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T细胞亚群在重型再生障碍性贫血治疗中的疗效预测价值
目的 探讨CD3+ HLA-DR+T和CD3+ CD25+T细胞亚群在以补肾中药联合抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白(ALG/ATG)为主治疗重型再生障碍性贫血(简称重型再障)中的疗效预测价值. 方法 采用补肾中药联合ALG/ATG对71例重型再障患者进行治疗,辅以环孢菌素A、雄激素、造血生长因子等,检查重型再障患者治疗前后CD3+HLA-DR+T和CD3+ CD25+T细胞亚群的免疫学指标变化. 结果 重型再障经补肾中药联合ATG/ALG治疗后,有效患者(59例)的CD3+ CD25+T较无效患者(12例)明显升高(P<0.05),CD3+ HLA-DR+T、CD3+ HLA-DR+ T/CD3+ CD25+T与重型再障的疗效无明显相关性(P>0.05).经过Kaplan-Meier过程,CD3+ HLA-DR+T细胞比例>7%时,CD3+ CD25+T细胞比例>3%时,CD3+ HLA-DR+ T/CD3+ CD25+T细胞≤2.5时患者生存期较长(P<0.05). 结论 CD3+ CD25+T可作为重型再障疗效预测性指标,其升高提示疗效较佳;CD3+ HLA-DR+T细胞比例>7%、CD3+ CD25+T细胞比例>3%、CD3+ HLA-DR+ T/CD3+ CD25+T细胞≤2.5提示预后较好,生存期较长.
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基于灰色系统理论的中医药疗效预测模型构建——以气阴两虚型慢性肾脏病为例
以中医药治疗气阴两虚型慢性肾脏病为例探索构建中医药疗效预测模型.基于灰色系统理论及其建模公式,以中医药治疗气阴两虚型慢性肾脏病临床数据为切入点,通过对患者服用中药后各节点疗效情况数据的分析构建中医药疗效评价灰色预测模型,并测试模型精度.结果显示,中医药治疗气阴两虚型慢性肾脏病灰色预测模型预测方程为X(0)(k+1)=50.409 e0.0192,精度等级为一级,精度为好,具有可信赖的预测精度.认为灰色预测模型具有可操作性强、适应范围广和预测精度高的特点,可用于构建中医药疗效评价预测模型.
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H3K27me3和EZH2在弥漫大B细胞淋巴瘤疗效预测中的意义
目的:探讨H3K27me3及其甲基转移酶EZH2在对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)近期疗效和远期预后的预测意义.方法:收集福建省肿瘤医院102例初治DLBCL石蜡标本,利用TMA技术已制成的组织芯片,应用免疫组织化学方法检测H3K27me3、EZH2、BCL-2等蛋白表达,收集临床治疗后评价情况和随访信息,并结合组织芯片检测H3K27me3、EZH2、BCL-2表达情况,生存分析应用Kaplan-Meier法,Pearson相关性分析EZH2与H3K27me3表达及BCL-2的相关性,spearman相关分析上述指标与不同疗效间的相关性,比较EZH2、H3K27 me3表达及两者共表达与患者疗效及预后关系.结果:EZH2高表达者占61.8%,与H3K27me3及BCL-2蛋白高表达均正相关.H3 K27 me3高表达及H3K27me3/EZH2共表达组完全缓解(CR)和总有效(OR)率均低于低表达组(P<0.001),OS、PFS均差于低表达组(P <0.001);在RCHOP组中,EZH2低表达者CR和OR率均高于高表达者(P=0.003,P=0.019),OS和PFS均优于高表达者.结论:在部分DLBCL存在EZH2高表达及H3 K27me3/EZH2共表达,该类型治疗反应差,生存期短.EZH2低表达患者群体使用RCHOP方案的近期疗效及远期生存率较高表达者有改善.
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结直肠癌靶向治疗研究进展
结直肠癌是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一,目前其发病率已居所有恶性肿瘤的第3位[1]。在针对结直肠癌的治疗手段中,除了传统的手术和放化疗等,分子靶向治疗在特定患者人群中表现出显著的疗效和预后改善。在临床上选择适宜的靶向治疗药物前,都需要对肿瘤进行相应的分子靶点检测,虽然结直肠癌中相关基因分子的状态改变对药物的选择起到关键作用,但直至现在有效的靶点还较少,因此相关的研究仍需深入,为确立更加有效的疗效预测和预后生物标志以及开发新型靶向药物提供理论基础和支持。
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乳腺癌HER2检测中的新问题
HER2在乳腺癌的预后判断、疗效预测中起着极为重要的作用,同时也是乳腺癌治疗中一个完美的分子靶点,准确可靠的HER2检测可确保乳腺癌患者得到理想的治疗.2007年美罔临床肿瘤学会(ASCO)/美国病理医师学院(CAP)联合颁布了"乳腺癌HER2检测指南"[1],2009年我国病理学家发布了"乳腺癌HER2检测指南(2009版)"(以下简称我国2009版指南)[2],强调了HER2检测结果判读标准的改变、检测中容易出现误差的重要环节、内部及外部质量控制和基本操作程序,对提高我国乳腺癌HER2检测的标准化起到了积极作用.
