌和LPS等病原分子的能力下降,进而使肠黏膜在长期刺激下产生感染、炎症、过敏、易激乃至癌变[2].我们运用PCR-限制性片段长度多态性分析(RFLP)技术探讨TLR4基因Asp299Gly多态性与UC及大肠腺癌的关系,以阐明疾病的遗传易感性.
-
Toll样受体与肝脏疾病
1997年发现的Toll样受体(TLR)为存在于人细胞表面的跨膜蛋白,对机体免疫、特别是感染免疫具有重要意义.目前在人体内已发现10个TLR,广泛分布于各种组织中, 其细胞及组织分布有特异性[1].TLR形成了一个复杂的、联合性的网络,特异地识别大量病原体及组织代谢产物等的信号识别系统.新近的研究显示TLR在肝脏疾病的发生及发展机制中亦有通过影响TNF、IFN及调节Th1和Th2反应平衡等起着重要作用,一些TLR在抗病毒机制中显示出相当作用,这对肝脏疾病的发病和防治研究或有所帮助.
-
高迁移率族蛋白B1-糖基化终末产物/Toll样受体-核因子κB信号通路与糖尿病脑病关系的研究进展
随着经济的发展,我国居民的生活方式发生了巨大变化,糖尿病患病率正在迅速地上升。越来越多证据表明糖尿病可引起中枢神经系统损害,造成脑组织完整性和功能的损害,引起认知功能障碍,故又称糖尿病脑病(DE)。近年来有研究认为,糖尿病可能是由细胞因子介导的慢性炎症反应,炎症在糖尿病的发病机制中起重要的媒介作用[1]。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是促炎症因子,其作用于晚期糖基化终末产物(AGEs)和Toll样受体(TLR),激活核因子?κB(NF?κB),导致一系列级联代谢反应,高迁移率族蛋白B1?AGEs/TLR?NF?κB(HMGB1?RAGE/TLR?NF?κB)信号通路在糖尿病炎症的发生发展中可能发挥着重要作用[2],本文就近年来关于此通路与DE的研究进展作一简要概述。
-
Toll样受体免疫学研究新进展
Toll蛋白早发现于果蝇体内,是在果蝇的发育和天然免疫中发挥抗微生物感染作用的重要受体.1997年,Medzhitov等首次发现与果蝇同源的人Toll蛋白,并命名为Toll样受体(Toll-like receptor,TLR).
-
炎性小体的研究进展
炎性小体是由多种蛋白质组成的复合体,分子量约700 kD,此概念由Tschopp研究小组于2002年首次提出[1].炎性小体能够调节胱冬肽酶-1(caspase-1)的活化进而在天然免疫防御的过程中促进细胞因子前体pro-IL-1β和pro-IL-18的切割成熟[2];还能调节caspase-1依赖的形式编程性细胞死亡(pyroptosis)[3],诱导细胞在炎性和应激的病理条件下死亡.目前已发现的炎性小体主要有4种,即NLRP1、NLRP3、IPAF和AIM2炎性小体.已发现的炎性小体一般均含有凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)、caspase蛋白酶及一种NOD样受体(NOD-like receptor,NLR)家族蛋白(如NLRP1)或HIN200家族蛋白(如AIM2).炎性小体活性异常与人类的多种遗传疾病或后天疾病发生相关,如遗传性周期发热综合征等[4].
-
Toll样受体4在胎盘和胎膜组织中的表达及其意义
先天性免疫(innate immunity)是正常胎盘植入以及抵御微生物感染胎盘所必需的,胎盘作为一个特殊的免疫器官在介导母-胎免疫耐受及对外来抗原的入侵的保护性免疫反应方面起着重要的作用.
-
Toll样受体4及其调控机制对妊娠期糖尿病发病影响的研究进展
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)指妊娠期首次发生的糖耐量异常,是妊娠期常见并发症之一,我国GDM发病率已达17.5%[1]。GDM与巨大儿、肩难产、新生儿低血糖等多种不良妊娠结局相关[2]。在致力于良好控制孕期血糖的同时,探索GDM的发病机制对于早期预防GDM发生具有重要的临床价值。目前认为,GDM发病与孕期胰岛素抵抗程度增加相关。研究表明,Toll样受体(Toll-like receptors, TLR)在孕期介导的固有免疫应答增强会导致胰岛素抵抗程度增加。TLR4作为首个被发现在人体内表达的TLR,是固有免疫系统中的重要组成部分。研究发现, TLR4与宫内感染、子痫前期等多种妊娠期疾病相关[3-4],并在早发型子痫前期患者胎盘中发现TLR4表达明显增强[5]。TLR4及其调控通路参与了肝脏、脂肪、骨骼肌等组织的胰岛素抵抗形成,因而在以2型糖尿病、高血压、肥胖等为表现的代谢综合征的发病机制中起着重要作用,近年的研究发现,TLR4也可加重GDM患者胰岛素抵抗的程度,在GDM发病中起着重要作用[6]。本文主要就TLR4与GDM发病的关系进行阐述。
-
Toll样受体与女性生殖道沙眼衣原体感染
当今,沙眼衣原体(chlamydial trachomatis,CT)已远远超过淋球菌,成为泌尿生殖系统感染性疾病的首要病原体.世界范围内每年新增5000万CT感染者,所引起的并发症已对人类生殖健康构成越来越大的威胁[1].尽管国内外学者对女性生殖道感染CT后的免疫功能变化进行了很多研究,但仍有大量亟须解决的问题,这也是当前无法有效控制CT感染的重要原因之一.
