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银屑病辨证分型与血清C3a、C4a的关系
银屑病的病因和发病机理复杂,以往研究表明,银屑病患者免疫功能紊乱,补体被活化。为了探讨补体活化与银屑病中医辨证分型之间的关系,我们于1993~1994年对银屑病患者血清中补体3的活化裂解片段补体3a(C3a)和补体4的活化裂解片段补体4a(C4a)进行了检测,现报告如下。
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硒与自身免疫性甲状腺炎研究进展
硒作为一种必需的微量元素于1817年被瑞典化学家发现,由于初被认为是毒性物质,直到近数十年随着硒的动物实验及人类研究的增多提供了充分的证据证实硒是一种重要的膳食成分[1],具有广泛的生物学作用,与下列疾病密切相关:(1)克山病,大骨节病,与缺碘有关的地方病;(2)各种癌症;(3)心血管病;(4)补体活化和流行性出血热;(5)男性不育症和妊娠高血压;(6)免疫功能损伤与艾滋病;(7)辐射损伤、重金属中毒与职业病。近些年硒在内分泌领域受到了广泛关注,研究表明甲状腺内含有多种硒蛋白,甲状腺中的硒含量仅次于肝肾,而每克组织硒含量在甲状腺中高,硒对于维持人类机体和动物的甲状腺激素代谢和合成至关重要。硒元素更是为自身免疫性甲状腺炎( autoimmune thyroiditis ,AIT)的治疗及延缓病情发展提供了新的切入点,本文将重点阐述硒与AIT之间的关系及临床研究应用。
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CD69与系统性红斑狼疮T、B细胞活化
系统性红斑狼疮(SLE)是以T、B淋巴细胞功能改变为特征的自身免疫性疾病.SLE许多临床症状被认为是B细胞功能亢进所引起,而T细胞活化是继B细胞功能亢进、细胞因子分泌、抗体产生、补体活化后的反应[1].因此,T细胞介导的免疫参与SLE病理过程.
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重视补体活化在肾小球疾病免疫损伤中的作用
补体活化在肾小球肾炎中的致病性作用早已得到证实。近年来随着免疫学的进展,对补体异常活化和调节蛋白的异常在部分肾脏病中的作用有了新的认识。研究发现膜增生性肾小球肾炎(MPGN)和C3肾炎主要涉及补体C3转换酶的异常活化、构成以及调节C3转化酶的各种因子的基因突变和自身抗体,甚至多种原因并存均可造成循环补体C3的持续裂解而致病;不典型溶血尿毒综合征(aHUS)则因血管内皮细胞表面补体活化调节异常致病;抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关小血管炎存在着补体旁路途径异常活化,其中补体活化产物C5 a可能发挥了重要作用。狼疮肾炎和抗肾小球基底膜(GBM)病,补体旁路途径的活化也与病情活动密切相关。随着对补体异常活化的病理生理机制的了解,以补体成分作为干预靶点的治疗措施也会应运而生。
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载脂蛋白J基因多态性与妊娠高血压综合征相关性的研究
妊娠高血压综合征(妊高征)的病因仍不十分清楚,众多研究表明,妊高征有较高的遗传倾向,血管内皮细胞损伤、脂质代谢异常及补体异常活化在其发病中起重要的作用.载脂蛋白J具有结合和转运脂质、抑制补体活化及保护细胞膜等功能,因此可能与妊高征的发病有关联.本研究运用PCR-变性梯度凝胶电泳(PCR-DGGE)及测序方法检测载脂蛋白J基因全部9个外显子的多态性,探讨其多态性与妊高征及原发性高血压的关系.