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1b型丙型肝炎病毒基因组不同区域基因变异对干扰素疗效的影响
本研究对14例基因型1b型慢性丙型肝炎患者血清HCV基因组中E2/NS1(含HVR1和HVR2)、NS5A区准种异质性进行了检测,对HVR区准种异质性程度与干扰素(IFN)疗效的关系、NS5A2209-2248区是否存在干扰素敏感决定区(ISDR)等热点问题进行了探讨,为1b型慢性丙型肝炎患者应用IFN抗病毒治疗时进行疗效预测提供理论依据.
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常规及VEGFR2靶向超声造影在结直肠癌肝转移靶向治疗疗效评价中作用研究
目的 比较常规超声造影与靶向超声造影定量参数在结直肠癌肝转移靶向治疗疗效评价中的作用.方法 建立结直肠癌肝转移裸鼠动物模型并制备VEGFR2靶向造影微泡.30只荷瘤鼠随机分为治疗组及对照组.在治疗前及治疗后7d时进行常规及靶向超声造影检查并得出以下定量参数:达峰时间(TTP)、峰值强度(PI)、曲线上升及下降斜率.同时计算爆破前后PI差值(△PI)以及治疗前△PI与治疗后△PI的差值(△△PI).比较治疗组与对照组间所有定量参数的差别.结果 治疗后7d常规超声造影治疗组仅爆破前PI和爆破后PI显著低于对照组;而在VEGFR2靶向超声造影中,治疗组爆破前PI,爆破后PI、△PI及△△PI均显著低于对照组.结论 靶向超声造影较常规超声造影能更好地判断结直肠癌肝转移靶向治疗疗效.
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超声生物显微镜在探测角膜病变深度的临床意义
目的:评价超声生物显微镜在探测陈旧性眼化学伤和热烧伤角膜病变深度的临床意义.方法:对13例13眼陈旧性眼化学伤和热烧伤后全角膜混浊者术前、术后进行超声生物显微镜检查,并对角膜厚度、角膜病变深度进行了测量,病例均行全板层角膜移植术,并对术后疗效进行了分析.结果:平均中央角膜厚度为0.736±0.117mm,距离角膜中央2.5mm的平均中周部角膜厚度为0.823±0.132mm.角膜病变位于角膜基质浅1/2层内者1例,3/4层内者4例,达到或超过3/4层者8例.术后所有病例视力均有不同程度提高,视力达0.05以上者6例、0.1以上者4例.结论:超声生物显微镜能精确测量混浊角膜厚度、探测角膜病变的深度,对板层角膜移植手术疗效预测有一定的帮助.
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焦磷酸测序法检测结直肠癌患者k-ras基因突变
研究证明,k-ras癌基因的激活在CRC发生发展过程中起重要作用[1].k-ras基因常见的激活方式为点突变,其中90%以上的突变发生在1号外显子第12位密码子(野生型:GGT)和第13位密码子(野生型:GGC)[2],突变率约30%~49%[3].近年来,k-ras基因是否突变已成为西妥昔单抗能否用于CRC分子靶向治疗的用药评判标准[4].因此,如何快速准确检出k-ras 基因突变对这类药物的应用及疗效预测显得尤为重要.焦磷酸测序法是一种酶促级联测序技术,特别适用于SNP常规检测[5].
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非小细胞肺癌的化疗疗效预测与预后评价的分子标志物
肺癌是当今世界范围内发病率和死亡率高的恶性肿瘤,据2011年WHO公布的2008年全球肺癌发病160万例,死亡140万例[1].目前非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗仍然以化疗药物为主,但肿瘤及患者个体之间存在异质性,导致同一部位肿瘤对化疗的敏感性及患者对化疗产生的毒副反应差异均很大,有效率仅30%~50%左右[2].因此,探索预测化疗药物有效性和毒性的分子标志物,使NSCLC患者从化疗中获益,减少化疗毒副反应是目前寻求有效治疗方式的瓶颈问题.近年来,以药物敏感相关基因为检测目标的药物基因组学、药物遗传学快速发展,预测疗效与评价预后的分子标志物越来越多,使肿瘤个体化治疗成为可能.
