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两种检测头颈部鳞状细胞癌HPV16/18感染状态方法的对比
目的 比较荧光定量PCR法(RT-PCR)和原位杂交法检测头颈部鳞状细胞癌中HPV(HPV) 16/18亚型感染的差异.方法 采用RT-PCR法和原位杂交法对78例头颈部鳞状细胞癌患者的肿瘤组织进行HPV感染状态的检测,评价两种方法的一致性.结果 RT-PCR法检测到62.8%的头颈部鳞癌组织中含有HPV16/18 DNA.原位杂交法检测到47.4%的肿瘤组织中有HPV16 DNA.用RT-PCR方法,唇、口腔、口咽及下咽的HPV16/18 DNA阳性率分别为33.3%、66.67%、70%和57.14%;用原位杂交方法,唇、口腔、口咽、下咽的HPV16 DNA阳性率分别为33.3%、43.8%、60.0%和57.1%.总体上,两种方法检测HPV16/18DNA具有较高一致性(Kappa=0.595,P<0.001).结论 RT-PCR和原位杂交法检测HPV16/18 DNA结果的一致性较高.
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人乳头状瘤病毒相关头颈部鳞状细胞癌研究进展
头颈部鳞癌是人体第六位常见的恶性肿瘤,每年全世界大约新增40万病例,约占所有恶性肿瘤的3.5%。大部分头颈部鳞癌起源于口腔、口咽、鼻咽、下咽和喉。头颈部鳞癌预后很差,5年生存率<50%,其主要危险因素包括吸烟和饮酒[1]。人乳头状瘤病毒( HPV)是双链 DNA病毒,约含有8000个碱基对,已发现180余种HPV亚型,并根据HPV与宫颈癌的关系,将HPV分为高危型HPV ( HPV 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,73和82)和低危型HPV ( HPV 26,30,34,53,66,67,69,70,73,82,85)。高危型HPV亦可导致其他部位的肿瘤,每年在全球范围内约有60万例HPV相关性肿瘤发生。近年来发现一组HPV相关的头颈部鳞癌,该组病例能够检测出高危型HPV DNA(约95%为HPV 16),与HPV阴性的头颈部鳞癌相比,具有较好的预后,并且对放疗、化疗反应更加敏感[2]。据此推测有两个途径可导致头颈部鳞癌,一个与吸烟、饮酒相关,而另外一个则与HPV介导相关。本文就HPV与头颈部鳞癌的相关研究进展做一综述。
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磷脂酶Cε1基因与肿瘤关系研究进展
磷脂酶Cε1(phospholipase C epsilon-1,PLCE1)是近年来发现的磷脂酶家族C的新成员,其分子结构和功能均较复杂,在细胞信号转导过程中可能起重要作用.PLCE1的激活可引起一系列的生化反应,如调节细胞生长、增殖、分化等.此外,小G蛋白的ras超家族和PLCE1之间存在相互作用,且小G蛋白家族成员绝大部分都是癌基因编码的蛋白,它们在细胞内过度表达或激活与肿瘤的发生发展关系密切,因此,PLCE1可能作为ras的直接下游效应因子影响细胞骨架改变、细胞运动、凋亡、肿瘤生成及发展等.研究表明,PLCE1基因与皮肤肿瘤、头颈部鳞癌、膀胱癌及部分消化道肿瘤的发生和发展密切相关.现对PLCE1基因及其在肿瘤中的发生机制进行综述.
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头颈部鳞状细胞癌组织中人乳头状瘤病毒的检测及其意义
人乳头状瘤病毒(human papillomavirus, HPV)是一种致瘤性DNA病毒,已被普遍公认为人类生殖道肿瘤的重要致病因素.近年来,HPV与人类头颈部肿瘤,尤其是与头颈部鳞癌的关系日益被人们所重视和研究,被认为是继吸烟、饮酒之后的头颈部鳞癌的第三大致病因素.大量研究证实,HPV在人类头颈部鳞癌,如:扁桃体癌、舌癌及喉癌原发肿瘤中检出率高,而在鼻咽癌中阳性率较低.另外,HPV在头颈部鳞癌转移淋巴结中的检测未见报道.
