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胰岛素自身抗体检测研究进展
自身免疫糖尿病患者体内存在着多种糖尿病相关抗体,例如胰岛素自身抗体(IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体(IA-2A)、锌转运体8抗体(ZnT8A)[1]等.
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蛋白质酪氨酸磷酸酶1B与2型糖尿病的相关性研究进展
糖尿病( diabetes mellitus )是由于胰腺分泌胰岛素不足或机体不能有效利用胰岛素而导致高血糖的一种慢性疾病,久病可对全身多系统产生严重危害,尤其对神经系统和血管组织危害大。糖尿病中90%为2型糖尿病( type 2 diabetes mellitus , T2DM),T2DM与过度肥胖和静止的生活方式密切相关[1]。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase1B,PTP1B)是蛋白酪氨酸磷酸酶( protein tyrosine phosphatases ,PTPs)家族中的一员,在肾脏、脾、肌肉、心、肝、脑等组织中广泛存在,位于其细胞质内质网的表面,在胰岛素抵抗、瘦素抵抗、脂质代谢紊乱等多种信号通路中发挥重要作用[2]。经研究发现,PTP1B与T2DM和肥胖的发生、发展有密切关系,被认为是治疗T2DM和肥胖症的一个重要潜在靶点[3]。因此,本文将有关PTP1B与T2DM的相关性研究作一综述。
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胰岛素信号转导因子蛋白酪氨酸磷酸酶1B在胰岛素抵抗相关性高血压发生中的作用
有研究表明原发性高血压与胰岛素抵抗相关,高血压及高血压前期都伴有胰岛素抵抗指标的升高,而且胰岛素抵抗是正常血压转变到高血压前期的重要的危险因素[1].使用胰岛素增敏剂如过氧化物酶增殖物激活受体激动剂可以降低血压[2].但就胰岛素抵抗本身引起血压增高还是因代偿后的高胰岛素血症也参与目前尚未完全清楚.单纯高血压患者如不伴有肥胖及脂质代谢紊乱时往往无明显胰岛素抵抗,而同时在伴有胰岛素抵抗基础之上,高胰岛素血症并不会增高血压.因此胰岛素抵抗是产生原发性高血压的多种因素之一,还是其中的关键因素有待进一步探讨.蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B),作为胰岛素信号转导过程中负性调节物质,是引起胰岛素抵抗的重要因素.本文就PTP-1B与高血压有关发病机制作一综述,探讨PTP-1B的表达可能是引起高血压的分子机制之一.
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河北地区汉族人群类风湿关节炎患者PADI4基因多态性
类风湿关节炎(RA)是一种以进行性关节破坏为特征的慢性炎症性自身免疫病,目前病因未明,认为遗传、环境因素影响RA的易感性,人类白细胞抗原DRB1基因(HLA-DRB1)、蛋白质酪氨酸磷酸酶N22基因(PTPN22)是RA的易感基因.近有研究显示,肽酰基精氨酸脱亚酶4(PADI4)基因亦可能为RA的另一易感基因.本研究检测河北地区汉族人群PADI4基因94、104位点的基因型和等位基因分布,初步探讨PADI4基因多态性与RA易感性的关联.
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鼻咽癌中蛋白酪氨酸磷酸酶基因表达的研究
鼻咽癌是我国南方高发恶性肿瘤,为常见的组织学类型是低分化鳞状细胞癌(简称鳞癌),其发生发展和转移涉及多种癌基因和抑癌基因的相互作用.近年来新发现的蛋白酪氨酸磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted in chromosome 10/ mutated in multiple advanded cancer/TEP1,TGF beta regulated and epithelial cell enriched phosphatase 1,PTEN/MMAC1/TEP1,以下简称PTEN)被认为是一种新的肿瘤抑癌基因[1],其表达蛋白在人体多种肿瘤细胞的增殖和分化调控中起了重要作用.本研究采用超敏免疫组化技术(ultrasensitive immunohistochemistry,SP法),对40例鼻咽癌进行PTEN蛋白质表达水平的检测,以探讨该基因在鼻咽癌发生中的作用.
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IFIH1基因多态性与自身免疫性疾病
自身免疫性疾病的发生是多种环境与遗传因素相互作用的结果,其确切病因仍不清楚,但已有充分证据表明遗传因素在其发病过程中起着重要作用.除人类主要组织相容复合体(HLA)是其主要遗传易感因素外,其他一些非HLA基因也起着重要的作用,如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)位点与蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22( PTPN22)等.