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慢型丙型肝炎患者干扰素治疗前后HCV HVR1准种的动态变化
目的:探讨感染HCV1b型慢型丙型肝炎患者HCV HVR1区准种的复杂性与干扰素疗效的关系,以便对干扰素治疗疗效进行预测.方法:应用IFN治疗的慢性丙型肝炎患者共20例,于治疗前、治疗后3 mo、6 mo留取血清,-70℃冻存待测.治疗方案为:干扰能3 mu,3次/wk,肌肉注射,共24 wk.HCV HVR1准种的检测采用单链构象多态性聚合酶链反应法(SSCP法).结果:IFN治疗前,35%(7/20)的患者表现为SSCP低复杂性(SSCP条带数≤3),65%(13/20)表现为高复杂性(SSCP条带数>3).治疗3 mo后,4例患者HCV RNA阴转,均发生在低复杂性组,其余大部分患者SSCP条带数减少1-2条带.治疗6mo时,7例患者HCVRNA阴转,仅2例发生在高复杂性组.治疗结束时13例(65%)无应答患者中,8例患者SSCP条带数均较治疗前减少,2例无变化,1例恢复到治疗前水平,2例较治疗前升高.结论:HCV HVR1区准种的复杂性可以对IFN治疗进行疗效预测,治疗前准种数少者可预测对IFN治疗有较好的应答.
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预测局部晚期直肠癌新辅助放化疗疗效潜在的生物标记物
新辅助放化疗联合手术的治疗模式已成为局部晚期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)的标准治疗方案,准确预测新辅助放化疗后直肠肿瘤消退,特别是病理性完全缓解具有十分重要的意义,有助于为患者制定个体化治疗方案。因此,我们对可用于预测局部晚期直肠癌患者新辅助放化疗疗效的评价指标进行了综述和分析,并展望直肠癌放化疗疗效预测的进一步研究。
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532 nm激光光选择性前列腺汽化术的疗效预测——时间事件分析
目的:评估有下尿路症状的前列腺增生症患者行前列腺光选择性532 nm绿激光汽化术的安全性、有效性及长期预后.材料与方法:本项研究是对2002年6月至2011年11月期间在我中心行前列腺选择性激光(532 nm)汽化术的病人的一项队列研究,所有病人的资料被保存到前列腺数据库中.分别采用2种类型的激光设备,91例(31.6%)采用的KTP激光,197例(68.4%)采用的HPS激光.
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骨肉瘤99TCm-MIBI显像与化疗疗效预测的研究进展
同位素99m锝-甲氧基异丁基异睛(99TCm-MIBI)是一种正一价亲脂性阳离子化合物,曾被用在心肌显像,后来偶然发现在肿瘤中聚集,现在已经逐渐发展成为一种成熟的肿瘤阳性显像剂.目前的基础研究集中在体内药代动力学与肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)、凋亡、血供、氧饱和度等之间的相互关系;临床方面集中在肿瘤微创手术中作为定位探子、预测化疗敏感性以及筛选化疗敏感剂等相关研究.
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脊髓型颈椎病患者术前MRI表现与术后神经功能恢复的相关性初探
MRI是一种无创检查方法,能清晰显示颈髓受压情况及髓内信号变化,对脊髓型颈椎病术前诊断及术后疗效预测具有重要的临床价值.本研究重点讨论脊髓型颈椎病术前MRI的表现与术后神经功能恢复的关系.
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HBsAg定量在慢性HBV感染者临床诊疗中的应用研究进展
随着对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)血清表面抗原(HBsAg)意义的重新认识而发展起来的HBsAg定量检测技术日益成熟,其临床应用价值也被人们关注.近年来,关于HBsAg定量与HBV感染自然史、干扰素疗效预测等方面的研究日渐增多,本文就HBsAg定量在HBV感染相关疾病中研究进展进行综述.
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不随意运动型脑性瘫痪的临床研究进展
脑性瘫痪(简称脑瘫)是一种严重危害儿童身心健康、患病率和致残率高的慢性神经系统疾病,治疗方案的制定及疗效预测与正确的诊断分型密切相关.不随意运动型脑瘫是锥体外系受损导致的脑瘫类型,运动残疾程度往往较重,治疗难度较大[1,2].近年来,国外学者研究发现,不随意运动型脑瘫的临床表现不尽相同,依不同病因和损害部位可有不同症状组合,神经影像学研究结果显示该型脑瘫存在不同颅脑磁共振(MRI)异常.本文对不随意运动型脑瘫的以上相关研究进展进行文献复习.
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PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂抗肿瘤治疗现状及其疗效预测标志物的研究进展
肿瘤免疫治疗是近年肿瘤治疗领域的研究热点,尤其是免疫检查点抑制剂的成功开发与应用,更是将肿瘤免疫治疗带入了一个新时代.与化疗、放疗、靶向治疗等常规治疗方法直接作用于肿瘤细胞不同,免疫检查点抑制剂是通过阻断肿瘤微环境中免疫检查点通路,激发肿瘤特异性T细胞功能,从而改善内源性抗肿瘤免疫,达到抗肿瘤效果.现在已有多种程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)单抗获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于临床抗肿瘤治疗;但PD-1/PD-L1单抗在临床应用中也面临诸多挑战,如疗效预测生物标志物的选择和联合治疗等.本文对PD-1/PD-L1通路的免疫学机制、PD-1/PD-L1通路与肿瘤免疫逃逸以及目前经FDA批准的PD-1/PD-L1单抗研究现状作一综述,并讨论了目前比较热门的预测PD-1/PD-L1单抗疗效的生物标志物的研究进展.
