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T细胞抗原受体复合体信号转导及其与疾病关系的研究进展
T细胞抗原受体(TCR)是由TCRαβ或TCRγδ组成的异源二聚体,它与CD3分子组成跨膜蛋白复合体结构.抗原在诱导幼稚T细胞或记忆性T细胞进行增殖进而分化成效应细胞时,需要有两个信号刺激,第一信号来自TCR与抗原的特异性结合,第二信号来自抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)表面的协同刺激因子与T细胞表面相应受体的相互作用.TCR通过胞外部分可变区(V区)的互补决定区(CDR)特异性识别结合抗原;胞内部分在CD3、CD4/CD8和CD28等分子的辅助下,将胞外刺激信号经磷脂酶C(PLC)-γ活化途径和促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinaes,MAPK)活化途径传递至胞内,使转录因子活化,这一过程称为T细胞活化的信号转导.而这一过程可使T细胞活化而发挥其生物学作用.TCR/CD3复合体介导的信号转导是T细胞活化并发生抗原特异性免疫反应的重要途径,很多疾病的发生都与其信号转导异常有关,因此更深入地了解T细胞信号转导的分子机制显得尤为重要.本文对TCR介导的信号转导途径作了较为系统地阐述,并简要介绍了其异常与几种重要疾病的关系.
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脂多糖与酒精性肝病
酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)即由酒精引起的一 系列临床综合征及肝脏病理改变,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝 炎、肝纤维化和肝硬化.ALD 的病理机制涉及酒精及其有毒代 谢产物对肝脏各种细胞的直接影响和其他特定细胞对肝脏的影 响之间复杂的相互作用[1] .已经证实,脂多糖(Lipopolysaccha- ride,LPS),也被称为内毒素,是ALD 发病机制中的一个主要因 素.事实上,LPS 可导致脂肪肝的发生,因为它诱导炎症和引起 肝硬化,这是ALD 的所有特征[2] .LPS 的这些影响体现在肝脏 各种细胞类型中,LPS 的来源似乎是在ALD 患者的肠道内,由酒 精引起的肠道通透性破坏所导致.从细胞和分子水平角度看, LPS 是Toll 样受体复合物(Toll-like receptor 4,TLR4),其诱导特 定的细胞内活化途径.本篇综述主要探讨LPS 在ALD 中的作 用及酒精相关的肠肝轴变化的新研究进展.
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经补体活化途径及电镜校正诊断的Ⅰ型膜增生性肾炎一例
Ⅰ型膜增生性肾炎(membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN)属于免疫复合物介导的肾小球疾病,以循环免疫复合物介导为主,经典途径激活补体在发病机制中起重要作用[1]。其诊断依靠临床特点,肾活检组织光镜、免疫荧光和电镜的综合结果,而有时电镜超微病理观察起决定性作用[2]。2013年9月我院收治1例以肾病综合征、肉眼血尿伴肾功能损害,及补体 C3、C4下降为主要临床特征的患者。入院后肾活检经光镜及免疫荧光检查拟诊断为“继发性毛细血管内增生性肾炎”(endocapillary proliferative glomerulonephritis, EPGN),终通过电镜校正诊断为 I 型 MPGN,现报告如下。
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阿尔茨海默病中α分泌酶的研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病.现有研究证实淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢紊乱是导致AD发病的核心环节[1],其中α、β分泌酶功能是决定APP代谢途径的关键.近年来随着对α分泌酶研究的深入,研究者逐渐认识到其可能成为AD治疗的一个重要的靶点而具有深远的临床应用价值.我们主要针对α分泌酶构成、活化途径及激活剂的研究作一概述.
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新版RUCAM:药物和草药诱导性肝损伤的重要评估工具
药物诱导性肝损伤(drug induced liver injury ,DILI)和草药诱导性肝损伤(herb induced liver injury ,HILI)病情复杂,临床特点多样,诊断和处理颇具挑战性[1]。目前的研究主要集中于对肝损伤病例的调查和处理,包括病例定义和表型的标准化等[2]。而基因组关联研究已发现,遗传易感因素是发生DILI和HILI的相对危险因素[3],特别是人类白细胞抗原(human leucocyte antigen ,HLA )基因型,和/或经由细胞色素 P450(cytochrome P450,CYP)的生物活化途径(I相代谢)、解毒反应(II相代谢)及排泌和运输(III相代谢)过程中相关功能分子的基因多态性。其他危险因素包括预先存在的基础肝病、同时服用多种药物、药物的亲脂性及较高的日剂量等[4]。
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扶正化瘀方对大鼠肝星状细胞旁分泌活化途径的抑制作用
肝星状细胞(HSC)活化是一复杂过程,涉及到细胞-细胞、间质-细胞间相互作用,其中旁分泌活化途径是HSC活化启动的关健因素,库普弗细胞(KC)是活化这一途径的主要细胞之一.我们观察中药扶正化瘀方(319方)对KC激活HSC这一旁分泌活化途径的干预.
