首页 > 文献资料
-
微波对大鼠脑突触小体膜的钙外排率影响
微波是指频率范围在300MHz～300GHz的电磁波.某些研究显示低功率微波及超短波可对生物体的钙信使体系产生影响并可呈现频率窗和功率窗效应[1～3].本研究采用体外实验,用微波调制和非调制场,不同功率密度,不同照射时间照射大鼠脑突触小体膜(spm),观察spm钙跨膜外排率的改变、Ca2+-Mg2+-ATPase活性、膜脂流动性以及腺苷酸环化酶(AC)活性.以便探讨微波对spm钙跨膜外排产生的影响及其途径,并且说明所产生的效应与微波功率密度,调制频率,照射时间的关系.
-
哮喘的药物治疗
支气管舒张药此类药主要作用为舒张支气管,控制哮喘的急性症状.β2受体激动剂:β2受体激动剂主要通过激动气道平滑肌的β2受体,活化腺苷酸环化酶,使细胞内的环磷腺苷(cAMP)含量增加,游离Ca2+减少,从而松弛支气管平滑肌,是控制哮喘急性发作症状的首选药物,也能激动肥大细胞膜上的β2受体,抑制介质的释放.但长期应用可引起β2受体功能下调和气道反应性增高,因此,经常需用β2受体激动剂者(2次/周),应该配合长期规律应用吸入激素.
-
白香丹胶囊对焦虑情绪模型大鼠额区皮层γ-氨基丁酸B受体和腺苷酸环化酶表达的影响
目的:检测焦虑情绪模型大鼠额区皮层γ-氨基丁酸(GABA)B受体两个亚基GABABR1,GABABR2和腺苷酸环化酶(AC)表达的变化,初步探讨白香丹胶囊对焦虑情绪的干预机制.方法:白香丹胶囊由芍药苷、香附挥发油和丹皮酚配伍组成.大鼠随机分为正常组、模型组、白香丹胶囊组(200 mg·kg-1)、巴氯芬组(8 mg·kg-1),采用“孤养加异种大鼠入侵”方法,大鼠孤养2周,然后异种大鼠居住入侵刺激2周,制备焦虑情绪大鼠模型.从居住入侵第2周开始,药物组按相应剂量ig给药7d,每日1次.通过糖水偏好实验、旷场实验和高架十字迷宫实验进行模型评价,用免疫荧光技术检测各组大鼠额区皮层GABABR1,CABABR2和AC的表达变化.结果:与正常组比较,模型组糖水偏好系数降低,旷场实验得分增高(P＜0.05),高架十字迷宫实验进入开放臂次数百分数(OE％)和开放臂停留时间的百分数(OT％)降低(P＜0.05),额区皮层GABABR1,GABABR2,AC表达水平降低(P＜0.05).与模型组比较,白香丹胶囊组和巴氯芬组旷场实验得分降低(P＜0.05),OE％和OT％值升高(P＜0.05),额区皮层GABABR1,GABABR2,AC表达水平升高(P＜0.05).结论:大鼠额区皮层GABABR1,GABABR2,AC表达下凋可能与焦虑情绪的产生有关,白香丹胶囊抗焦虑作用的中枢机制可能与其恢复额区皮层的GABABR的表达和功能有关.
-
活血解毒方对糖尿病大鼠神经中AC-cAMP-PKA途径的影响
目的:观察腺苷酸环化酶(AC) -环磷腺苷(cAMP) -蛋白激酶A(PKA)途径在糖尿病大鼠周围神经中的变化及活血解毒方对其的影响.方法:雄性SD大鼠分为正常组、模型组、甲钴胺组、活血解毒方高低剂量组.链脲佐菌素( streptozocin,STZ)腹腔注射65mg/kg造模,放免法检测坐骨神经内cAMP水平,免疫组化法检测坐骨神经中AC、PKA的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经内AC、cAMP水平降低;与模型组比较,活血解毒方高、低剂量组大鼠坐骨神经内AC表达升高,高剂量组cAMP含量升高.结论:AC-cAMP在糖尿病大鼠周围神经中表达水平下降,活血解毒方可能通过调控AC-cAMP途径防治糖尿病神经病变.
-
腺苷酸环化酶介导电针预治疗对离体缺血心肌细胞的保护作用
目的:观察电针预治疗对模拟全心缺血心肌细胞的保护作用,并探讨β-AR信号转导站点中腺苷酸环化酶(adenylyl eyclase,AC)介导上述针刺保护效应中的作用.方法:采用离体心脏模拟全心缺血(低灌流)模型,观察正常对照(NC)组、缺血再灌注(IR)组和缺血再灌注+电针(EA)组心肌细胞存活率,心肌细胞内静息钙水平([Ca2+]i)以及各组心肌细胞在Forskolin作用下钙瞬变的变化.结果:EA组心肌细胞存活率明显高于m组(P<0.01),其心肌[ca2+]i明显低于IR组(P<0.01),且EA组缺血心肌细胞在Forskolin作用下钙瞬变增加的波幅与相应的IR组比较明显降低(P<0.01).结论:电针预治疗可以有效地提高缺血心肌细胞的存活率,改善缺血心肌细胞内钙超载情况,抑制缺血引起的AC活性过度增加.
