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ST2因子在心血管疾病早期诊断及预后中的作用和价值
过去20 年间，我国因急性心血管疾病导致的死亡人数增加近一倍，目前每年将近100 万。世界卫生组织预计，到2020 年心血管疾病死亡将增加50%，心肌梗死将从目前死因的第5 位上升到第1 位。急性心肌梗死（AMI）是一种严重影响人类生命健康的心血管疾病，且治疗费用昂贵，因此如何有效遏制AMI 的危害是一项很重要的公共卫生健康课题。对于急性ST 段抬高型心肌梗死患者，直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是目前推荐的重要有效的治疗方法。直接PCI的目的在于开通梗死相关动脉，尽快恢复心肌血流灌注，减少心肌梗死范围。虽然近年来我国AMI 患者接受直接PCI 手术的数量明显增加，但AMI 患者的住院病死率并无明显改善。
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肥大细胞及IL-33/ST2在复发性自然流产小鼠模型中的作用初探
目的 探讨复发性流产小鼠子宫和胎盘组织中肥大细胞的数量及白细胞介素-33(IL-33)/ST2的表达变化.方法 20只雌性CBA/J小鼠随机分为两组,每组10只,分别与雄性DBA/2和Balb/c小鼠按雌雄比例2:1合笼交配,建立正常妊娠组(CBA/J♀×Balb/c/2♂)和自然流产组(CBA/J♀×DBA/2♂)模型.妊娠第13.5天处死各组雌性小鼠,计数存活胚胎数和丢失胚胎数,计算胚胎丢失率.甲苯胺蓝染色法检测小鼠子宫组织中肥大细胞的数量.ELISA检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)、IL-4的浓度,qRT-PCR和Western-blotting分别检测胎盘组织中IL-4、IFN-γ、IL-33、ST2的mRNA和蛋白表达水平.结果 成功构建了复发性自然流产(RSA)的小鼠模型,RSA模型组胚胎丢失率显著高于正常妊娠组(16.2％ vs.4.92％,P＜0.05);RSA组子宫组织中肥大细胞数显著低于正常妊娠组[(1.50±0.83) vs.(3.35±1.63)个](P＜0.05);ELISA结果显示,与正常妊娠组相比,RSA组小鼠血清中IFN-γ水平显著升高[(346.79±4.34)vs.(168.84±2.35) ng/L],IL-4水平显著降低[(98.46±5.81)vs.(157.56±9.35) ng/L](P均＜0.05);qRT-PCR和Western-blotting结果显示RSA组小鼠胎盘组织中IFN-γ表达水平显著升高,IL-4、IL-33、ST2表达水平显著降低(P＜0.05).结论 肥大细胞和IL-33/ST2可能参与了RSA小鼠体内Th1/Th2的调节,有助于妊娠的维持.
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IL-33/ST2信号传导通路在阻塞性睡眠呼吸暂停患者体内的表达及意义
目的：探讨阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive Sleep Apnea Syndrome，OSAS)患者血清中白细胞介素-33(IL-33/ST2)信号传导通路的表达及意义。方法：根据 ResMed sullivan autoset 睡眠呼吸监测系统进行睡眠检查确诊OSAS患者；采集静脉血，以Western-blot方法检测血清中IL-33和受体ST2的蛋白表达水平。结果：与对照组比较， OSAS 患者血清中 IL-33和 ST2的蛋白表达水平均明显增高，差异具有统计学意义(P＜0.01)。结论：系统性炎症是OSAS的病理基础，IL-33/ST2信号传导通路很有可能参与了OSAS患者的系统性炎症。
关键词： 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 白细胞介素-33 ST2 -
三九天灸治疗支气管哮喘中ST2的应用价值探讨
目的 探讨三九天灸治疗支气管哮喘的疗效与血清ST2水平变化的相关性.方法 支气管哮喘患者110例(沙美特罗组52例,三九天灸组58例),正常对照组60例,酶联免疫吸附法检测ST2和lgE.结果 沙美特罗组和三九天灸组治疗前与治疗三疗程后ST2 、lgE比较,差异有统计学意义(P＜0.01).沙美特罗组治疗前、治疗一疗程、治疗三疗程ST2、lgE比较,差异有统计学意义(P＜0.01),三九天灸组治疗前与治疗一疗程ST2、lgE比较,差异无统计学意义(P＞0.05),三九天灸组治疗一疗程与治疗三疗程后,其血清ST2、lgE比较差异有统计学意义(P＜0.01).治疗前沙美特罗组哮喘发作次数4.62±1.13与治疗后2.86±0.79比较,差异有统计学意义(P＜0.01).三九天灸组治疗前哮喘发作次数4.25±1.03与治疗后2.74±0.82比较差异有统计学意义(P＜0.01).沙美特罗组治疗一疗程(显效46.55％、无效17.24％、总有效率82.76％)分别与三九天灸组治疗一疗程后(显效36.54％、无效26.92％、总有效率73.08％)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).沙美特罗组和三九天灸组治疗三疗程显效、无效、总有效率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 三九天灸治疗支气管哮喘疗效明确,能有效降低哮喘患者血清ST2和lgE水平.
