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甲状腺肿瘤干细胞与甲状腺肿瘤治疗
目的：：对甲状腺肿瘤干细胞的发现、鉴定识别、与肿瘤的关系进行探讨，为甲状腺肿瘤的诊断与治疗提供一些新的思路。结果：甲状腺癌组织中存在甲状腺肿瘤干细胞，目前可以通过一定的方法鉴别并分离甲状腺肿瘤干细胞。甲状腺肿瘤干细胞在甲状腺肿瘤的启动、复发、转移以及肿瘤的抗放化疗中均有作用，促进肿瘤的发生发展，是肿瘤耐药的原因之一。甲状腺肿瘤干细胞的研究，为甲状腺肿瘤的治疗与诊断提供了一些新的思路，如阻断肿瘤干细胞增殖转移的信号通路，诱导肿瘤干细胞向甲状腺样细胞分化及再生。结论：肿瘤干细胞目前已成为肿瘤病因研究的热点。甲状腺肿瘤干细胞与甲状腺肿瘤的发生、转移以及肿瘤的治疗息息相关，但是否可以通过抑制或根除肿瘤干细胞来治疗甲状腺肿瘤需要深入研究。这些新的视野将有望为难治性和侵袭性的甲状腺肿瘤治疗带来新突破。
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干细胞治疗甲状腺癌的探索
目的：：对肿瘤细胞的起源、甲状腺肿瘤细胞表面标记物的表达及与肿瘤恶性程度的关系进行研究，探索干细胞在治疗甲状腺癌的临床应用。结果：甲状腺癌的发生是一个多基因、多因素、多阶段的复杂病理过程。甲状腺癌组织中存在肿瘤干细胞，对肿瘤的产生、发展、复发、转移都发挥着关键的作用。鉴定和识别对肿瘤细胞的发生发展起关键作用的标记物对探索干细胞治疗甲状腺癌至关重要。结论：甲状腺肿瘤的形成是多重基因、多种致瘤通路作用的结果，随着发病率的增加和病情的复杂多样化，传统的治疗方法一直没有突破性的进展。甲状腺癌的发生、转移、以及抗放化疗和具有干细胞特性的细胞的调控密不可分。干细胞已成为治疗甲状腺癌新方法的主要技术手段之一。能否可以通过干预其中具有干细胞特性的细胞来治疗甲状腺肿瘤仍需深入的研究。
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Ras相关区域家族基因启动子甲基化改变与肿瘤发生相关性的研究进展
Ras相关区域家族(Ras association domain family,RASSF)基因,作为肿瘤抑癌基因,具有调节细胞周期、凋亡、维持微管稳定的作用,但具体分子作用机制尚未明确.本文综合国内外新研究成果,对RASSF家族基因研究进展做一综述,探讨其对肿瘤发生以及对肿瘤治疗新策略的指导意义.
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抑癌基因甲基化作为潜在生物标志物在结直肠癌中的研究进展
结直肠癌是一常见的恶性肿瘤,在全世界癌症死亡例数中居第4位,这是由于多基因组学累积和表观遗传学改变使结肠上皮细胞转变为侵袭性的恶性腺瘤所造成的,结直肠癌中表观遗传学改变,尤其是启动子区CpG岛甲基化比基因突变更是频繁发生,高甲基化通过诱导转录沉默或抑癌基因下调而致癌,目前超过600个高甲基化基因的候选者已经被识别.表观遗传学中DNA甲基化是其代表中大的体系之一,他对微创生物标志物的发展有广阔的前景.甲基化中诊断性标志物的发展已经取得很大的进步,目前分别是基于血液与粪便排泄物,其在市场上是可以购买到的,预后和预测性的甲基化标志物仍然在发展的初级阶段.
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鼻咽癌中蛋白酪氨酸磷酸酶基因表达的研究
鼻咽癌是我国南方高发恶性肿瘤,为常见的组织学类型是低分化鳞状细胞癌(简称鳞癌),其发生发展和转移涉及多种癌基因和抑癌基因的相互作用.近年来新发现的蛋白酪氨酸磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted in chromosome 10/ mutated in multiple advanded cancer/TEP1,TGF beta regulated and epithelial cell enriched phosphatase 1,PTEN/MMAC1/TEP1,以下简称PTEN)被认为是一种新的肿瘤抑癌基因[1],其表达蛋白在人体多种肿瘤细胞的增殖和分化调控中起了重要作用.本研究采用超敏免疫组化技术(ultrasensitive immunohistochemistry,SP法),对40例鼻咽癌进行PTEN蛋白质表达水平的检测,以探讨该基因在鼻咽癌发生中的作用.