-
Toll样受体与妊娠期疾病
妊娠期的母-胎界面存在着极强的免疫反应,其中以先天性免疫为主,其主要作用是促进胚胎植入和调节胎盘的发育,从而使母体对半异体来源的胎儿产生耐受[1].与此同时,在这一界面,还需要相当程度的宿主防御反应,应对外界可能的感染.因此,如果机体不能有效地清除感染物质,或者免疫反应过度,都有可能对妊娠结局产生不良影响.临床研究已证实,宫内感染与多种妊娠期并发症相关,提示感染以及其所诱导的先天性免疫反应,可能会影响妊娠结局[2,3].宫内感染与早产有关的研究结论已得到证实.近年研究还发现,子痫前期和宫内发育受限(FGR)也与宫内感染相关[3,4].感染对妊娠的影响究竟通过何种分子机制尚不明确.除巨噬细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞以外,近年来许多学者发现,母-胎界面特有的滋养细胞、羊膜细胞等,通过其遗传保守性蛋白--Toll样受体(Toll-like receptors,TLR),也可以识别病原,参与先天性免疫反应,进而对妊娠结局产生影响[3-7].下面就TLR及其与妊娠期疾病的关系进行阐述.
-
新生儿TLR及SOCS mRNA的表达及意义
新生儿感染是新生儿期的常见病、多发病,而Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)[1]被认为是炎症反应的启动闸门,通过激活NF-κB等转录因子,诱导TNF-α等效应炎症分子的产生,从而引起炎症及损伤.
-
Toll样受体9配体CpG寡核苷酸在特异性免疫治疗中的作用
变应性疾病的变应原特异性免疫治疗开始于1911年,是目前惟一能够影响变应性鼻炎自然进程的治疗手段.经过一个世纪的临床实践,特异性免疫治疗日臻完善,尤其是标准化变应原疫苗在特异性免疫治疗中的应用和推广,大大降低了急性超敏反应等并发症,同时在临床上取得了令人满意的疗效.
-
Toll样受体及其在口腔厌氧菌感染中的作用
牙髓炎、根尖周炎及牙周炎均为细菌感染性疾病,与革兰氏阴性细菌感染有关.内毒素是革兰氏阴性细菌的主要毒力因子,它通过与特异性Toll样受体(toll-like receptor,TLRs)结合,引起细胞活化,释放炎症因子,从而导致炎症的发生、发展.TLRs能够广泛识别体内的病原相关模式分子,在机体先天免疫反应及特异性免疫应答中起重要的作用.近年来有关LPS与TLRs的研究较多,本文就TLRs结构、信号传导途径以及在口腔厌氧菌感染中的研究等内容作综述.
-
运动与Toll样受体表达
免疫系统在维持对自身耐受的同时,必须识别外来病原等异己物质,此种识别功能的敏感性和特异性很大程度上有赖于Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)的表达.
-
X射线全身照射对小鼠腹腔巨噬细胞CD14和TLR4表达的影响
CD14是LPS/LBP复合物的受体,以LPS-LBP-CD14三联体形式介导LPS诱导细胞活化.TLR4是Toll样受体中发现较早的一个受体,是LPS信号跨入细胞所必需的跨膜受体[1].CD14和TLR4作为巨噬细胞膜上的跨膜受体将细胞外信号传到细胞内,通过一系列蛋白质级联反应激活转录因子NF-κB和Jun/Fos,释放IL-1和IL-6等细胞因子而发生炎性反应.本研究探讨X射线全身照射对小鼠腹腔巨噬细胞CD14和TLR4表达的影响,为临床应用X射线进行抗炎、抗肿瘤治疗提供理论和实验依据.
-
P77PMC大鼠脑内孤啡肽含量低于Wistar大鼠
孤啡肽(orphanin FQ,OFQ)是1995年底发现的孤儿阿片受体样受体的内源性配体[1],其结构和细胞内信号转导通路方面类似于阿片肽但功能在脑内则与阿片肽相反.OFQ作为一种新的抗阿片样物质广泛存在于中枢神经系统,原位杂交[2]和Northern杂交[3]结果表明其前体mRNA在中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)、杏仁核、丘脑和下丘脑等部位有较多的分布与表达.本工作运用放射免疫分析方法对P77PMC大鼠和Wistar大鼠的这4个脑区及脑室灌流液中OFQ免疫活性(immunoreactivity,ir)进行了测定.
-
Toll样受体信号在乙肝病毒感染免疫发病机制中的作用
天然免疫和适应性免疫在乙型肝炎病毒(hep-atitis B virus, HBV)急、慢性感染及其致病中起着重要的作用。 HBV天然免疫应答和适应性免疫应答之间存在着复杂的相互作用。 Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是天然免疫识别受体中的一种,主要识别病原微生物分子。目前发现的人类TLRs家族中共有13个成员,即 TLR1-13,人类表达TLR1-10。研究表明,TLRs家族在启动天然免疫应答中具有重要作用。本文将对TLRs在HBV感染及其致病中的作用进行综述。