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顺铂肾毒性机制及其防护的研究进展
顺铂是当前临床上有效和常用的抗肿瘤药物之一,广泛用于膀胱癌、卵巢癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、非小细胞肺癌等多种实体肿瘤。然而顺铂化疗却受肿瘤细胞抵抗和严重的不良反应如肾毒性、耳毒性、神经毒性和致吐作用等因素的限制,其中,肾毒性是主要的限制因素。尽管采取水合疗法等防护措施,但临床上肾损伤的发生率仍高达1/3左右[1]。顺铂的疗效与用药剂量成正比,但顺铂引起肾毒性也呈剂量依赖性,因此限制了顺铂剂量的增加,损害了该疗法的疗效。顺铂引起的肾毒性涉及顺铂的细胞毒作用、氧化应激、细胞凋亡及炎症反应等多种机制,如何降低顺铂的肾毒性,更好的发挥顺铂的抗肿瘤作用,提高患者的化疗质量,是目前急需解决的课题。本文将就顺铂肾毒性的机制及其防护措施的研究进展进行阐述。
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荧光实时定量聚合酶链反应检测非小细胞肺癌中胎盘生长因子基因表达状态的研究
在对肿瘤复发转移机制的研究中,人们逐渐认识到新生血管生成在肺癌生长和发展过程中起重要作用[1].血管内皮生长因子(VEGF)是目前已知的诱导血管生成作用强的调节因子[2].我们前期研究已证实,VEGF与肺癌发生发展相关[3,4].胎盘生长因子(PIGF)是VEGF家族的重要成员[5],在食管癌、结直肠癌、胃癌、黑色素瘤、头颈部鳞癌和肾癌等[6-10]实体肿瘤中表达上调,但鲜见肺癌RNA水平表达的报道.
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肝细胞生长因子在头颈部鳞癌中的研究进展
头颈部鳞癌占头颈部癌的90%,具有较高的死亡率,虽然治疗方法有所更新,但其生存率近年来却无明显提高.在细胞及分子水平理解肿瘤侵袭等病理学特性成为头巾外科一个重要的目标.近年来研究表明肝细胞生长因子在肿瘤细胞生长、浸润、转移过程中起重要的调节作用.近些年来,对这些生长因子及其受体的研究,无论是在基础方面,还是在临床病理学方面都取得了很大进展,为抗肿瘤治疗开辟了广阔的前景.对肝细胞生长因子的特征及其生物学特性,以及目前研究的重要进展做一综述.
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36例局部晚期头颈部鳞癌患者综合治疗的疗效和预后分析
目的:探讨局部晚期头颈部鳞癌患者综合治疗的疗效和预后。方法:选取我院2010年2月~2013年2月收治的36例局部晚期头颈部鳞癌患者,按照入院的先后顺序,随机分为研究组和对照组,每组各18例,2组均进行TPF方案(多西紫杉醇75mg.m-2,d1+顺铂25mg.m-2,d1~3+氟尿嘧啶600mg.m-2,d1~5,每3周重复)诱导化疗2周期,对照组通过行放疗同步每周予顺铂化疗(静脉滴注30mg.m-2,每周1次,共用6次),研究组在对照组的基础上给予尼妥珠单抗(放疗前1周静脉滴注200mg,放疗同时静脉滴注100mg,每周1次,共用7次),比较2组患者的近期疗效及1年生存率。结果:2组患者诱导化疗有效率无统计学差异(P>0.05);研究组在近期有效率及1年生存率的比较上,较对照组差异无统计学意义(P>0.05);治疗期间2组患者均未观察到超敏反应等严重不良反应。结论:针对晚期头颈部鳞癌患者的临床治疗,采用诱导化疗后同步化放疗联合尼妥珠单抗治疗临床近期临床疗效可靠,症状缓解明显,无明显不良反应,适合在临床进行推广应用。
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C-erbB-2过度表达对乳腺癌术后化疗选择的影响
C-erbB-2为人类原癌基因,也称HER-2/neu,位于第17对染色体长臂21位(17q21),编码1255个具有跨膜酪氨酸激酶活性的生长因子受体,是表皮生长因子受体家族成员之一,分子量约为185 kD,因此又被称为p185.C-erbB-2在正常组织中不表达或微量表达,人类肿瘤组织如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、宫颈癌、前列腺癌、胃癌、唾液腺癌、舌癌、头颈部鳞癌、非小细胞性肺癌,C-erbB-2过度表达的约30%.
