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p15、p16和HIC-1基因启动子区甲基化在葡萄胎发生及恶变中的作用
葡萄胎是由于胎盘绒毛滋养细胞过度增殖而形成的一种病理变化,易发牛恶变而形成侵蚀性葡萄胎或绒毛膜癌,后两者属于妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasm,GTN).葡萄胎在我国发病率较高,其恶变机制尚不清楚.p15、p16基因是细胞周期的负性调节因子,可抑制细胞增殖,呈现抑癌基因的作用;HIC-1基因是重要的生长调节基因,其缺失或失活与多种肿瘤的发生有密切关系[1].目前,国内外关于葡萄胎中p15、p16和HIC-1基因启动子区甲基化状态的研究报道较少.
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TNF-α与骨骼肌损伤和修复
肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)是一种能使肿瘤发生坏死的物质,主要由内毒素激活单核/巨噬细胞产生,是启动抗菌炎症反应的关键细胞因子[1].长期以来,动物及人体实验均发现,慢性感染、肌萎缩、恶病质和杜氏肌营养不良等消耗性疾病以及正常的衰老进程中,血液TNF-α水平和/或骨骼肌TNF-α表达增多并伴随骨骼肌丢失[2-4],因此,传统观点认为TNF-α是一个负性调节因子,但近年来有研究发现,肿瘤坏死因子中的TNF-α能通过p38MAPK和NF-κB信号途径影响肌肉再生过程,对骨骼肌的损伤和修复可能起到重要的调节作用.
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SOCS1与肿瘤相关性的研究进展
SOCS家族是一类由细胞产生并反馈性阻断细胞因子信号转导过程的负性调节因子,由八个成员组成:CIS 和SOCS1-7[1].其中SOCS1是家族中的重要成员,是先天性和适应性免疫应答的关键性生理调节因子,参与广泛的生物学过程.它反向调节树突状细胞(DC)活化,是T细胞发育和分化必不可少的.因此,深入研究SOCS1可能为研究肿瘤等疾病的发生发展机理、寻找相应的诊断和防治措施提供新方法.
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血管新生的研究进展
机体血管系统的生长可分为血管生成(vasculogenesis)与血管新生(angiogenesis)两种不同的过程.血管生成是指中胚层来源的血管干细胞分化形成的心脏、大血管与毛细血管.血管新生是血管的内皮细胞增殖与迁移,形成新血管的过程,即通常所说的血管增生.血管新生是一个复杂的过程,受众多的正性与负性调节因子的控制,两者的平衡使血管增生维持在生理范围.当促血管新生因子增加和/或抑制血管新生因子减少时,将导致血管增生.血管增生不仅是机体正常发育、生殖和组织修复等生理过程的基础,也参与了多种病理过程.调节血管增生已成为某些疾病治疗的新策略并取得了令人瞩目的成就.肿瘤的生长与转移为血管依赖性,负性血管新生因子通过抑制血管新生,可抑制肿瘤的生长,这已成为肿瘤研究的一个热点.一些炎症与免疫性疾病,如类风湿性关节炎与血管性视网膜病,也有异常的血管新生.另一方面,在动脉粥样硬化时,心脏与外周动脉狭窄导致局部供血不足.利用促血管新生因子刺激局部血管新生,形成有效的侧支循环,将有助于改善组织的血液供应与功能.本文仅介绍血管新生的研究进展.