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苦参碱诱导K562细胞酪氨酸激酶与磷酸酶的活性改变
目的研究苦参碱诱导K562细胞分化的信号转导机制.方法运用链亲和素-生物素放大系统结合的酶联免疫法,动态检测苦参碱作用于K562细胞后,K562细胞膜相与胞浆内的酪氨酸激酶与磷酸酶的变化.结果结合特异性激酶抑制剂的使用,首次证实了在苦参碱对K562细胞的诱导分化过程中,有广泛性的蛋白酪氨酸激酶活性的短暂下降,同时伴有蛋白酪氨酸磷酸酶的活性变化.结论在苦参碱诱导K562细胞分化的信号转导过程中,涉及到蛋白酪氨酸激酶的活性改变,膜相中蛋白酪氨酸激酶的活性改变先于胞浆内的改变,提示有一个信号的跨膜转运过程.同时伴有蛋白酪氨酸磷酸酶的活性变化,反映了胞内的蛋白酪氨酸残基磷酸化与去磷酸化的即时调节机制.
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胰岛自身抗体与1型糖尿病
1型糖尿病是一种针对胰岛β细胞的自身免疫性疾病,患者体内有多种胰岛自身抗体存在,主要包括胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、酪氨酸磷酸酶抗体等。随着这些抗体本质渐被揭示,检测方法趋于自动化,衡量标准趋于国际化,它们不仅被用于1型糖尿病的诊断和筛查,而且在对本病病因、发病机制和防治的研究中都起到了很大作用。
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蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22在自身免疫性疾病中的研究进展
蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(protein tyrosine phosphatase nonreceptor 22,PTPN22)是编码淋巴特异性蛋白酪氨酸磷酸酶(lymphoid protein tyrosine phosphatase,LYP)的基因,位于1号染色体短臂(1p13).LYP是T细胞活化过程中的一种起调节作用的蛋白酪氨酸磷酸酶,相对分子质量约为110 000,由C端富含脯氨酸的基序和N端磷酸酶活性区域组成,主要分布在淋巴细胞内[1].它通过C端一个命名为P1的富含脯氨酸基序与Csk蛋白酪氨酸激酶的SH3结构域连接,协同Csk抑制T细胞活化.近研究发现PTPN22基因的一个单核苷酸多态(SNP),1858C转换为1858T(rs2476601),使密码子620编码的P1基序中一个高度保守的关键氨基酸精氨酸变为色氨酸(R620W),导致LYP和Csk不能结合.大量的证据表明LYP在维持细胞免疫稳态中起关键作用,这种等位基因变异将增加发生自身免疫性疾病的危险性[2-8].
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PTEN蛋白在喉鳞癌中表达的研究
PTEN抑癌基因是迄今为止发现的第1个具有磷酸酶活性的抑癌基因,定位于人类染色体10q23,全长200 kb.PTEN蛋白定位于细胞质,具有双特异性磷酸酶活性,在酪氨酸磷酸酶和丝氨酸/苏氨酸磷酸酶介导的信号传递过程中具有重要作用.PTEN基因异常表达与肿瘤的侵袭、转移和生长有关.本研究采用免疫组织化学技术对喉鳞状细胞癌中PTEN蛋白的表达情况进行研究,旨在探讨PTEN蛋白在喉鳞癌的发生、发展中的临床意义.
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酪氨酸磷酸酶样抗体与1型糖尿病
1型糖尿病type1 diabetes mellitus,DM是一种由多病因所引起的T细胞介导的以胰腺β细胞损伤为主的自身免疫性疾病.目前研究较多的相关抗体有胰岛细胞抗体(islet cell antibodies,ICAs)、胰岛自身抗体(islet autoantibody,IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)以及酪氨酸磷酸酶样抗体(IA-2,IA-2β),其中对IA-2和IA-2β的研究较多.从长期随访的1型DM一级亲属中发现GAD和IA-2抗体的预测作用,可评价这些抗体在DM免疫中的灵敏度和特异度.为详细了解IA-2和IA-2β在1型DM中所起的作用,本文就IA-2和IA-2β抗体与1型DM的关系作一阐述.
