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基因芯片技术研究清络痛痹颗粒对类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞基因表达的影响
目的:研究清络通痹颗粒(QLT)对体外培养的类风湿关节炎患者的成纤维样滑膜细胞(FLS)作用的分子机制.方法:利用基因芯片技术检测QLT作用于FLS 72h后基因表达的变化.结果:QLT对FLS细胞凋亡相关通路Activation of BH3-only proteins、FAS Signaling和Apoptosis有影响,并上调了CASP8、BCL2L1 1、BID等促凋亡基因的表达.此外,差异表达基因涉及到血管生成、免疫调节、炎症等方面.结论:QLT改变细胞凋亡、血管生成及免疫调节等相关基因表达可能是其参与抑制FLS细胞异常增殖的作用过程.
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复方木防己汤对AA大鼠滑膜细胞类肿瘤样增生及相关基因表达影响的研究
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的系统性自身免疫性疾病,以多发性关节炎为主要特征,关节滑膜炎性细胞浸润,成纤维细胞与毛细血管内皮细胞过度增生,形成血管翳,终导致关节软骨破坏和骨侵蚀[1].
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复方雷公藤外敷对CIA大鼠成纤维样滑膜细胞中细胞因子和ERK通路表达的影响
目的:通过观察复方雷公藤外敷对Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎(CIA)模型大鼠膝关节成纤维样滑膜细胞中细胞因子表达以及ERK通路活化的影响,探讨复方雷公藤外敷治疗类风湿关节炎的抗炎、镇痛与减轻血管翳形成的作用机制.方法:采用CIA模型,各给药组分别用扶他林外敷、雷公藤多苷片口服和复方雷公藤外敷剂外敷.观察原代培养的成纤维样滑膜细胞中白介素1 β(IL-1 β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素1(Ang-1)表达差异及细胞外信号调节激酶(ERK)通路的活化情况.结果:与模型组比较,复方雷公藤外敷组显著降低成纤维样滑膜细胞原代培养上清中IL-1β、TNF-α、VEGF及Ang-1含量水平(P＜0.01);显著减少成纤维样滑膜细胞中IL-1β、TNF-α、VEGF和Ang-1 mRNA表达水平(P＜0.05,P＜0.01);显著抑制成纤维样滑膜细胞ERK通路蛋白的磷酸化.结论:复方雷公藤外敷剂通过降低CIA大鼠成纤维样滑膜细胞分泌炎性细胞因子水平减弱ERK通路活化,进而抑制滑膜组织增殖,减少滑膜中血管新生和血管翳形成.
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清热活血方药对类风湿患者成纤维样滑膜细胞OPG、RANKL、TNF-α及IL-17表达影响分析
目的:分析清热活血方药对类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞(RA-HFLS) OPG、RANKL、TNF-α、IL-17表达的影响.方法:采用不同剂量的清热活血方药治疗85例类风湿关节炎患者,采用ELISA法检测成纤维样滑膜细胞中的OPG、TNF-α及IL-17浓度,Western blot法检测RANKL蛋白的表达情况.结果:A、B、C3组与对照组的TNF-α、IL-17水平、RANKL表达比较差异有统计学意义(F=13.872,P=0.003;F=9.831,P=0.011;F=7.392,P=0.039),A、B、C3组高于对照组,B、C2组低于A组(P＜0.05),C组低于B组;A、B、C3组与对照组的OPG分泌差异有统计学意义(F=9.856,P=0.008),A、B、C3组高于对照组,B、C2组高于A组,C组高于B组.结论:清热活血方药能够抑制RA-HFLS中RANKL、TNF-α及IL-17OPG的表达,促进OPG的分泌.
