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急性白血病LRP15基因启动子区甲基化及其表达分析
为了探讨LRP15基因在急性白血病(AL)患者中的表达情况及其与启动子区CpG岛甲基化的关系,采用甲基化特异PCR(MSP)方法检测AL患者LRP15基因启动子区甲基化状态,并用RT-PCR方法检测该基因在这些患者中的表达情况.结果发现,LRP15基因在缓解与非缓解状态白血病患者中的表达分别为47.6%和16.7%,其启动子区甲基化比例分别为38.1%和72.2%.LRP15基因的表达与其启动子区甲基化之间无相关(P=0.0087).结论:AL患者LRP15基因启动子区的甲基化不完全是导致LRP15基因表达沉默的原因.
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p16、RASSF1A在肝细胞性肝癌患者肿瘤组织及血浆中异常甲基化的检测及临床意义
目的：探讨原发性肝细胞性肝癌（HCC）患者肿瘤组织及血浆中 p16及 RASSF1A 启动子区的甲基化状态及其在 HCC早期无创诊断中的意义。方法采用甲基化特异性 PCR技术检测60例 HCC患者肿瘤组织、癌旁组织、血浆及60例正常肝脏患者肝组织及血浆中 p16、RASSF1A 基因启动子区域的甲基化状态，分析其与肝癌患者临床病理参数之间的关系。结果60例 HCC患者血浆、肿瘤组织及癌旁中p16基因甲基化率分别为68.3%（41/60）、63.3%（38/60）和41.7%（25/60）；RASSF1A基因异常甲基化检出率分别为73.3%（44/60）、70.0%（42/60）和36.7%（22/60）；60例正常肝脏患者肝组织及血浆 p16、RASSF1A 未检测到基因启动子区域的甲基化，差异有统计学意义（P =0.000）。HCC患者外周血浆和癌组织中 p16、RASSF1A 基因的甲基化率与患者年龄、性别、AFP、有无肝炎病毒感染（HBV）、有无肝硬化、Child 分级、肿瘤个数、包膜完整与否、有无癌栓、是否复发、病理分级、肿瘤分期无统计学相关性。结论 HCC患者肿瘤组织及血浆 DNA中可检测到RASSF1A 基因和 p16基因的甲基化，外周血 p16基因和RASSF1A 基因的甲基化检测对肝癌筛查有重要意义，可能成为 HCC新的肿瘤分子标记物。
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肝癌患者血液RASSF1A基因甲基化的检测及其临床意义
目的:探讨原发性肝细胞癌(HCC)患者血清中RASSF1A甲基化状况及RASSF1A甲基化作为一种新的肿瘤分子标志物在HCC早期无创性诊断中的意义和价值.方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测35例HCC患者血清和10例健康对照血清中RASSF1A启动子区甲基化状况.结果:35例HCC患者血清中RASSF1A启动子区甲基化阳性率为40%, 10份健康对照血清中未出现RASSF1A基因甲基化. RASSF1A基因甲基化与HCC患者性别、伴肝硬化、乙肝表面抗原、甲胎蛋白、肿瘤大小、有无包膜、有无门静脉癌栓及病理分级等临床病理参数无关.结论:RASSF1A基因甲基化在HCC的发生中起重要作用, RASSF1A基因甲基化可能是HCC新的肿瘤分子标志物.
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抑癌基因甲基化作为潜在生物标志物在结直肠癌中的研究进展
结直肠癌是一常见的恶性肿瘤,在全世界癌症死亡例数中居第4位,这是由于多基因组学累积和表观遗传学改变使结肠上皮细胞转变为侵袭性的恶性腺瘤所造成的,结直肠癌中表观遗传学改变,尤其是启动子区CpG岛甲基化比基因突变更是频繁发生,高甲基化通过诱导转录沉默或抑癌基因下调而致癌,目前超过600个高甲基化基因的候选者已经被识别.表观遗传学中DNA甲基化是其代表中大的体系之一,他对微创生物标志物的发展有广阔的前景.甲基化中诊断性标志物的发展已经取得很大的进步,目前分别是基于血液与粪便排泄物,其在市场上是可以购买到的,预后和预测性的甲基化标志物仍然在发展的初级阶段.