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PTEN表达与肿瘤
PTEN是Steck等3个国际科研小组分别克隆到的一种抑癌基因,是目前发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因.Pten蛋白的主要功能位于N端,符合蛋白酪氨酸磷酸酶及双特异性磷酸酶催化区的核心基序,并与张力蛋白、辅助蛋白高度同源.本文综述了Pten抑癌基因及Pten表达蛋白的发现、结构、作用机理和目前PTEN的研究进展.
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蛋白酪氨酸磷酸酶1B的研究进展
蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是2型糖尿病相关蛋白,被认为是治疗2型糖尿病一个重要的潜在靶点.因此下面对国内外有关PTP1B的研究作一综述.
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Ⅱ型糖尿病与非Ⅱ型糖尿病肥胖者脂肪组织蛋白质酪氨酸磷酸酶1B活性显著减弱
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SHP-1基因的研究进展
含有SH2结构域的酪氨酸磷酸酶SHP-1主要表达于造血细胞,作为关键的调控因子调节细胞内的磷酸化水平.SHP-1已被认为是在淋巴瘤、白血病和其他肿瘤中的抑癌基因,SHP-1基因甲基化导致SHP-1蛋白表达的减少和缺失被认为是淋巴瘤、白血病细胞株和其他肿瘤细胞的典型特征.相反,SHP-1蛋白在非肿瘤细胞中可以表现为正常表达或过度表达.SHP-1调节机能障碍可导致细胞的过渡增长,从而表现为各种肿瘤的发生.
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氟化物的成骨作用
氟对硬组织有很强的亲和力,一旦经胃肠道吸收进入体内,绝大部分存在于骨和牙齿等硬组织中.氟在体内长期大量蓄积,可引起骨代谢紊乱,导致慢性中毒,引起全身性骨骼病变,对成骨细胞株的作用主要表现为细胞功能明显活跃,不仅细胞数增多,而且细胞胞体肥大.但确切机制尚未完全阐明.作者就氟化物对成骨影响的调控作用及可能机制作一综述.
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专家专题报告5:保护胰岛β细胞功能的多条途径
肥胖导致胰岛β细胞损伤是多因子共同影响的结果.因此β细胞需要多重保护来拮抗高糖高脂毒性,其中包括:缓解胰岛本身胰岛素抵抗,激活胰岛β细胞的自噬功能,阻断脂毒性的Toll样受体4(TLR-4)通路,激活肥胖抑制素(obestatin)通路及开放β细胞上的钾通道.本组研究发现,在高糖高脂以及高表达细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)造成胰岛β细胞损害的同时酪氨酸磷酸酶(PTP)-1B表达升高,高脂诱导的肥胖大鼠胰岛内也发现PTP-1B的表达升高.
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高脂饮食诱导肥胖大鼠胰腺中蛋白酪氨酸磷酸酶1B的表达和活性增高
目的:观察不同时间肥胖大鼠胰腺组织中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)的表达和活性变化,以及其底物蛋白IR和IRS-1经胰岛素刺激后磷酸化程度的变化,探讨肥胖大鼠胰岛胰岛素抵抗发生的可能机制.
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不同胃疾病患者胃黏膜幽门螺杆菌CagA蛋白及其与酪氨酸磷酸酶-2复合物的测定
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡的主要诱因之一,且与胃癌的发生、发展关系密切[1].CagA蛋白是I型Hp的主要致病因子.本研究检测不同胃疾病患者胃黏膜中的CagA蛋白及其与酪氨酸磷酸酶(SHP)-2的复合物,现将结果报道如下.
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基于酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂的肿瘤靶向治疗
蛋白质酪氨酸磷酸化对细胞的生命活动至关重要,其调控异常与多种疾病的发生密切相关.在酪氨酸磷酸酶家族中,SHP2是目前唯一被证实的原癌蛋白,参与调控多个癌症相关过程.其活化突变会导致白血病、黑色素瘤、乳腺癌及肺癌的发生.2016年以来,随着高特异性、可口服的SHP2新型变构抑制剂成功开发,靶向抑制SH-P2在抑制肿瘤生长以及改善肿瘤耐药性方面逐渐显现出了强大的临床应用潜力,提示SHP2抑制剂有望成为首个靶向酪氨酸磷酸酶的抗肿瘤靶向药物.