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p19与p53在人脑胶质瘤中的表达及相关性的研究
细胞周期调节异常与肿瘤发生、发展的关系日益受到重视,当抑癌基因缺失、突变、易位而失活时,可引起基因转录和翻译功能的异常,使细胞恶性增殖,终引起肿瘤的发生.因此检测肿瘤抑癌基因的表达对研究肿瘤发生的机制具有重要意义.我们应用免疫组织化学方法检测了59例胶质瘤手术标本抑癌基因p19和p53蛋白表达,以探讨二者与胶质瘤的相关性及生物学意义.
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甲状腺肿瘤干细胞与甲状腺肿瘤治疗：理论与应用
背景：研究发现甲状腺肿瘤干细胞促进肿瘤的发生发展，是肿瘤耐药的原因之一。对甲状腺肿瘤干细胞的认识与研究，可以为甲状腺肿瘤的诊断与治疗提供一些新的思路。目的：对甲状腺肿瘤干细胞的发现、鉴定识别、与肿瘤的关系及其临床应用进行综述。方法：由作者应用计算机检索PubMed、万方数据库中1995年1月至2014年1月相关文献。在标题、、关键词中以“thyroid cancer，cancer stem cel ，stem cel ，cancer suppressor gene”或“甲状腺肿瘤、肿瘤干细胞、干细胞，肿瘤抑癌基因”为检索词进行检索。选择文章内容与甲状腺肿瘤干细胞有关者，同一领域则选择近期发表在权威杂志上的文章。结果与结论：初检得到文献561篇，根据标准纳入57篇文献进行综述。肿瘤干细胞目前已成为肿瘤病因研究的热点。甲状腺及其肿瘤中也存在干细胞，目前可以通过一定的方法鉴别并分离甲状腺肿瘤干细胞。甲状腺肿瘤干细胞与肿瘤的发生、转移以及肿瘤的治疗息息相关，但是否可以通过抑制或根除肿瘤干细胞来治疗甲状腺肿瘤需要深入研究。
关键词： 干细胞 肿瘤干细胞 甲状腺肿瘤 肿瘤抑癌基因 内蒙古自治区自然科学基金 -
ARID1A对乳腺癌生长的抑制及潜在调控机制
目的 探讨ARID1A (AT-rich interactive domain containing protein 1A)对乳腺癌发生、发展的影响,包括对细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡的影响及潜在的机制.方法 采用小发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)及小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)的RNA干扰技术(RNA interference,RNAi)下调细胞ARID1A基因表达,采用瞬时表达及稳定表达方法过表达ARID1A;通过Western blot检测干扰或过表达ARID1A基因后其蛋白表达水平及P-Akt、PARP和Caspase-3蛋白水平的变化,应用MTT法、细胞计数法及克隆形成检测细胞增殖的变化;应用流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期的变化.结果 应用RNA干扰技术沉默ARID1A基因后,乳腺癌细胞或正常乳腺细胞增殖速度显著上升(Bcap-37-siARID1A,P＜0.001;MCF7-siARID1A,P＜0.01;MCF10A-shARID1A,P＜0.001;HMEC-shARID1A,P＜0.001),Akt磷酸化水平上升,克隆形成能力显著提高.过表达ARID1A后,细胞增殖速率均显著下降(P＜0.001),Akt磷酸化水平下降,细胞周期发生变化,其中S期减少,G2期增多,同时细胞凋亡比例上升.结论 ARID1A在乳腺癌中发挥着抑制肿瘤生长的作用,提示ARID1A可能成为临床检测、诊断和治疗的有效潜在靶标.
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肿瘤抑癌基因p53与原发性肝癌
1988年,Ben-David[1]在小鼠Friend病毒感染的红细胞中发现了p53基因的频发失活,提出了p53是一个肿瘤抑制基因.研究发现,将人野生型p53基因转染到体外培养的肿瘤细胞中,可抑制肿瘤细胞生长.野生型p53基因在正常细胞分裂过程中可能并无作用,但在细胞损伤后修复及不可修复细胞的清除过程中却必不可少.
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HLA-Ⅰ基因微卫星变异与宫颈癌相关性的分析
目的对宫颈癌组织进行HLA-Ⅰ基因微卫星变异的分析与作图.方法采用8个位于HLA-Ⅰ区域的微卫星多态性标记分析30例宫颈癌活检标本微卫星变异的情况.结果微卫星变异总的发生率为86.7%(26/30),微卫星位点C3211的杂合性缺失频率高,可达50.0%(15/30),并发现了一个微小缺失区域;位点D6S258的MSI频率高,达40.0%(12/30).结论 HLA-Ⅰ基因微卫星变异在宫颈癌的发生和发展过程中起着重要作用, 位点C125～C3211之间的微小缺失区域可能存在有宫颈癌相关抑癌基因.
