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不同病理大鼠腹腔感染模型脾切除前后细胞因子的表达
临床上不同病因脾切除术后机体免疫功能改变和感染发生率及严重程度均有不同,细胞因子的异常变化在其中起着重要作用,其失控的级联反应引起多器官功能障碍综合征(MODS)则是导致死亡的主要原因[1].我们通过建立大鼠不同病理模型观察在腹腔感染时脾切除前后细胞因子的变化,探讨病理状态下脾切除后MODS等并发症的机制.
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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体与抗肿瘤治疗
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand, TRAIL)是近几年发现的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)超家族成员,为Ⅱ型跨膜蛋白,能与其受体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand receptor,TRAILR)结合,启动细胞内的信号转导,激活半胱-天冬氨酸蛋白酶(cysteine containing asparate specific protease,Caspase)级联反应诱导细胞凋亡.这种新发现的凋亡诱导途径有重要的生物学意义,尤其是在抗肿瘤方面引起了人们的高度重视,认为有望找到一个全新的肿瘤治疗方法.我们主要从TRAIL和TRAILR的结构、功能及其抗肿瘤作用方面作一综述.
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牛磺酸对重型颅脑创伤大鼠脑线粒体呼吸功能的影响
线粒体是产生能量的重要部位.颅脑创伤使得神经元线粒体电子传递链遭到破坏,氧化呼吸功能受损,引起一系列脑供氧减少的级联反应~([1]).
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肝细胞生长因子对卵巢癌细胞侵袭作用的影响
肝细胞生长因子(HGF)与其受体c-met蛋白特异性结合,可激活多条信号传导通路的级联反应,促进细胞增殖、肿瘤血管形成、肿瘤细胞的侵袭等.为了解HGF对卵巢癌细胞浸润转移的促进作用及其对卵巢癌细胞核转录因子(NFκB)通路的传导作用,采用Boyden小室体外侵袭实验观察HGF对卵巢癌细胞株SKOV3细胞侵袭作用的影响,荧光实时定量RT-PCR技术检测其相关基因明胶酶B(MMP9)的表达,间接免疫荧光法检测HGF对SKOV3细胞的NFκB活性的影响.结果显示,HGF(40 ng/ml)处理SKOV3细胞后,侵入基底膜的细胞数[(382±10)个]明显高于未处理者[(176±10)个],差异有统计学意义(P<0.01).HGF处理后,SKOV3细胞中MMP9 mRNA表达水平较未处理者升高5.6倍(P<0.01),经NFκB 抑制剂PDTC处理后再用HGF处理的SKOV3细胞中MMP9 mRNA表达水平只升高了2.7倍(P<0.05).
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创伤后应激障碍的生物学机制研究
创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)是应激相关疾病中为典型的一种[1].它以三组症状为特征,即对创伤的反复性体验、对创伤性提示物的持久性回避和长期的觉醒度增高(根据美国精神障碍诊断与统计手册第4版).PTSD诊断的确立需要一定的病程标准,而且其形成有深刻的生长发育史背景和现实背景[2],故PTSD可能是大脑功能和结构累积损害超过一定限度的结果,使创伤性记忆持久处于易化激活的状态[1-8].PTSD生物学机制框架是:应激信息的传入导致了神经递质和激素的释放,继而作用于相应的受体引起快速反应.同时,通过某些与受体偶联的G蛋白中介,产生第二信使;第二信使导致一系列酶蛋白的磷酸化级联反应,参与诱导即早基因的表达;其表达产物作为转录因子参与其他靶基因的转录和翻译,继而引起细胞结构/功能的持久改变,导致PTSD的发生[9,10].我们试图对PTSD的生物学机制做一综述,以供同道参考.
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自体神经干细胞原位激活与缺血性脑损伤
缺血性脑血管病是严重威胁人类健康的常见病和多发病,已经成为当今第三大致死疾病及首位致残原因[1].其病理过程涉及复杂的时间和空间级联反应,虽然对其机制的了解越来越深入,但有效的治疗手段仍然缺乏.
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脂解新关键酶——ATGL研究进展
长期以来激素敏感性脂肪酶(HSL)被认为是脂肪水解唯一的关键酶,近20年来相继对该酶底物的选择性以及调控机制开展了广泛的研究.脂肪水解受到很多激素的调节,如胰高血糖素、肾上腺素等,这些激素在机体能量不足时与膜上受体结合,引起级联反应后导致细胞内第二信使cAMP浓度增加,活化蛋白激酶A (PKA),HSL在围脂蛋白(perilipin)的协同作用下,催化甘油三酯分解[1].但这一观点在HSL基因敲除鼠出现后受到了质疑,Haemmerle等将小鼠HSL基因敲除后发现,小鼠脂肪组织、肌肉和附睾有甘油二酯累积而不是甘油三酯[2],因此提示我们还存在另外一种酶将甘油三酯分解成甘油二酯.