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核转录因子κB活化途径干预对肝细胞癌变的影响
肝癌发生是一多中心、多病因、多阶段的发展过程.本文对NF-κB活化途径干预与肝细胞癌变关系的研究进展进行简单的综述.NF-κB的过度表达参与了肝癌的发生、发展.NF-κB表达的进行性增加,可反映肝细胞的早期癌变.而抑制NF-κB的活性可干预肝细胞恶性转化过程,可能成为肝癌治疗的新方向.
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化痰通络法对急性脑梗死大鼠rt-PA溶栓后MMP-9酶原活化途径中金属蛋白酶MMP3与TIMP-1基因与蛋白表达的影响
目的 观察化痰通络法对急性脑梗死大鼠rt-PA溶栓后MMP-9酶原活化途径中金属蛋白酶MMP3与TIMP-1基因与蛋白表达的影响,为化痰通络法防治急性脑梗死溶栓后出血转化提供实验依据.方法 选择健康雄性SD大鼠240只,随机分为6组,即假手术组、模型组、rt-PA组、化痰通络法(分高、常规、低中药剂量)联合rt-PA组,每组又分在6h、24 h、72 h、7d四个时相,采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),rt-PA组及中药组分别于血栓注入后3 h一次性由尾静脉缓慢注入5.67mg/kg rt-PA,并分别给予高、常规、低剂量中药灌胃治疗(药量分别为:18ml/kg、9ml/kg、4.5ml/kg),每日2次.采用Western Blot法检测化痰通络法干预rt-PA溶栓后MCAO大鼠皮质中MMP-9蛋白表达变化的基础上,分别采用RT-PCR法与Western Blot法检测其对MMP-9上游激活物MMP-3、TIMP-1基因与蛋白表达的影响.结果 与假手术组相比,模型组内各个时相大鼠大脑皮质梗死区MMP-9含量均显著增加,具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,rt-PA组MMP-9蛋白、MMP-3基因及蛋白表达量显著升高,而TIMP-1基因及蛋白表达呈下降趋势,差异具有显著性(P<0.05).同一组内不同时相比较,MMP-9蛋白表达量6h低,并随时间延长逐渐递增,以72h时MMP-9蛋白表达量高,7d时MMP-9蛋白表达量呈下降趋势,差异均具有统计学意义(P<0.05);同一时相,与模型组比较,rt-PA组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组MMP-9的蛋白表达量皆有显著下降趋势(P<0.01);与rt-PA组比较,中药中剂量组和中药高剂量组MMP-9的蛋白表达量仍有显著下降趋势(P>0.05),虽无统计学意义,但在6h、1d时相以中药高剂量组降低MMP-9蛋白表达量更为明显,72h、7d时相则以中药中剂量组降低MMP-9的蛋白表达量趋势明显.同时与rt-PA组比较,中药中剂量组和中药高剂量组MMP-3表达均有下降(P<0.05),且TIMP-1表达亦有上升趋势.结论 化痰通络法联合rt-PA溶栓,可通过调控MMP-9上游不同活化途径中的关键因子,部分抑制其活化程度,保护血脑屏障完整性,同时针对溶栓后不同时相调整中药的用药剂量,可以更好的减轻溶栓后出血转化的发生与发展.
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糖尿病肾病与转化生长因子-β
随着社会经济的发展,糖尿病的发病率逐年增高,目前糖尿病肾病已经成为终末期肾脏病的首要致病原因,给社会及家庭带来沉重负担.糖尿病肾病的发生机制目前不甚清楚.近年来转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)的作用受到关注.许多实验证实TGF-β活化是糖尿病多种致病因子作用的终共同途经,在糖尿病慢性并发症包括糖尿病肾病病变的发生中起重要作用.本文就糖尿病肾病与TGF-β的关系,TGF-β的各种可能活化途径作一综述.
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炎症小体的活化及调控机制研究进展
炎症小体(inflammasome)是细胞内模式识别受体(PRR)参与组装形成的大分子蛋白复合体,是参与机体固有免疫的重要成分.宿主细胞可通过PRR识别病原体相关分子模式(PAMP),组装成炎症小体,激活下游的信号通路,诱导炎症因子分泌,在抵抗病原菌入侵及维持机体免疫系统稳定中起重要作用.本文主要综述了炎症小体的活化及调控机制研究进展.