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HIF-1α的非氧依赖调控通路及其在肿瘤中的作用
低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是1992年由Semenza和Wang~([1])发现的一种氧依赖转录激活因子,其调控的下游基冈涉及血管生成、红细胞生成、能量代谢、细胞凋亡和增殖等多方面,在机体的生理、病理反应中至关重要.
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系统性红斑狼疮患者外周血干扰素诱导蛋白4与细胞间黏附分子-1的相关性研究
系统性红斑狼疮(SLE)病因学的近年研究表明,干扰素(IFN)家族及其免疫调控通路可能在SLE发病中起重要作用,而细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在介导免疫性炎症反应中具有重要意义[1].本研究通过对SLE患者和正常人外周血中干扰素诱导蛋白4(IFIT4)和ICAM-1水平的研究,以探讨其与SLE疾病发病机制和病情活动度的相关性.
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电离辐射对胸腺细胞p16/CyclinD/CD K4基因转录和蛋白表达的影响
电离辐射可诱导细胞发生G1期阻滞,其意义在于使受损伤的DNA得以修复,维持细胞基因组稳定性.目前研究发现主要有两条负向调控通路:p53-p21/pRb通路[1]和p16-CyclinD/CDK4-pRb通路在G1→S期转换中起重要作用[2].
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Cyclin B1在细胞周期调控及肿瘤发生发展中的作用
高等真核生物在长期的进化过程中逐渐形成了多层次的细胞周期调控通路,这些调控通路终都集中在各种细胞周期依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)活性的精确调节上.
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Wnt信号通路与类风湿关节炎发生研究进展
Wnt信号通路是细胞增殖分化的关键调控通路之一,从低等生物果蝇直至高等哺乳动物,其Wnt家族成员都具有高度的同源性.
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异氟醚在中枢神经系统的作用部位
吸入麻醉的作用机制和调控方式尚不清楚,主要原因是没能明确作用部位和调控通路.异氟醚是目前临床上应用广泛的挥发性麻醉药之一.有关异氟醚在中枢神经系统(CNS)的作用部位,众多学者用电生理、行为学及用Fos蛋白作标记等方法进行了研究.研究发现:异氟醚在中枢神经系统的作用部位广泛分布于脊髓、脑干、间脑和皮层.现就异氟醚在中枢神经系统的作用部位作一综述.
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胆管癌中p14ARF甲基化分析及其与p53表达相关性研究
细胞周期调控异常可导致恶性肿瘤的形成,人类主要的细胞周期调控通路有两条即Rb(p16-Rb)和p53(p14ARF-p53)通路.
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心力衰竭与线粒体凋亡调控通路的研究进展
线粒体释放细胞色素C触发内源性凋亡途径即线粒体凋亡途径,可引起心肌细胞凋亡而导致心衰.Cyt-c的释放与通透性转变孔道(PT pore,PTP)的生成和线粒体内膜跨膜电位(△ψm)的下降有关;ATP敏感性K+通道)、非耦联蛋白可防止△ψm的下降,蛋白激酶C能抑制PTP的开放;蛋白酪氨酸激酶途径可直接激活线粒体途径;Bcl-2家族蛋白通过影响PTP而促进或抑制凋亡;凋亡抑制子ARC能在线粒体凋亡途径的不同水平抑制心肌细胞凋亡.对线粒体凋亡通路进行药物干预治疗,可为心力衰竭的防治开辟新的途径.
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缺氧对多药耐药相关蛋白2表达及调控机制的影响
药物外排转运蛋白对药代动力学参数变化起着关键性作用.近年来研究较多的外排型转运蛋白除了P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)外,多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2,MRP2)逐渐成为了研究的热点.肿瘤微缺氧环境中一些信号转导通路、转录因子参与MRP2基因的表达调控,这些因子包括过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARα)、核因子-κB (nuclear factor κB,NF-κB)、孕烷X受体(pregnaneXreceptor,PXR)、法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)、组成型雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)和microRNA等,但MRP2在缺氧条件下的调控机制尚不完全清楚,且是一个很复杂的过程.MRP2作为主要的外排转运蛋白之一,多种常用药物及抑制剂是其底物,MRP2的表达变化会显著影响这些底物药代动力学(吸收、分布、代谢、排泄).同时,缺氧状态下MRP2不仅是由单一的信号通路或者某个转录基因调控,而是涉及多个信号通路以及诸多基因,从而构成一个调控网络.
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SM22α通过抑制Akt/Mdm2通路上调p53表达从而促进衰老
目的:平滑肌蛋白22α( smooth muscle protein 22α,SM22α)被视为是细胞衰老的标志物,但是其在血管平滑肌细胞( vascu-lar smooth muscle cell ,VSMC)衰老过程中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨SM22α在VSMC衰老和血管老化进程中的作用。方法:利用angiotensin II(Ang II,10-7 mol/L)慢性刺激诱导VSMC衰老;用野生型和SM22α基因敲除小鼠皮下植泵,持续灌注Ang II(1μg? kg-1? min-1)4周,复制高血压模型。通过敲低和过表达SM22α观察其对VSMC衰老及调控通路蛋白表达和活性的影响。结果:Ang II持续刺激可诱导VSMC衰老,伴随着SM22α的表达增高。敲低SM22α可减弱Ang II诱导的VSMC衰老,过表达则反之。在Ang II诱导VSMC衰老条件下,SM22α表达上调抑制Mdm2与p53的结合,上调p53含量。 SM22α表达增加抑制Akt与Mdm2的磷酸化活化,导致Mdm2与p53的结合减弱。 SM22α基因敲除改善Ang II诱导的主动脉VSMC衰老
和血压升高。结论:SM22α表达上调抑制Akt/Mdm2通路激活,进而减弱Mdm2与p53的结合,上调p53的表达量,促进衰老。 -
胶质瘤发病机制的研究进展
神经胶质瘤(glioma)是中枢神经系统常见的肿瘤,人类脑肿瘤中的40%~60%,有广泛的侵袭性及低级别向高级别转化的趋势,术中全切比较困难,后复发率高,后差,存期短,死率高,疗困难,一种严重影响人类健康的疾病,瘤的发生、发展与细胞周期调控以及细胞凋亡密切相关,其中癌基因和抑癌基因对细胞周期及凋亡通路调节的失控是细胞癌变的重要原因.在人类肿瘤细胞中,主要的细胞周期调控通路有2条: p53 通路(p14ARF-MDM2-p53途径)和Rb 通路(p16/p15-CDK4/CDK6-Rb 途径),就胶质瘤的分子遗传学及细胞遗传学研究做如下综述.