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青藤碱对类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞增殖及基质金属蛋白酶-3表达的影响
目的 观察青藤碱对体外培养类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞增殖以及基质金属蛋白酶-3(MMP-3)mRNA含量的影响.方法 培养人成纤维样滑膜细胞,分为青藤碱高、中、低剂量组和空白对照组,经青藤碱干预后,用四甲基偶氮唑蓝法测定细胞增殖情况,用半定量RT-PCR方法检测成纤维细胞中MMP-3 mRNA的表达.结果 经青藤碱干预后的人成纤维样滑膜细胞的增殖率受到显著抑制(P＜0.05),其中高剂量组的改变差异尤为显著(P＜0.01).MMP-3的mRNA表达水平较之空白对照组有显著下降(P＜0.05),且高剂量组的差异尤为显著(P＜0.01).结论 青藤碱可以抑制类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞的增殖并下调MMP-3的表达,推断这可能是青藤碱治疗类风湿关节炎的一种机理.
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雷公藤甲素对TNF-α诱导的滑膜细胞增殖的影响及对Ras-MAPKs信号转导通路的调控作用
目的:探讨雷公藤甲素(TP)对肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导的类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞(RA-HFLS)增殖的影响及对Ras-MAPKa信号转导通路的调控作用.方法:不同浓度的TP(0.28,2.8,28,140 nmol·L~(-1))与RA-HFLS共孵育,采用MTS比色法检测细胞增殖活性,并通过Western blot检测不同浓度的TP对TNF-α诱导的RA-HFLS Ras-MAPKs信号转导通路相关蛋白(Ras,p-P_(38),p-ERK,p-JNK)表达水平的影响.结果:MTS结果显示,TP可以剂量依赖性抑制RA-HFLS的增殖,其抑制率分别为0.28%,5.05%,30.83%,43.77%;Westem hlot结果提示TP可剂量依赖性抑制Ras-MAPKs信号转导通路相关蛋白的表达.结论:TP能抑制RA-HFLS增殖、减轻滑膜炎症,其分子机制可能与调控了Ras-MAPKs信号转导通路的异常活化有关.
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白头翁皂苷对佐剂性关节炎大鼠FZD8表达的影响
研究中药白头翁有效成分白头翁皂苷(pulchinenoside,PULC)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠Frizzled(FZD)表达的影响.采用足跖注射完全弗氏佐剂制备AA大鼠,原代培养AA大鼠滑膜成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like syno-viocytes,FLS),Real-time qPCR检测PULC灌胃治疗对AA大鼠FLS FZD8表达的影响,MTT,ELISA检测FZD8敲除对FLS增殖和IL-1,IL-6,IL-8表达的影响,Real-time qPCR检测miR-375在FZD8异常表达中的作用.检测发现经PULC灌胃治疗后,AA大鼠FLS中FZD8表达明显降低,FZD8敲除后FLS增殖明显减弱,IL-1,IL-6,IL-8表达明显减少,PULC灌胃治疗后miR-375表达明显升高,上调表达的miR-375能够抑制FZD8的表达.PULC可能通过上调miR-375表达抑制FZD8的表达.
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王枣子总黄酮影响佐剂性关节炎大鼠病理的分子机制研究
课题组前期研究发现宿州地方特色药材王枣子中总黄酮(total flavonoids of Isodon amethystoides,TFIA)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)具有一定的治疗作用,并且这种治疗作用可能是通过对miR-152表达的上调实现的,该文进一步研究TFIA对AA大鼠病理机制影响的分子机制.采用完全弗氏佐剂制备AA大鼠,TFIA灌胃治疗,采用Real-time qPCR检测TFIA灌胃治疗对AA大鼠关节滑膜成纤维样滑膜细胞(fibroblast like synoviocytes,FLS)中miR-152、甲基化酶DNMT1及甲基化结合蛋白MeCP2构成的负调控环路的影响,对miR-152下游经典Wnt信号通路的影响,对AA大鼠病理基因fibronectin表达的影响.TFIA灌胃治疗显著抑制DNMT1表达,逆转了AA大鼠病理中存在的由miR-152,DNMT1和MeCP2构成的负调控环路,向治疗组FLS转染miR-152 inhibitors后,DNMT1表达显著恢复.TFIA灌胃治疗显著上调SFRP4表达,抑制经典Wnt信号通路关键基因β-catenin,C-myc和ccnd1表达,显著抑制AA病理基因fibronectin表达,向治疗组FLS转染miR-152 inhibitors后,逆转了TFIA灌胃治疗对SFRP4,β-catenin,C-myc,ccnd1和fibronectin表达的影响.TFIA可能通过miR-152表达的上调抑制DNMT1表达,上调SFRP4表达,抑制经典Wnt信号关节基因β-catenin,C-myc,ccnd1表达,抑制RA基因fibronectin表达.