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异源型药物对补体活性影响的评价及临床意义探讨
目的 补体活性测量被评价为药物一致性和药物免疫毒性的检测指标之一,因此,建立一个敏感、可靠、标准、快捷的药物理化性质与免疫补体激活CARPA的评价标准,用于界定药物对补体活化作用的影响.方法 收集宜昌市中心人民医院中医免疫科和肾病综合科送检的健康者血清140例,加入免疫球蛋白IgG和zymosanA刺激剂作为标准阳性对照,把经典途径的特异性因子C4d、C5a、SC5b-9和替代途径特异性因子Bb作为检测指标,建立药物对补体活性影响的体外评价标准,并确定为评价模型.应用该评价标准,以异源型的两性霉素B及注射用的伏立康唑为研究对象,对本药物免疫毒性、仿制与市售制剂药物一致性建立一个初步评价.结果 Am-bisome、ABCD组和d-AmB组处方中,Ambisome和d-AmB激活补体的能力较强,其中Ambisome能够同时激活CP和AP两种途径,而d-AmB仅能激活AP途径.测量到市售的RLD1、RLD2和RLD3两性霉素B脂质体制剂血清中SC5b-9的含量基本一致,均值为(22.16±0.63)μg/ml、而C5a的含量波动幅度较大,平均值为(571.32±106.12)ng/ml,自制的Test1和Test2两性霉素B脂质体制剂在血清中SC5b-9和C5a的含量与市售制剂的均值存在差异性.结论 初步建立了异源型药物对免疫补体活性调控的体外评价标准.
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抗C3a多克隆抗体对实验性结肠炎小鼠的疗效初探
目的 评价抗补体C3a抗体治疗TNBS诱导的实验性肠炎的可行性.方法 70只6~8周龄的雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组及抗C3a抗体预防和治疗、泼尼松龙治疗共5组,对照组直肠灌注50%乙醇,模型组给予TNBS(2.5毫克/只).抗C3a抗体预防组分别在建模型前2天,建模后0、2和5天腹腔注射抗体[50微克/(次·只)],抗C3a抗体治疗组则在建模后2、5天给予抗体,剂量与前相同.泼尼松龙治疗组在在建模后2、5天给予药物[1毫克/(千克·次)].每日测体重,观察腹泻、血便等性状.分别于建模后2、24h检测血浆和结肠中的C3a水平,建模后4天时检测结肠中肿瘤坏死因子-α(TNF -α)和髓过氧化氢酶(MPO)的表达水平,观察期结束后,分离结肠病灶,观察组织学病理变化.结果 TNBS肠炎建模后2h和24h血浆和结肠中补体C3a含量明显升高,尤以结肠更为显著.与模型组相比,抗C3a抗体预防和治疗组小鼠体重下降得到有效遏制,结肠病变程度出现明显减轻.抗体治疗组小鼠结肠中TNF -α和MPO的含量显著降低.这些指标的变化与泼尼松龙治疗组相当.结论 上述结果证实了抗C3a抗体治疗炎症性肠病的可行性,提示靶向补体C3a的单克隆抗体可能是临床治疗炎症性肠病的潜在药物.
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补体C3多态性与同种异体肾移植预后的相关性分析
由于受者特异和非特异性的免疫反应,肾移植中补体级联反应的激活是不可避免的.补体活化在同种异体移植肾病发展中起重要作用,是引起迟发性同种异体移植失败的常见原因.
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内皮素-1和神经肽Y与内毒素诱导的健康志愿者补体活化及全身炎症反应之间的关系
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T淋巴细胞与阵发性睡眠性血红蛋白尿症发病关系的研究现状
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种良性克隆性造血干细胞疾病.其病理基础是位于染色体Xp22.1上的PIG-A基因发生了突变,导致糖化磷脂酰肌醇(GPI)锚合成减少或缺失,锚异常进而导致锚连蛋白的缺失.其中,抑制补体活化的调节蛋白,如CD55、CD59的缺失导致PNH患者的血细胞易被补体破坏,从而引起溶血等临床症状.目前的研究表明,除了PIG-A基因突变以外,PNH还存在另外一种致病因素,两因素协同作用才导致PNH发病,这也被称为PNH的双因素发病学说[1].近年来,很多学者认为PNH发病的另一种因素可能为异常的T淋巴细胞免疫:正常造血克隆被异常的T淋巴细胞杀伤,而PNH克隆可以逃脱这种杀伤作用,从而获得生存优势.
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青风藤抑制补体活化在急性心肌梗死中的保护作用
已有研究证实补体C3a,C5a,C5b-9等补体系统激活在急性心肌梗死(AMI)后心肌坏死中起重要作用.祖国医学博大精深,许多中药对人体免疫功能有不同程度的作用.本文主要综述青风藤抑制补体激活级联反应,在AMI中起保护作用的机制.