-
强精煎对少弱精子症大鼠精子腺苷酸环化酶、磷酸二酯酶基因表达的影响
目的:探讨健脾益肾中药强精煎对少弱精子症模型大鼠附睾精子腺苷酸环化酶(AC)、磷酸二酯酶(PDE)基因表达影响.方法:80只成年SD大鼠按随机数字表法分成4组,正常组大鼠每天给予生理盐水,模型组给予奥硝唑(ornidazde,ORN) 800mg/(kg·d),黄精赞育胶囊组给予[ORN800 mg/(kg·d)+黄精赞育胶囊400 mg/(kg·d)],强精煎组大鼠每天给予[ORN800 mg/(kg·d)+强精煎10 g/(kg·d)],4周后取各组大鼠附睾组织,实时荧光定量PCR进行AC、PDE基因表达的测定.结果:强精煎组大鼠PDE基因表达水平显著低于模型组,而AC基因表达水平显著高于模型组.结论:强精煎中药可明显下调少弱精子症模型大鼠附睾精子PDE基因表达水平并显著上调其AC基因的表达水平,可能是其治疗少弱精子症的机制之一.
-
无毒棉籽水提物对皮质酮诱导的PC12细胞损伤的对抗作用
目的:探讨无毒棉籽水提物(CTN-W)抗抑郁、抗焦虑作用的可能机理.方法与结果:提取大鼠大脑皮层突触膜并与CTN-W 0.01,0.03,0.10,0.30 mg*mL-1直接孵育,放免法测定腺苷酸环化酶(AC)活性的改变,发现CTN-W可剂量依赖地激活AC;MTT比色法研究表明,CTN-W 0.08,0.40,2.00 mg*mL-1与皮质酮2×10-4mol*L-1共孵PC12细胞48 h后可防止皮质酮所致的PC12神经细胞损伤.结论:CTN-W的作用可能与信号转导系统AC-cAMP通路的激活, 从而对损伤神经元产生保护作用有关,此二者共同组成了CTN-W的部分作用机制.
-
缺血心肌细胞膜β肾上腺素能受体、腺苷酸环化酶和cAMP水平的放射配基分析
为了研究心肌缺血时β肾上腺素能受体(β-AR)信号转导改变,以及四逆汤对其影响,应用心得安阻断β-AR,以垂体后叶素(Pit)造成大鼠心肌缺血,采用放射配基受体结合分析测定心肌细胞膜β-AR密度,放射免疫方法测定大鼠心肌细胞膜腺苷酸环化酶(AC)活性、外周血及心肌组织中环磷酸腺苷(cAMP)水平.结果提示:心肌缺血时β-AR密度上调,而AC活性及cAMP[水平却低于正常组(P＜0.01).四逆汤(SD)能提高β-AR密度,增加AC活性及cAMP水平,促进心肌β-AR信号转导.同时也表明β-AR、AC和cAMP的放射分析对心肌缺血的发病机制和治疗效果的研究具有重要价值.
-
阿米替林对慢性应激抑郁大鼠大脑皮层腺苷酸环化酶活性的影响
抗抑郁药作用机理的研究长期以来都集中于突触水平,即观察神经递质-受体功能和数量的改变,近年来抗抑郁药的受体后信号传递系统作用机理越来越引人注意.大量的研究表明,受体后的G蛋白及腺苷酸环化酶(adenylate cyclase, AC)可能为抗抑郁剂作用的结构基础,抗抑郁剂长期给药后可引起大鼠大脑皮层、下丘脑、Gpp(NH)p或forscolin诱导的AC活性升高,其起效时程与临床上抗抑郁剂起效时程一致.另有学者提出,缓慢给予三环类抗抑郁药可引起β-肾上腺素能受体-AC系统脱敏,且AC活性的变化比β受体的变化更早,幅度也更大.Rasenick等也认为抗抑郁药作用的分子靶标位于信号传导通路中神经递质受体的远端,如AC和磷脂酶C[1].新近研究认为,转录因子(CREB)的上调是长期给予各类抗抑郁药物作用的共同的终途径.我们在慢性轻度不可预见性的应激抑郁模型的基础上,采用放射免疫的方法测定大鼠大脑皮层基础AC活性变化,在受体后信号传递水平探讨经典抗抑郁剂阿米替林和新型抗抑郁剂氟西汀、帕罗西汀的受体后作用机制.