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ST2在移植物抗宿主病早期诊治中的意义
移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植的主要并发症.研究发现,IL-2R、TNFR1、elafin(限于皮肤)、REG-3α(限于胃肠道)等可预测急性GVHD的发生,但难以提早甄别高危GVHD患者对激素的耐药性,亟待寻找一种能够早期诊断GVHD并预测其对激素是否耐药的生物学指标.ST2是IL-1受体家族的成员之一,其配体为IL-33.研究证实,ST2可预测移植后GVHD早期发生、激素是否耐药和移植相关死亡率等.本文从ST2/IL-33途径结构及功能、信号转导通路、其在自身免疫性疾病及GVHD诊治中的研究进展做一综述.
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IL-33/ST2信号途径在免疫调节和肝脏疾病中的研究进展
白细胞介素1( interleukin-1,IL-1)家族是第一个被发现、成员不断被更新的细胞因子家族.到目前为止,IL-1家族有11个成员被发现,分别是IL-1a( IL-1 F1)、IL-1β( IL-1 F2)、IL-1Ra( IL-1F3)、IL-18(IL-1F4)、IL-1F5～10和IL-33( IL-1F11)[1-2].其中,IL-33是近被发现并受到强烈关注的细胞因子.对于它的发现及其生物学作用经历了一个由基础到临床研究逐步过渡的过程.Tominaga等[3 ]于1989年鉴定出了IL-33特异性受体ST2,证明了ST2是Toll样/IL-1受体(IL-1R)超家族的一个成员,随后发现了ST2的4个亚型.
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ST2：新一代心衰管理标志物
心力衰竭（简称心衰）为各种心脏疾病的严重和终末阶段，发病率高，是当今重要的心血管疾病之一。目前心衰的诊断和治疗已经取得很大进步，但心衰患者5年病死率仍可高达50％。寻找灵敏、特异的血清／血浆生物标志物对帮助诊断或鉴别诊断心衰、判断预后及危险分层具有重要的临床应用前景。目前，ST2作为新一代心衰管理标志物，具有不受年龄、种族、肾功能的影响以及单一阈值等特点，在心衰患者的诊断、治疗、预后评估及风险预测中发挥着重要作用。
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高血压患者血浆ST2水平升高显著增加冠心病的风险
目的 本研究拟比较正常人、单纯高血压和高血压合并冠心病患者血浆ST2水平的差异,并进一步分析血浆ST2水平升高与高血压合并冠心病的关联性.方法 选取250例健康人和359例高血压患者,经系列检查后其中118例为高血压合并冠心病患者和142例单纯高血压患者.用高敏感性sST2 ELISA检测盒,测定受试者血浆ST2浓度.结果 血浆ST2水平在高血压合并冠心病患者显著升高(25.22ng/ml),具有高ST2血浆水平的高血压患者与正常人和单纯高血压患者相比发生冠心病的风险分别增加7.6和5.2倍.结论 进一步证实ST2/IL-33信号通路在致动脉粥样硬化中的重要作用,也提示在高血压患者中检测血浆ST2水平有可能预测冠心病的发生.