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老年高血压病人高尿酸血症与血清补体C4相关性分析
目的:分析老年高血压病人高尿酸血症与血清补体 C4之间关系。方法选择中国中医科学院广安门医院2013年11月—2015年6月心内科住院老年高血压病人464例,男228例,女236例,年龄78.59岁±7.96岁。伴有高尿酸血症病人137例,为A组;不伴有高尿酸血症病人327例,为 B组。比较两组病人补体 C3、C4及总补体CH50水平。结果两组比较,C3:A组0.894 g/L±0.184 g/L,B组0.829 g/L±0.175 g/L;C4:A组0.218 g/L±0.052 g/L,B组0.200 g/L±0.059 g/L;CH50:A组47.58 g/L±7.38 g/L,B组45.08 g/L±7.19 g/L。A 组病人 C3、C4、CH50水平高于 B 组,两组间 C3、C4、CH50水平比较差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析显示,C3(r=0.179,P=0.002),C4(r=0.183,P=0.002),CH50(r=0.181,P=0.002)与高尿酸血症呈显著正相关。多元线性逐步回归分析显示,血清补体 C4水平与血清尿酸水平独立相关,是高尿酸血症的独立影响因素。结论老年高血压病人高尿酸血症与补体系统活化可能存在密切联系,补体 C4可能是高尿酸血症的独立影响因素,可能是老年高血压合并高尿酸血症的疾病预测因子和治疗靶点。
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抗磷脂抗体导致不良妊娠的机制
抗磷脂抗体(antiphospholipid,aPL)是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生反应的自身抗体,主要包括抗心磷脂抗体(aCL)和狼疮抗凝物(LA).研究发现,aPL识别的靶抗原有β2糖蛋白1(β2-glycoprotein-1,β2-GP1)、凝血酶原,膜联蛋白V(Annexin-V)等,主要通过与β2-GP1结合发挥作用.aPL广泛作用于全身各大器官、系统,引起多种疾病,包括冠状动脉粥样硬化、网状青斑、神经病变、肺高压、不良妊娠等[1].在产科领域,约有20%的复发性流产是由aPL引起的.也有越来越多的报道指出aPL与胎儿生长受限、早产、死产、子痫前期等妊娠并发症相关.虽然国内外对aPL引起不良妊娠的发病机制研究较多,但不十分明确,分歧也较多,可能涉及多种机制.目前对其导致不良妊娠的可能机制主要集中在促进血栓形成、细胞免疫平衡紊乱、补体系统过度活化、滋养细胞功能受损方面.本文现就这些方面综述如下.
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79.遗传性血管神经性浮肿
补体有9种成分,分别称为C1、C2、C3…….C1中又分为Clq、Clr、Cls三种成分,补体活化后发挥各种机能.
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95、补体活化的替代途径
补体系统是由20多种蛋白质构成,其基本成分有9种,称为C1,C2…C9.补体活化后才能发挥其功能.在活化过程中,C3被分解为C3a和C3b.因吞噬细胞的表面有C3b的受体,C3b能同细菌结合,能帮助吞噬细胞吞噬细菌.
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CD55和CD59表达的调节因素和调节机制的研究进展
补体系统是天然免疫的一个重要组成部分,具有免疫防御、免疫监视和免疫调节功能.补体活化参与了多种慢性炎症性疾病如动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤、糖尿病血管并发症、风湿性关节炎、炎症性肠病及系统性红斑狼疮等[1-6].补体调节蛋白通过控制补体过度活化防止宿主细胞损伤,其主要成员CD55和CD59 的表达与涉及补体活化的疾病密切相关,在这些疾病中的有益作用使其成为新一代治疗药物,这使CD55和CD59上调及下调的研究备受关注,但对其调节的具体分子机制尚未完全清楚,对调节补体调节蛋白靶分子的干预尚需进一步探索,信号转导路径的深入研究成为阐明以上机制的重要途径.