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胃黏膜肠化生中CDX2及SOX2的表达及其甲基化状态
DNA的异常甲基化修饰在多种肿瘤的发生中起重要作用.尾型同源盒转录因子2(caudal type homeobox transcription factor 2,CDX2)是肠上皮特异性转录因子,仅在成人肠道中表达而在胃中不表达.与之相反,性别决定区Y框蛋白2(sex determining region Y-box 2,SOX2)仅在胃及胃以上的消化道上皮中表达.胃黏膜的肠化生(intestinal metaplasia,IM)被认为是肠型胃癌的癌前病变.本研究检测了胃黏膜不同程度IM标本中CDX2和SOX2启动子区甲基化的情况,并探讨其与基因表达的关系.
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p15、p16和HIC-1基因启动子区甲基化在葡萄胎发生及恶变中的作用
葡萄胎是由于胎盘绒毛滋养细胞过度增殖而形成的一种病理变化,易发牛恶变而形成侵蚀性葡萄胎或绒毛膜癌,后两者属于妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasm,GTN).葡萄胎在我国发病率较高,其恶变机制尚不清楚.p15、p16基因是细胞周期的负性调节因子,可抑制细胞增殖,呈现抑癌基因的作用;HIC-1基因是重要的生长调节基因,其缺失或失活与多种肿瘤的发生有密切关系[1].目前,国内外关于葡萄胎中p15、p16和HIC-1基因启动子区甲基化状态的研究报道较少.
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帕金森病患者时钟基因启动子区甲基化分析
目的 分析帕金森病(Parkinson,s disease,PD)患者和正常老年对照组时钟基因启动子区甲基化水平,探讨帕金森病患者时钟基因异常表达的机制.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)法,检测206例帕金森病患者和181例正常老年对照者的7种时钟基因启动子甲基化水平.结果 7种时钟基因中,cry1和npas2启动子区存在明显甲基化.另5种时钟基因启动子(per1、per2、cry2、clock、bmal1)未发现明显甲基化.PD患者中npas2甲基化频率明显下降.结论 PD患者时钟基因的异常表达可能与时钟基因启动子区甲基化的改变有关.
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RNF180启动子区甲基化在前列腺癌中的作用机制
目的 通过检测RNF180启动子区甲基化改变来阐明前列腺癌发生和演进过程中RNF180表达的意义.方法 分别采用Western blotting、RT?PCR、甲基化特异性PCR(MSP)及亚硫酸氢盐测序(BSP)法检测人前列腺癌细胞系(PC3、LNCap和DU145)与人正常前列腺上皮细胞(RWPE?1)中RNF180的表达情况;采用免疫组化法检测人前列腺癌组织芯片上前列腺癌及癌旁组织中RNF180蛋白的表达.结果 前列腺癌细胞中RNF180基因的mRNA及蛋白的表达量明显低于正常前列腺上皮细胞(P<0.05),而前列腺癌细胞中RNF180启动子区的甲基化水平却明显高于正常前列腺上皮细胞;RNF180蛋白在前列腺癌组织中的表达量明显低于相应的癌旁组织.结论 RNF180启动子区在前列腺癌细胞中呈高度非完全性甲基化状态,这也可能是RNF180在癌细胞和癌组织中表达下降或沉默的原因之一.
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启动子区甲基化对miRNA-122表达及肝癌细胞增殖和凋亡的影响
目的 综合分析启动子区甲基化对miRNA-122表达及肝癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 选取23例肝癌细胞者作为实验组,选择同期收治的23例肝外肿瘤肝转移手术者作为对照组.采用甲基化测序检测肝癌细胞中miRNA-122的启动子区甲基化状态,采用PCR测量肝癌细胞中的miRNA-122,采用流式细胞仪、CCK8检测甲基化对于肝癌细胞的增殖状况和凋亡状况,分析两组miRNA-122启动子区的甲基化程度.结果 实验组miRNA-122启动子区甲基化显著高于对照组(P<0.05),5μmol/L5-氮杂-2-脱氧胞苷 对Huh7、HepG2、QSG-7701细胞增殖影响显著高于0μmol/L、10μmol/L(P<0.05),实验组患者细胞凋亡数显著高于对照组(P<0.05).结论 miRNA -122的表达受启动子区甲基化的影响,与肝癌细胞的凋亡密切相关, miRNA-122启动子区甲基化可能参与到了肝癌的增殖和凋亡.
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肿瘤抑制基因启动子区甲基化在胃癌中的功能意义及临床价值
西方国家胃癌发病率相对较低[1],中国胃癌发病率相对较高[2].胃癌的发生发展是一个多阶段的过程.早期发现、早期诊断和早期治疗可明显改善患者预后.表观遗传学和遗传学机制均参与胃癌的发生过程.基因甲基化是常见的表观遗传学改变[3].