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ST2在心力衰竭诊断及预后中的应用
ST2作为心力衰竭的新型标志物，具有不受年龄、肾功能损害和体质指数等变化影响的特征，在心力衰竭的诊断及预后中有重要应用。
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ST2与心肌梗死和心力衰竭的关系
白介素1(interleukin-l,IL-1)受体家族包括IL-1 R、IL-18R及其辅助蛋白IL-1RA cP、IL-18RAcP等[1]. 1989年,ST2作为IL-1受体家族的新成员被发现,之后证实其参与多种病理生理过程,在炎症和变态反血性疾病中发挥重要作用,但因当时未发现其功能性配体,故长期以来ST2-直被认为是一个孤儿受体.
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急性失代偿性心力衰竭患者NT-proBNP、ST2的变化
目的 分析急性失代偿性心力衰竭患者血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、血清ST2的表达情况.方法 选择中南大学湘雅医院于2014年5月～2015年5月收治的急性失代偿性心力衰竭患者60例,男性31例,女性29例;年龄45～70岁,平均(65.32±0.34)岁.根据治疗1年内是否发生不良心血管事件分为非事件组(n=32)及事件组(n=28).同期选择60例健康体检者作为对照组,男性28例,女性32例;年龄44～72岁,平均(65.48±0.35)岁.检测入选者NT-proBNP、ST2水平.出院后电话或门诊随访1年内的主要不良心血管事件发生情况.结果 事件组NT-proBNP和ST2水平分别为(10864.72±241.67)ng/L和(0.67±0.15)μg/L,明显高于非事件组和对照组,差异有统计学意义(P均<0.05).急性失代偿性心力衰竭患者NT-proBNP与ST2水平呈正相关(r=0.635,P<0.05).结论 急性失代偿性心力衰竭患者血浆NT-proBNP、血清ST2呈高表达,且ST2水平与NT-proBNP呈正相关.
关键词： 急性失代偿性心力衰竭 N末端脑钠肽前体 ST2 相关 -
白介素33与支气管哮喘
白介素33(IL-33)是2005年被发现的一个新的白介素家族成员.1989年ST2首先被Tominaga[1]鉴定为IL-1受体超家族的一个成员.后来Baekkevold等从高壁内皮细胞中分离得到IL-33分子[2],而且该分子定位于高壁内皮细胞的核内,故初被称为"高壁内皮细胞来源的核因子".直到2005年Schmitz等[3]发现高壁内皮细胞来源的核因子是ST2的特异性配体,并重新命名为IL-33.从那以后人们对IL-33的生物学特征有了更深入的了解.IL-33与ST2结合,诱导Th2细胞因子的产生,从而参与支气管哮喘等Th2相关疾病.本文就IL-33的分子结构、表达、生物学活性及其目前在支气管哮喘发病机制中的作用综述如下.
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可溶性ST2对心力衰竭患者死亡的预测价值
目的 观察住院心力衰竭(心衰)患者血浆可溶性ST2(sST2)水平与其他指标的相关性,探讨其对心衰患者死亡的预测价值.方法 入选2009年3月至2012年7月阜外心血管病医院心力衰竭中心以心衰为主要原因住院的患者1 244例.采用酶联免疫吸附法测定患者入院时血浆sST2水平.随访1年,终点事件为全因死亡.结果 1 244例心衰患者死亡193例.患者入院时血浆sST2水平与N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级以及心率呈正相关,与左心室射血分数(LVEF)、收缩压、血钠、总胆固醇、肾小球滤过率呈负相关.1年内死亡患者血浆sST2水平明显高于未死亡者(P＜0.01).多因素Cox回归模型分析显示,患者基线sST2水平与死亡明显相关,LnsST2每变化1个单位风险增加1.87倍.sST2对预后判断的ROC曲线下面积(AUC=0.776)与NT-proBNP(AUC=0.775)近似,将二者联合应用预测效果(AUC =0.813)明显提高.结论 住院心衰患者基线sST2水平与临床及生化变量相关.sST2可以独立预测心衰患者的全因死亡,且与NT-proBNP联合应用可增加预测能力.
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IL-33/ST2途径:治疗靶标和新型生物标记物
研究表明,白细胞介素-1受体家族成员ST2是炎症反应和自身免疫疾病中的孤儿受体.2005年鉴定出一个新的细胞因子白细胞介素-33(IL-33),它是ST2的功能配体.IL-33/ST2信号途径参与T-细胞介导的免疫应答,近又发现其在心血管疾病中具有重要作用.IL-33/ST2信号途径不仅是很有前途的心血管生物标记物,而且是心肌内成纤维细胞-心肌细胞信息交流的新型机制,可能成为预防心力衰竭的治疗靶标.