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丹参注射液对人血清培养类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的影响
目的 探讨丹参注射液对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清培养的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA FLSs)增殖的影响.方法 常规培养良好的RA FLSs,传代时用10％未灭活人血清(健康人血清和RA患者血清)作用24 h后,加入终浓度为0.4 mg/mL丹参注射液,继续培养24h.以10％胎牛血清作对照,光学显微镜观察人血清培养后和丹参注射液作用后的细胞形态变化;采用MTT法分析其增殖变化;流式细胞仪检测其凋亡;提取各组总RNA并逆转录,荧光定量PCR检测Bax mRNA表达.结果 (1)无论是加入健康人血清还是RA患者血清后,细胞均能贴壁生长.相比而言胎牛血清组细胞背景较为干净,而人血清组细胞密度较胎牛血清组高,细胞形态无明显改变.(2)与胎牛血清组比较,MTT增殖实验显示,健康人血清组和RA患者血清组的吸光度(OD)值均明显增高,差异有统计学意义(P＜0.01);加终浓度为0.4 mg/mL丹参注射液后,3组不同来源血清作用的细胞均受到不同程度的抑制(OD值显著降低,P＜0.05),且健康人血清组和RA患者血清组与胎牛血清组比较,OD值显著增加,差异有统计学意义(P＜0.01),健康人血清组与RA患者血清组比较,差异有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).(3)与胎牛血清组比较,RA血清组凋亡率明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01);胎牛血清组和RA患者血清组,经0.4 mg/mL丹参作用后,与相应未加丹参组比较,凋亡率均显著增加,差异有统计学意义(P ＜0.05);FLSs经0.4 mg/mL丹参作用后,与胎牛血清组比较,健康人血清组和RA患者血清组的凋亡率均显著降低,差异有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).(4) FLSs经0.4 mg/mL丹参作用后,RA血清组和胎牛血清组Bax mRNA表达均增加,差异有统计学意义(P＜0.01);与胎牛血清组比较,健康人血清组及RA患者血清组,Bax mRNA的表达变化明显,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 (1)虽然健康人血清能更好的利于RAFLSs的生长,但对于特定疾病的细胞生物学研究,如无相应疾病患者血清前提下,胎牛血清更能反映真实结果;(2)丹参注射液可通过促进RA FLSs凋亡而抑制其增殖.
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海藻多糖对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的影响及机制研究
目的 探讨海藻多糖对体外培养的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synovialcytes,FLS)凋亡的影响及机制.方法 采用改良组织块培养法体外培养RA-FLS.分别采用CCK-8比色法、Hoechst 33258染色法、TUNEL染色法及Western blot检测不同浓度海藻多糖(0、15、20、25 mg/mL)干预不同时间(0、3、4、5天)后对RA-FLS增殖、凋亡及Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达的影响.结果 与0 mg/mL海藻多糖组同期比较,15、20、25 mg/mL浓度组干预3、4、5天后均可抑制RA-FLS增殖,促进其凋亡(P<0.01),且具有时间和剂量依赖性;15、20、25 mg/mL海藻多糖干预4天可上调RA-FLS Bax蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达,促进Caspase-3活化裂解(P<0.05,P<0.01),且呈剂量依赖性.结论 海藻多糖在体外呈剂量和时间依赖性抑制RA-FLS增殖,诱导其凋亡,其凋亡机制可能是通过上调细胞内Bax蛋白及下调Bcl-2蛋白表达影响线粒体通路,从而促进Caspase-3活化裂解,导致RA-FLS凋亡.