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诱导型一氧化氮合酶在膀胱移行细胞癌中表达与肿瘤血管生成的关系
一氧化氮(nitric oxide,NO)是生物体内一种结构简单的自由基。业已证实NO是活化巨噬细胞杀伤肿瘤细胞时产生的毒性效应分子之一,近年来的实验和临床研究表明NO还具有促进肿瘤发生、发展和转移的作用[1]。诱导型一氧化氮合酶(iNOS)是催化合成NO的主要酶。在头颈部鳞癌和结肠腺癌等实体肿瘤中已发现iNOS的表达或活性与肿瘤血管形成呈正相关[2,3],但在膀胱癌中iNOS是否与肿瘤血管形成有关,目前尚无相关报道。本研究试图通过检测膀胱移行细胞癌组织中iNOS和第Ⅷ因子相关抗原(FⅧ-Ag)的表达,探讨iNOS与膀胱移行细胞癌血管形成的关系。
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PD-L1在头颈部鳞癌中的表达及其临床意义
目的 探讨程序性死亡受体配体1(PD-L1)在头颈部鳞癌(HNSCC)组织中的表达及其临床意义.方法 收集69例HNSCC患者的肿瘤组织和外周血标本,应用免疫组织化学法检测肿瘤组织中PD-L1的表达情况,应用免疫透射比浊法检测外周血C反应蛋白(CRP)水平,分析PD-L1表达情况与患者临床特征及外周血CRP水平的关系.结果 HNSCC患者的PD-L1阳性表达率为14.5%(10/69),PD-L1阴性表达和PD-L1阳性表达HNSCC患者的1年内远处转移情况和血管内皮生长因子(VEGF)表达状态比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).PD-L1阴性表达患者的远处无转移生存情况明显优于PD-L1阳性表达患者(P﹤0.01).PD-L1阳性表达患者的外周血CRP水平低于PD-L1阴性表达患者(P﹤0.05).结论 PD-L1可能是HNSCC患者的潜在预后生物标志物,并且与机体的免疫状态密切相关.
关键词: 程序性死亡受体配体1 头颈部鳞癌 C反应蛋白 远处转移 -
胰岛素样生长因子1受体靶向治疗头颈部鳞癌的进展
头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)已成为全世界常见的恶性肿瘤之一,大多治疗效果和预后不佳。越来越多的报道显示胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)的配体及其受体家族与头颈部鳞癌的发生发展密切相关,特别是胰岛素样生长因子1受体(type 1 insulin-like growth factor receptor,IGF-1R)具有酪氨酸激酶活性,在头颈部鳞癌细胞的侵袭、转移以及抑制肿瘤细胞凋亡中都发挥着重要作用。但是,针对IGF-1R的靶向药物Figitumumab、Ganitumab和Cixutumumab在头颈部鳞癌中的疗效并不明确,部分甚至可能通过激活代偿途径导致耐药和疗效不佳。
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头颈部鳞癌近距离放疗的进展
头颈部鳞癌主要通过手术和放疗进行治疗。局部复发是治疗失败的主要原因。术后或放疗后复发再次手术和外放疗的难度很大,放射性粒子近距离治疗是不错的选择。因其具有疗效确切、微创、能更好地保留重要器官的功能的优点而迅速发展成为头颈部恶性肿瘤治疗的重要手段之一。近距离放疗可以单独应用,也可以作为术后或是外放疗后的补充治疗。合理地选择患者、精确地制定治疗计划是近距离放疗成功的关键。
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中性粒细胞/淋巴细胞比值对舌鳞状细胞癌患者预后的预测价值
目的 舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)是常见的头颈部肿瘤之一,其生长较局限,早期易发生淋巴结转移.本研究探讨术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)对TSCC患者预后的评估价值.方法 回顾性分析广州医科大学附属肿瘤医院2011-01-01-2014-12-31行根治性手术治疗的56例TSCC患者临床资料,根据患者术前外周血NLR分为低NLR组(NLR≤1.94,28例)和高NLR组(NLR>1.94,28例),分析两组患者NLR与临床病理因素之间的关系,比较两组患者的总生存率(overall survival,OS)和无瘤生存率(disease-free survival,DFS).结果 NLR升高与患者年龄、性别、不良嗜好、肿瘤生长部位、临床分期、复发无显著相关(P>0.05),而与肿瘤分化程度(P=0.003)、淋巴结转移(P=0.035)密切相关;低NLR组患者的1、3、5年OS分别为96.4%、85.7%和85.7%,高NLR组分别为78.6%、57.1%和53.6%;两组5年DFS分别为82.1%和39.3%,差异有统计学意义,P<0.05.单因素回归分析显示,肿瘤中低分化、肿瘤临床分期(Ⅲ~Ⅳ期)、复发和术前NLR(NLR>1.94)与患者OS、DFS相关,是患者预后不良的影响因素;多因素Cox回归分析显示,肿瘤中低分化、肿瘤临床分期(Ⅲ~Ⅳ期)、复发术前NLR(NLR> 1.94)是影响患者总生存期的独立预后因素.结论 术前高NLR(NLR> 1.94)是影响TSCC患者预后的独立危险因素,术前NLR升高提示TSCC患者预后不良.