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体外血液实验创新:用系统模式研究红细胞多种调节功能的进展
系统血液生物学有关理论认为血液系统是由分系统和子系统组成。各分系统和子系统生物功能有不同分功,但它们之间还有协作调控关系。红细胞血红蛋白参与氧和CO2呼吸功能调控,红细胞膜有多种受体,如补体受体、趋化因子受体参与补体活化,细胞因子浓度调控,红细胞胰岛素受体参与胰岛素和血糖浓度调控[1-7]。当异抗原(如艾滋病毒)进入血液后,首先激活补体系统,艾滋病毒颗粒黏附上补体C3b,被红细胞CD35分子作用后,降解为C3 d和C3 dg ,将这种艾滋病毒交给B淋巴细胞CR2分子处理,终通过有关机制递交给CD4阳性淋巴细胞而发病。有关研究还发现红细胞可释放NK细胞增强因子,调控NK细胞活性。红细胞血红蛋白参与抗淋巴细胞代谢中氧化作用,使 CD4/CD8比值上调。红细胞数量巨大,膜受体种类众多,红细胞参与血液免疫反应和内分泌及生化反应等系统血液生物学功能调控机制复杂。淋巴细胞可分泌抗体和各种白细胞因子参与抗感染和抗肿瘤免疫反应,淋巴细胞膜有多种受体如激素受体参与内分泌功能调控等。血小板可释放多种凝血因子调控凝血过程,血小板模有补体受体参与补体活化调节,血小板模有CD55、CD59分子参与T淋巴细胞活性调节[4]。所有血细胞都参与抗感染和抗肿瘤免疫反应,血液系统对外来致病原的反应是一种系统血液免疫反应[1-7]。这需要用系统血液生物学的理论和系统模式实验方法学去研究,才会有新发现和理论创新。这方面研究工作有很大进展,现将有关研究进展综述如下。
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重组双功能域补体受体Ⅰ型分子在Vero细胞中的稳定表达及其抑制补体活化的初步研究
构建包含人重组双功能域人补体受体Ⅰ与绿色荧光蛋白(GFP)的重组质粒,观察融合蛋白在非洲绿猴肾细胞(Vero)内表达并检测其抑制补体活化的能力.PCR方法扩增出重组双功能域CR1分子,限制性内切酶Xho Ⅰ和Sal Ⅰ将重组分子连入真核表达载体pEGFP-N2中,构建出重组质粒pEGFP-N2/CR1-2D,脂质体转染Vero细胞中.新霉素G418筛选出稳定表达细胞克隆,荧光显微镜下观察绿色荧光融合蛋白在细胞内的表达.用Vero细胞和免疫小鼠获得的抗Vero细胞多克隆抗体激活补体后,通过检测乳酸脱氢酶的释放来分析重组蛋白抑制补体活化的功能.结果显示pEGFP-N2/CR1-2D质粒经酶切及测序分析证实载体构建正确.转染细胞后,荧光显微镜下观察到重组质粒pEGFP-N2/CR1-2D在Vero细胞中能够大量表达,G418筛选出了稳定表达细胞克隆,乳酸脱氢酶活性检测显示,与对照组相比CR1-2D能够显著的抑制补体的活化(P<0.05),初步证实了其能够抑制补体的活化.
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补体相关性肾病
补体级联反应是一种免疫防御机制,能够有效诱导细胞凋亡、增强细胞免疫.补体的过度活化或调节异常参与多种慢性肾脏病及移植排斥反应的发生发展.补体在肾组织内活化、沉积与肾脏病临床及病理特点密切相关,亦在移植肾缺血再灌注损伤、细胞介导的排斥反应和抗体介导的排斥反应中发挥重要作用.近年来,针对补体的靶向性治疗已成肾脏病领域内新的研究热点,与肾脏病相关的抗补体治疗聚焦于抗C5单克隆抗体、C5受体拮抗剂、C1抑制剂和补体受体1等针对补体不同环节的药物.本文对补体相关性肾病及靶向抗补体治疗肾脏病的新研究进展加以综述.
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结节性红斑患者血浆血小板颗粒膜蛋白及VonWillebrand因子检测
皮肤血管炎发病机理多认为是IC沉积于血管壁,激活补体,引起生物因子活化致血管损伤和炎症.IC、补体活化、血小板活化及内皮细胞功能等相互影响、相辅相成.本文对32例结节性红斑(EN)患者血浆血小板颗粒膜蛋白(GMP-140)、VonWillebrand因子(VWF)进行检测,探讨血管内皮细胞功能及血小板活化在EN发病中的作用.