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脱氧核糖核酸甲基化与胃癌RASSF1A基因失活的相关性研究
胃癌的发生发展是遗传因素、环境因素、癌基因激活、抑癌基因缺失等多步骤参与的渐进过程。RASSF1A基因是近确定的一种候选抑癌基因，它在多种人类恶性肿瘤中因启动子区甲基化而致表达缺失。DNA甲基化是指在具有胞嘧啶甲基转移活性的DNA甲基转移酶(DNMT)催化下，将甲基基团转移至某些基因的碱基上并进行转录水平调控。DNMT1是维持机体现有DNA甲基化模式的关键因素。本研究运用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)、甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR，MSP)检测沉默DNMT1基因后SGC-7901细胞RASSF1A基因表达情况及DNA甲基化状态改变情况，探讨DNMT1基因与胃癌RASSF1A基因失活的关系。
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EC9706细胞和人食管鳞状细胞癌组织中 MAL 基因启动子区的甲基化状态
目的：探讨人食管鳞状细胞癌（食管鳞癌） MAL基因启动子区的甲基化状态。方法：利用亚硫酸氢盐测序法检测人食管鳞癌细胞系EC9706中MAL基因启动子区CpG位点甲基化的发生情况。根据测序结果选用甲基化敏感性限制性内切酶酶切结合PCR技术进一步检测26例食管鳞癌组织及配对癌旁正常组织MAL基因启动子区的甲基化情况。结果：EC9706细胞中MAL基因启动子区检测出42个胞嘧啶位点的甲基化，占所有CpG位点的73．7％（42/57）。食管鳞癌组织中MAL基因的甲基化率为53．8％（14/26），远远高于配对癌旁正常组织的7．7％（2/26）（χ2＝10．924，P＜0．001）。不同临床病理特征食管鳞癌组织中MAL基因启动子区甲基化率差异均无统计学意义（ P＞0．05）。结论：MAL基因启动子区的甲基化可能是食管鳞癌发生的机制之一。
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乳腺癌BRCA1-mRNA表达及启动子区甲基化状态与临床病理特征的相关性
目的 探究乳腺癌易感基因1-mRNA(BRCA1-mRNA)水平及启动子区甲基化状态与乳腺癌患者临床病理特征的相关性.方法 选取2016年2月至2018年2月于西安交大一附院确诊为乳腺癌的350例患者为实验组,另选取同期行体检的50例健康女性为对照组,分别检测两组受检者的BRCA1-mRNA水平、启动子区甲基化状态,分析BRCA1-mRNA水平与启动子区甲基化状态相关性.结果 实验组BRCA1-mRNA水平低于对照组,启动子区甲基化阳性状态比率显著高于对照组(P<0.05);实验组患者BRCA1-mRNA水平、启动子区甲基化状态与其年龄、TNM分期无相关性,前者与肿瘤大小存在相关性(P<0.05);后者与组织学分级存在相关性(P<0.05).结论 乳腺癌患者BRCA1-mRNA水平与肿瘤大小有关,启动子区甲基化状态与其组织学分级有关,可以作为判断乳腺癌肿瘤状态的实验室指标.
关键词： 乳腺癌 BRCA1-mRNA 启动子区甲基化 病理特征 易感基因 -
胃癌中P16，Survivin和Rb基因甲基化状态
目的：研究胃癌中P16、Survivin和Rb基因启动子区甲基化状态的改变。方法：收集106例胃癌患者和18例健康成人体检者的外周血标本，提取全血DNA，甲基化特异 PCR（MSP）方法检测P16、Survivin和Rb基因启动子区甲基化表达情况，统计学方法分析实验数据。结果：106例病例组中p16基因启动子区甲基化率为72.6%（77例甲基化阳性）对照组甲基化仅为1例，病例组p16基因启动子区甲基化率明显高于对照组；病例组Survivin基因启动子区甲基化率6%（7例甲基化阳性）对照组甲基化率0；病例组Rb基因启动子区甲基化率为17.9%（19例甲基化阳性）对照组甲基化仅为1例。统计学分析P（p16）=5.097E-08， P（Survivin）=0.262，P（Rb）=0.187。结论：胃癌中p16基因启动子区甲基化状态可能对胃癌的发生、发展起到一定的作用，通过进一步研究可将p16基因启动子区的甲基化作为胃癌早期筛选指标。 Survivin和Rb基因启动子区甲基化状态的改变，病例组和对照组的差异无显著性，对胃癌发生、发展的关系是否存在其他机制，有待进一步的研究。
关键词： 胃肿瘤 启动子区甲基化 p16 Survivin和Rb基因 MSP