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白细胞介素33与支气管哮喘的研究进展
白细胞介素33(IL-33)是IL-1家族的新成员,它结合IL-1受体家族成员ST2介导其生物学效应.IL-33具有双重作用:作为一种细胞内核因子具有调节转录作用;作为一种前炎性细胞因子可引起组织特异性免疫病理改变.IL-33促进Th2细胞因子的产生,在哮喘等慢性炎症性疾病中发挥重要作用.IL-33在哮喘病发病机制中的作用并不清楚,科研人员仍在不断地对其进行深入研究.
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IL-33/ST2信号通路与炎症性肠病的研究进展
ST2在1989年对小鼠成纤维细胞的研究中被发现,它属于Toll样/IL-1受体超家族成员之一.IL-33,又名IL-1F11,它可以作为ST2的特异性配体并激活ST2,从而为研究ST2信号转导通路提供了新的方向.IL-33/ST2信号通路是一个促炎系统,其促炎作用可以被sST2负向调节.IL-33具有双重调节作用,在某些条件下作为细胞因子,另一方面作为转录因子.sST2水平与疾病严重程度和炎性因子相关,可能成为一种生物学标记用以区分活动期与非活动期溃疡性结肠炎,并且评估疾病的严重程度.
关键词： 信号通路 炎症性肠病 白细胞介素33 ST2 白细胞介素33/ST2 -
白细胞介素33与哮喘关系的研究进展
白细胞介素（IL）33属IL-1家族成员，可通过结合到ST2和IL-1受体辅助蛋白（IL-1RAcP）异二聚体复合物产生激活信号。 IL-33组成性或诱导性地表达于体内多种组织或免疫细胞。其一方面可诱导表达ST2的T细胞增殖、分化，分泌辅助型T细胞（ Th）2型细胞因子，另一方面可激活固有淋巴细胞分泌 IL-13，从而导致气道炎症和气道高反应性的形成。因此，IL-33可通过激活适应性免疫或固有性免疫在哮喘的发病中起到重要作用。
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N端脑钠肽、脑钠肽及ST2与心力衰竭患者严重程度相关性分析
目的 明确N端脑钠肽(NT-pro-BNP)、脑钠肽(BNP)及ST2与心力衰竭患者严重程度相关性,探讨其对心力衰竭的诊断价值.方法 选取我院2009年1月～2012年7月收集的心力衰竭患者354例,按纽约心脏协会(NYHA)心功能标准进行分级.所有入组病例均详细询问病史,入院后在常规检查的基础上完善NT-pro-BNP、BNP、ST2检查.结果 与对照组比较,心力衰竭组NT-pro-BNP、BNP、ST2血浓度水平明显升高;心力衰竭组患者NT-pro-BNP、BNP、ST2血浓度水平在不同分级组间差异有统计学意义(P < 0.05、P < 0.01);Spearman相关性分析显示,NT-pro-BNP、BNP、ST2血浓度水平随着心力衰竭程度的加重而加重;通过构建ROC曲线显示NT-pro-BNP、BNP、ST2曲线下面积分别为0.970、0.785及0.980.结论 NT-pro-BNP、BNP、ST2指标与心力衰竭患者严重程度呈相关性,可用于心力衰竭严重程度的评估,并可用于心力衰竭患者的诊断.其中NT-pro-BNP是诊断心力衰竭敏感的标志物之一.
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白介素-33在克罗恩病中的研究进展
克罗恩病是一种病因尚不清楚的胃肠道疾病,近年来我国克罗恩病的发病率呈上升趋势.白介素-33(IL-33)是近期发现的白介素-1(IL-1)家族中的新成员,其受体是ST2,IL-33/ST2途径在机体多种疾病的发病过程中发挥重要作用,越来越多的研究发现其与克罗恩病的发生也有一定的关系.本文简述了IL-33在克罗恩病中的研究发现.
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IL-33及其受体ST2的研究进展
IL-33是的IL-1家族的新成员,通过受体ST2活化Th2辅助性T细胞.近来在自身免疫性疾病、变态反应性疾病和心脏疾病的研究表明IL-33是炎症性因子.本文总结了IL-33和其受体ST2信号通路的研究进展.