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X射线全身照射对小鼠腹腔巨噬细胞CD14和TLR4表达的影响
CD14是LPS/LBP复合物的受体,以LPS-LBP-CD14三联体形式介导LPS诱导细胞活化.TLR4是Toll样受体中发现较早的一个受体,是LPS信号跨入细胞所必需的跨膜受体[1].CD14和TLR4作为巨噬细胞膜上的跨膜受体将细胞外信号传到细胞内,通过一系列蛋白质级联反应激活转录因子NF-κB和Jun/Fos,释放IL-1和IL-6等细胞因子而发生炎性反应.本研究探讨X射线全身照射对小鼠腹腔巨噬细胞CD14和TLR4表达的影响,为临床应用X射线进行抗炎、抗肿瘤治疗提供理论和实验依据.
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白介素-26与类风湿关节炎
类风湿关节炎(RA),是常见的慢性炎性关节炎,其特征在于持久性滑膜炎,全身性炎症,和自身抗体的出现[1],在类风湿关节炎中多种促炎因子级联反应引起持久性滑膜炎,导致关节软骨和骨的损害[1]。IL-10为一种抑制性的细胞因子不仅可以抑制单核细胞、巨噬细胞、T细胞等的活化及介导免疫调节功能, IL-10也作用于B细胞,参与免疫球蛋白(Ig)的类别转换,调节自然杀伤细胞(natural killer cells, NK)以及CD8+T细胞的杀伤作用等。IL-10在病原生物感染导致的急慢性炎症,自身免疫性疾病和肿瘤等多种疾病中都发挥着重要的作用[2],白介素-26是白介素10细胞因子家族的一个成员,有报道白介素-26在克罗恩病中过度表达,这表明它可能参与了慢性炎症性疾病的病理生理。下面作者对白介素-26与慢性炎性关节炎RA做一综述。
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药物溶栓治疗中心静脉置管所致血栓的进展
长期的中心静脉置管(central venous catheter,CVC)对慢性疾病患者的护理质量有所改善,但在CVC使用过程中产生的并发症如血栓形成,则可能会导致延误治疗或导管的摘除.1 CVC血栓性闭塞的处置办法1.1 尿激酶在1998年之前,尿激酶是唯一获得美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗血栓性导管闭塞的药物.尿激酶是一种天然存在的丝氨酸蛋白酶,来自人类肾脏,作用于血纤维蛋白溶酶原从而激活纤维蛋白溶解的级联反应.出于对继发传染性病原体传播的潜在风险的担忧,尿激酶在1998年从美国市场消失,但是在欧洲一些国家仍在使用.链激酶分离自B-溶血性链球菌,也可用于导管闭塞清除,尽管FDA并未批准用于此适应证;然而过高的过敏反应病例也限制了其应用.
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糖尿病酮症重度高三酰甘油血症伴急性胰腺炎一例
急性胰腺炎近年发病率有上升趋势,其中重症胰腺炎的病死率在15%~20%[1]。血糖升高是急性胰腺炎时常见的且非常重要的征象,同时急性胰腺炎时胰腺的水肿、出血、坏死可引起胰岛素分泌和排泄障碍。持续高血糖是急性胰腺炎早期病情加重的一个危险因素,血糖水平的高低,与胰腺炎的轻重程度密切相关,及时有效地控制高血糖是阻断全身性炎症反应综合征(SIRS)级联反应的一个重要环节[2]。我们收治1例由糖尿病酮症伴发热、腹痛、恶心、呕吐而入院的患者,对其使用胰岛素降糖治疗和胰腺炎保守治疗后,其临床症状和实验室指标均得到较好转归。
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核因子-κB与创伤性脑水肿治疗策略
近年研究证明,脑外伤是在原发伤基础上继发性生化级联反应带来的严重后果.主要有以下几个理论:(1)兴奋毒性理论,即创伤后兴奋性氨基酸(EAAs)增多,EAAs神经毒性被认为是许多神经疾病的终共同通路.(2)信号传导理论,①细胞内信号传导,如Ca2+超载、cAMP/cGMP降低、激酶类活性增高、细胞蛋白酶类下降、应激基因与早期反应基因增加;②细胞外信号传导,如细胞因子、黏附分子、一氧化氮、自由基、生长因子等的变化.
