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中华眼镜蛇膜毒素免疫导向治疗鼻咽癌的实验研究
目的和方法:应用SPDP加抗低分化鼻咽癌上皮细胞表面相关抗原的单抗BAC5与中华眼镜蛇膜毒素(CT)偶联,制备免疫毒素(IT).并用放射性核素双标记、示综、免疫显像和电镜等技术,实验观察IT在体内外对鼻咽癌作用及探讨其作用机制.结果:BAC5在肿瘤组织部位呈现高度浓集的现象,癌/非癌组织放射性强度比(T/NT)高达10.26.IT对体外单层培养的CNE-2细胞和肿瘤多细胞微球均具有抑制作用,体内的初步结果也显示IT对荷人鼻咽癌裸鼠模型也有抑制作用(另文报道).电镜观察发现三个治疗组均出现癌细胞的死亡(包括坏死和凋亡),以联合治疗组为明显.镜下可见大部分癌细胞的细胞膜不连续或溶解的现象,有的癌细胞出现凋亡的特征,表现为癌细胞膜绒毛减少,胞浆浓缩,核固缩或碎裂,在癌细胞间可见大量凋亡小体,偶可见癌细胞吞噬凋亡小体的现象,可见癌组织内有各种免疫细胞的浸润.结论:BAC5对鼻咽癌细胞有特异结合作用,BAC5-CT在体内外具有抑制鼻咽癌的作用,其机制可能与"弹头"CT直接溶解癌细胞膜,或/和IT促进免疫细胞浸润于肿瘤局部而诱导癌细胞凋亡等有关.
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MTDH、miR-26a与肿瘤关系的研究进展
目前，肿瘤相关基因的研究仍然是肿瘤研究的热点与难点。临床研究表明，肿瘤细胞信号通路中的特定基因的扩增／突变／表达状态与靶向、化疗药物的有效性密切相关。肿瘤分子标记物的检测有助于发现新发肿瘤，临床上检测特定基因的异常改变情况，能针对性地为每位患者量身定做一套适合的治疗方案，从而大程度地提高治疗的有效率，减少药物的毒副作用，避免用药不当贻误治疗时机。同时，分子标记物的检测可以对相关肿瘤预后进行评价。找到1个或多个与某个肿瘤相关的基因，有助于肿瘤的早期诊断、治疗方案的选择及判断预后。肿瘤转移是恶性肿瘤中普遍存在的现象，同时也是治疗失败和导致患者死亡的主要原因之一。肿瘤的转移是癌细胞与宿主细胞相互作用的复杂过程，由一系列复杂的基因调控系统所组成。因此，几年来对于肿瘤分子生物学的研究重点逐渐转至肿瘤转移基因与抑制肿瘤转移基因，并对这些基因的调控因子和转移过程中的作用机制进行研究，期望通过揭示肿瘤转移在基因水平的本质，为改进肿瘤的诊断方法和治疗手段提供依据。MTDH 基因又称星形细胞提升基因-1（astrocyte elevated gine-1，AEG-1）、LYRIC 是2002年首次克隆出来的新基因。MTDH基因定位在人类8号染色体上（8q22），由于其能帮助肿瘤细胞紧贴上远距离的血管，因此对于癌症的扩散和转移意义重大［1］。微小 RNA （Mi-croRNAs，miRNAs）是一类由22～23个核苷酸组成的具有调控功能的非编码小分子 RNA，miRNAs通过与 mRNA 的3’-UTRs 结合而发挥调控作用［2］。有的 miRNAs通常在肿瘤中表达下调，发挥着抑癌基因的作用，而有的 miRNAs则起着癌基因的作用［3－4］。研究表明，miR-26a抑制鼻咽癌、乳腺癌、肝癌细胞的增殖［5－7］，但却促进胶质瘤细胞的增殖［8－9］。miR-26a可能在不同的肿瘤和不同的组织学类型中发挥着不同的作用。在 Target Scan Hu-man查到 miR-26a的下游靶基因是 MTDH。本文就MTDH 与 miR-26a 在恶性肿瘤中的作用以及MTDH与 miR-26a关系作一综述。