-
AKAP9及其与疾病关系的研究进展
A型激酶锚定蛋白9(A-kinase anchoring protein9,AKAP9)是A型激酶锚定蛋白家族(AKAPs)中的重要成员.A型激酶锚定蛋白(AKAPs)广泛存在于多种细胞,在底物附近募集不同的信号传导酶,从而将上游激活子和下游作用因子有效的组装在一个大分子信号传导复合物中,整合了共同调节细胞底物的磷酸化的各种信号分子,从而保证了信号传导的特异性和准确性.研究发现,AKAP9可通过和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)直接相连,调控PKA对N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)受体的磷酸化,进而参与神经系统功能活动.在心血管系统,AKAP9还可通过与PKA,蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)相互作用,调节钾通道的离子流,影响复极化进程,与长QT综合征密切相关.并且对不同病人的基因组大数据筛选发现,AKAP9基因突变存在于多种疾病中,说明AKAP9不仅在正常的生物体中发挥重要作用,而且其异常与多种疾病发生密切相关.因此,本文将着重从AKAP9生理功能及其与疾病之间关系这两方面作一综述.
-
腺苷A2A受体敲除小鼠的福尔马林反应减弱同时脊髓NMDA受体结合能力也下降
腺苷是痛觉通路中疼痛反应的调节因子之一.在四种腺苷受体(A1\A2A\A2B\A3)中,腺苷作用于A2A受体被认为有致痛作用,这种作用被认为是刺激了感觉神经末梢的腺苷酸环化酶增加了cAMP水平所致.而腺苷A2A受体缺失的小鼠对热伤害性刺激的反应明显减弱.
-
甲状腺机能亢进74例心电图改变
1 对象和方法本组男28例,女46例,年龄17～73岁,平均38.8岁,患者就诊时,均有不同程度的怕热、多汗、心悸、手颤、突眼、易激动、食欲亢进等症状.查体:甲状腺轻度肿大,有血管杂音,心前区搏动增强,尤其第1心音亢进,心界向左扩大.甲状腺B超示:双侧弥漫性均匀对称性增大,包膜完整,依据症状体征,吸碘131试验,T3、T4放免分析等确诊.
关键词： 甲状腺功能亢进症/病理生理学 腺苷酸环化酶 儿茶酚胺类 心电描记术 -
慢性心力衰竭基因治疗的临床研究进展
慢性心力衰竭是大多数心血管病的终阶段,是世界范围发病率和死亡率主要的病因之一.据估计,目前全世界超过2300万人患有慢性心力衰竭,随着老龄化社会的到来,其发病率将会在未来10年继续增长.近几十年新的医学观念和手段已经使多种心脏疾病的预后获得改观,但慢性心力衰竭死亡率(5年死亡率近50％)依然高居不下[1].心脏移植是目前晚期心力衰竭患者为有效的治疗手段,但供者不足、术后免疫抑制以及花费巨大严重阻碍其发展和推广.
关键词： 心力衰竭 基因疗法 心脏移植 肌浆网钙转运ATP酶类 腺苷酸环化酶 -
胰升血糖素样肽-1对肝切除后肝细胞胞浆游离钙的影响
近来的研究发现,胰升血糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)在胰腺外组织中具有拟胰岛素作用[1],而并不引起细胞内cAMP增加,因此,GLP-1可能是通过与腺苷酸环化酶活化无关的特异性受体结合发挥其作用.钙离子是细胞内重要的第二信使,对维持细胞的各种代谢过程极为重要.但GLP-1是否像胰岛素一样诱导肝细胞钙离子内流[2],目前还不清楚,故本实验对此进行了初步探讨.
-
无毒棉籽水提物中抗抑郁活性成分的筛选研究
目的:筛选无毒棉籽水提物有效部位(CTN)中抗抑郁活性成分.方法:提取大脑皮质突触膜,以CTN或其中5个黄酮类单体成分(分别为CTN-4,CTN-7,CTN-8,CTN-9和CTN-10)与突触膜共孵,放射免疫法测定腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)活性.结果:与阳性药丁螺环酮(5-HT1A受体部分激动剂)类似,CTN及CTN-4,7,8,9,10均可剂量依赖性激活突触膜AC,其中CTN-8在5个黄酮类单体中活性强.结论:黄酮类化合物槲皮素-3-O-芹菜糖基芦丁糖苷(即CTN-8)可能是CTN中强的抗抑郁活性成分之一,并且可能是5-HT1A受体激动剂.