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一种新的细胞间的通讯方式:Exosomes
在多细胞生物中,细胞问的信息传递是由一系列信息分子参与完成的有序的级联反应,为维持机体的稳定状态,以适应各种生命活动是必不可少的.相对于已知的细胞通讯方式,目前一种起源于细胞内吞途径中的多泡体(Multivesicular body,MVB)的膜性小囊泡Exosomes在细胞信息传递中的作用日渐受到重视.Exosomes存在于血清、唾液、尿液等细胞外液中,并能将其携带的蛋白质、mRNAs及microRNAs递送至受体细胞而发挥生物学作用,揭示了Exosomes在细胞间的信息传递作用[1].
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转化生长因子-β激活激酶1在NF-κB信号通路中的作用及临床意义
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)级联是真核生物信号传递网络中的重要途径之一.MAPK链由3类蛋白激酶(MAP3K-MAP2K-MAPK)组成.转化生长因子-β激活激酶1(transforming growth factor-β activated kinase-1,TAK1)是MAP3K家族的主要成员,具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性,是NF-κB信号通路中的重要调节因子,在炎症基因表达中起着关键性的调节作用[1].TAK1作为通路中的上游信号分子,可以使IκB激酶(IκB kinase,IKK)磷酸化,活化NF-κB,触发下游的NF-κB级联反应[2].
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脑缺血/再灌注损伤级联反应研究进展
脑缺血/再灌注损伤是一个快速级联反应过程,包括许多环节,如能量/三羧酸循环基因表达上调、细胞内钙超载、兴奋性氨基酸过量释放、氧自由基生成增多、炎性细胞因子及黏附分子释放增加、凋亡基因激活等.这些环节紧密联系,互为因果,彼此重叠,形成恶性循环,终导致脑细胞凋亡或坏死.本文就脑缺血/再灌注损伤级联反应的研究进行综述.
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Wnt信号转导通路和肿瘤防治
Wnt信号转导途径可以分为决定细胞命运的经典途径和控制细胞运动及组织极性的非经典途径.经典WNT信号转导通路是Wnt蛋白通过与Frizzled (FZD)家族特异受体和LRP5/LRP6辅助受体结合,触发细胞内的信号转导,使β-连环蛋白(β-catenin)聚集的级联反应过程.非经典的Wnt信号被转导是通过Frizzled家族受体和ROR2/RYK联合受体结合到Dishevelled依赖(Rho family GTPases 和 c-jun NH2-terminal kinase)或Ca2+依赖的信号级联反应.Wnt通路及其有关的其他通路在胚胎发育和肿瘤发生中起重要作用.在许多种人类癌病中,Wnt通路的负性调节基因突变失活.经优化选择分离出的择靶向作用于WNT信号途径的小分子复合物和人类单克隆抗体可以用于癌症的治疗.
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防治烧伤脓毒症和多器官功能障碍综合征的现状与展望
脓毒症是指机体对病原微生物及其产物致炎性刺激引起的炎症反应不能控制在一个适当水平,出现反应失控,促炎性细胞因子和炎症介质启动级联反应,出现放大效应,导致剧烈、超常的炎症反应,造成组织破坏和脏器功能受损.
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补体C3多态性与同种异体肾移植预后的相关性分析
由于受者特异和非特异性的免疫反应,肾移植中补体级联反应的激活是不可避免的.补体活化在同种异体移植肾病发展中起重要作用,是引起迟发性同种异体移植失败的常见原因.
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脑外伤患者血清及支气管肺泡灌洗液中白介素-1β及白介素-10含量的测定
脑外伤除直接引起脑组织损害外,还可引起细胞生物化学级联反应,致全身炎症反应,肺脏是易受损害器官.我们测定了严重脑外伤急性期患者血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素-1β(IL-1β)和IL10含量,报告如下.
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重视亚低温在颅脑创伤中的治疗作用
随着建设及交通运输的发展,颅脑创伤的发生率及其损伤程度均呈增高趋势.CT的问世使颅脑创伤的诊断大为简化与准确,但临床治疗进展仍不尽理想,尤其是重型颅脑创伤的病死率及致残率始终居高不下.重型颅脑创伤除原发伤过重外,伤后出现的一系列级联反应是加重伤情乃至死亡的主要原因.目前,对原发伤尚无法治疗,因此如何防止或减轻继发性脑损伤便成为研究的重点.