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清热活血方对肿瘤坏死因子α诱导的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞迁移和黏附的影响
目的 观察清热活血方治疗活动期类风湿关节炎的可能作用机制.方法 分离类风湿关节炎患者的滑膜组织制备原代类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS),采用肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导RA-FLS的迁移和黏附.设空白组(不加药物及TNF-α干预)、诱导组(10或20 ng/ml TNF-α诱导)、清热活血方低、中、高剂量组(20、100、500 ng/ml清热活血方+TNF-α诱导).检测各组细胞迁移距离及面积、细胞黏附OD值和黏附抑制率,并检测细胞中PI3K/Akt信号通路相关蛋白(PI3K、p-Akt、Akt)表达.结果 与空白组比较,诱导组细胞迁移距离及面积增加、黏附OD值增大、PI3K及p-Akt蛋白表达升高(P＜0.01);与诱导组比较,清热活血方各剂量组均可抑制细胞的迁移和黏附以及PI3K、p-Akt蛋白表达,并以500 ng/ml效果好(P＜0.05或P＜0.01). 结论 清热活血方可能通过下调RA-FLS中PI3K、p-Akt蛋白表达,抑制RA-FLS的迁移和黏附,从而减缓滑膜炎症和关节破坏的进展.
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重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞内钙离子稳态的影响
目的 观察重组人内抑素(rhEndestatin)对佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞(AA FLSs)内钙离子(Ca2+)稳态的影响,探讨rhEndomafin促进AA FLSs凋亡的离子机制,为RA药物治疗及寻找其治疗新靶点提供实验依据.方法雄性SD大鼠12只,体质量140～160 g,分为正常组(n=3)和从模型组(n=9).模型组大鼠制备从模型,体外培养AA FLSs,应用Ca2+荧光指示剂Fluo-3/AM孵育培养的细胞,激光扫描共焦显微镜检测有、无细胞外Ca2+,而rhEndestatin作用所致AA FLSs胞内Ca2+荧光强度发生动态变化,可以判断rhEndostatin对AA FLSs胞内Ca2+浓度([Ca2+]I)的影响.结果在胞外有Ca2+的情况下,rhEndostatin可引起静态AA FLS[Ca2+];快速增加,rhEndostatin作用10s后,[Ca2+];急剧增加达峰值,继之随时间缓慢下降,停止加药50 s后,[Ca2+]I尚未回复到加药前基础水平;而在无细胞外钙环境中,rhEndostatin未引起AA FLSs[Ca2+]I变化.结论 rhEndestafin可促进AA FLSs胞外Ca2+内流,引起胞内Ca2+超载,从而促进从FLSs凋亡.
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TWEAK诱导成纤维样滑膜细胞合成MMP-9的研究
目的 通过探讨p38MAPK(mitogen-activated protein kinases)信号通路在肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂(TWEAK)诱导风湿性关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)合成基质金属蛋白酶9(MMP-9)过程中的作用,寻求RA治疗的新靶点.方法 将rhTWEAK与FLS共培养,Western blot法检测FLS中p-p38MAPK和p65的表达;对经或未经SB203580预处理的FLS,应用ELISA法检测细胞培养液中MMP-9水平,RT-PCR法检测FLS中MMP-9 mRNA的表达水平.结果 100 ng/ml的TWEAK作用于RA FLS,能够使p38MAPK磷酸化,并使细胞核内p65蛋白表达增加;SB203580能够部分抑制TWEAK诱导RA FLS合成的MMP-9及MMP-9 mRNA的表达.结论 TWEAK诱导RA FLS合成IVlbtP-9过程中,p38MAPK信号通路处于激活状态,可诱导NF-κB表达.