关键词: 头颈部鳞癌 舌鳞状细胞癌 中性粒细胞/淋巴细胞比值 预后 -
头颈部鳞癌EGFR和COX-2信号通路联合抑制治疗研究进展
目的 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和环氧合酶-2(cyclooxygenases-2,COX-2)是头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)非常重要的治疗靶点,但疗效有限.近年的研究指出EGFR信号通路和COX-2信号通路关系密切,二者联合抑制可能提高头颈部鳞癌的治疗效果.方法 应用PubMed、CNKI数据库、万方数据库、维普中文科技期刊数据库检索系统,以“表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、环氧合酶-2(cyclooxygenases-2,COX-2)、头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)”为主题词或关键词,检索2000-01-2017-04的相关文献.纳入标准:(1)EGFR和COX-2在HNSCC中的表达及其相关性;(2)EGFR信号通路与COX-2信号通路的相互作用;(3) EGFR、COX-2信号通路联合抑制在HNSCC的基础及临床研究.排除标准:(1)实验设计不合理;(2)头颈部良性肿瘤和癌前病变.根据纳入及排除标准,符合分析的文献35篇.结果 EGFR和COX-2在HNSCC中过表达且呈现一定相关性;EGFR信号通路和COX-2信号通路之间存在相互诱导活化;体外细胞实验及动物模型均表明两者联合抑制具有一定的协同抗肿瘤及放、化疗增敏作用;Ⅰ期临床试验表明,EG-FR抑制剂联合COX-2抑制剂的治疗方案可行、有效,毒副作用低,但尚需开展大样本、随机对照的临床研究尤其是Ⅲ期临床试验来进一步评价其疗效及毒性.结论 联合抑制EGFR和COX-2是HNSCC非常有前景的治疗策略,但仍需要进一步研究.
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头颈部鳞癌放射治疗现状与展望
在过去的20年,头颈部鳞癌(squamous cell careinoma of the head and neck,SCCHN)的手术、放疗和化疗等都有了重大进展.手术治疗从扩大根治转向保留器官或器官功能保护,如半喉切除、喉重建和激光治疗.
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食管鳞癌西妥昔单抗联合同期放化疗疗效与Kras、EGFR关系研究
西妥昔单抗是人鼠嵌合型的IgG1 单克隆抗体,在大肠癌、头颈部鳞癌、NSCLC等应用中取得一定疗效[1]. 笔者观察了2008年12月至2010年5月本院应用西妥昔单抗联合同期放化疗治疗食管鳞癌19例患者疗效,并检测了 Kras、EGFR基因,为西妥昔单抗在食管癌个体化治疗提供依据.
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头颈部局部晚期鳞癌的同期放化疗和靶向治疗进展
头颈部鳞癌(squamous cell cancer of the head and neck,SCCHN)每年全球新发生病例约50万,其中2/3为Ⅲ、Ⅳ期.目前国内尚缺少全国范围SCCHN发病率资料,据天津市1981-2002年统计,男、女发病率分别为8.17/10万和4.6/10万,占所有癌症比例的5.1%和2.7%.局部晚期病变通常指美国癌症研究联合会分期Ⅲ~ⅣB期病变,包括了多种T、N期组合,既有预后较好的T1~2N1期也有预后差的T4N2~3期.传统上手术联合常规分割放疗是局部晚期病变主要治疗手段,治愈率约在30%~70%,对于不可手术病变单纯放疗的疗效则更差[1-3].
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人乳头状瘤病毒相关口咽癌的病因和分子生物学及临床特征
人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)是宫颈癌的主要致病因素,病毒癌基因E6、E7编码的相关癌蛋白能促进细胞的p53蛋白产物降解,抑制Rb蛋白功能,影响细胞周期调控,从而导致肿瘤发生[1].70%宫颈癌可归因于HPV中的致瘤高危株HPV-16、HPV-18的感染[2].自从1985年首次报道在口腔癌中检出HPV以来[3],喉、口咽、下咽等多个部位的鳞癌中均检出HPV存在,而口咽癌的阳性率明显高于其他头颈部鳞癌,达36%-57%,其中绝大部分为HPV-16株[4-5].HPV相关的口咽癌在西方国家呈逐年上升趋势[6-7],其独特的病因、分子生物学和临床特征引起了越来越多的关注.
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西妥昔单抗联合放化疗头颈部鳞癌后皮疹防治探讨
目前针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)设计的分子靶向药物西妥昔单抗是一种抗EGFR的IgG1单克隆抗体,它可特异阻断EGFR介导的信号传导通路,同时引起EGFR内吞与降解,并诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用,杀伤表达EGFR的肿瘤细胞[1-2].大量循证医学研究资料表明EGFR分子靶向药物协同放疗和(或)化疗后明显提高局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者及铂类治疗失败的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的生存期及生活质量[3-4].