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3 解偶联蛋白-2是体内胰岛素分泌的负性调节因子(ADA 2001年会,41-OR)
β细胞分泌胰岛素依赖于细胞内ATP/ADP值.由于解偶联蛋白(UCP)-2具有潜在的促进质子漏出的活性及对β细胞内ATP合成的负性作用,故认为UCP-2可能是胰岛素分泌的负性调节因子.New haven的研究者对清醒空腹UCP-2敲除(KO)及对照动物进行了高血糖钳夹试验,评估胰岛素释放与3-3H葡萄糖的生成率.KO鼠要求明显高的葡萄糖输入速率以维持同一水平高血糖,基础血浆胰岛素浓度较对照组高2倍(p<0.001),并且,高血糖钳夹期间胰岛素分泌反应实际上较高,在钳夹试验后1 h曲线下面积增加2倍(p<0.05).UCP-2 KO 鼠要求大量的葡萄糖输入可能是由于加强抑制肝糖输出,而不是由于增加外周胰岛素敏感组织对葡萄糖的摄入.因此认为,UCP-2是基础及葡萄糖诱导的胰岛素分泌的负性调节因子.β细胞特异性UCP-2受抑制为改善2型糖尿病患者胰岛素分泌提供了一个新的目标.
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特发性血小板减少性紫癜患者血清激活素A和转化生长因子β1的变化及意义
特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种自身免疫性疾病,发病原因与巨核细胞成熟障碍密切相关,而这一过程受复杂的细胞因子调控.转化生长因子β1(TGF-β1)是调节巨核细胞的负性调节因子.激活素(activin)属于TGF超家族的成员,具有广泛的生物学活性,如在动物胚胎中诱导中胚层和前后极性分化,在动物和人体内刺激多种细胞分化等(CD5-/+)[1].
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多发性硬化中miRNA对神经胶质细胞的影响
微小 RNA(micro RNA,miRNA)作为一种重要的基因转录后水平的负性调节因子,调控主要的神经胶质细胞如少突胶质细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)发病的作用。利用 miRNA ,尤其是神经胶质细胞中特异性表达的 miRNA 来研究 MS 的发病机制,必将为该病的药物研发和诊治提供新的思路。本文就 miR N A对 MS 中神经胶质细胞的作用的相关研究进展进行简要综述。
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Toll样受体信号途径负性调节因子在川崎病免疫发病机制中的作用
目的 探讨Toll样受体(TLRs)信号途径负性调控因子在川崎病(KD)免疫发病机制中的作用.方法 急性期KD患儿32例,正常同年龄对照组16名,未加任何体外丝裂原刺激培养.采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及荧光定量PCR检测外周血单核/巨噬细胞(MC)TLR4,MD-2,MyD88,IRAK-4,TRAF6,T1/ST2,IRAK-M,Triad3A及前炎症细胞因子mRNA的表达;流式细胞术检测MC TLR4的表达.结果 ①急性期KD患儿TLR4,MD-2,MyD88,IRAK-4及TRAF6基因mRNA水平均显著高于正常同年龄对照组,流式细胞术检测从蛋白水平证实急性期KD患儿MC高表达TLR4,KD合并冠状动脉(KD-CAL+)组TLR4蛋白表达水平显著高于KD无冠状动脉(KD-CAL-)组[(6.5±1.7)%vs(11.9±2.4)%,P<0.01].②急性期KD患儿MC细胞TLR信号途径负性调节因子IRAK-M和Triad3A mRNA表达水平明显升高,但KD-CAL+组升高水平显著低于KD-CAL-组(P<0.01);T1/ST2 mRNA表达水平在各组之间差异无统计学意义(P>0.05).③急性期KD患儿CD14+细胞白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8及肿瘤坏死因子(TNF)-α等前炎症细胞因子表达明显升高,其中KD-CAL+组前炎症细胞因子mRNA水平显著高于KD-CAL-组(P<0.01).结论 急性期KD患儿TLRs信号途径负性调节因子IRAK-M和Triad3A相对表达不足可能与KD的免疫发病机制有关.
关键词: 黏膜皮肤淋巴结综合征 Toll样受体 负性调节因子 -
肝细胞生长因子对高糖环境下肾小管上皮细胞增殖及转化生长因子β1表达的影响
糖尿病肾病(DN)是糖尿病的常见微血管慢性并发症之一,是导致慢性肾功能不全的重要原因.转化生长因子β1(TGF-β1)被认为是DN中促小管间质病变的重要的因子之一,TGF-β1可促进肾小管细胞向成纤维细胞的转分化.肝细胞生长因子(HGF)是一种多效性生长因子,它介导上皮-间质和内皮-间质之间相互分化,不仅与器官发育形成和再生修复有关,而且也可作为负性调节因子,在肝硬化、肺纤维化中起重要的抗纤维化作用;HGF还是一种促细胞修复因子,在DN肾修复过程中可能起着一定的作用.本研究通过体外细胞模型,探讨HGF对高糖环境下肾小管上皮细胞的作用.