-
噻托溴铵和奥洛特罗复方获FDA批准用于维持治疗慢性阻塞性肺病
噻托溴铵和奥洛特罗（olodaterol）复方（Stiolto Respimat）为口腔吸入喷雾剂，用于长期维持治疗慢性阻塞性肺病（COPD）患者，每日1次，使用时间相同，每24 h不可超过2次。噻托溴铵是一种长效毒蕈碱拮抗剂，为抗胆碱能药，具有类似于毒蕈碱亚型受体（M1~M5）的亲和力，通过抑制支气管平滑肌M3受体而发挥药理作用。奥洛特罗是一种长效β2-肾上腺素受体激动剂（long-actingβ2-adrenergic agonist，LABA），吸入后通过结合和激活β2-肾上腺素受体而发挥作用。气道中这些受体被激活后可激活细胞内腺苷酸环化酶，介导cAMP的合成，从而使气道平滑肌细胞松弛，支气管扩张。
-
北虫草提取物影响冷应激大鼠脑组织cAMP水平与AC活性的实验研究
目的 探讨北虫草提取物对冷应激大鼠不同脑组织区域环磷酸腺苷(cAMP)水平与腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)活性的影响.方法 采用4℃暴露3h应激方式,持续应激4周,建立大鼠冷应激模型,用酶联免疫吸附实验(ELISA)、放射免疫分析(RIA)法检测脑皮质,脑干和丘脑下部cAMP含量和AC活性的改变.结果 冷应激实验组与正常对照组比较大鼠脑皮质、脑干,丘脑下部cAMP含量和AC活性明显下降,虫草提取物能明显拮抗冷应激引起的cAMP含量和AC活性降低.结论 北虫草提取物对冷应激大鼠脑组织不同区域cAMP含量和AC活性有明显的改善作用,提示持续冷应激会导致中枢神经系统功能障碍.而虫草提取物表现出的上调cAMP含量和AC活性作用可能与增强冷应激大鼠脑组织不同区域交感神经-肾上腺-靶细胞信号传导网络之间的功能有关,确切的调控机理尚需进一步深入实验研究.
-
幼年注射氟西汀诱导的成年昆明种小鼠抑郁模型和胍丁胺抗抑郁活性
幼年雄性昆明种小鼠(出生后第4天到第21天)连续给予氟西汀(10 mg.kg-1,ip,qd),给药结束后将其正常饲养至成年(出生后约10周).研究其行为学改变,以及慢性给予胍丁胺抗抑郁效应及其对海马腺苷酸环化酶(AC)活性的影响.研究发现,幼年注射氟两汀的小鼠成年后在开场实验中活动显著减少,而在新奇抑制摄食实验中进食潜伏期明显延长,在小鼠悬尾实验中显著延长小鼠不动时间,表现出"抑郁样"行为改变.胍丁胺连续给药(10 mg·kg-1,ig,bid)3周后显著增加幼年注射氟西汀成年小鼠的开场活动次数,并缩短其摄食潜伏期.单次给予胍丁胺(40 mg·kg-1,ig)在小鼠悬尾实验中能显著缩短模型小鼠的累计不动时间,而在放射免疫实验中显著增强海马AC活性.上述结果表明,幼年小鼠长期给予氟两汀能致小鼠成年后"抑郁样"行为改变,胍丁胺在该模型动物上则表现出抗抑郁活性,并且可能与增强海马AC活性有关.
-
可乐定对严重烫伤大鼠心肌Gsα mRNA表达的影响
目的研究可乐定对严重烫伤大鼠心肌Gsα mRNA表达的影响.方法将大鼠置于95℃水浴中烫10 s,造成背部皮肤30%体表面积III度烫伤.分别用dot blotting杂交,原位杂交、放射免疫分析及间接方法测定心肌Gsα mRNA表达水平、cAMP生成量与adenyl cyclase (AC)活性.结果烫伤后3 h心肌Gsα mRNA表达水平明显减少,0.3,1.0,3.0 mg·kg-1可乐定(ip)可增加烫伤后心肌Gsα mRNA表达,表达相对量与可乐定剂量呈正相关.I1-咪唑啉受体拮抗剂efaroxan可部分逆转可乐定增加烫伤后心肌Gsα mRNA表达的作用,减少量与efaroxan剂量呈显著正相关.AC和cAMP的变化与Gsα mRNA类似.结论可乐定可增加烫伤后早期大鼠心肌Gsα mRNA表达、AC活性和cAMP产生.
-
Gαi/o偶联受体介导的腺苷酸环化酶“超敏化”研究进展
大多数Gαi/o偶联受体(Gαi/o-coupled receptors)在持续激活条件下能够导致细胞内腺苷酸环化酶(adenylyl cyclase,AC)活性增强和随后的环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)浓度增加,通常将这种现象称作AC“超敏化(supersensitization)”.它是一种细胞适应性反应机制,普遍认为是造成药物依赖性的原因.AC“超敏化”可能在精神病和抑郁症等许多由于细胞功能的改变而引起的中枢神经系统紊乱疾病(CNS disorder diseases)中发挥重要影响.本文对Gαi/o偶联受体介导AC“超敏化”的研究历史与现状进行了综述,并讨论了存在的问题与未来展望.