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三氧化二砷诱导类风湿关节炎滑膜细胞凋亡作用的研究
目的 观察三氧化二砷(ATO)对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)凋亡的作用.方法 将HFLS-RA分为单纯培养基空白对照组和0.5、2、8 μmol/L ATO实验组.ATO作用72 h后,电镜下观察细胞的病理改变,采用四唑氮法(MTT)检测ATO对HFLS-RA生长的影响.结果 ATO可以诱导HFLS-RA的凋亡,ATO呈现时间和剂量依赖性抑制HFLS-RA生长的作用.结论 ATO可以抑制HFLS-RA的生长,促进HFLS-RA的凋亡.
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丹参体外抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的研究
目的 检测丹参体外对类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLSs)增殖的影响.方法 用不同浓度丹参处理RAFLSs24 h后,采用MTT法检测RAFLSs的增殖水平;用流式细胞仪检测其凋亡百分率.结果 加入不同浓度丹参处理RAFLSs24 h后,细胞增殖受到抑制(P＜0.05),并在一定丹参浓度范围内(0～1.56 mg/ml)呈现剂量相关性,当丹参浓度达到1.56 mg/ml时,细胞增殖抑制达到平台期.对照组与不同浓度丹参处理组凋亡细胞百分率比较,在丹参浓度为0.195 mg/ml时差异不明显,当丹参浓度为0.39 mg/ml时差异有显著统计学意义(P＜0.05).结论 丹参在体外抑制RAFLSs增殖,可诱导细胞凋亡.
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羧胺三唑对TNF-α诱导的成纤维样滑膜细胞增殖及MMP-1、MMP-3表达的影响
目的 研究羧胺三唑(CAI)对TNF-α诱导的佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖以及MMP-1、MMP-3表达的影响.方法 用弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎模型,并分离培养佐剂性关节炎大鼠的FLS.实验分为对照组,20 ng/ml TNF-α组,同时加入TNF-α和溶剂DMSO组,以及同时加入NF-α和不同浓度CAI(10、20、40 μmoL/L)组.CCK-8法检测FLS的增殖反应,Western blot法检测MMP-1和MMP-3的蛋白表达.结果 20 ng/mlNF-α能明显增加佐剂性关节炎大鼠FLS的增殖反应,增加MMP-1和MMP-3的蛋白表达(P＜0.01).CAI(20、40 μmol/L)能够显著抑制TNF-α对佐剂性关节炎大鼠FLS的促增殖反应(P＜0.01),抑制率分别为(31.13±7.07)％和(42.48±5.84)％,且CAI能够降低TNF-α诱导的MMP-1和MMP-3产生(P＜0.01).结论 CAI体外给药能够抑制TNF-α诱导的佐剂性关节炎大鼠FLS增殖以及产生MMP-1和MMP-3,这可能是其抗关节炎作用的机制之一.