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OCT4基因在体细胞肿瘤的研究进展
OCT4基因是POU转录因子家族中的成员,系8聚体结合转录因子,在人类定位于人6号染色体,能转录不同的信使RNA亚型(isoform),翻译几种不同的蛋白质.研究发现OCT4基因主要表达于胚胎干细胞和原始生殖细胞,随着干细胞的分化成熟其表达量逐渐下调.胚胎干细胞的信号调控通路中OCT4、SOX2、Nanog处于核心位置.
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生物信息学分析 microRNA 在前列腺癌中的调控通路
目的:运用生物信息学方法推测 microRNA(miRNA)在前列腺癌中的分子调控通路。方法:利用人类 miRNA 疾病数据库(HMDD)查询已证实与前列腺癌相关的 miRNAs 并汇总,挑选文献报道多的几个miRNAs 作为研究对象。运用 miRwalk 在线软件分别查询各 miRNAs 的靶基因,并作交集分析筛选出各 miR-NAs 的共同靶基因。在前列腺基因数据库(PGDB)中查询已证实与前列腺癌密切联系的基因,并筛选出与前列腺癌相关的 miRNA 靶基因。进一步利用转录因子数据库(ChIPBase)分别推测各 miRNA 和靶基因的转录因子,并绘制 miRNA 在前列腺癌中的分子调控通路图。结果:经 HMDD 筛选出有10篇或以上文献支持与前列腺癌相关的 miRNAs 为 miR -21、miR -145、miR -221和 miR -222;miRwalk 软件证实得出这4个 miRNAs的共同靶基因共有15个,其中 CDKN1A、PTEN、ERBB2、MYC、TP53、ESR1和 BCL2等7个基因已证实参与前列腺癌的发生发展;ChIPBase 预测得 CDX2和 GR 为4个 miRNAs 的共同转录因子,而7个靶基因的共同转录因子有10个,其中 CDX2是 miRNAs 及其靶基因的共同转录因子。所有基因形成一个调控环路,参与前列腺癌的发生与发展。结论:运用生物信息学方法对前列腺癌相关的 miRNAs 分子调控网络进行预测,不仅能揭示各 miRNAs 的生物学功能,而且为阐明其与前列腺癌的发病机制提供了新的理论基础,也为后续的实验验证提供指导。
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miRNA-126、TSLP在哮喘患者中的表达及影响
支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病,研究已经证实Th1/Th2细胞亚群的失衡是哮喘发病的核心环节[1],Th2优势分化免疫应答释放Th2型细胞因子增多导致嗜酸粒细胞性气道炎症是哮喘特征性病理改变之一成为共识[2],胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)近来被认为能调节Th2型细胞因子如IL-4的合成及表达从而在Th1/Th2平衡中对Th2优势分化免疫应答起到调控作用,是免疫调控通路中的一个重要节点分子[3],我们在前期对哮喘模型小鼠TSLPmRNA及Th2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13的研究中观察到哮喘模型组TSLPmRNA相对表达量及IL-4水平均显著升高, IL-5、IL-13水平也升高,也提示TSLP可能是哮喘发生机制中重要的调控分子。但对于TSLP上游的调控分子的研究甚少,特别是基因层面的,鉴于微型RNA(Micro RNA,miRNA)参与细胞增殖、分化等功能的调节,近来在哮喘发病机制及作用受到关注[4,5]。
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肿瘤干细胞的分子机制和调控通路
恶性肿瘤是人类健康和生命严重的威胁之一,肿瘤治疗仍然是今天人类面临的一个大问题。传统的肿瘤治疗方法包括手术、化疗、放疗等方法,但是很多肿瘤仍然会复发,无法做到根治,根本的原因是肿瘤转移和复发的机制不清楚。近年来,肿瘤细胞表面标记、肿瘤细胞增殖和肿瘤发生能力的研究让人们提出肿瘤干细胞( CSC)的理论。肿瘤干细胞属于肿瘤细胞中一类具有无限自我更新能力和异质免疫缺陷动物致瘤能力的干细胞。肿瘤干细胞在肿瘤的发生、发展和转移过程中扮演重要角色。肿瘤干细胞理论的提出为肿瘤治疗提供了新思路。本文中,我们将总结肿瘤干细胞理论形成和发展的过程,讨论肿瘤干细胞的生成,表面标志物,自我更新和调控途径。这些肿瘤干细胞的理论机制可能为未来恶性肿瘤靶向治疗提供帮助。