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IL-2对人外周血淋巴细胞FAP-1 mRNA表达的影响
Fas系统引起的细胞凋亡是成熟T细胞激活诱导的细胞死亡(Activation induced cell death,AICD)的主要机制[1],这一过程受到多种正负因素的严密调节,Fas相关磷酸酯酶(Fas-associated phosphatase,FAP-1)是一种重要的负性调节因子[2,3].本研究通过观察IL-2对活化外周血淋巴细胞FAP-I mRNA表达水平的影响,揭示AICD过程分子调控机制,为进一步研究淋巴细胞凋亡的分子调节机制提供新的理论基础.
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Smad7对TGF-β/SMAD的调节及其在肝纤维化中的作用
肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的中间环节,转化生长因子β(TGF-β)是肝纤维化形成中重要的细胞因子,其信号传入依赖于受体后信使分子-SMAD蛋白来完成.Smad7是TGF-β/SMAD信号传导中重要的负性调节因子,具有抗纤维化的作用.深入研究Smad7有助于对肝纤维化发病机制的理解,为探索新的基因治疗途径提供理论依据.本文就Smad7在TCF-β信号通路中及在肝纤维化中的作用进行综述,并就其在抗纤维化中的前景予以展望.
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β-arrestin及其在中枢神经系统疾病中的作用
arrestin基因家族由4种成员构成,视觉arrestin (arrestin1)主要分布在视网膜视杆和视锥细胞,锥体arrestin (arrestin4)仅分布在视网膜视锥细胞中,β-arrestinl (arrestin2)和β-arrestin2(arrestin3)广泛分布在体内各个组织中.初,β-arrestins被认为是一种GPCRs的负性调节因子,与G蛋白偶联受体激酶(G-protein-coupled receptors kinaSeS,GRK)联合作用,可以使GPCRs发生受体脱敏反应,终止激动剂激动受体后引起的信号转导.
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丙型肝炎病毒感染导致负性调节因子与T细胞功能的失调
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)严重威胁着人类健康,全世界约有1.7亿~2.0亿HCV感染者,其中我国占4000万以上,HCV感染率约3.2%[1].由于HCV能够躲避宿主免疫,约80%的HCV感染者为慢性持续感染,这种持续感染与肝硬化、肝癌的发生高度相关,已成为肝移植的首要原因.目前,HCV持续感染的机制尚不明确.
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肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2在结肠癌及癌前疾病中的表达及意义
肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(tumor necrosis factor α induced protein-8 like-2,TIPE2)是肿瘤坏死因子α诱导蛋白8(tumor necrosis factor α-induced protein 8,TNFAIP8)家族成员,是炎性反应的负性调节因子,在保持免疫平衡中发挥重要作用[1].本研究拟通过检测TIPE2在结肠癌和癌前疾病中的表达,探讨其是否参与结肠癌的发生、发展.
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DNA结合抑制因子在肿瘤靶向治疗中的展望
DNA结合抑制因子(inhibitor of DNA binding,Id)蛋白属于螺旋一环一螺旋(hlelix-loop-helix,HLH)蛋白超家族,为负性调节因子,缺少基本的DNA结合域,无DNA结合活性,主要通过螯合广泛表达,见图1.人类的Id家族包括四名成员,即Id-l,Id一2,Id一3,ld-4[1],所有的Id蛋白拥有高度同源的螺旋环螺旋区域.经过近20年的研究,它们的细胞和生物学特性已逐渐明了.在细胞分化、凋亡、细胞周期的调节、肿瘤生成、浸润和转移等不同细胞生物学过程中,Id家族各自发挥不同的生物学作用[1-3]Id基因或蛋白的表达异常,在肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用.