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Smoothened表达对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞RhoA/ROCK通路的影响
目的：初步探讨Sonic Hedgehog（Shh）信号通路分子Smoothened（Smo）对类风湿关节炎（RA）成纤维滑膜细胞（FLS）RhoA/ROCK通路相关分子的影响。方法收集病情活动（DAS28≥3.2）RA 患者关节镜手术或关节置换术切除的滑膜组织，组织块培养法培养 RA-FLS 作为细胞模型，流式细胞术检测CD55阳性率鉴定细胞，然后分别予Smo分子激动剂Purmorphamine或抑制剂KAAD-Cyclopamine处理，应用GST-pull down法检测RhoA活性，Western blot检测ROCK活性与Smo蛋白表达。结果与对照组相比，RA-FLS经Purmorphamine刺激后，活性RhoA蛋白、磷酸化MYPT1蛋白及Smo蛋白均上调（P＜0.05）；经KAAD-Cyclopamine处理后，活性RhoA蛋白、磷酸化MYPT1蛋白及Smo蛋白均下调（P＜0.05）。结论 RA-FLS Smo表达可影响RhoA/ROCK信号的传导。Smo可能参与了RA-FLS中Shh信号通路非经典途径的调控。
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金雀异黄素对类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞骨保护素/细胞核因子κB受体活化因子/细胞核因子κB受体活化因子配体通路的影响
目的 研究金雀异黄素(genistein,Gen)对人类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/细胞核因子κB受体活化因子(receptor-activator of nuclear factor kappa bata,RANK)/细胞核因子κB受体活化因子配体(receptor-activator of nuclear factor kappa bata ligand,RANKL)通路的影响及机制.方法 培养人RA-FLS,并分为对照组(RA-FLS细胞)、TNF-α组(RA-FLS细胞+TNF-α 10 ng/ml)、TNF-α+ Gen组(RA-FLS细胞+TNF-α 10 ng/ml+ Gen 50 μM)、Gen组(RA-FLS细胞+Gen 50 μM).应用免疫印迹检测Gen作用RA-FLS的RANK、RANKL、OPG、雌激素受体(estrogen receptor α,ERα)表达情况,免疫荧光检测ERα细胞内分布情况.结果 Gen组、TNF-α组及TNF-α+ Gen组细胞内RANK蛋白表达量较对照组无明显差异(P＞0.05),但OPG及RANKL蛋白表达明显高于对照组(均P＜0.05).Gen组OPG/RANKL较对照组增高(P＜0.05).Gen组、TNF-α组及TNF-α+ Gen组细胞内ERα蛋白表达量与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).免疫荧光结果显示核内ERα表达量增加.结论 Gen可能通过与雌激素受体结合,转入核内发挥免疫调节作用,从而调节OPG/RANKL/RANK通路,发挥抑制骨破坏的作用.Gen可以上调人RA-FLS中OPG及RANKL,且对OPG的上调作用更强.
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雷公藤多甙对胶原诱导关节炎大鼠的治疗作用及其作用机制
目的探讨雷公藤多甙对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)动物模型,胶原诱导关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血管内皮生长因子(vascuoar endothelial cell growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases.MMP)-1、2、9表达的影响,及对成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)ERK信号转导通路的影响,研究雷公藤多甙治疗RA的可能机制.方法采用Ⅱ型胶原建立CIA大鼠模型;观察雷公藤多甙治疗后模型大鼠关节肿胀情况,用免疫组化法观察大鼠关节炎症及滑膜微血管密度;用Western blot法检测CLA大鼠血清IL-1β、TNF-α、VEGF、MMp-1、2、9的表达,并用胶原酶消化法分离培养正常大鼠及CLA大鼠原代FLS;用Westem blot法检测不同浓度雷公藤多甙治疗后CIA大鼠FLS中ERK和p-ERK的表达.结果 CIA大鼠造模成功,雷公藤多甙治疗能降低CIA大鼠血清炎症因子及血管新生相关因子表达(P<0.05);免疫组化结果显示雷公藤多甙能抑制CLA大鼠关节滑膜血管新生(P<0.05);不同浓度雷公藤多甙对FLS中ERK蛋白表达无明显影响,但可降低FLS的p-ERK表达(P<0.05).结论雷公藤多甙对CIA大鼠抗炎及抑制血管新生的作用可能与调节ERK信号转导通路有关.
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肿瘤坏死因子α诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖机制的研究
类风湿关节炎(RA)是以滑膜组织异常增生为主要病理特征的系统性自身免疫病.其中,成纤维样滑膜细胞(FLS)的过度增殖与凋亡不足被认为是引起滑膜增生的关键因素.TNFα促进细胞凋亡、生存与增殖是通过其两类受体即TNFR Ⅰ和TNFRⅡ实现的.TNFR Ⅰ具有死亡结构域(DD),而TNFRⅡ却不含DD,提示两类受体通过与不同的信号蛋白相互作用介导不同的生物学活性[1].