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肺癌胸腔积液肿瘤细胞及CD133+细胞数对病情评估和疗效预测的价值
目的 肺癌胸腔积液的成分复杂,常规方法难以获得高纯度的胸腔积液肿瘤细胞.在前期建立免疫磁珠阴性富集法获得高纯度肿瘤细胞的基础上,本研究进一步探讨恶性胸腔积液中肿瘤细胞及CD133+细胞数对肺癌患者病情评估及疗效预测的作用.方法 收集2013-04-01 2014 08-31扬州大学临床医学院活检病理确诊且伴有恶性胸腔积液的初治肺癌患者21例.治疗前收集10 mL胸腔积液,采用阴性富集技术、染色体荧光原位杂交整合技术及CD133抗体免疫荧光染色对肿瘤细胞进行富集和荧光染色并计数.分析其与临床病理特征及治疗疗效之间的关系.结果 21例患者胸腔积液的中位肿瘤细胞数及CD133+细胞数分别为4 000个/10 mL和19个/10 mL.肿瘤细胞数及CD133+细胞数在不同性别(x2=0.597,P=0.550;x2 =0.225,P=0.822)、年龄(x2=0.533,P=0.594;x2=1.288,P=0.198)和病理类型(x2=3.253,P=0.197;x2=0.034,P=0.983)之间差异无统计学意义.与不伴有或仅伴有区域淋巴结转移患者比较,当肿瘤伴有肺内或远处淋巴结或其他脏器转移时,其胸腔积液中肿瘤细胞数(x2 =4.398,P=0.036)和CD133+细胞数(x2=4.605,P=0.032)明显增高.全组患者在化疗2个周期或口服吉非替尼2个月后,CR 0例,PR 7例,SD 9例,PD 5例,总有效率为33.33%.不同疗效患者的肿瘤细胞数及CD133+细胞数差异均有统计学意义(x2=7.575,P=0.023;x2 =7.247,P=0.027),疗效越好的患者肿瘤细胞数及CD133+细胞数越少.以肿瘤细胞数及CD133+细胞数的中位值为界值并联合进行分组,将所有患者分为3组:少量细胞数组(肿瘤细胞数和CD133+细胞数均≤中位值)、中等细胞数组(肿瘤细胞数>中位值并且CD133+细胞数≤中位值,或者CD133+细胞数>中位值并且肿瘤细胞数≤中位值)和大量细胞数组(肿瘤细胞数和CD133+细胞数均>中位值).中等-大量细胞数组患者肿瘤伴有肺内或远处淋巴结或其他脏器转移的发生率明显高于少量细胞数组,x2=12.634,P=0.002;少量细胞数组患者治疗疗效显著优于中等-大量细胞数组患者,x2=10.886,P=0.01.结论 胸腔积液中肿瘤细胞和CD133+细胞数有可能是晚期肺癌患者病情评估和疗效预测有效预测因子.
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乳腺癌新辅助治疗对新药研发价值分析
目的:探讨新辅助治疗在新药研发中的价值,阐述其主要研究领域.方法:应用PubMed及万方数据库检索系统,以乳腺癌、新辅助治疗、新药研发为检索词,检索1997-01-2012-10的相关文献,共检索到文献327条.纳入标准:1)乳腺癌新辅助治疗加速新药研发;2)新辅助治疗的主要研究领域.符合分析的文献32篇.结果:新辅助治疗主要通过以下3点促进新药的研发:1)新辅助治疗中达到病理学完全缓解的乳腺癌患者,预后较好,且新辅助治疗与辅助治疗疗效具有一致性,这提示可以通过新辅助治疗迅速评估药效,故可利用新辅助治疗模型开展治疗方案疗效测定的研究;2)利用分子生物技术以及基因芯片等方法分析新辅助治疗前、中、后的组织和血液标本,评估肿瘤在结构、蛋白、基因等层面的变化,进行相关治疗方案的疗效预测及其作用机制的研究,从而促进对药物机制以及耐药机制更全面的理解;3)新辅助临床研究可促进个体化分子生物学标志的发现,根据分子生物标志预测药物敏感性从而指导治疗方案的制定更为可行.结论:新辅助治疗在迅速评估药物疗效、深入阐述药物机制、发现新型分子生物指标等领域发挥重要作用,故需重视其在乳腺癌新药研发中的价值.