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白细胞介素-10与临床研究
白细胞介素-10(IL-10)是新近发现的一种多功能负性调节因子,研究表明IL-10参与免疫细胞、炎症细胞、肿瘤细胞等多种细胞的生物调节,并在自身免疫性疾病、严重感染性疾病、肿瘤及移植免疫等多种疾病中发挥重要作用[1,2],本文仅就近几年的一些文献资料作一简要概述.
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细胞因子信号转导的负性调节因子SOCS-1的研究进展
SOCS是新近发现的一类与细胞因子JAK-STAT信号转导途径有关的负性调节因子.目前SOCS家族的成员已达16个之多,该因子能抑制IL-6、IFNγ、IL-2、GH等细胞因子的多种信号转导途径,不仅对JAK-STAT信号途径有负性调控作用,而且还参与其它信号途径的调节,其功能涉及的对机体正常组织的分化和器官的发育,因此已为学术界所关注.SOCS-1为该家族中含SH2结构域的SOCS成员之一,本文着重对其分子的结构、负性调节机制及其生物学功能作一综述.
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信号传导的负性调节因子家族SOCS
细胞因子和相应受体结合,引发细胞内信号分子级联反应,而SOCS蛋白负性调节细胞因子的JAKSTATs信号传导途径,且SOCS蛋白作用的直接靶点不同.另一方面STATs可以和SOCS基因的调控序列结合,调节SOCS基因的表达.小鼠SOCS基因敲除实验显示,该信号负反馈途径有助于调节细胞适度应答.结构上,SOCS中间为SH2结构域,C-末端是保守的SOCS盒,因N-末端差异较大而将SOCS家族分为5组.
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Toll样受体信号转导通路负性调控因子在慢性丙型肝炎患者免疫发病机制中的作用
目的:研究Toll样受体(TLRs)信号转导通路负性调控因子在慢性丙型肝炎患者免疫发病机制中的作用.方法:选择2015年1月-10月我院收治的慢性丙型肝炎患者19例为研究组,正常对照组为17例本院健康志愿者,使用荧光定量PCR检测研究组与对照组外周血单个核细胞TLRs信号通路负性调节因子A20、IRAK-M、MyD88s与TLR2基因的表达;采用ELISA法检测血浆TNF-α水平.结果:研究组TLR2表达水平(17.38±3.45),高于对照组(4.24±1.37)(P<0.05);研究组负性调节因子A20相对表达量(10.53±1.16),高于对照组(1.36±0.21)(P<0.05);研究组IRAK-M相对表达量(26.22±2.62),高于对照组(9.52±1.34)(P<0.05);研究组MyD88s相对表达量(4.51±1.57),高于对照组(P<0.05).研究组血浆TNF-α水平为(58.45±4.36) Pg/ml,明显高于对照组(20.12±2.24) Pg/ml,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).研究组TLR2 mRNA和血清总胆红素(TBil)呈正相关(r =0.647,P<0.05);研究组TLR2 mRNA和凝血酶原活动度(PTA)呈负相关(r=-0.663,P<0.05);研究组TLR2基因表达和同组TNF-α水平呈正相关(r=0.892,P<0.01).结论:TLRs信号通路负性调节因子参与慢性丙型肝炎的发生,A20、IRAK-M、MyD88s等负性调节因子参与了慢性丙型肝炎发病过程中的免疫损伤.
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甲状腺癌Ⅰ型β-转化生长因子受体蛋白表达的研究
β-转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)可影响细胞增殖与分化,对上皮来源的细胞则主要是细胞生长负性调节因子.TGF-β受体在TGF-β信号传导中起重要作用,其水平降低是TGF-β抵抗的主要机制.本研究在甲状腺癌中Ⅰ型TGF-β(TGF-βⅠ)受体在TGF-β抵抗机制中的状态.