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原发性血小板增多症JAK2V617F点突变研究
2005年3月起多个研究组[1-2]报道在原发性血小板增多症(ET)等bcr/abl阴性慢性骨髓增殖性疾病(CMPD)中存在JAK2基因点突变即JAK2V617F,为该病的发病机制、诊治带来了革命性进展.由于检测方法不同,检测到ET中该突变发生率为23%~57%.我们收集了45例ET患者的外周或骨髓血DNA,来探讨JAK2V617F阳性率及临床意义.
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胰腺癌组织中K-ras基因点突变和端粒酶活性的检测与比较
许多近期研究已显示出分子生物学特征在胰腺癌发生发展中起着重要作用,现认为K-ras基因是与胰腺癌高度相关的癌基因,其第一外显子12密码子点突变见于90%左右的胰腺癌,远远高于在其它肿瘤的突变发生率.目前资料也显示,在正常组织中均无端粒酶活性检出,而在绝大多数恶性肿瘤组织均显示明显的端粒酶活性.因此端粒酶激活是癌细胞重要的生物学标记,其检测端粒酶活性对于肿瘤诊断具有重要意义.
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肾病综合征激素耐药与NPHS2基因
肾病综合征(NS)表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇血症和不同程度的浮肿.10%~20%原发性NS患儿对激素耐药,其中很多进展到终末肾.多年来国内外大量学者一直致力于探索NS发生激素耐药的机制,而新近的研究表明,一些家族性激素耐药型NS(SRNS)因NPHS2基因突变所致,而在部分非家族性即散发性(sporadic)SRNS患儿也检测到NPHS2基因突变,进一步的研究发现在散发性SRNS患儿中NPHS2基因突变发生率可高达30%[1-4].
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针对Ras蛋白法尼基转移酶的肿瘤靶向治疗
目前认为人类肿瘤的发生是控制正常细胞增殖、分化和凋亡的多个基因突变的结果.其中,Ras基因引起的关注较多,因为它是人类肿瘤中发现多的突变基因之一.总的来说,Ras突变发生率为所有肿瘤的20%~30%[1].
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恩替卡韦与阿德福韦酯治疗耐拉米夫定慢性乙型肝炎的疗效观察
乙型病毒性肝炎是全球重要的公共卫生问题之一,HBV难以清除,其所致的肝脏炎性坏死及肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础.目前,核苷类药物被广泛应用于治疗HBV感染.拉米夫定是第一个被批准用于治疗慢性乙型肝炎的核苷类药物,其耐药突变发生率随着用药时间的延长而升高,1至4年的耐药突变率分别为14%、38%、49%、66%[1].近年来,拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎抗病毒治疗是临床常见问题.2010年6月至2011年12月本院对89例耐拉米夫定的慢性乙型肝炎(CHB)患者应用恩替卡韦(ETV)及阿德福韦酯(ADV)治疗,观察病毒学及肝功能等指标的变化,结果报道如下.
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恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药重度乙型肝炎2例及文献复习
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)的安全性和有效性已得到大多数患者认可,但长期应用易产生 YMDD 病毒变异耐药,其耐药突变发生率随着用药时间的延长而升高,1、2、3、4年的耐药突变率分别为14%、38%、49%、66%[1],发生耐药的部分患者在出现血清病毒载量的明显反弹后会导致病情恶化,甚至终发生肝衰竭[2],此时加用阿德福韦酯可能为时已晚,对于这一人群的抗病毒药物的选择,相关的指南并没有明确指出,我科应用恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗此类患者2例,疗效较好。
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线粒体DNA的ND-1基因nt3316G→A突变与2型糖尿病的关系
糖尿病是遗传和环境因素相互作用而引起的代谢紊乱综合征.80年代以来,应用分子生物学技术进行家族性糖尿病遗传学研究,发现中国人与糖尿病关联的单基因有胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激酶基因和线粒体基因等基因.本研究检测我院100例2型糖尿病患者线粒体DNA(mtDNA)的NADH亚单位-1(ND-1)nt3316G→A点突变发生率,分析突变患者的临床特征,重点探讨肥胖和年龄等因素对此类糖尿病患者发病的影响.
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上海地区中国人黑素细胞皮质激素受体-4基因突变与肥胖相关性研究
黑素细胞皮质激素受体(MCR)-4(MC4R)是五种已被发现的MCR之一,由332个氨基酸残基组成,是七跨膜G蛋白偶联受体家族的成员之一,大量存在于中枢神经系统的各个区域中.近年来,中枢神经系统黑素细胞皮质激素能途径在介导人类与动物能量平衡及肥胖症发生发展中的作用,已受到人们广泛重视.初在1998年Giles等和Vaisse等就分别报道了单一家系中早期发病的严重肥胖症患者存在MC4R基因单一位点杂合子移码突变[1,2].到目前为止,在欧洲人群中已有十余个MC4R基因突变位点被相继报道.本研究对60例肥胖患者及20例体重正常无代谢综合征的志愿者进行了外周血DNA MC4R受体基因测序,以了解该基因在中国人群中的突变发生率及与肥胖症的关系.
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基因组重排和人类基因组病
基因组病(Genomic disorders)的概念早由Lupski在1998年提出,是指由于人类基因组DNA的异常重组而引起临床表型的一类疾病[1].其分子基础是DNA的异常重组导致基因的缺失/扩增,或基因结构的彻底破坏,基因组重排处的突变发生率(10-1~10-5)可高达点突变(10-8)的1 000倍以上[2~4].随着检测技术的逐渐改进和检测成本的降低,采用高分辨率的染色体微阵列分析芯片(CMA)可在临床病例中发现更多的基因组拷贝数变异(CNV)[5,6].利用迅速发展的新一代测序技术(next generation sequencing,NGS)可进行断裂点(breakpoint)的序列分析,解释DNA重组的机制.近,陆续发现的人类基因组病为从机制上解释各种基因重组提供了研究素材.本文就近几年新的研究进展进行综述,通过剖析临床病例,解释CNVs发生的机制,为临床医生展现基因组病研究领域的新成果和有价值的病例研究信息.
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胰腺癌组织中K-ras基因点突变和端粒酶活性的检测与比较
许多近期研究已显示出分子生物学特征在胰腺癌发生发展中起着重要作用,现认为K-ras基因是与胰腺癌高度相关的癌基因,其第一外显子12密码子点突变见于90%左右的胰腺癌,远远高于在其它肿瘤的突变发生率.日前资料也显示,在正常组织中均无端粒酶活性检出,而在绝大多数恶性肿瘤组织均显示明显的端粒酶活性.
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细菌对抗生素的耐药性—一个必须面对的严重问题
细菌对抗生素的耐药与人类抗生素的应用几乎同时出现。20世纪40年代中期青霉素开始应用2年后,即发现对其耐药的细菌。随着抗生素在全球的广泛应用,细菌对抗生素的耐药突变发生率一直呈上升趋势[1],至今已发展为严重的公共卫生问题[2,3]。