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肿瘤抑制基因DBC2抑制乳腺癌MDA-MB-435S细胞增殖并诱导凋亡
目的 观察肿瘤抑癌基因DBC2(deletion in breast cancer 2)的过表达在乳腺癌MDA-MB-435S细胞中的功能.方法 野生型DBC2基因的真核表达载体pEBG-DBC2瞬时转染MDA-MB-435S细胞72 h,噻唑蓝(MTT)比色法绘制DBC2转染前后MDA-MB-435S细胞生长曲线;流式细胞术检测DBC2的瞬时过表达对MDA-MB-435S细胞周期的影响,TUNEL方法 原位检测DBC2的过表达诱导MDA-MB-435S细胞凋亡.结果 DBC2基因在MDA-MB-435S细胞中的过表达可显著抑制该细胞的增殖,同时DBC2基因的过表达可诱导该乳腺癌细胞周期的G_1期阻滞(64.05%比71.72%)和细胞凋亡(0.09%比5.29%).TUNEL实验证实DBC2诱导MDA-MB-435S细胞凋亡的百分比为8%.结论 DBC2基因体外抑制乳腺癌细胞生长的功能,可能通过细胞周期G_1期停滞,以及诱导细胞凋亡等机制实现.
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膀胱移行细胞癌 P16 基因 5'CpG 岛甲基化与肿瘤恶性程度关系分析
目的:了解P16基因在膀胱移行细胞癌(TCC)中甲基化改变及这一改变与肿瘤恶性程度的关系.方法:采用 PCR 法检测 31 例膀胱 TCCs 标本及 9 例正常膀胱粘膜 P16 基因甲基化.结果:正常膀胱粘膜无甲基化P16基因外元 1 甲基化率为 29.03%,外元 2 为 35.48%;外元 1 甲基化与肿瘤恶性程度有显著相关性(P＜0.01),外元 2 甲基化与肿瘤恶性程度无相关性(P＞0.05).结论:膀胱 TCC P16基因存在甲基化,外元 1 甲基化可使细胞增殖进一步失控而使肿瘤恶性程度增加,在P16基因失活中可能起更重要作用.
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宫颈癌基因组HLA-Ⅰ类基因微卫星不稳定和杂合性缺失的研究
目的探讨人白细胞抗原-Ⅰ类基因在宫颈癌中微卫星不稳定和杂合性缺失的情况,并构建宫颈癌基因组在该区域的精细缺失图谱.方法应用聚合酶链反应-单链长度多态性-银染技术,对30例宫颈癌活检标本进行杂合性缺失和微卫星不稳定的检测.结果在30例宫颈癌活检组织中,有23例(76.7 %)存在有1个或多个位点的杂合性缺失, 微卫星位点C3_2_11的杂合性缺失频率高,可达50%(15/30).微卫星不稳定的发生率为66.7%(20/30),其中位点D6S258发生微卫星不稳定频率高,达40%(12/30).结论人白细胞抗原-Ⅰ类基因的微卫星不稳定和杂合性缺失在宫颈癌的发生和发展过程中起着重要作用,同时发现位点C1_2_5～C3_2_11之间是宫颈癌患者的一个小的共同缺失区域,该区域可能存在有与宫颈癌相关的抑癌基因.
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抑癌基因PTEN与非小细胞肺癌相关性研究进展
肺癌是当今世界严重威胁人类健康和生命的恶性肿瘤，也是世界范围内常见的人类恶性肿瘤之一，发病率和死亡率呈逐年上升趋势，是发病率和死亡率高的肿瘤之一。其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）约占肺癌总数的80%-85%[1,2]，主要为鳞癌和腺癌两种亚型。虽然NSCLC在放疗、化疗、手术治疗方面取得了一定进展[3,4]，但整体预后较差，5年生存率不足15%[5]。NSCLC发生、演变及预后过程是多个癌基因和抑癌基因共同参与的多步骤、多阶段、多基因改变并且有序的过程，在肺癌的发生、发展中起至关重要作用的有癌基因的激活和抑癌基因的失活、DNA修复基因的突变、生长因子信号转导通路和细胞周期调节的异常[6]。近年来，随着对肿瘤发病机制等各方面研究的不断深入以及分子生物学的飞速发展，目前人类已发现了多种原癌基因和抑癌基因，磷酸酶及张力蛋白同源基因（phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten, PTEN）是继p53后新发现的肿瘤抑癌基因，对PTEN研究不仅在于对其分子结构、功能、检测方法、抑癌机制等方面有重大意义，而且在对探索PTEN与NSCLC临床病理特征的关系方面也有非常重要作用。本文就其相关研究新进展综述如下。
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抑癌基因p53与喉鳞癌
p53基因是已知肿瘤抑癌基因和癌基因中变异频率高的基因.近年的研究表明p53基因突变在喉鳞癌的发生发展过程中可能起着重要作用.有关喉癌中p53基因突变率各家的报道相差较大,约在28%～80%不等.目前关于应用银染PCR-SSCP技术及DNA直接测序方法研究喉鳞癌新鲜组织中p53基因的文献报道较少,参考现有文献,本文将p53基因的研究新进展及其与喉癌的关系做一综述.
